国产风疹疫苗的近期和远期效果评价
作者：徐福根 黄诚孝 姚怀芳 许二萍 陈康凯 蒋金香 李励 黄利明 祝水芬
单位： 徐福根(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；黄诚孝(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；姚怀芳(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；许二萍(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；陈康凯(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；蒋金香(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；李励(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；黄利明(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；祝水芬(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)
关键词：风疹；BRD Ⅱ株风疹减毒活疫苗
疾病控制杂志000110
【摘 要】 目的 评价国产BRD Ⅱ株风疹减毒活疫苗的安全性和效果。方法 观察风疹疫苗接种后临床反应，抗体动态变化和发病情况。结果 该苗接种后低、中度发热率分为18.7%和4.12%，未发现其他严重反应。用不同代次(DⅡ-28、DⅡ-31和DⅡ-26)液体风疹疫苗免疫不同年龄组的抗体阳转率为96.67%～100%，GMRT为59.82～84.64，各年龄组或疫苗组的差异无显著意义。用冻干风疹疫苗免疫8～11月、1岁、2～3岁儿童，免疫后各年龄组抗体阳转率和GMRT的差异也无统计学意义。液体风疹疫苗免疫成功后1、2、10～11年的HI抗体阴转率分别为2.69%、1.49%、4.55%，免疫后10～11年的疫苗保护率为100%。冻干风疹疫苗应急接种后，2周内即可控制疫情，疫苗保护率78.88%。结论 国产BRD Ⅱ株风疹减毒活疫苗反应轻微，培养26～31代的疫苗均有良好的免疫原性，免疫效果至少维持11年，该苗还可用于应急接种和对8月龄儿童接种。
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【分类号】 R18； R511.2 【文献标识码】 A
【文章编号】 1008-6013(2000)01-0032-03
Short and long-term effects of rubella vaccine made in China
Xu Fugen Huang Cheng-xiao YAO Huai-fang XU Er-ping
CHEN Kang-kai JIANG Jin-xiang LI Li HUANG Li-ming ZHU Shui-fen
(Hangzhou Sanitary and Anti-epidemic Station, Hangzhou 310006, China)
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To evaluate safety and effect of rubella vaccine made in China. MethodsObservation on clinical reaction, antibody dynamic change and situation of disease after administration of BRDⅡ strain live attenuated Rubella vaccine were carried out. Results Low and middle fever rates after immunization were 18.7% and 4.12% respectively. No severe adverse reactions were seen after inoculation. Antibody positive seroconversion rates of different groups vaccinated liquid form viccines of different passage histories (DⅡ-26,DⅡ-28, and DⅡ-31) were 96.67%～100%, and GMRT were 59.82～84.64. There was no significant difference among all age or vaccine groups. Comparison of antibody positive seroconversion rates and GMRTs in 8～11 months, 1 year and 2～3 years of age groups inoculated cryodesiccation form rubella vaccine also showed no statistical difference. Antibody negative seroconversion rates of subjects successfully immunized liquid form rubella vaccine were 2.69%,1.49% and 4.55% respectively after inoculating for 1,2, and 10～11 years. Ten to eleven years after vaccination, protective rate of this vaccine was 100%. Rubella epidemic situation was controlled in 2 weeks after emergent vaccination with cryodesiccation from rubella vaccine, protective rate of vaccine was 78.88%. Conclusions Clinical reactions of rubella vaccines are mild, immunogenicity of vaccines passed 26～31 generations is good. Antibody persistent time after immunization is above 11 years. Rubella vaccine could be applied to emergent vaccination and immunization for infants aged 8 months.
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【Key words】 rubella; BRDⅡ strain live attenuated rubella vaccine
我国早在80年代初即已研究成功风疹减毒活疫苗，但到1993年才批准试生产，目前该苗正在全国推广应用。有关国产风疹疫苗的免疫原性和反应原性已有少数报道，但尚缺乏长期免疫效果的报道。为了制定风疹免疫策略提供更多依据，我们观察了风疹疫苗免疫不同年龄人群免疫后10～11年和应急接种的效果，现将结果一并报道如下。
1 材料与方法
1.1 疫苗接种对象与分组 所有接种对象均为免前风疹HI抗体筛检阴性的健康人，具体对象与分组视当时的观察目的而定。为观察风疹疫苗株病毒不同培养代次的三种疫苗的免疫原性，则分为相应三组；观察不同年龄组风疹疫苗的免疫应答，分为相应年龄组；观察应急接种的效果，分为接种组和未接种的对照组。一般观察对象均于免前，免后6周采血一次，但为观察风疹疫苗免疫持久性，分别于免后1年、2年和10～11年再抽查部分免疫成功者的血清。风疹应急接种组及其对照组均于免前或风疹爆发前(小学内有风疹病例，但班上无风疹病例)及免后或爆发后5周各采血一次。16名风疹抗体筛检阴性但未接种风疹疫苗者，也于筛检后1～2年、10年复测风疹抗体。
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1.2 疫苗及接种方法 风疹减毒活疫苗均系卫生部北京生物制品研究所生产的BRD Ⅱ株风疹减毒活疫苗，1985年用的苗为液体苗、按疫苗株病毒培养代次不同分为DⅡ-26、DⅡ-28和DⅡ-31三种疫苗，各苗滴度为103.5～104.5TCID50/0.5 ml，1995～1996年用的苗为冻干苗。各苗接种方法均为三角肌外侧皮下注射0.5 ml。
1.3 预防接种反应观察[1] 接种前测体温一次，接种后第5～12天每天测体温1次，在测体温同时检查皮疹和局部反应及询问有无关节痛等，免后6周采血时再次向受种者和老师了解关节痛及其它异常反应情况，其他未测体温者在免后采血时向当地防疫人员、家长、老师或受种者了解接种反应情况。
1.4 抗体测定 风疹抗体测定采用HI试验，风疹血凝素由中国药品生物制品检定所或卫生部北京生物制品研究所供应，实验操作按说明书，HI抗体滴度≥1∶8为阳性。
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2 结果与讨论
2.1 预防接种反应[1] 1985年在接种疫苗前对幼儿园儿童测体温结果，有较多的不明发热者，在125名儿童中低、中度发热分别占43.2%、14.4%，其他体温正常。免前体温正常儿经液体风疹疫苗免后，低热率经对照组校正后为18.7%，中度发热为4.12%，无高热，免前低、中度发热者，免后仍无高热者。1985年和1995年未测体温的接种者及家长和其他有关人员均未主动反映或被问到有明显接种反应。观察期未发现皮疹、关节痛和其他异常反应。提示，无论液体或冻干风疹疫苗接种反应均轻微。
2.2 不同培养代次的风疹疫苗效果[2] 用DⅡ-26、DⅡ-28、DⅡ-31疫苗分别免疫8月～28岁易感者171、72、132名，免后6周风疹HI抗体阳转率和GMRT分别为99.42%和69.12、97.22%和80.63、97.73%和76.11；其中8月～4岁组分别为100%和72.77、98.39%和84.64、96.67%和73.52；5～9岁组分别为98.46%和75.1、90%和59.71、97.83%和76.68，5～14岁组分别为100%和59.82(DⅡ-26组)、100%和78.79(DⅡ-31组)。各年龄组和合计组中各苗的阳转率或GMRT经统计学两两比较差异均不显著(均P>0.05)。结果提示：疫苗株病毒培养26、28和31代的疫苗的免疫原性相似，均有良好的免疫效果。
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2.3 不同年龄者接种风疹疫苗的效果 1985年调查，DⅡ-26风疹疫苗免疫8个月～、5岁～、10岁～和15～28岁易感者的抗体阳转率和GMRT在98.46%～100%和56.42～75.1之间；DⅡ-28疫苗免疫8个月～和5～9岁组的阳转率和GMRT分别为98.39%和84.64、90%和59.71；8月～、5岁～和10～14岁组接种DⅡ-31疫苗后的阳转率为96.67%～100%，GMRT为73.52～78.79。无论何种苗各年龄组间抗体阳转率或GMRT经统计学处理，其差异均不显著[2]。1995年对山区8～11月龄、1岁、2～3岁的易感儿接种冻干风疹疫苗，抗体阳转率分别为90%(18/20)、88.71%(55/62)、96.67%(29/30)，GMRT分别为128、138.42、256，阳转率和GMRT的差异均无显著意义。此外，用不同批号冻干风疹疫苗，在不同时间、地点免疫不同人群的易感者，都得到良好的免疫效果，如8～11月龄儿童抗体阳转率97.73%(43/44)，GMRT 229.27[4]；1岁儿童阳转率和GMRT分别为95.92%(47/49)和172.28[5]。免疫幼儿园儿童的阳转率和GMRT为96.55%(84/87)和293.13[7](另一次为98.72%(77/78)和272.43)。上述结果表明，风疹减毒活疫苗免疫8月～28岁易感者均可获得良好的血清学效果，并提示8月龄儿童就可给予免疫。
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2.4 风疹疫苗的免疫持久性
2.4.1 风疹疫苗免后不同时间抗体水平变动 液体风疹疫苗免疫成功者免后1年抗体阴转率2.69%(6/223)，GMRT 41.55；免后2年阴转率和GMRT分别为1.49%(3/202)和89.28[1]。免后2年GMRT有所回升与当年杭州市区风疹流行使部分人工免疫者隐性感染有关。另据44名免疫成功者统计，免后6周抗体GMRT 77.32，免后10～11年有4.55%的人抗体阴转，GMRT 82.35；其中33人免后1年抗体阳性率仍为100%，GMRT 56.42；免后2年检查的20人中有2人抗体阴转，GMRT 78.79。经Ridit分析GMRT差异不显著[6]。
2.4.2 接种和未接种者感染自然风疹情况[6] 50例风疹疫苗免疫成功者(包括2例免后2年时抗体阴转者)按免后2年内最低抗体滴度与免后10～11年的抗体滴度比较，滴度≥4倍升高者占36%。这些抗体滴度升高者均无风疹病史，其中2例免后6周滴度1∶64(1例免后一年降为1∶32)者，免后2年抗体阴转，但免后10年又分别升至1∶128、1∶16，而未发病，显然是由于隐性感染的结果。
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16名风疹抗体筛检阴性者未接种风疹疫苗，有3例(2年后抗体仍阴性)于7～8年后患风疹(显性感染)占18.75%(抗体筛检后10年的滴度分别为1∶128、1∶256、1∶1 024)；有5名无风疹史者(其中4例2年后抗体仍阴性)由于隐性感染(占31.25%)于10年后检测抗体阳转(抗体滴度1∶64和1∶128各1例，1∶5 123例)，总感染率50%，显性与隐性感染之比为1∶1.67，此比值在一般所述的1∶0.5～6的范围内[8]。
调查一所实验学校117名九年级学生(14～15岁)的风疹史，其中10名10年前接种过风疹疫苗者均无风疹病史，而无接种史的学生在10年中有31.78%(34/107)有风疹病史。
上述结果说明国产风疹减毒活疫苗免疫成功后的免疫持久性良好，在自然风疹存在的情况下免后10～11年抗体阴转率较低(4.55%)。经过当地风疹周期性流行的考验，观察对象均未发病，疫苗保护率高达100%。根据国外报道免后6～16年的抗体阳性率89.4%，或免后10～21年的抗体阴转率3.4%(SRH检查)[9，10]。估计国产风疹疫苗的保护期至少长于11年。免疫成功者抗体转阴后并不一定表示没有免疫力，有的接触病人后，由于免疫回忆反应而使不发病。在自然风疹存在的情况下，风疹疫苗免疫成功者的隐性感染率相当高，本文为36%，而国外曾报道一次新兵风疹流行中有80%(12/15)免疫过的人发生隐性再感染[11]，隐性感染对巩固和维持免疫人群的风疹免疫水平起重要作用。
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2.5 风疹疫苗应急接种的效果
2.5.1 血清学效果 按全体抽查对象统计，应急接种前或爆发前抗体阳性率和GMRT，接种组分别为35.29%(12/34)和12.53，未种组分别为43.14%(22/51)和18.33，两组差异均不显著(χ2=3.8,t=0.93,P>0.05)。但免后或爆发后接种组抗体阳性率明显高于未种组(P=0.012)，GMRT接种组显著高于未种组(P<0.01)。按免前或爆发前抗体阴性者统计，22名接种风疹疫苗后抗体全阳转，GMRT 218.69，而29名未种者于风疹爆发后仍有10例(34.48%)抗体阴性，GMRT仅25.2，两组比较差异均非常显著(t′=5.85,P<0.01)。可见风疹疫苗应急接种的血清学效果很好。
2.5.2 流行病学效果 3所风疹爆发小学的应急接种率分别为41.57%(345/830)，68.06%(844/1 240)和75.26%(733/974)，都于接种2周内基本控制了疫情，2周后仅个别发病(2所小学末例风疹发生于接种后20天或29天)，此结果与应用国外疫苗(RA 27/3M株风疹减毒活疫苗)16天后使风疹爆发学校疫情平息基本一致[12]。据一所小学既往无风疹史的学生统计，接种组风疹罹患率5.83%(20/343)，未种组罹患率27.61%(119/431)，疫苗保护率78.88%，保护率的95%可信限69.33%～88.43%。剔除接种后在一个常见潜伏期内发病者，则疫苗保护率还要高。
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【作者简介】 徐福根(1938-)，男，浙江温岭人，主任医师，主要研究方向：计划免疫。
参考文献
[1] 徐福根，黄诚孝，姚怀芳，等.杭州市1～29岁人群的风疹抗体筛检和免疫研究 [J].中华流行病学杂志， 1995，16(4-B)：94～96.
[2] 徐福根，黄诚孝，姚怀芳，等. BRD Ⅱ风疹减毒活疫苗免疫效果观察[J]. 浙江预防医学，1997，9(4)：1、4.
[3] 李 励，徐福根，蒋金香，等. 一次山区幼儿风疹免疫应答调查 [A]. 刘秉银，阳晓麟，马英. 中国预防医学与临床 [M]. 重庆：重庆大学出版社， 1996.121～122.
[4] 徐福根，陈康凯，黄诚孝，等. 风疹和麻疹疫苗同时或分别接种的免疫效果 [J].中国生物制品学杂志， 1997，10(3)：182～183.
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[5] 徐福根，孟冬梅，黄诚孝，等. 风疹减毒活疫苗与DPT同时接种的免疫应答 [J]. 中国公共卫生学报，1997，16(6)：344.
[6] 徐福根，姚怀芳，蒋金香，等. BRD Ⅱ株风疹减毒活疫苗的免疫持久性研究 [J].中华流行病学杂志， 1997，18(特辑1号)：416～417
[7] 徐福根，李 励，陈康凯，等. 甲型肝炎减毒活疫苗(H2株)和风疹减毒活疫苗(BRD Ⅱ株)同时或分别接种的免疫应答 [J].中华流行病学杂志， 1997，18(1-A)：69～71.
[8] 耿贯一. 流行病学(中册) [M]. 北京：人民卫生出版社， 1979.374～381.
[9] Oshea S, Best JM, Banatvala JE, et al. Persistence of rubella antibody 8～18 years after vaccination[J]. Br Med J, 1984，288:1043.
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[10] Oshea S, Woodward S, Best JB, et al. Rubella vaccination: persistence of antibodies for 10～21 years [J]. Lancet, 1988，Ⅰ(8616):909.
[11] Horstmann DM. Rubella: Reinfection of vaccinated and naturally immune persons exposed in an epidemic [J]. New Eng J Med, 1970，283(15):771～778.
[12] 梁建华，杨卫路，张 玮，等. 风疹活疫苗应急接种效果评价 [J].中华流行病学杂志， 1997，18(1-A)：130～132.
(收稿日期 1999-04-08), http://www.100md.com
单位： 徐福根(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；黄诚孝(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；姚怀芳(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；许二萍(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；陈康凯(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；蒋金香(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；李励(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；黄利明(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)；祝水芬(杭州市卫生防疫站， 浙江 杭州 310006)
关键词：风疹；BRD Ⅱ株风疹减毒活疫苗
疾病控制杂志000110
【摘 要】 目的 评价国产BRD Ⅱ株风疹减毒活疫苗的安全性和效果。方法 观察风疹疫苗接种后临床反应，抗体动态变化和发病情况。结果 该苗接种后低、中度发热率分为18.7%和4.12%，未发现其他严重反应。用不同代次(DⅡ-28、DⅡ-31和DⅡ-26)液体风疹疫苗免疫不同年龄组的抗体阳转率为96.67%～100%，GMRT为59.82～84.64，各年龄组或疫苗组的差异无显著意义。用冻干风疹疫苗免疫8～11月、1岁、2～3岁儿童，免疫后各年龄组抗体阳转率和GMRT的差异也无统计学意义。液体风疹疫苗免疫成功后1、2、10～11年的HI抗体阴转率分别为2.69%、1.49%、4.55%，免疫后10～11年的疫苗保护率为100%。冻干风疹疫苗应急接种后，2周内即可控制疫情，疫苗保护率78.88%。结论 国产BRD Ⅱ株风疹减毒活疫苗反应轻微，培养26～31代的疫苗均有良好的免疫原性，免疫效果至少维持11年，该苗还可用于应急接种和对8月龄儿童接种。
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【分类号】 R18； R511.2 【文献标识码】 A
【文章编号】 1008-6013(2000)01-0032-03
Short and long-term effects of rubella vaccine made in China
Xu Fugen Huang Cheng-xiao YAO Huai-fang XU Er-ping
CHEN Kang-kai JIANG Jin-xiang LI Li HUANG Li-ming ZHU Shui-fen
(Hangzhou Sanitary and Anti-epidemic Station, Hangzhou 310006, China)
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【Abstract】 Objective To evaluate safety and effect of rubella vaccine made in China. MethodsObservation on clinical reaction, antibody dynamic change and situation of disease after administration of BRDⅡ strain live attenuated Rubella vaccine were carried out. Results Low and middle fever rates after immunization were 18.7% and 4.12% respectively. No severe adverse reactions were seen after inoculation. Antibody positive seroconversion rates of different groups vaccinated liquid form viccines of different passage histories (DⅡ-26,DⅡ-28, and DⅡ-31) were 96.67%～100%, and GMRT were 59.82～84.64. There was no significant difference among all age or vaccine groups. Comparison of antibody positive seroconversion rates and GMRTs in 8～11 months, 1 year and 2～3 years of age groups inoculated cryodesiccation form rubella vaccine also showed no statistical difference. Antibody negative seroconversion rates of subjects successfully immunized liquid form rubella vaccine were 2.69%,1.49% and 4.55% respectively after inoculating for 1,2, and 10～11 years. Ten to eleven years after vaccination, protective rate of this vaccine was 100%. Rubella epidemic situation was controlled in 2 weeks after emergent vaccination with cryodesiccation from rubella vaccine, protective rate of vaccine was 78.88%. Conclusions Clinical reactions of rubella vaccines are mild, immunogenicity of vaccines passed 26～31 generations is good. Antibody persistent time after immunization is above 11 years. Rubella vaccine could be applied to emergent vaccination and immunization for infants aged 8 months.
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【Key words】 rubella; BRDⅡ strain live attenuated rubella vaccine
我国早在80年代初即已研究成功风疹减毒活疫苗，但到1993年才批准试生产，目前该苗正在全国推广应用。有关国产风疹疫苗的免疫原性和反应原性已有少数报道，但尚缺乏长期免疫效果的报道。为了制定风疹免疫策略提供更多依据，我们观察了风疹疫苗免疫不同年龄人群免疫后10～11年和应急接种的效果，现将结果一并报道如下。
1 材料与方法
1.1 疫苗接种对象与分组 所有接种对象均为免前风疹HI抗体筛检阴性的健康人，具体对象与分组视当时的观察目的而定。为观察风疹疫苗株病毒不同培养代次的三种疫苗的免疫原性，则分为相应三组；观察不同年龄组风疹疫苗的免疫应答，分为相应年龄组；观察应急接种的效果，分为接种组和未接种的对照组。一般观察对象均于免前，免后6周采血一次，但为观察风疹疫苗免疫持久性，分别于免后1年、2年和10～11年再抽查部分免疫成功者的血清。风疹应急接种组及其对照组均于免前或风疹爆发前(小学内有风疹病例，但班上无风疹病例)及免后或爆发后5周各采血一次。16名风疹抗体筛检阴性但未接种风疹疫苗者，也于筛检后1～2年、10年复测风疹抗体。
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1.2 疫苗及接种方法 风疹减毒活疫苗均系卫生部北京生物制品研究所生产的BRD Ⅱ株风疹减毒活疫苗，1985年用的苗为液体苗、按疫苗株病毒培养代次不同分为DⅡ-26、DⅡ-28和DⅡ-31三种疫苗，各苗滴度为103.5～104.5TCID50/0.5 ml，1995～1996年用的苗为冻干苗。各苗接种方法均为三角肌外侧皮下注射0.5 ml。
1.3 预防接种反应观察[1] 接种前测体温一次，接种后第5～12天每天测体温1次，在测体温同时检查皮疹和局部反应及询问有无关节痛等，免后6周采血时再次向受种者和老师了解关节痛及其它异常反应情况，其他未测体温者在免后采血时向当地防疫人员、家长、老师或受种者了解接种反应情况。
1.4 抗体测定 风疹抗体测定采用HI试验，风疹血凝素由中国药品生物制品检定所或卫生部北京生物制品研究所供应，实验操作按说明书，HI抗体滴度≥1∶8为阳性。
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2 结果与讨论
2.1 预防接种反应[1] 1985年在接种疫苗前对幼儿园儿童测体温结果，有较多的不明发热者，在125名儿童中低、中度发热分别占43.2%、14.4%，其他体温正常。免前体温正常儿经液体风疹疫苗免后，低热率经对照组校正后为18.7%，中度发热为4.12%，无高热，免前低、中度发热者，免后仍无高热者。1985年和1995年未测体温的接种者及家长和其他有关人员均未主动反映或被问到有明显接种反应。观察期未发现皮疹、关节痛和其他异常反应。提示，无论液体或冻干风疹疫苗接种反应均轻微。
2.2 不同培养代次的风疹疫苗效果[2] 用DⅡ-26、DⅡ-28、DⅡ-31疫苗分别免疫8月～28岁易感者171、72、132名，免后6周风疹HI抗体阳转率和GMRT分别为99.42%和69.12、97.22%和80.63、97.73%和76.11；其中8月～4岁组分别为100%和72.77、98.39%和84.64、96.67%和73.52；5～9岁组分别为98.46%和75.1、90%和59.71、97.83%和76.68，5～14岁组分别为100%和59.82(DⅡ-26组)、100%和78.79(DⅡ-31组)。各年龄组和合计组中各苗的阳转率或GMRT经统计学两两比较差异均不显著(均P>0.05)。结果提示：疫苗株病毒培养26、28和31代的疫苗的免疫原性相似，均有良好的免疫效果。
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2.3 不同年龄者接种风疹疫苗的效果 1985年调查，DⅡ-26风疹疫苗免疫8个月～、5岁～、10岁～和15～28岁易感者的抗体阳转率和GMRT在98.46%～100%和56.42～75.1之间；DⅡ-28疫苗免疫8个月～和5～9岁组的阳转率和GMRT分别为98.39%和84.64、90%和59.71；8月～、5岁～和10～14岁组接种DⅡ-31疫苗后的阳转率为96.67%～100%，GMRT为73.52～78.79。无论何种苗各年龄组间抗体阳转率或GMRT经统计学处理，其差异均不显著[2]。1995年对山区8～11月龄、1岁、2～3岁的易感儿接种冻干风疹疫苗，抗体阳转率分别为90%(18/20)、88.71%(55/62)、96.67%(29/30)，GMRT分别为128、138.42、256，阳转率和GMRT的差异均无显著意义。此外，用不同批号冻干风疹疫苗，在不同时间、地点免疫不同人群的易感者，都得到良好的免疫效果，如8～11月龄儿童抗体阳转率97.73%(43/44)，GMRT 229.27[4]；1岁儿童阳转率和GMRT分别为95.92%(47/49)和172.28[5]。免疫幼儿园儿童的阳转率和GMRT为96.55%(84/87)和293.13[7](另一次为98.72%(77/78)和272.43)。上述结果表明，风疹减毒活疫苗免疫8月～28岁易感者均可获得良好的血清学效果，并提示8月龄儿童就可给予免疫。
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2.4 风疹疫苗的免疫持久性
2.4.1 风疹疫苗免后不同时间抗体水平变动 液体风疹疫苗免疫成功者免后1年抗体阴转率2.69%(6/223)，GMRT 41.55；免后2年阴转率和GMRT分别为1.49%(3/202)和89.28[1]。免后2年GMRT有所回升与当年杭州市区风疹流行使部分人工免疫者隐性感染有关。另据44名免疫成功者统计，免后6周抗体GMRT 77.32，免后10～11年有4.55%的人抗体阴转，GMRT 82.35；其中33人免后1年抗体阳性率仍为100%，GMRT 56.42；免后2年检查的20人中有2人抗体阴转，GMRT 78.79。经Ridit分析GMRT差异不显著[6]。
2.4.2 接种和未接种者感染自然风疹情况[6] 50例风疹疫苗免疫成功者(包括2例免后2年时抗体阴转者)按免后2年内最低抗体滴度与免后10～11年的抗体滴度比较，滴度≥4倍升高者占36%。这些抗体滴度升高者均无风疹病史，其中2例免后6周滴度1∶64(1例免后一年降为1∶32)者，免后2年抗体阴转，但免后10年又分别升至1∶128、1∶16，而未发病，显然是由于隐性感染的结果。
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16名风疹抗体筛检阴性者未接种风疹疫苗，有3例(2年后抗体仍阴性)于7～8年后患风疹(显性感染)占18.75%(抗体筛检后10年的滴度分别为1∶128、1∶256、1∶1 024)；有5名无风疹史者(其中4例2年后抗体仍阴性)由于隐性感染(占31.25%)于10年后检测抗体阳转(抗体滴度1∶64和1∶128各1例，1∶5 123例)，总感染率50%，显性与隐性感染之比为1∶1.67，此比值在一般所述的1∶0.5～6的范围内[8]。
调查一所实验学校117名九年级学生(14～15岁)的风疹史，其中10名10年前接种过风疹疫苗者均无风疹病史，而无接种史的学生在10年中有31.78%(34/107)有风疹病史。
上述结果说明国产风疹减毒活疫苗免疫成功后的免疫持久性良好，在自然风疹存在的情况下免后10～11年抗体阴转率较低(4.55%)。经过当地风疹周期性流行的考验，观察对象均未发病，疫苗保护率高达100%。根据国外报道免后6～16年的抗体阳性率89.4%，或免后10～21年的抗体阴转率3.4%(SRH检查)[9，10]。估计国产风疹疫苗的保护期至少长于11年。免疫成功者抗体转阴后并不一定表示没有免疫力，有的接触病人后，由于免疫回忆反应而使不发病。在自然风疹存在的情况下，风疹疫苗免疫成功者的隐性感染率相当高，本文为36%，而国外曾报道一次新兵风疹流行中有80%(12/15)免疫过的人发生隐性再感染[11]，隐性感染对巩固和维持免疫人群的风疹免疫水平起重要作用。
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2.5 风疹疫苗应急接种的效果
2.5.1 血清学效果 按全体抽查对象统计，应急接种前或爆发前抗体阳性率和GMRT，接种组分别为35.29%(12/34)和12.53，未种组分别为43.14%(22/51)和18.33，两组差异均不显著(χ2=3.8,t=0.93,P>0.05)。但免后或爆发后接种组抗体阳性率明显高于未种组(P=0.012)，GMRT接种组显著高于未种组(P<0.01)。按免前或爆发前抗体阴性者统计，22名接种风疹疫苗后抗体全阳转，GMRT 218.69，而29名未种者于风疹爆发后仍有10例(34.48%)抗体阴性，GMRT仅25.2，两组比较差异均非常显著(t′=5.85,P<0.01)。可见风疹疫苗应急接种的血清学效果很好。
2.5.2 流行病学效果 3所风疹爆发小学的应急接种率分别为41.57%(345/830)，68.06%(844/1 240)和75.26%(733/974)，都于接种2周内基本控制了疫情，2周后仅个别发病(2所小学末例风疹发生于接种后20天或29天)，此结果与应用国外疫苗(RA 27/3M株风疹减毒活疫苗)16天后使风疹爆发学校疫情平息基本一致[12]。据一所小学既往无风疹史的学生统计，接种组风疹罹患率5.83%(20/343)，未种组罹患率27.61%(119/431)，疫苗保护率78.88%，保护率的95%可信限69.33%～88.43%。剔除接种后在一个常见潜伏期内发病者，则疫苗保护率还要高。
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【作者简介】 徐福根(1938-)，男，浙江温岭人，主任医师，主要研究方向：计划免疫。
参考文献
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[2] 徐福根，黄诚孝，姚怀芳，等. BRD Ⅱ风疹减毒活疫苗免疫效果观察[J]. 浙江预防医学，1997，9(4)：1、4.
[3] 李 励，徐福根，蒋金香，等. 一次山区幼儿风疹免疫应答调查 [A]. 刘秉银，阳晓麟，马英. 中国预防医学与临床 [M]. 重庆：重庆大学出版社， 1996.121～122.
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[5] 徐福根，孟冬梅，黄诚孝，等. 风疹减毒活疫苗与DPT同时接种的免疫应答 [J]. 中国公共卫生学报，1997，16(6)：344.
[6] 徐福根，姚怀芳，蒋金香，等. BRD Ⅱ株风疹减毒活疫苗的免疫持久性研究 [J].中华流行病学杂志， 1997，18(特辑1号)：416～417
[7] 徐福根，李 励，陈康凯，等. 甲型肝炎减毒活疫苗(H2株)和风疹减毒活疫苗(BRD Ⅱ株)同时或分别接种的免疫应答 [J].中华流行病学杂志， 1997，18(1-A)：69～71.
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[9] Oshea S, Best JM, Banatvala JE, et al. Persistence of rubella antibody 8～18 years after vaccination[J]. Br Med J, 1984，288:1043.
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[12] 梁建华，杨卫路，张 玮，等. 风疹活疫苗应急接种效果评价 [J].中华流行病学杂志， 1997，18(1-A)：130～132.
(收稿日期 1999-04-08), http://www.100md.com