乙型肝炎基因工程疫苗阻断母婴传播效果研究近况
作者：李琼池 谢院生
单位：李琼池(广西壮族自治区南溪山医院，广西桂林541002)；谢院生(广西壮族自治区南溪山医院，广西桂林541002)
关键词：肝炎，乙型；疫苗，合成；免疫监测
右江民族医学院学报0004139 中图分类号：R512.6+2 文献标识码：A 文章编号：1001-5817(2000)04-0669-02
随着血源性乙型肝炎疫苗(PDV)1981年的问世和1986年乙型肝炎基因工程疫苗(YDV)的获准使用[1～3]，世界卫生组织随后提出到2010年实现全球消除乙型肝炎的战略目标，其最关键的措施是对新生儿普遍接种乙肝疫苗[4]。由于HBsAg和HBeAg双阳性母亲所生的婴儿，若无预防措施，其母婴传播率高达80%～96%，故阻断传播效果是考核疫苗质量的最重要的措施之一[5]。现就YDV阻断母婴传播效果的研究近况概述如下。
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1 YDV阻断母婴传播的安全性
不少学者[3,6,7]认为YDV接种后只有少数人出现轻微的局部反应，表现为局部轻度疼痛，持续1～2天可自愈。均未发现中、重度的局部和全身反应，表明该疫苗是安全的。
2 YDV阻断母婴传播的效果
2.1 YDV5μg 0、1、6月程序阻断效果 李艳萍等[6]用国产YDV5μg按0、1、6月程序免疫后分别于3、9、12和24月龄连续采血观察HBsAg和HBeAg双阳性母亲的新生儿150例，于3月龄时检出HBsAg阳性婴儿20例，随访至24月龄，16例HBsAg持续阳性成为慢性携带者。免疫后1年预防保护率为88.15%。赵桂珍等[8]分别用美国的Merk苗及北京苗和康泰苗的3批疫苗，用0、1、6月程序，5μg/次，其3、7和12月龄的母婴阻断保护率均在81.47%～92.55%之间。各批疫苗之间差异无显著性(P>0.05)。Stevens等[9]在美国3个城市的351名HBsAg和HBeAg双阳性母亲的婴儿中，接种5μg MSD的YDV，其母婴阻断保护率为92%。
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2.2 YDV20μg0、1、6月程序阻断效果 王树声[10]等用20μg的国产YDV按0、1、6月程序对50例母亲为HBsAg和HBeAg双阳性的婴儿接种，12月龄的抗HBs阳转率为97.4%，阻断保护率为96.2%。
2.3 YDV 0、1、2、12月程序的阻断效果 Poovorawan等[11]在泰国以Smith Kline的YDV，每次10μg，按0、1、2、12月程序接种HBsAg单阳性母亲的婴儿，至3～4年抗HBs≥10mIU/ml为100%，抗体滴度(GMT)为179～335mIU/ml，HBsAg阳转率为1.5%～3.4%。
2.4 YDV首剂加用HBIg的阻断效果 康沛等[12]对47例HBsAg和HBeAg及抗HBc三阳性母亲的婴儿按0、1、6月程序，每次10μg首剂加用乙肝免疫球蛋白(HBIg)200U/ml/支，其7个月的保护率为100%，抗HBs阳性转率为98%，7月龄无一例HBsAg阳转婴儿。
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2.5 YDV阻断母婴传播远期效果 赵桂珍[13]等用美国的Merck和Amgen的YDV按0、1、6程序，每次10μg，对HBsAg和HBeAg双阳性母亲的婴儿接种62例，5年后其随访21例。结果两种进口YDV5年保护率分别为89.9%和88.9%。朱启钅 容等[14]用美国旧金山的YDV按0、1、6月程序，每次20μg，接种HBsAg和HBeAg双阳性的婴儿54例。至4年共随访46例，其6、12、24和48月龄的保护率(抗HBs≥10mIU/ml)分别为66.7%、75.0%、62.5%、61.7%和56.5%。可见初免后第1年保护效果最佳，此后抗体滴度逐年下降，至3、4年的保护率分别为61.7%和56.5%。
国产的YDV阻断母婴传播远期效果的研究极少报道[11]。故国产YDV阻断母婴传播远期效果如何已成为亟待解决的问题。按现有疫苗的保护力，处在HBsAg和HBeAg双阳性母亲的婴儿，其完全避免隐性感染似乎是非常困难的。因此，如何保持婴儿较高的抗HBs水平，如何适时地进行复种是一个十分重要的问题。这不但需要对疫苗初种的效果作更长时间的观察，同时也应对疫苗复种者作长期的效果考核，从而判断复种后抗HBs持续时间及其保护效力，才能科学地回答这个问题[15]。
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3 YDV免疫程序及纳入计划免疫规划研究
一般认为YDV的免疫程序以0、1、6月为妥[16]。但对HBsAg和HBeAg双阳性母亲的婴儿这一特定人群，为了达到提高预防效果，需要及早诱导抗HBs，应采用0、1、2和12月程序为佳。
一些研究[17～20]已证明，YDV与计划免疫规划(EPI)疫苗(百白破、脊髓灰质炎、麻疹)联合接种，彼此间没有相互干扰，应考虑纳入EPI。
4 结语
归纳起来，不论是进口或是国产的YDV，不论是0、1、6或0、1、2、12月程序，不论是5μg、10μg或20μg，不论是首剂加不加用HBIg，都没有严重的局部或全身反应。表明YDV是安全的。它们在免疫后1～2年内的HBV母婴传播的近期阻断保护率为80%～95.2%，抗HBs阳转率为88%～100%。但国产YDV的远期阻断母婴传播的效果如何尚待研究。
, 百拇医药
参考文献：
[1] Stepheme J. Development and protection aspects of a recombinant yeast-derived hepatitis B vaccine [J]. Vaccine，1990；8(Suppl)：69.
[2] Del Canho R, et al. Immunogenicity of 20 micrograms of recombinant DNA hepatitis B vaccine in healthy neonates: a comparison of three different vaccination schemes [J]. J Med Virol，1993；41(1)：30.
[3] 杨进业，李荣成，王树声，等.乙型肝炎病毒基因疫苗研究近况[J].广西预防医学，1997；3(1)：41～44.
, 百拇医药
[4] Kane M, Global programme for control of hepatits B infection [J]. Vaccine，1995；13(Suppl)：47.
[5] 董春明，刘君卿，陈海平，等.重组酵母乙型肝炎疫苗对乙肝母婴传播效果观察[J].中国计划免疫，1996；2(2)：67～68.
[6] 李艳萍，李荣成，杨进业，等.国产乙型肝炎基因工程疫苗阻断乙型肝炎母婴传播的研究[J].中国公共卫生学报，1998；17(6)：371.
[7] 江世平，徐桂生，区智深，等.重组酵母乙型肝炎疫苗阻断母婴传播效果观察[J].广西预防医学，1997；3(5)：257.
[8] 赵桂珍，马力，梁争论，等.国产与进口重组乙肝疫苗阻断母婴传播乙肝的研究[J].中华微生物学和免疫学杂志，1998；18(6)：463.
, 百拇医药
[9] Stevens CE. Prospects for control of hepatitis B virus infection implications of childhood vaccination and long-term protection [J]. Pediatrics，1992；90：170.
[10] 王树声，李艳萍，李荣成，等.乙型肝炎基因工程疫苗阻断乙型肝炎疫毒母婴传播的研究[J].中华实验和临床病毒学杂志，1995；9(2)：132.
[11] 李雪翔.史久华.乙型肝炎远期免疫效果研究近况[J].国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)，1994；17(3)：98.
[12] 康沛，申秀梅，俞慧敏.乙型肝炎基因工程疫苗对阻断乙肝母婴传播的效果观察[J].中华护理杂志，1995；30(7)：390～392.
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[13] 赵桂珍，曲以琴，马力，等.乙型肝炎基因疫苗阻断乙型肝炎疫毒国产期母婴传播5年免疫效果的观察[J].中国医科大学学报，1994；23(4)：391～392.
[14] 朱启钅 容，顾新焕，段恕诚，等.重组乙型肝炎基因疫苗对阻断母婴传播免疫效果的长期随访[J].上海医学，1994；17(1)：1～3.
[15] 李东升，徐慧文.乙型肝炎疫苗的长期免疫效果[J].西安医科大学学报，1992；13(2)：188.
[16] Bryan JP. Dosing schedule for rlcombinant hepatitis B vaccine [J]. J Inf Dis，1991；163(6)：1384.
[17] Coursager P. Simultaneous injection of Plasma-derived or recombinant hepatitis B vaccines with yellow fever and killed polio vaccines [J]. Vaccine，1995；13(1)：109.
, 百拇医药
[18] Poovorawan Y. The Immunogenicity and Reactogenicity of Combined Tetravalent Diphtheria, Tetanas, Pertussis, and Hepatitis B vaccin e in Infants. In: Nishioka K, Suzuki H, Mishiros, oda T(eds) viral Hepatitis and Liver Disease [J]. Springer-Verlag，1994：526.
[19] Giammanco G. Immune response to simultaneous administration of a recombinant DNA hepatitis B vaccine and multiple compulsovy vaccines in infanly [J]. Vaccine，1991；9(10)：747.
[20] 刘崇柏.乙型肝炎的疫苗预防[J].中国公共卫生，1996；12(2)：56.
收稿日期：1999-09-28, http://www.100md.com
单位：李琼池(广西壮族自治区南溪山医院，广西桂林541002)；谢院生(广西壮族自治区南溪山医院，广西桂林541002)
关键词：肝炎，乙型；疫苗，合成；免疫监测
右江民族医学院学报0004139 中图分类号：R512.6+2 文献标识码：A 文章编号：1001-5817(2000)04-0669-02
随着血源性乙型肝炎疫苗(PDV)1981年的问世和1986年乙型肝炎基因工程疫苗(YDV)的获准使用[1～3]，世界卫生组织随后提出到2010年实现全球消除乙型肝炎的战略目标，其最关键的措施是对新生儿普遍接种乙肝疫苗[4]。由于HBsAg和HBeAg双阳性母亲所生的婴儿，若无预防措施，其母婴传播率高达80%～96%，故阻断传播效果是考核疫苗质量的最重要的措施之一[5]。现就YDV阻断母婴传播效果的研究近况概述如下。
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1 YDV阻断母婴传播的安全性
不少学者[3,6,7]认为YDV接种后只有少数人出现轻微的局部反应，表现为局部轻度疼痛，持续1～2天可自愈。均未发现中、重度的局部和全身反应，表明该疫苗是安全的。
2 YDV阻断母婴传播的效果
2.1 YDV5μg 0、1、6月程序阻断效果 李艳萍等[6]用国产YDV5μg按0、1、6月程序免疫后分别于3、9、12和24月龄连续采血观察HBsAg和HBeAg双阳性母亲的新生儿150例，于3月龄时检出HBsAg阳性婴儿20例，随访至24月龄，16例HBsAg持续阳性成为慢性携带者。免疫后1年预防保护率为88.15%。赵桂珍等[8]分别用美国的Merk苗及北京苗和康泰苗的3批疫苗，用0、1、6月程序，5μg/次，其3、7和12月龄的母婴阻断保护率均在81.47%～92.55%之间。各批疫苗之间差异无显著性(P>0.05)。Stevens等[9]在美国3个城市的351名HBsAg和HBeAg双阳性母亲的婴儿中，接种5μg MSD的YDV，其母婴阻断保护率为92%。
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2.2 YDV20μg0、1、6月程序阻断效果 王树声[10]等用20μg的国产YDV按0、1、6月程序对50例母亲为HBsAg和HBeAg双阳性的婴儿接种，12月龄的抗HBs阳转率为97.4%，阻断保护率为96.2%。
2.3 YDV 0、1、2、12月程序的阻断效果 Poovorawan等[11]在泰国以Smith Kline的YDV，每次10μg，按0、1、2、12月程序接种HBsAg单阳性母亲的婴儿，至3～4年抗HBs≥10mIU/ml为100%，抗体滴度(GMT)为179～335mIU/ml，HBsAg阳转率为1.5%～3.4%。
2.4 YDV首剂加用HBIg的阻断效果 康沛等[12]对47例HBsAg和HBeAg及抗HBc三阳性母亲的婴儿按0、1、6月程序，每次10μg首剂加用乙肝免疫球蛋白(HBIg)200U/ml/支，其7个月的保护率为100%，抗HBs阳性转率为98%，7月龄无一例HBsAg阳转婴儿。
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2.5 YDV阻断母婴传播远期效果 赵桂珍[13]等用美国的Merck和Amgen的YDV按0、1、6程序，每次10μg，对HBsAg和HBeAg双阳性母亲的婴儿接种62例，5年后其随访21例。结果两种进口YDV5年保护率分别为89.9%和88.9%。朱启钅 容等[14]用美国旧金山的YDV按0、1、6月程序，每次20μg，接种HBsAg和HBeAg双阳性的婴儿54例。至4年共随访46例，其6、12、24和48月龄的保护率(抗HBs≥10mIU/ml)分别为66.7%、75.0%、62.5%、61.7%和56.5%。可见初免后第1年保护效果最佳，此后抗体滴度逐年下降，至3、4年的保护率分别为61.7%和56.5%。
国产的YDV阻断母婴传播远期效果的研究极少报道[11]。故国产YDV阻断母婴传播远期效果如何已成为亟待解决的问题。按现有疫苗的保护力，处在HBsAg和HBeAg双阳性母亲的婴儿，其完全避免隐性感染似乎是非常困难的。因此，如何保持婴儿较高的抗HBs水平，如何适时地进行复种是一个十分重要的问题。这不但需要对疫苗初种的效果作更长时间的观察，同时也应对疫苗复种者作长期的效果考核，从而判断复种后抗HBs持续时间及其保护效力，才能科学地回答这个问题[15]。
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3 YDV免疫程序及纳入计划免疫规划研究
一般认为YDV的免疫程序以0、1、6月为妥[16]。但对HBsAg和HBeAg双阳性母亲的婴儿这一特定人群，为了达到提高预防效果，需要及早诱导抗HBs，应采用0、1、2和12月程序为佳。
一些研究[17～20]已证明，YDV与计划免疫规划(EPI)疫苗(百白破、脊髓灰质炎、麻疹)联合接种，彼此间没有相互干扰，应考虑纳入EPI。
4 结语
归纳起来，不论是进口或是国产的YDV，不论是0、1、6或0、1、2、12月程序，不论是5μg、10μg或20μg，不论是首剂加不加用HBIg，都没有严重的局部或全身反应。表明YDV是安全的。它们在免疫后1～2年内的HBV母婴传播的近期阻断保护率为80%～95.2%，抗HBs阳转率为88%～100%。但国产YDV的远期阻断母婴传播的效果如何尚待研究。
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参考文献：
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[7] 江世平，徐桂生，区智深，等.重组酵母乙型肝炎疫苗阻断母婴传播效果观察[J].广西预防医学，1997；3(5)：257.
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[10] 王树声，李艳萍，李荣成，等.乙型肝炎基因工程疫苗阻断乙型肝炎疫毒母婴传播的研究[J].中华实验和临床病毒学杂志，1995；9(2)：132.
[11] 李雪翔.史久华.乙型肝炎远期免疫效果研究近况[J].国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)，1994；17(3)：98.
[12] 康沛，申秀梅，俞慧敏.乙型肝炎基因工程疫苗对阻断乙肝母婴传播的效果观察[J].中华护理杂志，1995；30(7)：390～392.
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[13] 赵桂珍，曲以琴，马力，等.乙型肝炎基因疫苗阻断乙型肝炎疫毒国产期母婴传播5年免疫效果的观察[J].中国医科大学学报，1994；23(4)：391～392.
[14] 朱启钅 容，顾新焕，段恕诚，等.重组乙型肝炎基因疫苗对阻断母婴传播免疫效果的长期随访[J].上海医学，1994；17(1)：1～3.
[15] 李东升，徐慧文.乙型肝炎疫苗的长期免疫效果[J].西安医科大学学报，1992；13(2)：188.
[16] Bryan JP. Dosing schedule for rlcombinant hepatitis B vaccine [J]. J Inf Dis，1991；163(6)：1384.
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[18] Poovorawan Y. The Immunogenicity and Reactogenicity of Combined Tetravalent Diphtheria, Tetanas, Pertussis, and Hepatitis B vaccin e in Infants. In: Nishioka K, Suzuki H, Mishiros, oda T(eds) viral Hepatitis and Liver Disease [J]. Springer-Verlag，1994：526.
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收稿日期：1999-09-28, http://www.100md.com