桥本氏甲状腺炎组织中IL-8的表达
作者：张雅萍 姬秋和 张南雁 张万会 李玉松 王文勇
单位：张雅萍(第四军医大学西京医院内分泌科，陕西西安710032)；姬秋和(第四军医大学西京医院内分泌科，陕西西安710032)；张南雁(第四军医大学西京医院内分泌科，陕西西安710032)；张万会(第四军医大学，生理学教研室，陕西西安710032)；李玉松(第四军医大学，病理学教研室，陕西西安710032)；王文勇(第四军医大学，病理学教研室，陕西西安710032)
关键词：桥本氏甲状腺炎；IL-8；免疫组织化学染色
细胞与分子免疫学杂志000320
摘要:目的研究IL-8的表达在桥本氏甲状腺炎发病机制中的作用及意义。方法采用免疫组织化学方法和图像分析，检测12例桥本氏甲状腺炎组织中IL-8的表达及分布。结果桥本氏甲状腺炎组织中甲状腺滤泡细胞IL-8表达的阳性率为100%，显著高于非毒性甲状腺组(62.5%，P∨0.01)；免疫组化染色的强度亦显著高于对照组(P∨0.01)。桥本氏甲状腺炎组织中病理改变越严重，甲状腺滤泡细胞中IL-8免疫组化染色阳性越强；浸润淋巴细胞IL-8免疫染色呈阴性。结论在桥本氏甲状腺炎组织中，甲状腺滤泡细胞IL-8呈高表达，且病理改变越严重，IL-8的表达越强，这可能是桥本氏甲状腺炎产生弥漫性淋巴细胞浸润及纤维化等病理改变的原因之一。
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中图号：R392.12 文献标识码：A 文章编号：1007-8738(2000)03-0240-03
Expression of IL 8 in Hashimoto′ s thyroiditis tissues
ZHANG Ya-ping JI Qiu-he ZHANG Nan-yan
(Department of Endocrinology, Xijing Hospital， Fourth Military Medical University, Xi'an 710032， Shanxi Province， China)
ZHANG Wan-hui
(Department of Physiology, Fourth Military Medical University, Xi'an 710032， Shanxi Province， China)
, 百拇医药
LI Yu-song WANG Wen-yong
(Department of Pathology, Fourth Military Medical University, Xi'an 710032， Shanxi Province， China)
Abstract： Aim To investigate the significance of IL 8 expression in the pathogenesis and pathological changes of Hashimoto′ s thyroiditis(HT). Methods Expression and distribution of IL 8 in thyroid tissues from 12 patients with HT were investigated by immunohistochemical staining. Results Positive rate of IL 8 in thyrocytes from HT patients was 100% , which was significantly higher than that of nontoxic goiter(NTG) patients (62.5% , P∨ 0.01). The positive immunostaining intensity of IL 8 in thyrocytes from HT patients was significantly stronger than that of the controls(P∨ 0.01). The more serious the pathological changes in HT tissues were, the more stronger the immunostaining intensity of IL 8 in thyrocytes from HT tissues was. No staining of IL 8 in infiltrating lymphocytes was found. Conclusion The IL 8 expression in thyrocytes from HT patients is significantly higher than that of NTG patients. Moreover, the immunostaining intensity of IL 8 is in direct proportion to the pathological changes in HT tissues. It might be one of the reasons causing diffuse lymphocytic infiltration and fibrosis in HT tissues.
, 百拇医药
Keywords: Hashimoto′ s thyroiditis； IL 8； immunohistochemical staining ▲
细胞因子是一类在体内有广泛生物学效应的多肽物质，在介导炎症过程及自身免疫反应中起着重要的作用。近年研究发现，甲状腺滤泡细胞也可分泌多种细胞因子，因此细胞因子在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用已逐渐受到重视〔1，2〕。目前研究较多的是TNF，IFN，IL-1，IL-2和IL-6等，有关IL-8的报道较少。我们以非自身免疫性疾病—非毒性甲状腺肿(nontoxicgoiter,NTG)为对照，探讨了桥本氏甲状腺炎(Hashimoto′sthyroiditis,HT)组织中IL-8的表达及其意义。
1 材料和方法
1.1材料甲状腺组织标本取自我院1994～1998年手术患者。其中桥本氏甲状腺炎12例，男2例，女10例，平均年龄44.1±11.2岁(28～58岁)；结节性甲状腺肿16例，男性2例，女性14例,平均年龄41.6±12.0岁(29～57岁)；所有病例均未经过药物治疗。甲状腺组织标本经100mL/L福尔马林固定、常规石蜡包埋，并制成5μm厚的切片，贴于预先涂有5g/L铬钒明胶的载玻片上，置37℃烤箱中24h。
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1.2方法①免疫组织化学染色：采用生物素抗生物素过氧化物酶复合物(sABC)法，操作步骤按免疫组化sABC试剂盒(博士德公司)说明书进行。即：甲状腺标本脱蜡至水，分别经3mol/L尿素及10mL/LH2O2浸泡各30min。然后依次滴加正常羊血清15min，1∶200鼠抗人IL8mAb(4℃过夜)，1∶100生物素化的二抗(37℃孵育50min)和1∶100A，B混合液(37℃孵育50min)，最后用DAB显色。以PBS替代一抗作阴性对照。②结果判定：按有无染色阳性细胞及其数量和分布情况分为4级：无染色阳性细胞者为“”；染色阳性细胞较少，呈散在分布者为“+”；染色阳性细胞较多，分布较密集者为“++”；染色阳性细胞多，呈丛集分布者为“+++”。结果以阳性率(%)表示。同时,采用LEICAQ500MC图像分析系统，根据染色强度进行定量分析。即每张切片随机抽取10个视野，选择合适的门限分割值，测定阳性细胞的平均灰度，计算其均值，再求出每组标本的平均灰度值，灰度值的高低与染色强度成反比。③统计学处理：采用SAS6.12统计软件包，对图像分析测得的灰度值进行F检验；对所获阳性率进行χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
IL8免疫组化染色阳性物质呈棕黄色颗粒，存在于细胞浆中，细胞核未着色。IL-8在NTG组甲状腺滤泡细胞中表达的阳性率为62.5%，呈散在分布，浸润淋巴细胞亦有阳性表达(图1A)。HT中甲状腺滤泡细胞IL-8表达的阳性率达100%，显著高于NTG组(P∨0.01，表1)。IL-8表达阳性的甲状腺滤泡细胞多分布于中、小滤泡上。淋巴细胞浸润多、纤维组织增生越明显的组织标本中，免疫组化染色的阳性程度越强。但HT中浸润淋巴细胞IL8的免疫组化染色呈阴性(图1B)。
图1IL-8在HT和NTG组织中的免疫组织化学染色(×400)
Fig 1 The immunohistochemical staining of IL- 8 in HT and NTG tissues(× 400)
, 百拇医药
A: The thyrocytes expressing IL- 8 were diffuse distribution in NTG tissues. The infiltrating lymphocytes exhibited positive staining.
B: The IL-8 expression in thyrocytes from HT patients was stronger, but no IL-8 expression was found in infiltrating lymphocytes.
表1HT甲状腺滤泡细胞中IL-8的表达
Tab 1 The expression of IL-8 in HT thyroid follicle cells Group
n
, 百拇医药
IHC staining
Positive rate
Grey level
-
+
++
+++
(%)
(
±S)
HT
12
0
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3
6
3
100a
169.9±10.2a
NTG
16
6
8
2
0
62.5
197.7±8.2
, 百拇医药
3 讨论
IL-8是一种多源性细胞因子，能趋化和激活中性粒细胞、嗜碱性粒细胞及T细胞，后者可能对IL-8更敏感。在免疫反应中，IL-8可通过对淋巴细胞的趋化作用调节淋巴细胞的再循环，影响淋巴细胞对抗原的识别〔3〕。Peichl〔4〕发现，类风湿性关节炎患者的滑膜液中IL-8水平增高，与血清中的C反应性蛋白(CRP)和滑膜液中的白细胞计数高度相关。Lai〔5〕报道，IgA肾病患者血中IL-8和游离抗IL-8自身抗体的水平均高于正常对照组，提示IL-8及其自身抗体参与了自身免疫性疾病的发病过程。实验证明，正常甲状腺细胞能分泌IL-8，IL-1可促进其分泌〔6〕。Ajjan〔7〕利用RTPCR技术，分析了HT组织标本中的细胞因子谱，发现有IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-8，IL-10，IFN-γ和TNF-αmRNA的表达。
, 百拇医药
HT是一种器官特异性自身免疫病，主要病理特征为弥漫性淋巴细胞浸润、甲状腺滤泡萎缩、破坏及纤维化。本研究结果显示，12例HT组织标本中甲状腺滤泡细胞IL-8表达均呈阳性，免疫组化染色的强度显著高于对照组，且表达阳性的程度随淋巴细胞的浸润和纤维组织增生的程度而增强。提示IL-8可能参与了HT的自身免疫炎性反应，趋化淋巴细胞在组织中集聚，甚至形成淋巴滤泡。本实验中还观察到，IL-8染色阳性的甲状腺滤泡细胞多分布于浸润淋巴细胞附近的中、小滤泡中。已发现此区域中甲状腺滤泡细胞凋亡发生率较高，Fas和FasL呈高表达〔8〕，提示IL-8可
能对甲状腺滤泡细胞表达Fas和FasL并发生凋亡，从而导致甲状腺滤泡破坏具有一定的促进作用。IL-8是角化细胞的复合有丝分裂原(comitogen)〔3〕，可明显提高成人皮肤角化细胞浆中钙离子的浓度并促进表皮细胞生长〔9〕；并能以剂量依赖的方式促进血管内皮细胞增殖〔10〕。因此，IL-8在HT中也可能具有刺激结缔组织增生和促进纤维化的作用，但尚需进一步证实。本实验显示，HT中浸润淋巴细胞IL-8的表达呈阴性，提示HT中IL-8可能主要来源于甲状腺滤泡细胞；而浸润淋巴细胞则可通过分泌其它细胞因子(如IL-1，IFN-γ和TNF-α等)，作用于甲状腺滤泡细胞，促进IL-8的分泌，共同在HT发病机制和病理变化中发挥重要的作用。■
, 百拇医药
作者简介：张雅萍，女，36岁，主治医师，讲师，硕士西安市长乐西路15号 , Tel.(029)3375217(O)E-mail: YPLB@163.net 2000 by J Cell Mol Immunol Press www.immunology. net/jcmi; Email. immuedit@fmmu.edu.cn
参考文献：
〔1〕 Watson PF, Pickerill AP, Davies R, et al. Analysis of cytokine gene expression in Graves′ disease and multinodular goiter〔J〕 . J Clin Endocrinol, 1994; 79(2):355- 360.
〔2〕 Aust G, Heuer M, Laue S, et al. Expression of tumour necrosis factor alpha (TNF alpha) mRNA and protein in pathological thyroid tissue and carcinoma cell lines〔J〕 . Clin Exp Immunol, 1996;105(1):148- 154.
, 百拇医药
〔3〕 Larsen CG, Anderson AO, Appella E, et al. The neutrophil acti vating protein(NAP 1)is also chemotactic for T lymphocytes〔J〕 . Science, 1989;243(4897):1464- 1466.
〔4〕 Peichl P, Ceska M, Effenberger F, et al. Presence of NAP 1/IL 8 in synovial fluids indicates a possible pathogenic role in rheumatoid arthritis〔J〕 . J Immunol, 1991;34(3):333- 339.
〔5〕 Lai KN, Shute JK, Lindley IJ, et al. Neutrophil attractant protein 1 interleukin 8 and its autoantibodies in IgA nephropathy〔J〕 . Clin Immunol Immunopathol, 1996;80(1):47- 54.
, 百拇医药
〔6〕 Watson PF, Pickerill AP, Davies R,et al. Semi quantitative analysis of interleukin 1 alpha, interleukin 6 and interleukin 8 mRNA expression by human thyrocytes〔J〕 . J Mol Endocrinol, 1995;15(1):11- 21.
〔7〕 Ajjan RA, Watson PF, McIntosh RS, et al. Intrathyroidal cytokine gene expression in Hashimoto's thyroiditis〔J〕 . Clin Exp Immunol, 1996;105(3):523- 528.
〔8〕 张雅萍，姬秋和，张万会，等.桥本氏甲状腺炎中Fas和FasL的表达〔J〕.第四军医大学学 报，2000;21(2):223- 225.
, 百拇医药
〔9〕 Tuschil A， Lam C， Haslberger A, et al. Interleukin 8 stimulates calcium transients and promotes epidermal cell proliferation〔J〕 . J Invest Dermatol, 1992;99(3):294- 298.
〔10〕 Yue TL, Wang X, Sung CP,et al. Interluekin 8.A mitogen and chemoattractant for vascular smooth muscle cells〔J〕 . Circ Res, 1994; 75(1):1- 7.
收稿日期：1999-12-29
修回日期：2000-01-25, 百拇医药
单位：张雅萍(第四军医大学西京医院内分泌科，陕西西安710032)；姬秋和(第四军医大学西京医院内分泌科，陕西西安710032)；张南雁(第四军医大学西京医院内分泌科，陕西西安710032)；张万会(第四军医大学，生理学教研室，陕西西安710032)；李玉松(第四军医大学，病理学教研室，陕西西安710032)；王文勇(第四军医大学，病理学教研室，陕西西安710032)
关键词：桥本氏甲状腺炎；IL-8；免疫组织化学染色
细胞与分子免疫学杂志000320
摘要:目的研究IL-8的表达在桥本氏甲状腺炎发病机制中的作用及意义。方法采用免疫组织化学方法和图像分析，检测12例桥本氏甲状腺炎组织中IL-8的表达及分布。结果桥本氏甲状腺炎组织中甲状腺滤泡细胞IL-8表达的阳性率为100%，显著高于非毒性甲状腺组(62.5%，P∨0.01)；免疫组化染色的强度亦显著高于对照组(P∨0.01)。桥本氏甲状腺炎组织中病理改变越严重，甲状腺滤泡细胞中IL-8免疫组化染色阳性越强；浸润淋巴细胞IL-8免疫染色呈阴性。结论在桥本氏甲状腺炎组织中，甲状腺滤泡细胞IL-8呈高表达，且病理改变越严重，IL-8的表达越强，这可能是桥本氏甲状腺炎产生弥漫性淋巴细胞浸润及纤维化等病理改变的原因之一。
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中图号：R392.12 文献标识码：A 文章编号：1007-8738(2000)03-0240-03
Expression of IL 8 in Hashimoto′ s thyroiditis tissues
ZHANG Ya-ping JI Qiu-he ZHANG Nan-yan
(Department of Endocrinology, Xijing Hospital， Fourth Military Medical University, Xi'an 710032， Shanxi Province， China)
ZHANG Wan-hui
(Department of Physiology, Fourth Military Medical University, Xi'an 710032， Shanxi Province， China)
, 百拇医药
LI Yu-song WANG Wen-yong
(Department of Pathology, Fourth Military Medical University, Xi'an 710032， Shanxi Province， China)
Abstract： Aim To investigate the significance of IL 8 expression in the pathogenesis and pathological changes of Hashimoto′ s thyroiditis(HT). Methods Expression and distribution of IL 8 in thyroid tissues from 12 patients with HT were investigated by immunohistochemical staining. Results Positive rate of IL 8 in thyrocytes from HT patients was 100% , which was significantly higher than that of nontoxic goiter(NTG) patients (62.5% , P∨ 0.01). The positive immunostaining intensity of IL 8 in thyrocytes from HT patients was significantly stronger than that of the controls(P∨ 0.01). The more serious the pathological changes in HT tissues were, the more stronger the immunostaining intensity of IL 8 in thyrocytes from HT tissues was. No staining of IL 8 in infiltrating lymphocytes was found. Conclusion The IL 8 expression in thyrocytes from HT patients is significantly higher than that of NTG patients. Moreover, the immunostaining intensity of IL 8 is in direct proportion to the pathological changes in HT tissues. It might be one of the reasons causing diffuse lymphocytic infiltration and fibrosis in HT tissues.
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Keywords: Hashimoto′ s thyroiditis； IL 8； immunohistochemical staining ▲
细胞因子是一类在体内有广泛生物学效应的多肽物质，在介导炎症过程及自身免疫反应中起着重要的作用。近年研究发现，甲状腺滤泡细胞也可分泌多种细胞因子，因此细胞因子在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用已逐渐受到重视〔1，2〕。目前研究较多的是TNF，IFN，IL-1，IL-2和IL-6等，有关IL-8的报道较少。我们以非自身免疫性疾病—非毒性甲状腺肿(nontoxicgoiter,NTG)为对照，探讨了桥本氏甲状腺炎(Hashimoto′sthyroiditis,HT)组织中IL-8的表达及其意义。
1 材料和方法
1.1材料甲状腺组织标本取自我院1994～1998年手术患者。其中桥本氏甲状腺炎12例，男2例，女10例，平均年龄44.1±11.2岁(28～58岁)；结节性甲状腺肿16例，男性2例，女性14例,平均年龄41.6±12.0岁(29～57岁)；所有病例均未经过药物治疗。甲状腺组织标本经100mL/L福尔马林固定、常规石蜡包埋，并制成5μm厚的切片，贴于预先涂有5g/L铬钒明胶的载玻片上，置37℃烤箱中24h。
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1.2方法①免疫组织化学染色：采用生物素抗生物素过氧化物酶复合物(sABC)法，操作步骤按免疫组化sABC试剂盒(博士德公司)说明书进行。即：甲状腺标本脱蜡至水，分别经3mol/L尿素及10mL/LH2O2浸泡各30min。然后依次滴加正常羊血清15min，1∶200鼠抗人IL8mAb(4℃过夜)，1∶100生物素化的二抗(37℃孵育50min)和1∶100A，B混合液(37℃孵育50min)，最后用DAB显色。以PBS替代一抗作阴性对照。②结果判定：按有无染色阳性细胞及其数量和分布情况分为4级：无染色阳性细胞者为“”；染色阳性细胞较少，呈散在分布者为“+”；染色阳性细胞较多，分布较密集者为“++”；染色阳性细胞多，呈丛集分布者为“+++”。结果以阳性率(%)表示。同时,采用LEICAQ500MC图像分析系统，根据染色强度进行定量分析。即每张切片随机抽取10个视野，选择合适的门限分割值，测定阳性细胞的平均灰度，计算其均值，再求出每组标本的平均灰度值，灰度值的高低与染色强度成反比。③统计学处理：采用SAS6.12统计软件包，对图像分析测得的灰度值进行F检验；对所获阳性率进行χ2检验。
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2 结果
IL8免疫组化染色阳性物质呈棕黄色颗粒，存在于细胞浆中，细胞核未着色。IL-8在NTG组甲状腺滤泡细胞中表达的阳性率为62.5%，呈散在分布，浸润淋巴细胞亦有阳性表达(图1A)。HT中甲状腺滤泡细胞IL-8表达的阳性率达100%，显著高于NTG组(P∨0.01，表1)。IL-8表达阳性的甲状腺滤泡细胞多分布于中、小滤泡上。淋巴细胞浸润多、纤维组织增生越明显的组织标本中，免疫组化染色的阳性程度越强。但HT中浸润淋巴细胞IL8的免疫组化染色呈阴性(图1B)。
图1IL-8在HT和NTG组织中的免疫组织化学染色(×400)
Fig 1 The immunohistochemical staining of IL- 8 in HT and NTG tissues(× 400)
, 百拇医药
A: The thyrocytes expressing IL- 8 were diffuse distribution in NTG tissues. The infiltrating lymphocytes exhibited positive staining.
B: The IL-8 expression in thyrocytes from HT patients was stronger, but no IL-8 expression was found in infiltrating lymphocytes.
表1HT甲状腺滤泡细胞中IL-8的表达
Tab 1 The expression of IL-8 in HT thyroid follicle cells Group
n
, 百拇医药
IHC staining
Positive rate
Grey level
-
+
++
+++
(%)
(
±S)HT
12
0
, http://www.100md.com
3
6
3
100a
169.9±10.2a
NTG
16
6
8
2
0
62.5
197.7±8.2
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3 讨论
IL-8是一种多源性细胞因子，能趋化和激活中性粒细胞、嗜碱性粒细胞及T细胞，后者可能对IL-8更敏感。在免疫反应中，IL-8可通过对淋巴细胞的趋化作用调节淋巴细胞的再循环，影响淋巴细胞对抗原的识别〔3〕。Peichl〔4〕发现，类风湿性关节炎患者的滑膜液中IL-8水平增高，与血清中的C反应性蛋白(CRP)和滑膜液中的白细胞计数高度相关。Lai〔5〕报道，IgA肾病患者血中IL-8和游离抗IL-8自身抗体的水平均高于正常对照组，提示IL-8及其自身抗体参与了自身免疫性疾病的发病过程。实验证明，正常甲状腺细胞能分泌IL-8，IL-1可促进其分泌〔6〕。Ajjan〔7〕利用RTPCR技术，分析了HT组织标本中的细胞因子谱，发现有IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-8，IL-10，IFN-γ和TNF-αmRNA的表达。
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HT是一种器官特异性自身免疫病，主要病理特征为弥漫性淋巴细胞浸润、甲状腺滤泡萎缩、破坏及纤维化。本研究结果显示，12例HT组织标本中甲状腺滤泡细胞IL-8表达均呈阳性，免疫组化染色的强度显著高于对照组，且表达阳性的程度随淋巴细胞的浸润和纤维组织增生的程度而增强。提示IL-8可能参与了HT的自身免疫炎性反应，趋化淋巴细胞在组织中集聚，甚至形成淋巴滤泡。本实验中还观察到，IL-8染色阳性的甲状腺滤泡细胞多分布于浸润淋巴细胞附近的中、小滤泡中。已发现此区域中甲状腺滤泡细胞凋亡发生率较高，Fas和FasL呈高表达〔8〕，提示IL-8可
能对甲状腺滤泡细胞表达Fas和FasL并发生凋亡，从而导致甲状腺滤泡破坏具有一定的促进作用。IL-8是角化细胞的复合有丝分裂原(comitogen)〔3〕，可明显提高成人皮肤角化细胞浆中钙离子的浓度并促进表皮细胞生长〔9〕；并能以剂量依赖的方式促进血管内皮细胞增殖〔10〕。因此，IL-8在HT中也可能具有刺激结缔组织增生和促进纤维化的作用，但尚需进一步证实。本实验显示，HT中浸润淋巴细胞IL-8的表达呈阴性，提示HT中IL-8可能主要来源于甲状腺滤泡细胞；而浸润淋巴细胞则可通过分泌其它细胞因子(如IL-1，IFN-γ和TNF-α等)，作用于甲状腺滤泡细胞，促进IL-8的分泌，共同在HT发病机制和病理变化中发挥重要的作用。■
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作者简介：张雅萍，女，36岁，主治医师，讲师，硕士西安市长乐西路15号 , Tel.(029)3375217(O)E-mail: YPLB@163.net 2000 by J Cell Mol Immunol Press www.immunology. net/jcmi; Email. immuedit@fmmu.edu.cn
参考文献：
〔1〕 Watson PF, Pickerill AP, Davies R, et al. Analysis of cytokine gene expression in Graves′ disease and multinodular goiter〔J〕 . J Clin Endocrinol, 1994; 79(2):355- 360.
〔2〕 Aust G, Heuer M, Laue S, et al. Expression of tumour necrosis factor alpha (TNF alpha) mRNA and protein in pathological thyroid tissue and carcinoma cell lines〔J〕 . Clin Exp Immunol, 1996;105(1):148- 154.
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〔3〕 Larsen CG, Anderson AO, Appella E, et al. The neutrophil acti vating protein(NAP 1)is also chemotactic for T lymphocytes〔J〕 . Science, 1989;243(4897):1464- 1466.
〔4〕 Peichl P, Ceska M, Effenberger F, et al. Presence of NAP 1/IL 8 in synovial fluids indicates a possible pathogenic role in rheumatoid arthritis〔J〕 . J Immunol, 1991;34(3):333- 339.
〔5〕 Lai KN, Shute JK, Lindley IJ, et al. Neutrophil attractant protein 1 interleukin 8 and its autoantibodies in IgA nephropathy〔J〕 . Clin Immunol Immunopathol, 1996;80(1):47- 54.
, 百拇医药
〔6〕 Watson PF, Pickerill AP, Davies R,et al. Semi quantitative analysis of interleukin 1 alpha, interleukin 6 and interleukin 8 mRNA expression by human thyrocytes〔J〕 . J Mol Endocrinol, 1995;15(1):11- 21.
〔7〕 Ajjan RA, Watson PF, McIntosh RS, et al. Intrathyroidal cytokine gene expression in Hashimoto's thyroiditis〔J〕 . Clin Exp Immunol, 1996;105(3):523- 528.
〔8〕 张雅萍，姬秋和，张万会，等.桥本氏甲状腺炎中Fas和FasL的表达〔J〕.第四军医大学学 报，2000;21(2):223- 225.
, 百拇医药
〔9〕 Tuschil A， Lam C， Haslberger A, et al. Interleukin 8 stimulates calcium transients and promotes epidermal cell proliferation〔J〕 . J Invest Dermatol, 1992;99(3):294- 298.
〔10〕 Yue TL, Wang X, Sung CP,et al. Interluekin 8.A mitogen and chemoattractant for vascular smooth muscle cells〔J〕 . Circ Res, 1994; 75(1):1- 7.
收稿日期：1999-12-29
修回日期：2000-01-25, 百拇医药