呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎患儿血浆内皮素-1及肿瘤坏死因子水平的研究
作者：方营旗 李红叶 李玉琴 彭韶
单位：方营旗 李红叶 李玉琴 彭韶 河南医科大学一附院儿科，郑州 450052
关键词：
中国急救医学991022 毛细支气管炎(毛支)是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病，多由呼吸道合胞病毒(RSV)感染所致，其确切的发病机理目前尚未明了，为探讨血浆内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子(TNF)与RSV性毛支的关系，我们检测了RSV阳性毛支患儿血浆ET-1与TNF水平。
1 资料与方法
1.1 观察对象
1.1.1 RSV性毛支组 1995年10月～1997年2月以毛支住院的患儿，选择呼吸道分泌物中RSV阳性患儿82例(混合性感染者除外)，均系第一次罹患毛支患儿。男50例，女32例。年龄1～18个月，平均年龄5.4±2.5个月。
, http://www.100md.com
1.1.2 对照组 26例，男17例，女9例，年龄6个月～2岁，均系2周内未患呼吸道感染的健康儿童。
1.2 方法 采用桥联酶标法(APAAP)[1]检测毛支患儿呼吸道分泌物中脱落上皮细胞内的病毒抗原，药盒由北京解放军262医院提供，操作步骤按药盒说明书进行；ET-1检测方法：采取清晨空腹静脉血4 ml用10%乙二胺四已酸二钠(EDTA-Na)抗凝，并加抑肽酶(400 KIUIL)抑制肽酶活性，4 ℃，3000 r/min离心10分钟，取上清液2 ml。采用放射免疫分析法[7](药盒由解放军部医院提供)测定ET-1，操作按药盒说明进行；TNF检测方法：取静脉血0.5 ml于无菌肝素抗凝试管中，采用全血诱生TNF检测法[8]检测全血中TNF含量。
1.3 统计学方法 采用t检验处理研究数据。
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 RSV性毛支组和对照组血浆ET-1及TNF见附表。
附表 RSV性毛细支气管炎组血浆ET-1、TNF与对照组比较(
±s)
n
ET-1(ng/L)
TNF(ku/L)
RSV性毛支组
82
54.97+26.25
52.37+10.61
对 照 组
, http://www.100md.com
26
40.56+10.83
48.14+9.85
t
2.7133
1.9979
P
<0.01
<0.05
结果表明，RSV性毛支患儿血浆ET-1和TNF皆较对照组升高分别为P<0.01和P<0.05。
2.2 ET-1、TNF与临床关系 临床观察结果表现，喘憋症状重、持续时间长和并发心功能不全者，血浆ET-1水平明显升高。呼吸道分泌物RSV阳性持续时间长者TNF水平相对偏高。ET-1与TNF无明显相关性。
, 百拇医药
3 讨论
ET是日本学者Yanagisawa等[2]1988年首次从猪主动脉内皮细胞培养的上清液中分离出的一种肽，它通过与受体结合发挥其生物学作用。ET的异构肽有3种：ET-1、ET-2、ET-3，其中ET-1广泛存在于呼吸系统，肺内存在着密集的ET-1受体[3]。其作用是对肺血管和支气管平滑肌具有收缩功能。本研究检测82例RSV毛支患儿发病时ET-1水平，与对照组相比明显升高(P<0.01)。有学者曾初步报道9例毛细支气管炎患儿血浆ET-1水平明显升高[4]，此与我们的结果相似，但本结果更具针对性，我们的结果表明ET-1参与了RSV性毛支患儿的发病机理其确切的机制目前仍不清楚，推测可能与致肺动脉及支气管、气管平滑肌收缩有关[3，5]。
本研究结果还发现RSV性毛支并发心功能不全者血浆ET-1水平明显升高，推测ET-1可能参与了心功能不全的发病。此与其他学者的观察相似。许多研究表明ET与肺动脉高压之间存在着密切关系[7～9]，但是否还存在着其他致心衰的机制有待进一步证实。
, 百拇医药
我们对82例RSV性毛支患儿同时测定全血中TNF水平，发现RSV感染后血中TNF升高，这可能与TNF抗病毒作用有关。TNF可通过抑制病毒蛋白合成而抑制病毒复制，同时它还是干扰素(IFN)的诱生剂，可诱生IFN产生。有报道TNF对ET有调节作用，但我们并未观察到TNF与ET-1的相关性，其原因尚不清楚。
总之，RSV性毛支患儿存在血中ET-1增加且喘憋症状重、持续时间长、并发心功能不全者更为明显，表明ET-1可能参与了RSV性毛支的发病。推测对RSV性毛支患儿采用ET-1拮抗剂或封闭ET受体治疗，可能会使该病尽快痊愈及避免心功能不全的发生。为RSV性毛支新疗法的开展指出了一个广阔的前景。
参考文献
[1]段佩若，林京，韩洪彦，等.呼吸道合胞病毒单克隆抗体用于碱性磷酸酶桥联酶标快速诊断.中华医学检验杂志，1990，13：89.
, 百拇医药
[2]Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S, et al. A novel potent vesoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cell. Nature (Lond), 1988,332:411.
[3]Nakamichi K, et al. Different distribution of endothelin receptor in pulmonary tissues. Bio Chem Biophis Res Commun, 1991, 182:144.
[4]崔崇瑜，王同保，朱长连，等.婴幼儿肺炎血浆内皮素推测及其临床探讨.临床医学，1996，16(5)：19.
[5]杜平，朱关福，刘湘云.现代临床病毒学.北京：人民军医出版社，1991. 288.
, 百拇医药
[6]Stewart DJ, Levy RD, Cernacek P, et al. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of disease? Ann Intern Med, 1991 (Mar 15), 114(6):464-9.
[7]Mitaka C, Hirata Y, Nagura T, et al. Circulating endothelin-1 concentrations in acute respiratory failure. Chest, 1993 Aug, 104(2):476-80.
[8]Cody RJ, Haas GJ, Binkley PR, et al. Plasma endothelin correlates with the extent chronic congestive heat failure. Circulation, 1992 Feb, 85(2):504-9.
收稿：1998-06-22
修回：1999-02-10, 百拇医药
单位：方营旗 李红叶 李玉琴 彭韶 河南医科大学一附院儿科，郑州 450052
关键词：
中国急救医学991022 毛细支气管炎(毛支)是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病，多由呼吸道合胞病毒(RSV)感染所致，其确切的发病机理目前尚未明了，为探讨血浆内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子(TNF)与RSV性毛支的关系，我们检测了RSV阳性毛支患儿血浆ET-1与TNF水平。
1 资料与方法
1.1 观察对象
1.1.1 RSV性毛支组 1995年10月～1997年2月以毛支住院的患儿，选择呼吸道分泌物中RSV阳性患儿82例(混合性感染者除外)，均系第一次罹患毛支患儿。男50例，女32例。年龄1～18个月，平均年龄5.4±2.5个月。
, http://www.100md.com
1.1.2 对照组 26例，男17例，女9例，年龄6个月～2岁，均系2周内未患呼吸道感染的健康儿童。
1.2 方法 采用桥联酶标法(APAAP)[1]检测毛支患儿呼吸道分泌物中脱落上皮细胞内的病毒抗原，药盒由北京解放军262医院提供，操作步骤按药盒说明书进行；ET-1检测方法：采取清晨空腹静脉血4 ml用10%乙二胺四已酸二钠(EDTA-Na)抗凝，并加抑肽酶(400 KIUIL)抑制肽酶活性，4 ℃，3000 r/min离心10分钟，取上清液2 ml。采用放射免疫分析法[7](药盒由解放军部医院提供)测定ET-1，操作按药盒说明进行；TNF检测方法：取静脉血0.5 ml于无菌肝素抗凝试管中，采用全血诱生TNF检测法[8]检测全血中TNF含量。
1.3 统计学方法 采用t检验处理研究数据。
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 RSV性毛支组和对照组血浆ET-1及TNF见附表。
附表 RSV性毛细支气管炎组血浆ET-1、TNF与对照组比较(
±s)n
ET-1(ng/L)
TNF(ku/L)
RSV性毛支组
82
54.97+26.25
52.37+10.61
对 照 组
, http://www.100md.com
26
40.56+10.83
48.14+9.85
t
2.7133
1.9979
P
<0.01
<0.05
结果表明，RSV性毛支患儿血浆ET-1和TNF皆较对照组升高分别为P<0.01和P<0.05。
2.2 ET-1、TNF与临床关系 临床观察结果表现，喘憋症状重、持续时间长和并发心功能不全者，血浆ET-1水平明显升高。呼吸道分泌物RSV阳性持续时间长者TNF水平相对偏高。ET-1与TNF无明显相关性。
, 百拇医药
3 讨论
ET是日本学者Yanagisawa等[2]1988年首次从猪主动脉内皮细胞培养的上清液中分离出的一种肽，它通过与受体结合发挥其生物学作用。ET的异构肽有3种：ET-1、ET-2、ET-3，其中ET-1广泛存在于呼吸系统，肺内存在着密集的ET-1受体[3]。其作用是对肺血管和支气管平滑肌具有收缩功能。本研究检测82例RSV毛支患儿发病时ET-1水平，与对照组相比明显升高(P<0.01)。有学者曾初步报道9例毛细支气管炎患儿血浆ET-1水平明显升高[4]，此与我们的结果相似，但本结果更具针对性，我们的结果表明ET-1参与了RSV性毛支患儿的发病机理其确切的机制目前仍不清楚，推测可能与致肺动脉及支气管、气管平滑肌收缩有关[3，5]。
本研究结果还发现RSV性毛支并发心功能不全者血浆ET-1水平明显升高，推测ET-1可能参与了心功能不全的发病。此与其他学者的观察相似。许多研究表明ET与肺动脉高压之间存在着密切关系[7～9]，但是否还存在着其他致心衰的机制有待进一步证实。
, 百拇医药
我们对82例RSV性毛支患儿同时测定全血中TNF水平，发现RSV感染后血中TNF升高，这可能与TNF抗病毒作用有关。TNF可通过抑制病毒蛋白合成而抑制病毒复制，同时它还是干扰素(IFN)的诱生剂，可诱生IFN产生。有报道TNF对ET有调节作用，但我们并未观察到TNF与ET-1的相关性，其原因尚不清楚。
总之，RSV性毛支患儿存在血中ET-1增加且喘憋症状重、持续时间长、并发心功能不全者更为明显，表明ET-1可能参与了RSV性毛支的发病。推测对RSV性毛支患儿采用ET-1拮抗剂或封闭ET受体治疗，可能会使该病尽快痊愈及避免心功能不全的发生。为RSV性毛支新疗法的开展指出了一个广阔的前景。
参考文献
[1]段佩若，林京，韩洪彦，等.呼吸道合胞病毒单克隆抗体用于碱性磷酸酶桥联酶标快速诊断.中华医学检验杂志，1990，13：89.
, 百拇医药
[2]Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S, et al. A novel potent vesoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cell. Nature (Lond), 1988,332:411.
[3]Nakamichi K, et al. Different distribution of endothelin receptor in pulmonary tissues. Bio Chem Biophis Res Commun, 1991, 182:144.
[4]崔崇瑜，王同保，朱长连，等.婴幼儿肺炎血浆内皮素推测及其临床探讨.临床医学，1996，16(5)：19.
[5]杜平，朱关福，刘湘云.现代临床病毒学.北京：人民军医出版社，1991. 288.
, 百拇医药
[6]Stewart DJ, Levy RD, Cernacek P, et al. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of disease? Ann Intern Med, 1991 (Mar 15), 114(6):464-9.
[7]Mitaka C, Hirata Y, Nagura T, et al. Circulating endothelin-1 concentrations in acute respiratory failure. Chest, 1993 Aug, 104(2):476-80.
[8]Cody RJ, Haas GJ, Binkley PR, et al. Plasma endothelin correlates with the extent chronic congestive heat failure. Circulation, 1992 Feb, 85(2):504-9.
收稿：1998-06-22
修回：1999-02-10, 百拇医药