鼻咽癌患者全血硒和GSH-PX含量的变化*
作者：潘建基 陈传本 沈世仁
单位：福建省肿瘤医院放疗科(福州 350014)
关键词：鼻咽癌；硒；谷胱甘肽过氧化物酶
福建医科大学学报990410
目的 探讨鼻咽癌(NPC)患者全血硒和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平与健康人的差别，以及与肿瘤临床分期之间的关系。 方法 对122例NPC患者采用2.3-二氨基萘(DN)荧光法测定血硒，采用2-硝基苯甲酸直接显色法测定血GSH-PX水平，并设健康人对照；数据采用t检验及方差分析进行统计学处理。 结果 (1)放疗前NPC患者血硒和GSH-PX水平均低于对照组(P<0.01)。(2)随着临床分期的增加，血硒和GSH-PX水平逐渐下降，(P<0.01)。(3)放疗后患者血硒和GSH-PX水平比放疗前升高，但仍比对照组低(P>0.05)。 结论 (1)NPC患者血硒和GSH-PX均处于低水平状态。(2)血硒和GSH-PX水平与NPC的发生、发展可能有关。
, http://www.100md.com
Blood Contents of Glutathione Peroxidase and Selenium
in Patients with Nasopharyngeal Carcinoma
Pan Jianji, Chen Chuanben, Shen Shiren
(Department of Radiotherapy, Fujian Provincial Tumor Hospital, Fuzhou, 350014)
Objective To study the differences of blood selenium and glutathione peroxidase(GSH-PX) between healthy persons and patients with nasopharyngeal carcinoma(NPC) and the relation with clinical stages of NPC. Methods The blood level of selenium in and GSH-PX of 122 cases of NPC were determined using fluorescein method with 2,3-diamino-naphthalene and direct colour method with 2-nitrobenzoic acid,respectively. The levels were compared with that of control group(healthy persons) using t-test and ANOVA analysis. Results (1)The blood contents of selenium and GSH-PX of the pre-radiotherapeutic patients are lower than that of the healthy persons,there are extremely significant(P<0.001). (2)As the clinical stage increases,the contents of selenium and GSH-PX in blood decrease gradually,there are extremely significant(P<0.001).(3)In NPC patients,the blood contents of selenium and GSH-PX are increased than before radiotherapeutic,but still lower than that of the control group,but there is no significant difference(P<0.05). Conclusion (1)The contents of selenium and GSH- PX are low in blood of patients with NPC. (2)There seems to be some relationship between the blood contents of selenium and GSH-PX in the initiation and development of NPC.
, 百拇医药
Key words nasopharyngeal carcinoma; selenium; glutathione peroxidase
硒(Se)是人体必需的微量元素，硒的缺乏与多种恶性肿瘤的发生、发展的关系近年来已引起人们的重视[1～3]。谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)是生物硒在人体内的主要功能体现者，是人体内的主要抗氧化酶之一。笔者于1998年1月～1999年2月测定鼻咽癌(NPC)患者放疗前后全血硒和GSH-PX的含量，并与健康人作对照，观察NPC患者全血硒和GSH-PX含量与肿瘤临床表现之间的关系。
1 材料与方法
1.1 临床资料 取材于在本院首次诊治的NPC患者122例，均经病理组织学证实。男性94例，女性28例，中位年龄46.2岁(17～77岁)。临床分期以文献[4]为准。放疗前后分别抽血检测一次。以健康人72例为对照，男性63例，女性19例，中位年龄44.5岁(18～70岁)。两组资料，经组间t检验具有可比性。
, 百拇医药
1.2 方法 血硒测定：采用2.3-二氨基萘DNA荧光法[5]。血GSH-PX水平测定：采用5.5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)直接显色法[6]。
1.3 统计学处理 结果以均数±标准差表示，组间差异显著性检验采用t检验及方差分析。
2 结 果
对照组、NPC患者血硒和GSH-PX水平变化(附表)
附表 健康人、鼻咽癌患者及不同临床分期、治疗前后血硒和GSH-PX水平变化
n
硒
(μmol/L)
, 百拇医药 GSH-PX
(U/mg)
对照组
72
0.15±0.05
72.42±7.12
鼻咽癌
122
0.09±0.09*
65.05±7.82*
临床分期
Ⅰ+Ⅱ
, 百拇医药
38
0.12±0.04
67.81±5.15
Ⅲ
41
0.09±0.04
65.52±7.09
Ⅳ
43
0.073±0.03△△
62.17±7.59△
放射治疗
, 百拇医药
前
122
0.09±0.09
65.05±7.82
后
122
0.11±0.05
67.03±7.81
与对照组比较，*：P<0.01. △:F=7.294，P<0.01；△△:F=18.712，P<0.001.
3 讨 论
许多研究表明[1～3]，人体内微量元素硒与肿瘤的发生、发展有着密切关系，硒能降低致癌物质的诱癌性，选择性地抑制癌细胞，可延缓、阻止癌前病变及癌的发生和发展，并对机体的遗传物质有保护作用，对恶性肿瘤的预防起到重要的作用。有研究表明[7]，硒不仅可以抑制多种结构不同的化学致癌物的诱癌过程，而且对病毒诱癌也有显著的预防作用；它既可抑制癌变过程的初始阶段，又可抑制其始后阶段。
, 百拇医药
对于硒的抑瘤机理目前尚未明确，可能与下述几个方面有关[8～10]：(1)抗突变作用，硒可对抗致癌物质诱发的基因突变，可促进DNA的修复合成。(2)抗细胞增殖作用，硒能使细胞倍增时间延长，cAMP水平增加，RNA、DNA及蛋白质合成降低，最后细胞停滞在S期。(3)硒可维持体内的GSH-PX水平，GSH-PX是体内自由基清除酶，能阻断脂质过氧化反应链，保护细胞膜免受过氧化物的刺激、损伤。笔者检测122例NPC患者放疗前血硒和GSH-PX水平，结果显示：(1)患者血硒水平和GSH-PX显著低于健康人；(2)Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅳ期之间的血硒和GSH-PX水平的差异有显著性，即随着患者临床分期的增加和病情的进展血硒和GSH-PX水平呈下降趋势，与文献报道相似[11]。因此可见，硒可能与NPC的发生和发展有一定关系，患者血GSH-PX活性水平下降可能为血硒下降所致。
硒是GSH-PX的活性成分，血硒降低可导致体内GSH-PX活性水平下降，使其抗氧化、抗诱癌功能下降。有文献报道[12]，机体内GSH-PX活性水平高低基本上反映体内自由基状况，自由基清除酶代谢异常可导致过量的自由基不能及时排除。自由基在细胞癌变的诱发和促进过程中起着一定的作用。结合本组检测的结果，提示血硒和GSH-PX活性可能与NPC发生和病情扩展有关。本组资料还显示，NPC患者放疗后血硒和GSH-PX水平均有提高，但仍低于正常人群。临床上通过对患者血硒和GSH-PX水平的检测可能有助于对病情严重程度和预后的判断。
, 百拇医药
*:福建省卫生厅青年基金资助课题(98102)
参考文献
1 Willett WC. Selenium and cancer. BMJ, 1988;297:573
2 Vintamo J,Valkeila E,Alfthan G,et al. Serum selenium and risk of cancer. A prospective follow-up of nine years. Cancer, 1987;60:145
3 Combs GF Jr,Clark LC. Can dietary selenium modify cancer risk? Nutr Rev, 1985;43:325
4 谷铣之,殷蔚伯,刘泰福等(主编). 肿瘤放射治疗学. 北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社, 1993:450
, http://www.100md.com
5 王光亚,周瑞华,孙淑庄. 生物样品,水及土壤中痕量硒的荧光测定法. 营养学报, 1985; 7:39
6 蒙秋锁,董 青,张慧萍. 应用DTNB直接法测定全血谷胱甘肽过氧化物酶活力的研究. 陕西医学检验杂志, 1994;8：169
7 陶厚权,王瑞平. 癌症化学预防的分子基础. 中国肿瘤, 1999;8:38
8 Watrach AM,Milner JA,Poirier KA,et al. Inhibition of human breast cancer cells by selenium. Cancer Lett, 1984;25:41
9 Borek C,Ong A,Mason H,et al. Selenium and vitamin E inhibit radiogenic and chemically induced transformation in vitro via different mechanisms. Proc Nati Acad Sci USA, 1986;83:1490
10 Stadtman TC. Selenium- dependent enzymes. Ann Rer Biochem, 1990;49:93
11 南克俊,薛峰杰,杨责勇. 癌症患者血清硒和全血GSH-PX临床研究. 中国肿瘤临床，1998; 25:51
12 方云中,李文杰(主编). 自由基与酶. 北京:北京科学出版社, 1989:264～266
(收稿：1999-07-21 修回：1999-10-28), 百拇医药
单位：福建省肿瘤医院放疗科(福州 350014)
关键词：鼻咽癌；硒；谷胱甘肽过氧化物酶
福建医科大学学报990410
目的 探讨鼻咽癌(NPC)患者全血硒和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平与健康人的差别，以及与肿瘤临床分期之间的关系。 方法 对122例NPC患者采用2.3-二氨基萘(DN)荧光法测定血硒，采用2-硝基苯甲酸直接显色法测定血GSH-PX水平，并设健康人对照；数据采用t检验及方差分析进行统计学处理。 结果 (1)放疗前NPC患者血硒和GSH-PX水平均低于对照组(P<0.01)。(2)随着临床分期的增加，血硒和GSH-PX水平逐渐下降，(P<0.01)。(3)放疗后患者血硒和GSH-PX水平比放疗前升高，但仍比对照组低(P>0.05)。 结论 (1)NPC患者血硒和GSH-PX均处于低水平状态。(2)血硒和GSH-PX水平与NPC的发生、发展可能有关。
, http://www.100md.com
Blood Contents of Glutathione Peroxidase and Selenium
in Patients with Nasopharyngeal Carcinoma
Pan Jianji, Chen Chuanben, Shen Shiren
(Department of Radiotherapy, Fujian Provincial Tumor Hospital, Fuzhou, 350014)
Objective To study the differences of blood selenium and glutathione peroxidase(GSH-PX) between healthy persons and patients with nasopharyngeal carcinoma(NPC) and the relation with clinical stages of NPC. Methods The blood level of selenium in and GSH-PX of 122 cases of NPC were determined using fluorescein method with 2,3-diamino-naphthalene and direct colour method with 2-nitrobenzoic acid,respectively. The levels were compared with that of control group(healthy persons) using t-test and ANOVA analysis. Results (1)The blood contents of selenium and GSH-PX of the pre-radiotherapeutic patients are lower than that of the healthy persons,there are extremely significant(P<0.001). (2)As the clinical stage increases,the contents of selenium and GSH-PX in blood decrease gradually,there are extremely significant(P<0.001).(3)In NPC patients,the blood contents of selenium and GSH-PX are increased than before radiotherapeutic,but still lower than that of the control group,but there is no significant difference(P<0.05). Conclusion (1)The contents of selenium and GSH- PX are low in blood of patients with NPC. (2)There seems to be some relationship between the blood contents of selenium and GSH-PX in the initiation and development of NPC.
, 百拇医药
Key words nasopharyngeal carcinoma; selenium; glutathione peroxidase
硒(Se)是人体必需的微量元素，硒的缺乏与多种恶性肿瘤的发生、发展的关系近年来已引起人们的重视[1～3]。谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)是生物硒在人体内的主要功能体现者，是人体内的主要抗氧化酶之一。笔者于1998年1月～1999年2月测定鼻咽癌(NPC)患者放疗前后全血硒和GSH-PX的含量，并与健康人作对照，观察NPC患者全血硒和GSH-PX含量与肿瘤临床表现之间的关系。
1 材料与方法
1.1 临床资料 取材于在本院首次诊治的NPC患者122例，均经病理组织学证实。男性94例，女性28例，中位年龄46.2岁(17～77岁)。临床分期以文献[4]为准。放疗前后分别抽血检测一次。以健康人72例为对照，男性63例，女性19例，中位年龄44.5岁(18～70岁)。两组资料，经组间t检验具有可比性。
, 百拇医药
1.2 方法 血硒测定：采用2.3-二氨基萘DNA荧光法[5]。血GSH-PX水平测定：采用5.5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)直接显色法[6]。
1.3 统计学处理 结果以均数±标准差表示，组间差异显著性检验采用t检验及方差分析。
2 结 果
对照组、NPC患者血硒和GSH-PX水平变化(附表)
附表 健康人、鼻咽癌患者及不同临床分期、治疗前后血硒和GSH-PX水平变化
n
硒
(μmol/L)
, 百拇医药 GSH-PX
(U/mg)
对照组
72
0.15±0.05
72.42±7.12
鼻咽癌
122
0.09±0.09*
65.05±7.82*
临床分期
Ⅰ+Ⅱ
, 百拇医药
38
0.12±0.04
67.81±5.15
Ⅲ
41
0.09±0.04
65.52±7.09
Ⅳ
43
0.073±0.03△△
62.17±7.59△
放射治疗
, 百拇医药
前
122
0.09±0.09
65.05±7.82
后
122
0.11±0.05
67.03±7.81
与对照组比较，*：P<0.01. △:F=7.294，P<0.01；△△:F=18.712，P<0.001.
3 讨 论
许多研究表明[1～3]，人体内微量元素硒与肿瘤的发生、发展有着密切关系，硒能降低致癌物质的诱癌性，选择性地抑制癌细胞，可延缓、阻止癌前病变及癌的发生和发展，并对机体的遗传物质有保护作用，对恶性肿瘤的预防起到重要的作用。有研究表明[7]，硒不仅可以抑制多种结构不同的化学致癌物的诱癌过程，而且对病毒诱癌也有显著的预防作用；它既可抑制癌变过程的初始阶段，又可抑制其始后阶段。
, 百拇医药
对于硒的抑瘤机理目前尚未明确，可能与下述几个方面有关[8～10]：(1)抗突变作用，硒可对抗致癌物质诱发的基因突变，可促进DNA的修复合成。(2)抗细胞增殖作用，硒能使细胞倍增时间延长，cAMP水平增加，RNA、DNA及蛋白质合成降低，最后细胞停滞在S期。(3)硒可维持体内的GSH-PX水平，GSH-PX是体内自由基清除酶，能阻断脂质过氧化反应链，保护细胞膜免受过氧化物的刺激、损伤。笔者检测122例NPC患者放疗前血硒和GSH-PX水平，结果显示：(1)患者血硒水平和GSH-PX显著低于健康人；(2)Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅳ期之间的血硒和GSH-PX水平的差异有显著性，即随着患者临床分期的增加和病情的进展血硒和GSH-PX水平呈下降趋势，与文献报道相似[11]。因此可见，硒可能与NPC的发生和发展有一定关系，患者血GSH-PX活性水平下降可能为血硒下降所致。
硒是GSH-PX的活性成分，血硒降低可导致体内GSH-PX活性水平下降，使其抗氧化、抗诱癌功能下降。有文献报道[12]，机体内GSH-PX活性水平高低基本上反映体内自由基状况，自由基清除酶代谢异常可导致过量的自由基不能及时排除。自由基在细胞癌变的诱发和促进过程中起着一定的作用。结合本组检测的结果，提示血硒和GSH-PX活性可能与NPC发生和病情扩展有关。本组资料还显示，NPC患者放疗后血硒和GSH-PX水平均有提高，但仍低于正常人群。临床上通过对患者血硒和GSH-PX水平的检测可能有助于对病情严重程度和预后的判断。
, 百拇医药
*:福建省卫生厅青年基金资助课题(98102)
参考文献
1 Willett WC. Selenium and cancer. BMJ, 1988;297:573
2 Vintamo J,Valkeila E,Alfthan G,et al. Serum selenium and risk of cancer. A prospective follow-up of nine years. Cancer, 1987;60:145
3 Combs GF Jr,Clark LC. Can dietary selenium modify cancer risk? Nutr Rev, 1985;43:325
4 谷铣之,殷蔚伯,刘泰福等(主编). 肿瘤放射治疗学. 北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社, 1993:450
, http://www.100md.com
5 王光亚,周瑞华,孙淑庄. 生物样品,水及土壤中痕量硒的荧光测定法. 营养学报, 1985; 7:39
6 蒙秋锁,董 青,张慧萍. 应用DTNB直接法测定全血谷胱甘肽过氧化物酶活力的研究. 陕西医学检验杂志, 1994;8：169
7 陶厚权,王瑞平. 癌症化学预防的分子基础. 中国肿瘤, 1999;8:38
8 Watrach AM,Milner JA,Poirier KA,et al. Inhibition of human breast cancer cells by selenium. Cancer Lett, 1984;25:41
9 Borek C,Ong A,Mason H,et al. Selenium and vitamin E inhibit radiogenic and chemically induced transformation in vitro via different mechanisms. Proc Nati Acad Sci USA, 1986;83:1490
10 Stadtman TC. Selenium- dependent enzymes. Ann Rer Biochem, 1990;49:93
11 南克俊,薛峰杰,杨责勇. 癌症患者血清硒和全血GSH-PX临床研究. 中国肿瘤临床，1998; 25:51
12 方云中,李文杰(主编). 自由基与酶. 北京:北京科学出版社, 1989:264～266
(收稿：1999-07-21 修回：1999-10-28), 百拇医药