降脂通脉冲剂对实验性高脂血症大鼠血浆脂质及血粘度的影响
作者：李春梅 刘莉
单位：李春梅(山西医科大学病生理学教研室 太原 030001)；刘莉(山西医科大学实验管理科)
关键词：降血脂药；降脂通脉冲剂；高脂血症；血液粘度；大鼠
山西医科大学学报000109 摘要： 采用高脂饲料喂养大鼠 4 周造成高脂血症模型，观察降脂通脉冲剂对血脂和血粘度的影响。降脂通脉冲剂 1.1～2.2 g/kg 灌胃，可抑制血清总胆固醇(TC)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)甘油三酯(TG)和致动脉硬化指数(AI)而升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和抗动脉硬化指数(AAI)。降脂通脉冲剂亦可降低高脂血症大鼠的血浆粘度和高切变率(230 s-1)、低切变率(5.57 s-1)下的全血粘度，但对红细胞聚集指数(RBCAI)则无明显影响。可见降脂通脉冲剂具有抗高血脂和高血粘作用。
, 百拇医药
中图分类号： R589.2 R362 文献标识码： A
文章编号： 1007-6611(2000)01-0022-02
Effects of Jangzhitongmai Chongji on blood lipids and blood viscosity in experimental hyperlipidemia rats
Li Chunmei， Liu Li
(Dept. of Physiopathology, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001)
Abstract： The effects of Jangzhitongmai Chongji (JTC) on blood lipids and blood viscosity were studied in male Wistar rats fed high fat diet for 4 weeks to form the Hyperlipidemia model. JTC 1.1～2.2 g/kg ig once a day could inhibit the serum total cholesterol (TC),low density lipoprotein cholesterol (LDL), triglycerode (TG) and atherogenic index (AI), but increace high density lipoprptein cholesterol (HDL) and anti-atherogenic index (AAI). In addition, JTC also lowered the plasma and whole blood viscosity at the low shear rate of 5.57 s-1, but not significantly altered the red cell aggregation index in high fat diet-fed rats. Results suggest that JTC possesses the effect of anti-hyperlipidemia and anti-hyperviscodemia, and may prevent from cardial vascular diseases.
, 百拇医药
Key words： antilipeanic agents; Jangzhitongmai instant granules; hyperlipidemia; blood viscosity; rats
高脂血症是引起人类动脉粥样硬化的危险因素并增加冠心病的发生趋势[1]。近年来，采用有效中草药防治心血管疾病已成为当今的重要研究方向。降脂通脉冲剂是一种纯中药复方制剂，方中主要由山楂(fluctus cladaegi)、沙棘(fluctus hippopha)、泽泻(rhizoma alismatis)、决明子(semen cassiae torae)、葛根(radix puerariae)等组成。为探讨该复方制剂的药理作用，我们采用大鼠高脂血症模型观察了降脂通脉冲剂对其血脂和血粘度的影响。
1 材料
1.1 动物 Wistar 大鼠，雄性，40 只，体重(230±16) g，由山西医科大学实验动物中心提供。
, 百拇医药
1.2 药品 降脂通脉冲剂由山西省运城市银湖制药厂制备提供。实验用药为不含赋型剂的纯中药浸膏，用时以温开水配制成所需浓度。
1.3 高脂饲料 常备饲料中(100 g)含猪油 15 g、胆固醇 3.0 g、甲基硫氧嘧啶 0.2 g。
2 方法
2.1 动物分组 将 40 只大鼠随机分成 4 组。①对照组，饲常备饲料并 ig 生理盐水；②高脂组，饲高脂饲料并 ig 生理盐水；③降脂通脉冲剂 A 组，饲高脂饲料并 ig 降脂通脉冲剂 1.1 g/kg；④降脂通脉冲剂 B 组，饲高脂饲料并 ig 降脂通脉冲剂 2.2 g/kg；以上动物每日 ig 给药 1 次。饲高脂饲料大鼠先饲高脂饲料 10 g，而后饲常备饲料 10 g 以确保每日每鼠摄食 1.5 g 脂肪、0.3 g 胆固醇。动物分笼喂养，常规饲水，共 4 周。
, 百拇医药 2.2 血脂水平测定 实验 4 周末，在戊巴比妥钠 40.0 mg/kg ip 麻醉条件下各鼠分离颈总动脉并取血 2 ml。用自动生化分析仪(Gilford, USA) 检测 TC 和HDL-c。采用 Neri 和Mender 改良法测定 TG。利用以上所测血脂参数计算 LDL-c、AI 和 AAI[2，3]。
2.3 血粘度测定 实验 4 周末，由麻醉鼠颈总动脉取血 4 ml，每 1 ml 血加 10 U 肝素抗凝。取血 1.3 ml，用 NXE-1 型锥板粘度计(成都仪器厂生产)检测低切变率(5.75 s-1)和高切变率(230 s-1)下的全血粘度。剩余血样以 800 r/min 离心 10 min，取血浆测定其血浆粘度。利用血粘度值计算红细胞聚集指数。以上所获血脂和血粘度测定值均采用 t 检验统计处理。
3 结果
3.1 降脂通脉冲剂对血脂的作用 降脂通脉冲剂对高脂食喂养大鼠的 TC、HDL-c、LDL-c、TG 和 AAI 的作用结果见表1。与对照组比较，高脂组 TC、LDL-c、TG、AI 升高而 HDL-c、AAI 均降低。降脂通脉冲剂 A 组和 B 组分别与高脂组比较，TC、LDL-c、TG、AI 值均趋于降低而 HDL-c 和 AAI 升高。以上血脂测定无论降脂通脉冲剂组与高脂组比较或高脂组与对照组比较，统计学上均具有显著差异。
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表1 降脂通脉冲剂对大鼠血脂水平的影响(
±s) 组别
TC
(mmol/L)
HDL-c
(mmol/L)
LDL-c
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
AI
AAI
, 百拇医药
对照组
5.3±0.4
3.1±0.2
1.8±0.2
2.0±1.2
0.7±0.9
1.6±0.2
高脂组
11.4±3.1*
1.6±0.7*
8.0±0.7*
, 百拇医药 3.9±1.1*
6.1±3.5*
0.4±0.6*
降脂A组
8.1±1.8#
2.9±0.6#
4.3±1.3#
1.6±0.8#
1.8±0.8#
1.8±0.7#
, 百拇医药
降脂B组
6.7±1.1#
2.7±0.9#
3.3±0.6#
1.5±1.1#
1.5±0.2#
1.8±0.8#
与对照组比较，*P<0.01；与高脂组比较，#P<0.01。
3.2 降脂通脉冲剂对血粘度的作用 各组大鼠的血粘度变化结果见表2。由表中结果可见，高脂组大鼠的血浆粘度和全血粘度均高于对照(P<0.01)。降脂通脉冲剂 A 组和 B 组分别与高脂组比较，在高切和低切变率下的全血粘度均降低，统计学上具有非常显著性差异(P<0.01)。A、B 两组的血浆粘度亦低于高脂组 (P<0.01)。而 RBCAI 的变化无论高脂组与对照组比较或降脂通脉冲剂组与高脂组之间比较，统计学上均无明显差异(P>0.05)。
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表2 降脂通脉冲剂对血粘度的作用(±s) 组别
全血粘度(Pa.s)
血浆粘度
(Pa.s)
RBCAI
5.75 s-1
230 s-1
对照组
9.31±0.73
, 百拇医药
4.51±0.30
1.88±0.19
2.20±0.21
高脂组
13.19±1.24*
5.85±0.71*
2.41±0.25*
2.26±1.74
降脂A组
11.18±1.32#
4.41±0.82#
, 百拇医药
1.81±0.21#
2.70±1.61
降脂B组
10.38±1.35#
4.09±0.76#
1.84±0.11#
2.53±1.77
与对照组比较，*P<0.01；与高脂组比较，#P<0.01。
4 讨论
高脂血症是引起动脉粥样硬化和心血管疾病最常见的危险因素。大量研究资料均阐明了高脂血症和血流变异常在心血管病发病过程中的重要性及严重性[4，5]。通过降低血脂水平可防止动脉粥样硬化症。本项研究发现，降脂通脉冲剂可明显降低高脂血症大鼠的血清总胆固醇。低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和致动脉硬化指数，而使高密度脂蛋白胆固醇和抗动脉硬化指数升高。这些作用将是临床治疗高脂血症患者和防止动脉粥样硬化形成的药理学基础。其抗高脂血症作用可能与该制剂升高高密度脂蛋白有关。
, 百拇医药
采用溶栓药治疗绪如心肌梗塞等心血管疾病过程中，血粘度增高往往是导致再堵塞的主机制。而血液浓缩、血浆纤维蛋白原增加、血细胞滤过率降低是增高血粘度的病理基础。降低血粘度可改善梗塞区微循环而防止心梗[6，8]。
降脂通脉冲剂可降低高脂血症大鼠高切和低切变率下的全血粘度和血浆粘度。提示该制剂用于治疗心肌梗塞等心血管疾病可能有效。其降血粘机理是否与降低纤维蛋白原水平和增加血细胞滤过率有关，尚待证实。
作者简介： 李春梅，女，1958年5月生，大专，主管技师
参考文献：
[1] Miller M, Mead LA, Kwiterovich PD, et al. Lyslipidaemias with desirable plasma total cholesterol levels and angiographically demonstarted coronary artery disease[J]. Am J Cardial, 1990,64: 1～5.
, 百拇医药
[2] Neri BP. Improved method for determination of trilyceride in serum[J]. Clin Chem，1973, 19: 1201.
[3] Friedewald WT. Estimation of the concentration of LDL-c in plasma, without use of the preparation centrifule[J]. Clin Chem, 1972， 18: 499
[4] Shi YD. Studies on hemorheological behaviours and blood cell electrophoresis for cerebral vascular diseases[J]. Clin Hemorheol, 1990, 10 (3): 309～320.
, 百拇医药 [5] Fan WX. Erythrocyte fatty acids, plasma lipids and cardiovascular disease in rural China[J]. Am J Clin Nutr，1990, 52 (6): 1029.
[6] Jold HK. Rapid and sustained corenary artery reconatization with combined bolus injection of recombinant tissue type plasminaogen activator and monoclonal antiplatelet GPIIB/IIIA antibody in a canine preparation[J] Circulation， 1998, 77: 670～677.
[7] Le Dvehat C, Vimex M,Bondoux Z. Hemorheological effect of oral troxerutin treatment versus placebo in venous insufficiency on the lower limbs dinical[J].Hemorheology，1989, 9: 543.
[8] Dormandy JA, Ernst E, Natrai A, et al. Hemorheologic changes following acute myocardial infarction[J]. Am Heart J，1982,104:1364～1367.
[收稿日期： 1999-10-14], http://www.100md.com
单位：李春梅(山西医科大学病生理学教研室 太原 030001)；刘莉(山西医科大学实验管理科)
关键词：降血脂药；降脂通脉冲剂；高脂血症；血液粘度；大鼠
山西医科大学学报000109 摘要： 采用高脂饲料喂养大鼠 4 周造成高脂血症模型，观察降脂通脉冲剂对血脂和血粘度的影响。降脂通脉冲剂 1.1～2.2 g/kg 灌胃，可抑制血清总胆固醇(TC)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)甘油三酯(TG)和致动脉硬化指数(AI)而升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和抗动脉硬化指数(AAI)。降脂通脉冲剂亦可降低高脂血症大鼠的血浆粘度和高切变率(230 s-1)、低切变率(5.57 s-1)下的全血粘度，但对红细胞聚集指数(RBCAI)则无明显影响。可见降脂通脉冲剂具有抗高血脂和高血粘作用。
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中图分类号： R589.2 R362 文献标识码： A
文章编号： 1007-6611(2000)01-0022-02
Effects of Jangzhitongmai Chongji on blood lipids and blood viscosity in experimental hyperlipidemia rats
Li Chunmei， Liu Li
(Dept. of Physiopathology, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001)
Abstract： The effects of Jangzhitongmai Chongji (JTC) on blood lipids and blood viscosity were studied in male Wistar rats fed high fat diet for 4 weeks to form the Hyperlipidemia model. JTC 1.1～2.2 g/kg ig once a day could inhibit the serum total cholesterol (TC),low density lipoprotein cholesterol (LDL), triglycerode (TG) and atherogenic index (AI), but increace high density lipoprptein cholesterol (HDL) and anti-atherogenic index (AAI). In addition, JTC also lowered the plasma and whole blood viscosity at the low shear rate of 5.57 s-1, but not significantly altered the red cell aggregation index in high fat diet-fed rats. Results suggest that JTC possesses the effect of anti-hyperlipidemia and anti-hyperviscodemia, and may prevent from cardial vascular diseases.
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Key words： antilipeanic agents; Jangzhitongmai instant granules; hyperlipidemia; blood viscosity; rats
高脂血症是引起人类动脉粥样硬化的危险因素并增加冠心病的发生趋势[1]。近年来，采用有效中草药防治心血管疾病已成为当今的重要研究方向。降脂通脉冲剂是一种纯中药复方制剂，方中主要由山楂(fluctus cladaegi)、沙棘(fluctus hippopha)、泽泻(rhizoma alismatis)、决明子(semen cassiae torae)、葛根(radix puerariae)等组成。为探讨该复方制剂的药理作用，我们采用大鼠高脂血症模型观察了降脂通脉冲剂对其血脂和血粘度的影响。
1 材料
1.1 动物 Wistar 大鼠，雄性，40 只，体重(230±16) g，由山西医科大学实验动物中心提供。
, 百拇医药
1.2 药品 降脂通脉冲剂由山西省运城市银湖制药厂制备提供。实验用药为不含赋型剂的纯中药浸膏，用时以温开水配制成所需浓度。
1.3 高脂饲料 常备饲料中(100 g)含猪油 15 g、胆固醇 3.0 g、甲基硫氧嘧啶 0.2 g。
2 方法
2.1 动物分组 将 40 只大鼠随机分成 4 组。①对照组，饲常备饲料并 ig 生理盐水；②高脂组，饲高脂饲料并 ig 生理盐水；③降脂通脉冲剂 A 组，饲高脂饲料并 ig 降脂通脉冲剂 1.1 g/kg；④降脂通脉冲剂 B 组，饲高脂饲料并 ig 降脂通脉冲剂 2.2 g/kg；以上动物每日 ig 给药 1 次。饲高脂饲料大鼠先饲高脂饲料 10 g，而后饲常备饲料 10 g 以确保每日每鼠摄食 1.5 g 脂肪、0.3 g 胆固醇。动物分笼喂养，常规饲水，共 4 周。
, 百拇医药 2.2 血脂水平测定 实验 4 周末，在戊巴比妥钠 40.0 mg/kg ip 麻醉条件下各鼠分离颈总动脉并取血 2 ml。用自动生化分析仪(Gilford, USA) 检测 TC 和HDL-c。采用 Neri 和Mender 改良法测定 TG。利用以上所测血脂参数计算 LDL-c、AI 和 AAI[2，3]。
2.3 血粘度测定 实验 4 周末，由麻醉鼠颈总动脉取血 4 ml，每 1 ml 血加 10 U 肝素抗凝。取血 1.3 ml，用 NXE-1 型锥板粘度计(成都仪器厂生产)检测低切变率(5.75 s-1)和高切变率(230 s-1)下的全血粘度。剩余血样以 800 r/min 离心 10 min，取血浆测定其血浆粘度。利用血粘度值计算红细胞聚集指数。以上所获血脂和血粘度测定值均采用 t 检验统计处理。
3 结果
3.1 降脂通脉冲剂对血脂的作用 降脂通脉冲剂对高脂食喂养大鼠的 TC、HDL-c、LDL-c、TG 和 AAI 的作用结果见表1。与对照组比较，高脂组 TC、LDL-c、TG、AI 升高而 HDL-c、AAI 均降低。降脂通脉冲剂 A 组和 B 组分别与高脂组比较，TC、LDL-c、TG、AI 值均趋于降低而 HDL-c 和 AAI 升高。以上血脂测定无论降脂通脉冲剂组与高脂组比较或高脂组与对照组比较，统计学上均具有显著差异。
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表1 降脂通脉冲剂对大鼠血脂水平的影响(
±s) 组别TC
(mmol/L)
HDL-c
(mmol/L)
LDL-c
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
AI
AAI
, 百拇医药
对照组
5.3±0.4
3.1±0.2
1.8±0.2
2.0±1.2
0.7±0.9
1.6±0.2
高脂组
11.4±3.1*
1.6±0.7*
8.0±0.7*
, 百拇医药 3.9±1.1*
6.1±3.5*
0.4±0.6*
降脂A组
8.1±1.8#
2.9±0.6#
4.3±1.3#
1.6±0.8#
1.8±0.8#
1.8±0.7#
, 百拇医药
降脂B组
6.7±1.1#
2.7±0.9#
3.3±0.6#
1.5±1.1#
1.5±0.2#
1.8±0.8#
与对照组比较，*P<0.01；与高脂组比较，#P<0.01。
3.2 降脂通脉冲剂对血粘度的作用 各组大鼠的血粘度变化结果见表2。由表中结果可见，高脂组大鼠的血浆粘度和全血粘度均高于对照(P<0.01)。降脂通脉冲剂 A 组和 B 组分别与高脂组比较，在高切和低切变率下的全血粘度均降低，统计学上具有非常显著性差异(P<0.01)。A、B 两组的血浆粘度亦低于高脂组 (P<0.01)。而 RBCAI 的变化无论高脂组与对照组比较或降脂通脉冲剂组与高脂组之间比较，统计学上均无明显差异(P>0.05)。
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表2 降脂通脉冲剂对血粘度的作用(
±s) 组别全血粘度(Pa.s)
血浆粘度
(Pa.s)
RBCAI
5.75 s-1
230 s-1
对照组
9.31±0.73
, 百拇医药
4.51±0.30
1.88±0.19
2.20±0.21
高脂组
13.19±1.24*
5.85±0.71*
2.41±0.25*
2.26±1.74
降脂A组
11.18±1.32#
4.41±0.82#
, 百拇医药
1.81±0.21#
2.70±1.61
降脂B组
10.38±1.35#
4.09±0.76#
1.84±0.11#
2.53±1.77
与对照组比较，*P<0.01；与高脂组比较，#P<0.01。
4 讨论
高脂血症是引起动脉粥样硬化和心血管疾病最常见的危险因素。大量研究资料均阐明了高脂血症和血流变异常在心血管病发病过程中的重要性及严重性[4，5]。通过降低血脂水平可防止动脉粥样硬化症。本项研究发现，降脂通脉冲剂可明显降低高脂血症大鼠的血清总胆固醇。低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和致动脉硬化指数，而使高密度脂蛋白胆固醇和抗动脉硬化指数升高。这些作用将是临床治疗高脂血症患者和防止动脉粥样硬化形成的药理学基础。其抗高脂血症作用可能与该制剂升高高密度脂蛋白有关。
, 百拇医药
采用溶栓药治疗绪如心肌梗塞等心血管疾病过程中，血粘度增高往往是导致再堵塞的主机制。而血液浓缩、血浆纤维蛋白原增加、血细胞滤过率降低是增高血粘度的病理基础。降低血粘度可改善梗塞区微循环而防止心梗[6，8]。
降脂通脉冲剂可降低高脂血症大鼠高切和低切变率下的全血粘度和血浆粘度。提示该制剂用于治疗心肌梗塞等心血管疾病可能有效。其降血粘机理是否与降低纤维蛋白原水平和增加血细胞滤过率有关，尚待证实。
作者简介： 李春梅，女，1958年5月生，大专，主管技师
参考文献：
[1] Miller M, Mead LA, Kwiterovich PD, et al. Lyslipidaemias with desirable plasma total cholesterol levels and angiographically demonstarted coronary artery disease[J]. Am J Cardial, 1990,64: 1～5.
, 百拇医药
[2] Neri BP. Improved method for determination of trilyceride in serum[J]. Clin Chem，1973, 19: 1201.
[3] Friedewald WT. Estimation of the concentration of LDL-c in plasma, without use of the preparation centrifule[J]. Clin Chem, 1972， 18: 499
[4] Shi YD. Studies on hemorheological behaviours and blood cell electrophoresis for cerebral vascular diseases[J]. Clin Hemorheol, 1990, 10 (3): 309～320.
, 百拇医药 [5] Fan WX. Erythrocyte fatty acids, plasma lipids and cardiovascular disease in rural China[J]. Am J Clin Nutr，1990, 52 (6): 1029.
[6] Jold HK. Rapid and sustained corenary artery reconatization with combined bolus injection of recombinant tissue type plasminaogen activator and monoclonal antiplatelet GPIIB/IIIA antibody in a canine preparation[J] Circulation， 1998, 77: 670～677.
[7] Le Dvehat C, Vimex M,Bondoux Z. Hemorheological effect of oral troxerutin treatment versus placebo in venous insufficiency on the lower limbs dinical[J].Hemorheology，1989, 9: 543.
[8] Dormandy JA, Ernst E, Natrai A, et al. Hemorheologic changes following acute myocardial infarction[J]. Am Heart J，1982,104:1364～1367.
[收稿日期： 1999-10-14], http://www.100md.com