C反应蛋白在不稳定型心绞痛及急性心肌梗塞预后预测中的价值
作者：王伟 周小辉 王欣 杨建新
单位：汕头大学医学院第一附属医院检验科，广东 汕头 515041
关键词：心肌梗塞；心绞痛，不稳定型；C反应蛋白；冠状血管造影术
中山医科大学学报000319
摘 要 【目的】评价 C反应蛋白(CRP)预测不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞患者预后的价值。【方法】测定40例冠状动脉造影正常者、46例不稳定型心绞痛和32例急性心肌梗塞患者血清CRP含量。【结果】不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞患者血清CRP含量较冠状动脉造影正常组升高(分别为P<0.01，P<0.001)，急性心肌梗塞组CRP升高最显著。在不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞组，主要心脏事件发生(心绞痛组发生急性心肌梗塞、心衰、泵衰、梗塞后心包炎)多数病例，在同组中处于CRP含量较高水平。不稳定型心绞痛组CRP与左室射血分数无关，与急性心肌梗塞组成负相关(r＝-0.72，P<0.001)。【结论】在不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞，血清CRP增高是预后不良的一个预测因子。
, 百拇医药
中图分类号：R 543.3 文献标识码：A 文章编号：1000-257X(2000)-03-0223-03
Prognostic Value of C-Reactive Protein in Patients with Unstable Angina Pectoris and Acute Myocardial Infarction
WANG Wei,WANG Xin
(Department of Cardiology,First Affiliated Hospital)
ZHOU Xiao-hui
(Department of Third Medicine,Second Affiliated Hospital)
, 百拇医药
YANG Jian-xin
(Department of Clinical Laboratory,First Affiliated Hospital,Shantou University Medical College,Shantou 515041,China)
Abstract：【Objective】This study assessed the prognostic value of C-reactive protein (CRP) in unstable angina and acute myocardial infarction (AMI).【Methods】40 patients with angiograghically proven normal coronary artery,46 patients with unstable angina and 32 patients with AMI were prospectively studied,serum concentrations of CRP were measured.【Results】Concentrations of CRP were higher in patients with unstable angina and AMI than those in normal group.CRP was highest in patients with AMI.The rate of major adverse cardiac events (AMI in unstable angina group,heart failurepump failure and postinfarctive pericarditis) were more higher in both unstable angina and AMI patients with increased CRP.CRP was negatively correlated with left ventricular ejection fraction (r=-0.72，P<0.001) in patients with AMI.【Conclusion】In patients with unstable angina and AMI,increased CRP is a predictor of worse prognosis.
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Key words:myocardial infarction; angina，unstable; C-reactive protein；coronary angiograghy
炎症是动脉粥样硬化病变的一个重要特点，可导致急性期反应产物的增加，其中C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是炎症的一个生物学标记物。我们测定一组经冠状动脉造影证实的冠心病患者血清CRP含量，观察其在冠心病不稳定型心绞痛和心肌梗塞时的变化，以及对预测严重心脏事件的价值，以提供临床更多的冠心病危险因素指标。
1 材料和方法
1.1 研究对象
我院住院患者118例，其中男78例，女40例，年龄39～70岁(53.8岁±9.2岁)，患者入院时均有胸闷和心前区痛，心电图检查可疑或明确心肌缺血或心肌梗塞的图形改变。全部患者均行冠状动脉造影，按结果及典型临床表现分为3组：冠状动脉造影正常组40例，不稳定型心绞痛组46例，急性心肌梗塞组32例。
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1.2 方 法
全部患者清晨抽取静脉血，用射散比浊法(上海明华体外诊断试剂有限公司提供)测定血清CRP，正常值0.068～8.200 mg/L(仪器为日立自动分析仪)。测定血清肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)；常规检测肝、肾功能、血脂、血糖及做心电图和超声心动图(急性心肌梗塞者一般2～3周左右)。记录住院期间发生的心功能衰竭、泵衰、急性心肌梗塞等并发症。
1.3 统计方法
采用t检验及相关分析，数据以均数±标准差(
±s)表示。P值<0.05为差异有显著性意义。
2 结 果
2.1 血清CRP浓度在各组中的比较
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冠状动脉造影正常组及不稳定型心绞痛组CPK、LDH均正常。急性心肌梗塞组CPK、LDH 2倍以上升高。冠造正常组血清CRP含量大于8.2 mg/L 3例(7%)，不稳定型心绞痛组17例(37%)，急性心肌梗塞组22例(69%)。3组中血清CRP含量在急性心肌梗塞组、不稳定型心绞痛组和冠状动脉造影正常组分别为(12.25±5.63) mg/L，(6.91±4.84) mg/L和(4.76±1.94) mg/L。各组比较统计学分析有显著差别，P<0.01。
2.2 主要心脏事件发生时血清CRP含量的变化
心绞痛组出现急性左心衰4例，急性心肌梗塞1例，这5例中4例入院时血清CRP含量超过正常并在较高水平上。急性心肌梗塞组，出现急性左心衰6例，梗塞后综合征(心包炎)2例，1例死亡，这9例中7例CRP含量超过正常并在同组较高水平上。
2.3 血清CRP浓度与左室射血分数的关系
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不稳定型心绞痛血清CRP含量与超声心动图所测左室射血分数(LVEF)无相关性(r＝-0.24，P>0.05)，心肌梗塞组血清CRP含量则与超声心动图所测LVEF有显著负相关性(r=-0.72，P<0.001)，见图1。
图1 急性心肌梗塞与左室射血分数成负相关
Fig.1 CRP was negatively correlated with LVEF in patients with AMI
3 讨 论
C反应蛋白是全身性炎症急性期的反应和非特异性标志，它是在激活的中性粒细胞和巨核细胞产生的各种胞质分裂刺激后由肝细胞合成。肝功能正常时血清CRP含量由它的产生率所决定，并依赖于细胞激活和其他炎性介质的含量，其半衰期约24 h。中性粒细胞激活和巨核细胞激活的测定在技术上难度很大，血清CRP测定则相对较容易并被广泛应用和常规测定[1]。
, 百拇医药
炎症是动脉硬化病变的重要特征之一。我们的结果显示，不稳定型心绞痛者较正常冠状动脉造影组血清CRP含量升高，其中心脏事件5例中的4例在入院时血清CRP含量即超过正常并在较高水平上。Haverkate[2]发现2 121例院外心绞痛者在用超敏感的免疫测定CRP后随访2年，其CRP>3.6 mg/L组发生冠状动脉事件的危险性是<3.6 mg/L组的2倍，且1/3的冠状动脉事件发生是在血清CRP>3.6 mg/L患者。前瞻性的“内科医师健康研究”中发现，高的CRP血浆水平伴随中风危险性增高3倍[3]；“妇女健康研究”(39 876例绝经后健康妇女进行的一级预防试验)显示：CRP水平最高的妇女与CRP水平处于最低四分之一者比较，发生心血管疾病事件的危险性增高近5倍；发生心肌梗塞和中风的危险增高7倍[3]。这均说明CRP与心脏某些事件有关系，CRP升高可能反应了动脉本身内在性炎症和组织损伤[2]，并可加重动脉粥样硬化程度和冠状动脉阻塞的危险性。说明炎症参与不稳定型心绞痛的发生机理。CRP越高出现冠脉的急性事件也多，故血清CRP含量可作为不稳定型心绞痛冠状动脉事件发生的预测指标。Rebuzzi认为[4]不稳定型心绞痛血清CRP预测心肌梗塞的敏感性可达87%，比症状和心电图对预后有更高的预测精确度。
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我们还发现急性心肌梗塞(AMI)患者的血清CRP浓度较冠造正常组及不稳定型心绞痛者明显升高，特别是并发急性左心衰竭、泵衰竭、梗塞后综合症及死亡者，血清CRP含量也与超声心动图所测LVEF呈负相关。董吁钢等[5]发现在急性心肌梗塞者血清CRP含量显著高时，无论是临床分级还是核素心功能均明显降低，由于核素心功能的左室射血分数与CRP含量呈显著负相关(r=0.94,P<0.005)，认为急性心肌梗塞患者入院时通过检测血清CRP就可以预测患者的泵功能。当机体出现损伤，坏死心肌细胞刺激肝脏合成CRP，AMI面积越大CRP峰值越高，一旦损伤控制，血清CRP即下降；Auzai-T等[6]发现CRP和CPK在泵衰竭、严重的心衰和左室室壁瘤，心脏破裂和1年死亡率都是一个独立的预测因子。因此我们可以认为CRP在急性心肌梗塞时对于并发症和心肌梗塞后的心脏预测有较大的意义，可用于指导临床治疗。
作者简介：王 伟(1959-)，男,辽宁义县人，硕士，副主任医师，作者自1982年毕业后，长期从事心血管疾病的临床、教学及科研工作，特别是介入性心脏病学方面.
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参考文献：
[1]Azar R R,Mckay,Kiernar F J,et al.Coronary angioplasty induces a systemic inflammatory response[J].Am J Cardiol,1997,80(11):1476
[2]Haverkate F,Thompson S G,Oyke S D M,et al.Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina[J].Lancet,1997,349(9050):462.
[3]施仲伟.健康妇女中C反应蛋白与日后心血管疾病事件危险性的前瞻性研究[J].国外医学心血管疾病分册，1999，26 (4)：242.
, 百拇医药
[4]Rebuzzi A G,Quaranta G,Liuzzo G,et al.Incremental prognostic value of serum levels of troponin T and C-reactive protein on admission in patients with unstable angina pectoris[J].Am J Cardiol,1998,82 (6):715.
[5]董吁钢，黄文清，徐钟源，等.肿瘤坏死因子和C反应蛋白预测急性心肌梗塞泵功能的意义[J].标记免疫分析与临床，1997，4(3)：145.
[6]Anzai T,Yoshikawa T,Hiraki H,et al.C-reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupture after a first Q-wave acute myocardial infarction[J].Circulation,1997,96(3):778.
收稿日期：2000-02-03, http://www.100md.com
单位：汕头大学医学院第一附属医院检验科，广东 汕头 515041
关键词：心肌梗塞；心绞痛，不稳定型；C反应蛋白；冠状血管造影术
中山医科大学学报000319
摘 要 【目的】评价 C反应蛋白(CRP)预测不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞患者预后的价值。【方法】测定40例冠状动脉造影正常者、46例不稳定型心绞痛和32例急性心肌梗塞患者血清CRP含量。【结果】不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞患者血清CRP含量较冠状动脉造影正常组升高(分别为P<0.01，P<0.001)，急性心肌梗塞组CRP升高最显著。在不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞组，主要心脏事件发生(心绞痛组发生急性心肌梗塞、心衰、泵衰、梗塞后心包炎)多数病例，在同组中处于CRP含量较高水平。不稳定型心绞痛组CRP与左室射血分数无关，与急性心肌梗塞组成负相关(r＝-0.72，P<0.001)。【结论】在不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞，血清CRP增高是预后不良的一个预测因子。
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中图分类号：R 543.3 文献标识码：A 文章编号：1000-257X(2000)-03-0223-03
Prognostic Value of C-Reactive Protein in Patients with Unstable Angina Pectoris and Acute Myocardial Infarction
WANG Wei,WANG Xin
(Department of Cardiology,First Affiliated Hospital)
ZHOU Xiao-hui
(Department of Third Medicine,Second Affiliated Hospital)
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YANG Jian-xin
(Department of Clinical Laboratory,First Affiliated Hospital,Shantou University Medical College,Shantou 515041,China)
Abstract：【Objective】This study assessed the prognostic value of C-reactive protein (CRP) in unstable angina and acute myocardial infarction (AMI).【Methods】40 patients with angiograghically proven normal coronary artery,46 patients with unstable angina and 32 patients with AMI were prospectively studied,serum concentrations of CRP were measured.【Results】Concentrations of CRP were higher in patients with unstable angina and AMI than those in normal group.CRP was highest in patients with AMI.The rate of major adverse cardiac events (AMI in unstable angina group,heart failurepump failure and postinfarctive pericarditis) were more higher in both unstable angina and AMI patients with increased CRP.CRP was negatively correlated with left ventricular ejection fraction (r=-0.72，P<0.001) in patients with AMI.【Conclusion】In patients with unstable angina and AMI,increased CRP is a predictor of worse prognosis.
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Key words:myocardial infarction; angina，unstable; C-reactive protein；coronary angiograghy
炎症是动脉粥样硬化病变的一个重要特点，可导致急性期反应产物的增加，其中C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是炎症的一个生物学标记物。我们测定一组经冠状动脉造影证实的冠心病患者血清CRP含量，观察其在冠心病不稳定型心绞痛和心肌梗塞时的变化，以及对预测严重心脏事件的价值，以提供临床更多的冠心病危险因素指标。
1 材料和方法
1.1 研究对象
我院住院患者118例，其中男78例，女40例，年龄39～70岁(53.8岁±9.2岁)，患者入院时均有胸闷和心前区痛，心电图检查可疑或明确心肌缺血或心肌梗塞的图形改变。全部患者均行冠状动脉造影，按结果及典型临床表现分为3组：冠状动脉造影正常组40例，不稳定型心绞痛组46例，急性心肌梗塞组32例。
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1.2 方 法
全部患者清晨抽取静脉血，用射散比浊法(上海明华体外诊断试剂有限公司提供)测定血清CRP，正常值0.068～8.200 mg/L(仪器为日立自动分析仪)。测定血清肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)；常规检测肝、肾功能、血脂、血糖及做心电图和超声心动图(急性心肌梗塞者一般2～3周左右)。记录住院期间发生的心功能衰竭、泵衰、急性心肌梗塞等并发症。
1.3 统计方法
采用t检验及相关分析，数据以均数±标准差(
±s)表示。P值<0.05为差异有显著性意义。2 结 果
2.1 血清CRP浓度在各组中的比较
, 百拇医药
冠状动脉造影正常组及不稳定型心绞痛组CPK、LDH均正常。急性心肌梗塞组CPK、LDH 2倍以上升高。冠造正常组血清CRP含量大于8.2 mg/L 3例(7%)，不稳定型心绞痛组17例(37%)，急性心肌梗塞组22例(69%)。3组中血清CRP含量在急性心肌梗塞组、不稳定型心绞痛组和冠状动脉造影正常组分别为(12.25±5.63) mg/L，(6.91±4.84) mg/L和(4.76±1.94) mg/L。各组比较统计学分析有显著差别，P<0.01。
2.2 主要心脏事件发生时血清CRP含量的变化
心绞痛组出现急性左心衰4例，急性心肌梗塞1例，这5例中4例入院时血清CRP含量超过正常并在较高水平上。急性心肌梗塞组，出现急性左心衰6例，梗塞后综合征(心包炎)2例，1例死亡，这9例中7例CRP含量超过正常并在同组较高水平上。
2.3 血清CRP浓度与左室射血分数的关系
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不稳定型心绞痛血清CRP含量与超声心动图所测左室射血分数(LVEF)无相关性(r＝-0.24，P>0.05)，心肌梗塞组血清CRP含量则与超声心动图所测LVEF有显著负相关性(r=-0.72，P<0.001)，见图1。
图1 急性心肌梗塞与左室射血分数成负相关
Fig.1 CRP was negatively correlated with LVEF in patients with AMI
3 讨 论
C反应蛋白是全身性炎症急性期的反应和非特异性标志，它是在激活的中性粒细胞和巨核细胞产生的各种胞质分裂刺激后由肝细胞合成。肝功能正常时血清CRP含量由它的产生率所决定，并依赖于细胞激活和其他炎性介质的含量，其半衰期约24 h。中性粒细胞激活和巨核细胞激活的测定在技术上难度很大，血清CRP测定则相对较容易并被广泛应用和常规测定[1]。
, 百拇医药
炎症是动脉硬化病变的重要特征之一。我们的结果显示，不稳定型心绞痛者较正常冠状动脉造影组血清CRP含量升高，其中心脏事件5例中的4例在入院时血清CRP含量即超过正常并在较高水平上。Haverkate[2]发现2 121例院外心绞痛者在用超敏感的免疫测定CRP后随访2年，其CRP>3.6 mg/L组发生冠状动脉事件的危险性是<3.6 mg/L组的2倍，且1/3的冠状动脉事件发生是在血清CRP>3.6 mg/L患者。前瞻性的“内科医师健康研究”中发现，高的CRP血浆水平伴随中风危险性增高3倍[3]；“妇女健康研究”(39 876例绝经后健康妇女进行的一级预防试验)显示：CRP水平最高的妇女与CRP水平处于最低四分之一者比较，发生心血管疾病事件的危险性增高近5倍；发生心肌梗塞和中风的危险增高7倍[3]。这均说明CRP与心脏某些事件有关系，CRP升高可能反应了动脉本身内在性炎症和组织损伤[2]，并可加重动脉粥样硬化程度和冠状动脉阻塞的危险性。说明炎症参与不稳定型心绞痛的发生机理。CRP越高出现冠脉的急性事件也多，故血清CRP含量可作为不稳定型心绞痛冠状动脉事件发生的预测指标。Rebuzzi认为[4]不稳定型心绞痛血清CRP预测心肌梗塞的敏感性可达87%，比症状和心电图对预后有更高的预测精确度。
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我们还发现急性心肌梗塞(AMI)患者的血清CRP浓度较冠造正常组及不稳定型心绞痛者明显升高，特别是并发急性左心衰竭、泵衰竭、梗塞后综合症及死亡者，血清CRP含量也与超声心动图所测LVEF呈负相关。董吁钢等[5]发现在急性心肌梗塞者血清CRP含量显著高时，无论是临床分级还是核素心功能均明显降低，由于核素心功能的左室射血分数与CRP含量呈显著负相关(r=0.94,P<0.005)，认为急性心肌梗塞患者入院时通过检测血清CRP就可以预测患者的泵功能。当机体出现损伤，坏死心肌细胞刺激肝脏合成CRP，AMI面积越大CRP峰值越高，一旦损伤控制，血清CRP即下降；Auzai-T等[6]发现CRP和CPK在泵衰竭、严重的心衰和左室室壁瘤，心脏破裂和1年死亡率都是一个独立的预测因子。因此我们可以认为CRP在急性心肌梗塞时对于并发症和心肌梗塞后的心脏预测有较大的意义，可用于指导临床治疗。
作者简介：王 伟(1959-)，男,辽宁义县人，硕士，副主任医师，作者自1982年毕业后，长期从事心血管疾病的临床、教学及科研工作，特别是介入性心脏病学方面.
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Azar R R,Mckay,Kiernar F J,et al.Coronary angioplasty induces a systemic inflammatory response[J].Am J Cardiol,1997,80(11):1476
[2]Haverkate F,Thompson S G,Oyke S D M,et al.Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina[J].Lancet,1997,349(9050):462.
[3]施仲伟.健康妇女中C反应蛋白与日后心血管疾病事件危险性的前瞻性研究[J].国外医学心血管疾病分册，1999，26 (4)：242.
, 百拇医药
[4]Rebuzzi A G,Quaranta G,Liuzzo G,et al.Incremental prognostic value of serum levels of troponin T and C-reactive protein on admission in patients with unstable angina pectoris[J].Am J Cardiol,1998,82 (6):715.
[5]董吁钢，黄文清，徐钟源，等.肿瘤坏死因子和C反应蛋白预测急性心肌梗塞泵功能的意义[J].标记免疫分析与临床，1997，4(3)：145.
[6]Anzai T,Yoshikawa T,Hiraki H,et al.C-reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupture after a first Q-wave acute myocardial infarction[J].Circulation,1997,96(3):778.
收稿日期：2000-02-03, http://www.100md.com