尼莫地平对动脉压力感受器反射的影响
作者：侯立朝 毕好生 王芙蓉 熊利泽
单位：侯立朝(第四军医大学西京医院麻醉科，陕西 西安 710032)；毕好生(同济科大学同济医院麻醉 科，湖北 武汉 430032)；王芙蓉(同济科大学同济医院麻醉 科，湖北 武汉 430032)；熊利泽(第四军医大学西京医院麻醉科，陕西 西安 710032)
关键词：尼莫地平；动脉压力感受器反射
心脏杂志000509摘 要：目的：探讨尼莫地平(nimodipine)对动脉压力感受器反射的影响。方法： 20例ASA I～II级、拟在全麻下施行胆囊切除手术的患者，随机分为尼莫地平组(NM组)和对照组(C 组)，每组10例。在麻醉前及麻醉手术开始后分别静注新福林或硝酸甘油进行加压试验或减 压试验。观察用药前后血压、心率的变化。用心动周期和动脉收 缩压变化量的线性回归斜率来反映动脉压力感受器反射敏感度。结果：在C组患者，加压反射 的斜率由麻醉前的89.1 ms/kPa降到麻醉手术期的46.9 ms/kPa(P<0.05)，减压反射的 斜率 由麻醉前的81.9 ms/kPa降到麻醉手术期的36.7 ms/kPa(P<0.05)；NM组患者，加压反射 和减 压反射的斜率分别由麻醉前的55.9 ms/kPa和57.4 ms/kPa降到麻醉手术期的31.2 ms/kPa和2 3.5 ms/kPa (均P<0.05)；NM组患者在麻醉前、麻醉手术期的加压反射和减压反射的斜 率与C 组患者比较均有轻微的降低，但无统计学显著性。 结论：小剂量尼莫地平对动脉压力感受器反射有轻度 抑制作用。临床常用剂量的尼莫地平应用于麻醉手术期是安全的。
, 百拇医药
中图分类号：R614 文献标识号：A
文章编号：1005-3271(2000)05 -0369-03
Effect of nimodipine on arterial baroreflex in humans
HOU Li-chao
(Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an Shaa nxi 710032, China;)
BI Hao-sheng
(Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan Hubei 43 0032, China)
, 百拇医药
WANG Fu-rong
(Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan Hubei 43 0032, China)
XIONG Li-ze
(Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an Shaa nxi 710032, China;)
Abstract:AIM: To study the effect of nimodipine on arterial barore flex. METHODS : Twenty patients with ASA physical status I～II, scheduled for cholestectomy und er g eneral anesthesia, were randomly divided into nimodipine group (Group NM, n= 10) and control group (Group C, n=10). Pressor test and depressor test with int raven ous phenylephrine and nitroglycerin were carried out both before and anesthesia and during the operation, and changes in arterial blood pressure, heart r ate were also recorded.Arterial baroslope was acquired by line regression of R-R interv a l from electrocardiogram and changes in arterial systolic blood pressure.RESULTS: In Group C and group NM the baroslope of pressor test decreased from 89.1 ms.kPa-1 and 55.9 ms.kPa-1 before anesthesia to 46.9 ms.kPa-1 and 31.2 ms.kPa-1 during operation respectively(P<0.05), and the baroslope of depressor test decreased from 81.9 ms.kPa-1 and 57.4 ms.kPa-1 before anesthesia to 36.7 ms.kPa-1 and 23.5 ms.kPa-1 during operation respectively (P<0.05); The baroslope o f pre ssor test and depressor test before anesthesia and during operation were both sl ightly decreased in Group NM, compared with that in Group C, but with no statist ic ally significance. CONCLUSION: A small dose of nimo dipine had a sli ght inhibitive action on arterial baroslope. Clinical dose of nimodipine could be safely used during anesthesia and operation period.
, 百拇医药
Key words:nimodipine; arterial baroreflex
动脉压力反射是维持心血管系统稳定性的一个重要的调控系统。如何判断某一药物对动脉压 力反射的影响程度，做到合理用药，是麻醉医生日常工作中非常关注的问题。因此作者设计 本试验，运用动脉压力反射敏感度这一参数，探讨临床条件下尼莫地平对动脉压力反射的影 响，为尼莫地平在临床应用的安全性提供证据。
1 对象和方法
1.1 对象 选择择期胆囊手术患者20例(男12例，女8例)，年龄20～49岁，体重 50～80 kg，ASA I～II级。术前心肺肝肾功能检查结果正常。术前二周内未使用过血管活性 药物。将患者随机分为两组：尼莫地平组(NM组)及对照组(C组)，每组10例。
1.2 方法 两组患者术前30 min肌注苯巴比妥钠0.1 g，阿托品0.5 mg。患者入 手术室后，建立无创脉搏氧饱和度、心电图监测(使用美国惠普监测仪)及静脉输液通道；局 麻下行桡动脉穿刺置管直接测定动脉压。
, 百拇医药
待患者情绪稳定10 min后记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心 率( HR)作为对照值；嘱患者用力咳嗽持续5s，观察并记录上述参数的变化。待这些参数恢复到 咳嗽前水平并趋于稳定时，使用输液泵(德国Braun公司生产)给NM组患者静滴尼莫地平(德 国Bayer药厂生产),C组患者以相同速率静脉滴注生理盐水，输入容量与尼莫地平组相同 ,开始滴速为1 μg.kg-1.min-1，4 min后改为0.5 μg.kg-1.min -1，并维持到试验结束； 观察并记录用药前后上述参数的变化。用药10 min后待上述参数趋于稳定时，进行下列试验 ：静注新福林200～300 μg(加压试验)或硝酸甘油250～350 μg(减压试验)使动脉收缩压下 降2.67～4.00 kPa，观察并记录注药前后上述参数的变化。
麻醉诱导：静脉注射安定0.2 mg/kg，芬太尼2 μg/kg，2.5 g/L硫喷妥钠5 mg/kg ，司可林2 mg/kg；插入气管内插管行机械通气：潮气量8～10 mL/kg，频率12～14 /min。 麻醉 维持：吸入安氟醚；切皮前静注潘库溴铵0.06 mg/kg，芬太尼2 μg/kg。待手术开 始 约20～30 min后，患者SBP，DBP，MAP，HR趋于稳定时，再按上述方法重复做一次加压试验和 减压试验。
, 百拇医药
在每次做加压试验前抽取动脉血做血气分析、电解质测定及血糖测定。动脉压力反射敏感 度 从心动周期(RR=60/HR；以s为单位)和动脉收缩压变化量(△bSBP，kPa)的线性回归斜率(slo pe)中获得。统计学处理:数据用均数±标准差(
±s)表示，进行配对t检验 ，有关压力反射敏感度的资料 用线性回归法处理。
2 结果
两组患者基础血压、心率无显著性差异(P>0.05)。两组患者用力咳嗽持续5 s后，均引 起心率加快(P<0.05)，但SBP，DBP，MAP的变化不显著(P>0.05，见表1)。开始静脉给尼莫地平10 min后，DBP，MAP稍有降低(P<0.05)，SBP，HR的变化不显著 ( P>0.05，见表2)。
表1 咳嗽前、后血压和心率变化(±s,n=10)
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对 照 组
尼莫地平组
时间
SBP(kPa)
DBP(kPa)
MAP(kPa)
HR(I/min)
SBP(kPa)
DBP(kPa)
MAP(kPa)
HR(I/min)
咳嗽前
, 百拇医药
15.6±1.6
9.7±0.8
12.0±0.8
83±17
15.7±1.9
9.2±1.1
11.7±1.1
93±13
咳嗽后
14.7±1.5
9.9±1.7
11.9±1.6
, 百拇医药
99±19a
15.6±2.9
9.2±1.2
11.6±1.9
109±15a
与咳嗽前比较,aP<0.05。 表 2 尼莫地平对血压和心率的影响(±s,n=10) 时间
SBP(kPa)
DBP(kPa)
MAP(kPa)
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HR(I/min)
用药前
16.3±1.6
10.0±0.9
12.4±0.9
87±12
用药后
15.2±1.6
9.1±0.9a
11.5±0.9a
92±11
与用药前比较,aP<0.05。
, 百拇医药
两组患者在麻醉手术期，血糖均显著升高(P<0.05)，但两组之间比较无显著性差 异(P>0.05)；PaO2较麻醉前显著升高(P<0.05)，PaCO2略有降低(P<0.05) ，但两组患者之间比较均无显 著性差异(P>0.05)，血K+,Na+,CH(氢离子浓度)、ABE(实际碱剩余)变化不明显 (P>0.05,见表3)。
在C组，加压反射的斜率由麻醉前的89.1 ms/kPa降到麻醉手术期的46.9 ms/kPa(P <0.05 )，减压反射的斜率由麻醉前的81.9 ms/kPa降到麻醉手术期的36.7 ms/kPa(P<0.05)； NM组，加压反射和减压反射的斜率分别由麻醉前的55.9 ms/kPa和57.4 ms/kPa降到麻醉手术 期的31.2 ms/kPa和23.5 ms/kPa (均P<0.05)；NM组患者在麻醉前、麻醉手术期的加压 反射和减压反射的斜率与C组患者比较均有轻微的降低，但无统计学显著性(见表4)。
, 百拇医药
3 讨论
尼莫地平是第二代双氢吡啶衍生物,主要选择作用于脑血管,对缺血引起的脑血管痉挛有显著 疗效[1],对蛛网膜下腔出血、脑血管病、偏头痛、抑郁症等有明显疗效[2] 。近年来，尼莫 地平应用于临床麻醉的机会越来越多。把尼莫地平(4 mg.h-1)和异氟醚合用于脑动 脉瘤手术中，中度程度降压，不降低心指数，并认为在整个手术期可以持续静脉给尼莫 地平 [3] 。Schwartz等的研究表明：0.5,1.0,2.0 μg.kg-1.min-1的尼莫地平均可使 异氟醚的最小肺泡有效浓度(MAC)减小，且各剂量的尼莫地平测定 的 异氟醚MAC之间没有显著性差异[4]。Bormann[5]的临床研究认为，尼莫地 平可增强芬太尼的镇 痛作用，且维持麻醉中血压和内分泌的平稳。但有关尼莫地平对动脉压力 反射功能的影响的具体研究尚未见报道。
, 百拇医药
表3 麻醉前和麻醉手术期患者的动脉血气及电解质、血糖测定(±s,n= 10) 指标
对照组
尼莫地平组
麻醉前
PaO2 (kPa)
13.2±1.7
12.8±1.5
PaCO2 (kPa)
4.8±0.4
4.8±0.3
, 百拇医药
CH (nmol)
38±2
40±3
ABE (mmol/L)
-2±2
-2±1
Na+ (mmol/L)
140±5
141±5
K+ (mmol/L)
3.84±0.21
3.90±0.23
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Glucose (mmol/L)
5.33±0.70
5.34±0.27
麻醉后
PaO2 (kPa)
48.4±21.1a
46.8±19.9a
PaCO2 (kPa)
4.3±0.7a
4.1±0.7a
, 百拇医药
CH (nmol)
40±5
40±4
ABE (mmol/L)
-3±2
-1±3
Na+ (mmol/L)
138±4
141±2
K+ (mmol/L)
3.90±0.11
3.93±0.12
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Glucose (mmol/L)
7.62±1.34a
8.16±2.33a
CH: 氢离子浓度；ABE：实际碱剩余。与麻醉前比较,aP<0.05。表 4 静注新福林和硝酸甘油引起的血流动力学反应和压力 反射敏感度(或斜率)(±s，n=10)
试验前
加压试验
减压试验
时间
组别
, 百拇医药
SBP(kPa)
HR(I/min)
△bSBP(kPa)
斜率(ms/kPa)
△bSBP(kPa)
斜率(ms/kPa )
麻醉前
C组
15.2±0.9
90±14
+3.2±0.5
89.1
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-3.1 ±0.5
81.9
NM组
15.6±1.6
93±13
+3.6±0.6
55.9a
-2.8±0.4
57.4a
麻醉
手术期
C组
, http://www.100md.com
14.7±0.9
95±14
+4.0±0.8
46.9a
-3.5±0.4
36.7a
NM组
14.7±1.1
92±11
+3.3±0.7
31.2a
-2.9±0.4
, 百拇医药
23.5a
NM：尼莫地平；C：对照。与麻醉前比较,aP<0.05。 本组结果表明：以0.5 μg.kg-1.min-1的速率维持静滴尼莫地平对动脉 压力反射有轻微抑制作用，但没有统计学显著性；同时对心血管系统影响也轻微，仅使DBP, M AP略有下降(P<0.05)，与文献报道一致[6]。Boldt和Duncker等[7,8] 认为：尼莫地平降低血压的作 用呈剂量依赖性，同时伴心率的反射性增加；大剂量的尼莫地平可引起体循环阻力下降、平 均动脉压下降、心输出量显著增加，使心率减慢，心肌耗氧量下降。
尼莫地平对压力反射功能的抑制可能是通过作用于动脉压力反射弧所致。依据是：①有人 提 出尼莫地平有直接的神经作用，可能具有突触前钙阻断作用，减少神经递质的释放[9 ]，从 而阻断压力反射弧。②动物实验表明：尼莫地平似具有负性变力作用，对心肌产生较强的 抑制作用，从而减慢心率[7]。③钙通道阻滞剂尼莫地平可能直接作用于窦房结及 房室结上 的慢钙通道，引起心率减慢。因此，推测尼莫地平的心血管效应可能部分是通过对动脉压力 反射功能的作用。
, 百拇医药
参考文献：
[1] Kazda S, Gerthoff B,Krause HP,et al. Cerebrovascular effects o f the calcium antagon istic dihydroperidine derivative nimodipine in animal experiments[J]. Arzne imittel Forschung，1982，32:331.
[2] 张均田.钙通道拮抗剂1,4双氢吡啶类第二代新药-尼莫地平[J]. 中国药理学通报, 1987,3:235.
[3] Adent P, Fesard P,Riegel B,et al. Interaction of nimodipine and isoflu ra ne in surgery of intracranial aneurysm[J]. Agressologie, 1989,30(7):399.
, 百拇医药
[4] Schwartz AE, Maneksha FR,Backus WW,et al.Nimodipine decreases the mini mum alveol ar concentration of isoflurane in dogs[J]. Anesth Analg， 1990，70:S356.
[5] Bormann B, et al.Calcium antagonists and analgesia[J]. Intensive C are Medicine(Supplement), 1986,12:263.
[6] Huyghens LP, Buylaert WA,Corne L,et al. Plasma concentrations and haem odynamic effect of nimodipin e in patients resuscitated after cardiac arrest[J]. Eur J Clin Pharmacol， 1989，36(4):327.
, 百拇医药
[7] Duncker DJ, Saxena PR,Verdouw PD,et al.Systemic haemodynamics of dihyd ropyridine derivatives in conscious pigs with or without propranolol[J]. Eur J Pharmacol， 1988;156( 3):401.
[8] Boldt J, Von Bormann B,Kling D,et al. Hemodynamic effects in high-dos e infusion of nimodipin e, a new calcium antagonist[J]. Anasth Intensivthe r Notfallment， 1986，21(5):245.
[9] Scriabine A, Van-den-kerckhoff W.Pharmacology of nimodipine, a review[ J]. Ann N Y Acad Sci， 1988;522:698.
收稿1999-10-25
修回2000-01-31, http://www.100md.com
单位：侯立朝(第四军医大学西京医院麻醉科，陕西 西安 710032)；毕好生(同济科大学同济医院麻醉 科，湖北 武汉 430032)；王芙蓉(同济科大学同济医院麻醉 科，湖北 武汉 430032)；熊利泽(第四军医大学西京医院麻醉科，陕西 西安 710032)
关键词：尼莫地平；动脉压力感受器反射
心脏杂志000509摘 要：目的：探讨尼莫地平(nimodipine)对动脉压力感受器反射的影响。方法： 20例ASA I～II级、拟在全麻下施行胆囊切除手术的患者，随机分为尼莫地平组(NM组)和对照组(C 组)，每组10例。在麻醉前及麻醉手术开始后分别静注新福林或硝酸甘油进行加压试验或减 压试验。观察用药前后血压、心率的变化。用心动周期和动脉收 缩压变化量的线性回归斜率来反映动脉压力感受器反射敏感度。结果：在C组患者，加压反射 的斜率由麻醉前的89.1 ms/kPa降到麻醉手术期的46.9 ms/kPa(P<0.05)，减压反射的 斜率 由麻醉前的81.9 ms/kPa降到麻醉手术期的36.7 ms/kPa(P<0.05)；NM组患者，加压反射 和减 压反射的斜率分别由麻醉前的55.9 ms/kPa和57.4 ms/kPa降到麻醉手术期的31.2 ms/kPa和2 3.5 ms/kPa (均P<0.05)；NM组患者在麻醉前、麻醉手术期的加压反射和减压反射的斜 率与C 组患者比较均有轻微的降低，但无统计学显著性。 结论：小剂量尼莫地平对动脉压力感受器反射有轻度 抑制作用。临床常用剂量的尼莫地平应用于麻醉手术期是安全的。
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中图分类号：R614 文献标识号：A
文章编号：1005-3271(2000)05 -0369-03
Effect of nimodipine on arterial baroreflex in humans
HOU Li-chao
(Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an Shaa nxi 710032, China;)
BI Hao-sheng
(Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan Hubei 43 0032, China)
, 百拇医药
WANG Fu-rong
(Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan Hubei 43 0032, China)
XIONG Li-ze
(Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an Shaa nxi 710032, China;)
Abstract:AIM: To study the effect of nimodipine on arterial barore flex. METHODS : Twenty patients with ASA physical status I～II, scheduled for cholestectomy und er g eneral anesthesia, were randomly divided into nimodipine group (Group NM, n= 10) and control group (Group C, n=10). Pressor test and depressor test with int raven ous phenylephrine and nitroglycerin were carried out both before and anesthesia and during the operation, and changes in arterial blood pressure, heart r ate were also recorded.Arterial baroslope was acquired by line regression of R-R interv a l from electrocardiogram and changes in arterial systolic blood pressure.RESULTS: In Group C and group NM the baroslope of pressor test decreased from 89.1 ms.kPa-1 and 55.9 ms.kPa-1 before anesthesia to 46.9 ms.kPa-1 and 31.2 ms.kPa-1 during operation respectively(P<0.05), and the baroslope of depressor test decreased from 81.9 ms.kPa-1 and 57.4 ms.kPa-1 before anesthesia to 36.7 ms.kPa-1 and 23.5 ms.kPa-1 during operation respectively (P<0.05); The baroslope o f pre ssor test and depressor test before anesthesia and during operation were both sl ightly decreased in Group NM, compared with that in Group C, but with no statist ic ally significance. CONCLUSION: A small dose of nimo dipine had a sli ght inhibitive action on arterial baroslope. Clinical dose of nimodipine could be safely used during anesthesia and operation period.
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Key words:nimodipine; arterial baroreflex
动脉压力反射是维持心血管系统稳定性的一个重要的调控系统。如何判断某一药物对动脉压 力反射的影响程度，做到合理用药，是麻醉医生日常工作中非常关注的问题。因此作者设计 本试验，运用动脉压力反射敏感度这一参数，探讨临床条件下尼莫地平对动脉压力反射的影 响，为尼莫地平在临床应用的安全性提供证据。
1 对象和方法
1.1 对象 选择择期胆囊手术患者20例(男12例，女8例)，年龄20～49岁，体重 50～80 kg，ASA I～II级。术前心肺肝肾功能检查结果正常。术前二周内未使用过血管活性 药物。将患者随机分为两组：尼莫地平组(NM组)及对照组(C组)，每组10例。
1.2 方法 两组患者术前30 min肌注苯巴比妥钠0.1 g，阿托品0.5 mg。患者入 手术室后，建立无创脉搏氧饱和度、心电图监测(使用美国惠普监测仪)及静脉输液通道；局 麻下行桡动脉穿刺置管直接测定动脉压。
, 百拇医药
待患者情绪稳定10 min后记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心 率( HR)作为对照值；嘱患者用力咳嗽持续5s，观察并记录上述参数的变化。待这些参数恢复到 咳嗽前水平并趋于稳定时，使用输液泵(德国Braun公司生产)给NM组患者静滴尼莫地平(德 国Bayer药厂生产),C组患者以相同速率静脉滴注生理盐水，输入容量与尼莫地平组相同 ,开始滴速为1 μg.kg-1.min-1，4 min后改为0.5 μg.kg-1.min -1，并维持到试验结束； 观察并记录用药前后上述参数的变化。用药10 min后待上述参数趋于稳定时，进行下列试验 ：静注新福林200～300 μg(加压试验)或硝酸甘油250～350 μg(减压试验)使动脉收缩压下 降2.67～4.00 kPa，观察并记录注药前后上述参数的变化。
麻醉诱导：静脉注射安定0.2 mg/kg，芬太尼2 μg/kg，2.5 g/L硫喷妥钠5 mg/kg ，司可林2 mg/kg；插入气管内插管行机械通气：潮气量8～10 mL/kg，频率12～14 /min。 麻醉 维持：吸入安氟醚；切皮前静注潘库溴铵0.06 mg/kg，芬太尼2 μg/kg。待手术开 始 约20～30 min后，患者SBP，DBP，MAP，HR趋于稳定时，再按上述方法重复做一次加压试验和 减压试验。
, 百拇医药
在每次做加压试验前抽取动脉血做血气分析、电解质测定及血糖测定。动脉压力反射敏感 度 从心动周期(RR=60/HR；以s为单位)和动脉收缩压变化量(△bSBP，kPa)的线性回归斜率(slo pe)中获得。统计学处理:数据用均数±标准差(
±s)表示，进行配对t检验 ，有关压力反射敏感度的资料 用线性回归法处理。2 结果
两组患者基础血压、心率无显著性差异(P>0.05)。两组患者用力咳嗽持续5 s后，均引 起心率加快(P<0.05)，但SBP，DBP，MAP的变化不显著(P>0.05，见表1)。开始静脉给尼莫地平10 min后，DBP，MAP稍有降低(P<0.05)，SBP，HR的变化不显著 ( P>0.05，见表2)。
表1 咳嗽前、后血压和心率变化(
±s,n=10), http://www.100md.com
对 照 组
尼莫地平组
时间
SBP(kPa)
DBP(kPa)
MAP(kPa)
HR(I/min)
SBP(kPa)
DBP(kPa)
MAP(kPa)
HR(I/min)
咳嗽前
, 百拇医药
15.6±1.6
9.7±0.8
12.0±0.8
83±17
15.7±1.9
9.2±1.1
11.7±1.1
93±13
咳嗽后
14.7±1.5
9.9±1.7
11.9±1.6
, 百拇医药
99±19a
15.6±2.9
9.2±1.2
11.6±1.9
109±15a
与咳嗽前比较,aP<0.05。 表 2 尼莫地平对血压和心率的影响(
±s,n=10) 时间SBP(kPa)
DBP(kPa)
MAP(kPa)
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HR(I/min)
用药前
16.3±1.6
10.0±0.9
12.4±0.9
87±12
用药后
15.2±1.6
9.1±0.9a
11.5±0.9a
92±11
与用药前比较,aP<0.05。
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两组患者在麻醉手术期，血糖均显著升高(P<0.05)，但两组之间比较无显著性差 异(P>0.05)；PaO2较麻醉前显著升高(P<0.05)，PaCO2略有降低(P<0.05) ，但两组患者之间比较均无显 著性差异(P>0.05)，血K+,Na+,CH(氢离子浓度)、ABE(实际碱剩余)变化不明显 (P>0.05,见表3)。
在C组，加压反射的斜率由麻醉前的89.1 ms/kPa降到麻醉手术期的46.9 ms/kPa(P <0.05 )，减压反射的斜率由麻醉前的81.9 ms/kPa降到麻醉手术期的36.7 ms/kPa(P<0.05)； NM组，加压反射和减压反射的斜率分别由麻醉前的55.9 ms/kPa和57.4 ms/kPa降到麻醉手术 期的31.2 ms/kPa和23.5 ms/kPa (均P<0.05)；NM组患者在麻醉前、麻醉手术期的加压 反射和减压反射的斜率与C组患者比较均有轻微的降低，但无统计学显著性(见表4)。
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3 讨论
尼莫地平是第二代双氢吡啶衍生物,主要选择作用于脑血管,对缺血引起的脑血管痉挛有显著 疗效[1],对蛛网膜下腔出血、脑血管病、偏头痛、抑郁症等有明显疗效[2] 。近年来，尼莫 地平应用于临床麻醉的机会越来越多。把尼莫地平(4 mg.h-1)和异氟醚合用于脑动 脉瘤手术中，中度程度降压，不降低心指数，并认为在整个手术期可以持续静脉给尼莫 地平 [3] 。Schwartz等的研究表明：0.5,1.0,2.0 μg.kg-1.min-1的尼莫地平均可使 异氟醚的最小肺泡有效浓度(MAC)减小，且各剂量的尼莫地平测定 的 异氟醚MAC之间没有显著性差异[4]。Bormann[5]的临床研究认为，尼莫地 平可增强芬太尼的镇 痛作用，且维持麻醉中血压和内分泌的平稳。但有关尼莫地平对动脉压力 反射功能的影响的具体研究尚未见报道。
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表3 麻醉前和麻醉手术期患者的动脉血气及电解质、血糖测定(
±s,n= 10) 指标对照组
尼莫地平组
麻醉前
PaO2 (kPa)
13.2±1.7
12.8±1.5
PaCO2 (kPa)
4.8±0.4
4.8±0.3
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CH (nmol)
38±2
40±3
ABE (mmol/L)
-2±2
-2±1
Na+ (mmol/L)
140±5
141±5
K+ (mmol/L)
3.84±0.21
3.90±0.23
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Glucose (mmol/L)
5.33±0.70
5.34±0.27
麻醉后
PaO2 (kPa)
48.4±21.1a
46.8±19.9a
PaCO2 (kPa)
4.3±0.7a
4.1±0.7a
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CH (nmol)
40±5
40±4
ABE (mmol/L)
-3±2
-1±3
Na+ (mmol/L)
138±4
141±2
K+ (mmol/L)
3.90±0.11
3.93±0.12
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Glucose (mmol/L)
7.62±1.34a
8.16±2.33a
CH: 氢离子浓度；ABE：实际碱剩余。与麻醉前比较,aP<0.05。表 4 静注新福林和硝酸甘油引起的血流动力学反应和压力 反射敏感度(或斜率)(
±s，n=10)试验前
加压试验
减压试验
时间
组别
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SBP(kPa)
HR(I/min)
△bSBP(kPa)
斜率(ms/kPa)
△bSBP(kPa)
斜率(ms/kPa )
麻醉前
C组
15.2±0.9
90±14
+3.2±0.5
89.1
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-3.1 ±0.5
81.9
NM组
15.6±1.6
93±13
+3.6±0.6
55.9a
-2.8±0.4
57.4a
麻醉
手术期
C组
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14.7±0.9
95±14
+4.0±0.8
46.9a
-3.5±0.4
36.7a
NM组
14.7±1.1
92±11
+3.3±0.7
31.2a
-2.9±0.4
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23.5a
NM：尼莫地平；C：对照。与麻醉前比较,aP<0.05。 本组结果表明：以0.5 μg.kg-1.min-1的速率维持静滴尼莫地平对动脉 压力反射有轻微抑制作用，但没有统计学显著性；同时对心血管系统影响也轻微，仅使DBP, M AP略有下降(P<0.05)，与文献报道一致[6]。Boldt和Duncker等[7,8] 认为：尼莫地平降低血压的作 用呈剂量依赖性，同时伴心率的反射性增加；大剂量的尼莫地平可引起体循环阻力下降、平 均动脉压下降、心输出量显著增加，使心率减慢，心肌耗氧量下降。
尼莫地平对压力反射功能的抑制可能是通过作用于动脉压力反射弧所致。依据是：①有人 提 出尼莫地平有直接的神经作用，可能具有突触前钙阻断作用，减少神经递质的释放[9 ]，从 而阻断压力反射弧。②动物实验表明：尼莫地平似具有负性变力作用，对心肌产生较强的 抑制作用，从而减慢心率[7]。③钙通道阻滞剂尼莫地平可能直接作用于窦房结及 房室结上 的慢钙通道，引起心率减慢。因此，推测尼莫地平的心血管效应可能部分是通过对动脉压力 反射功能的作用。
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参考文献：
[1] Kazda S, Gerthoff B,Krause HP,et al. Cerebrovascular effects o f the calcium antagon istic dihydroperidine derivative nimodipine in animal experiments[J]. Arzne imittel Forschung，1982，32:331.
[2] 张均田.钙通道拮抗剂1,4双氢吡啶类第二代新药-尼莫地平[J]. 中国药理学通报, 1987,3:235.
[3] Adent P, Fesard P,Riegel B,et al. Interaction of nimodipine and isoflu ra ne in surgery of intracranial aneurysm[J]. Agressologie, 1989,30(7):399.
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[4] Schwartz AE, Maneksha FR,Backus WW,et al.Nimodipine decreases the mini mum alveol ar concentration of isoflurane in dogs[J]. Anesth Analg， 1990，70:S356.
[5] Bormann B, et al.Calcium antagonists and analgesia[J]. Intensive C are Medicine(Supplement), 1986,12:263.
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[7] Duncker DJ, Saxena PR,Verdouw PD,et al.Systemic haemodynamics of dihyd ropyridine derivatives in conscious pigs with or without propranolol[J]. Eur J Pharmacol， 1988;156( 3):401.
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[9] Scriabine A, Van-den-kerckhoff W.Pharmacology of nimodipine, a review[ J]. Ann N Y Acad Sci， 1988;522:698.
收稿1999-10-25
修回2000-01-31, http://www.100md.com