基因重组人红细胞生成素治疗类风湿性关节炎贫血
作者：李华 陈林囡 胡兵 沈思钰 董晓蕾
单位：南京军区南京总医院210002
关键词：基因重组人红细胞生成素；类风湿性关节炎；贫血
江苏医药001209 【摘要】 目的 观察基因重组人红细胞生成素(rh-Epo)治疗类风湿性关节炎贫血 (ARA)患者的临床疗效及不良反应。方法 6例患者用rh-Epo 2?000U皮下注 射，隔日1次，疗程4周。结果 患者血清Epo、Hb、RBC、网织 红细胞(Ret) 、红细胞比积(HCT)均明显升高，其中Hb从(84.50±8.83)g/L升至( 97.33±15.21)g/L，有1例患者Hb从97g/L升至121g/L。无临 床不良反应发生。结论 rh-Epo治疗ARA患者安全有效，在使用 rh-Epo过程 中，适量补铁是需要的，而有效地控制风湿活动及适当增加rh-Epo剂量，可能会进一 步提高疗效。
, 百拇医药
基因重组人红细胞生成素(rh-Epo)用于类风湿性关节 炎贫血(ARA)患者的治疗 ，国外已有少量病例报告，且取得令人满意的结果[1]。但国内尚无有关报道。我 们于1996年3月至1997年12月间，用rh-Epo治疗6例ARA患者，现报告 如下。
对象和方法
一、对象 治疗组6例住院患者，均按美国风湿病学会1987年修 订的类风湿性关节炎(RA)标准诊断定为R A，Hb男性<120g/L，女性<110g/L者判为贫血[2]。6例中，男 1例，女5例； 年龄27～65岁，平均48.17±14.09岁；RA病程7个月～22年，平均8. 43±8.60年。另用10例健康成人作对照组，年龄25～60岁，平均47.60± 11.77岁，其中男2例，女8例。
二、用药方法 治疗组患者用rh-Epo(美国Amgen公司生产)2?000U 皮下注 射，隔日1次；琥珀酸亚铁口服，每次0.2，每日3次。疗程4周。除雄性激素、肾上腺 皮质激素及输血外，其他抗炎治疗照常规方案。
, 百拇医药
三、观察指标 治疗组6例患者均于治疗前行骨髓穿刺涂片检查，治疗前后测定血清Ep o(ELISA法，药盒为Amgen公司提供)、Hb、RBC、网织红细胞(Ret) 、红细胞比积(HCT)、Fe、ESR等。10例对照组做骨髓穿刺涂片及血清Ep o检测。
结果
一、6例患者的骨髓像(见表1) 由表1可见，试验组骨髓红细胞系统比例基本正常，除晚幼红细胞略高于对照 组外，其他各期红细胞均呈低值，其中原红细胞有显著性差异。红细胞大小不一、铁染色缺 铁者分别为5例、3例。
表1 6例ARA患者治疗前骨髓像
例数
原红
早幼
, http://www.100md.com
中幼
晚幼
治疗组
6
0.25±0.27*
0.83±0.68
5.7 5±1.89
12.17±4.19
对照组
10
0.57±0.30
0.92±0.41
, 百拇医药
7.41± 1.91
10.75±2.36
与对照组比较*P<0.05
二、血象的改变(见表2) 血清Epo均值在对照组为(6.84±5.06)U/L， 治疗组 治疗前为(31.18±9.86)U/L，后者显著高于前者(t＝6.047， P<0.01)。
表2 6例ARA患者治疗前后血像的变化
治疗前
治疗后
t值
Epo(U/L)
31.18±9.86
, 百拇医药
64.72±8.16
5.555**
Hb(g/L)
84.50±8.83
97.33±15.21
4.371**
RBC(×1012/L)
3.44±0.55
3.7 8±0.51
2.975*
Ret(%)
, http://www.100md.com
0.82±0.50
1.67±0.55
2.933*
HCT(%)
25.13±2.65
28.53±3.69
3.456*
Fe(μmol/L)
6.12±1.89
15.22±6.39
3.259*
, 百拇医药
ESR(mm/h)
73.50±26.30
42.50±15.58
3.402*
治疗前后比较*P<0.05，**P<0.01讨论
Bear等[3]测定41例ARA患者血清Epo水平明显高于正常人，但显著低 于其他类型贫血组，从而证实ARA病人血浆Epo呈相对不足。Epo对贫血反应的相对 不足可能是RA贫血的重要发病机制之一。至于相对不足的原因尚不清楚，推测可能是AR A患者体内有某种因素影响了Epo对贫血的反应。但这种相对不足的现象可通过补充 外源性Epo而得到纠正[4]。本文研究结果显示ARA组血清Epo(31.1 8±9.86)U/L，明显高于正常组，与国外报道相近。通过补充rh-Epo，患者 血清Epo水平得到提高，亦即纠正了ARA患者血清Epo相对不足状况，Hb、RBC 、Ret、HCT水平也随之升高。rh-Epo的疗效机制，一般认为其通过促进红系祖 细胞(CFU-E)的增殖、分化，减缓CFU-E DNA的降解速率，阻抑CFU-E 程 序性死亡而发挥促红细胞生成作用[5]。其中1例患者Hb从97g/L升至12 1g/L，有意义的是该患者ESR控制得最为理想，从70mm/h降至18mm/h。 ESR是判断RA患者炎性活动的理想指标，因而推测在使用Epo纠正RA贫血现象时， 有效地控制ESR或在炎症缓解期再使用Epo，或许能进一步提高其疗效。另外，rh- Epo治疗ARA的 剂量目前尚未统一，我们在设计rh-Epo的用量时，小于国外剂量，主要是考虑患者的 经济承受能力。如能适当提高rh-Epo用量，或许能提高疗效。
, 百拇医药
关于补铁问题，一般认为，RA贫血多属于正细胞、正色素性，亦有偏于小细胞、低色素性 ，但它不同于缺铁性贫血。部分患者的缺铁现象由铁代谢紊乱，特别是网状内皮系统对铁的 释放受损等因素而引起。本文6例ARA平均血清Fe水平低下，3例骨髓像提示缺铁 诊 断，但其缺乏缺铁性贫血各期红细胞明显增生的特点，从而佐证了ARA不同于缺铁性贫血 的观点。由此，绝大多数学者不主张对ARA采用补铁治疗，甚至认为补铁治疗不但无效， 而且可能增加肝、脾的铁含量，招致含铁血红素沉着症。但是，在使用rh-Epo过程中 铁代谢率明显增加，血清铁有所下降，而这种状况可导致rh-Epo治疗效果下降，甚至 无效[6]。因此，在使用rh-Epo时，适当补铁是需要的。
参考文献
1.奚永志.重组人红细胞生成素的临床应用.中华血液学杂志，1993，14 ：272-274.
2.丁训杰.贫血.见：戴自英主编.实用内科学.第9版.北京：人民卫生出版社，1 996，1632-1637.
, http://www.100md.com
3.Bear AN，Dessypris EN，Goldwasser E，et a l.Blunted erythropoietin response to ana emia in rheumatoid arthritis.Br J Haemat ol，1987，559-564.
4.张育，张之南.类风湿性关节炎贫血发生机制的研究进展.国外医学输血及血液学分册 ，1994，17：296-300.
5.赵长安，李恩.红细胞生成素的研究进展.中华血液学杂志，1993，14：270 -272.
6.Cazzola M，Ponchio L，Beguin Y，et al.Sub cutaneous erythropoietin for treatment o f refractory anemia in hematologic disor d ers.Results of a phase Ⅰ/Ⅱ clinical tria l.Blood，1992，79：29-37.
(收稿：1999-07-22 修回：2000-03-28), 百拇医药
单位：南京军区南京总医院210002
关键词：基因重组人红细胞生成素；类风湿性关节炎；贫血
江苏医药001209 【摘要】 目的 观察基因重组人红细胞生成素(rh-Epo)治疗类风湿性关节炎贫血 (ARA)患者的临床疗效及不良反应。方法 6例患者用rh-Epo 2?000U皮下注 射，隔日1次，疗程4周。结果 患者血清Epo、Hb、RBC、网织 红细胞(Ret) 、红细胞比积(HCT)均明显升高，其中Hb从(84.50±8.83)g/L升至( 97.33±15.21)g/L，有1例患者Hb从97g/L升至121g/L。无临 床不良反应发生。结论 rh-Epo治疗ARA患者安全有效，在使用 rh-Epo过程 中，适量补铁是需要的，而有效地控制风湿活动及适当增加rh-Epo剂量，可能会进一 步提高疗效。
, 百拇医药
基因重组人红细胞生成素(rh-Epo)用于类风湿性关节 炎贫血(ARA)患者的治疗 ，国外已有少量病例报告，且取得令人满意的结果[1]。但国内尚无有关报道。我 们于1996年3月至1997年12月间，用rh-Epo治疗6例ARA患者，现报告 如下。
对象和方法
一、对象 治疗组6例住院患者，均按美国风湿病学会1987年修 订的类风湿性关节炎(RA)标准诊断定为R A，Hb男性<120g/L，女性<110g/L者判为贫血[2]。6例中，男 1例，女5例； 年龄27～65岁，平均48.17±14.09岁；RA病程7个月～22年，平均8. 43±8.60年。另用10例健康成人作对照组，年龄25～60岁，平均47.60± 11.77岁，其中男2例，女8例。
二、用药方法 治疗组患者用rh-Epo(美国Amgen公司生产)2?000U 皮下注 射，隔日1次；琥珀酸亚铁口服，每次0.2，每日3次。疗程4周。除雄性激素、肾上腺 皮质激素及输血外，其他抗炎治疗照常规方案。
, 百拇医药
三、观察指标 治疗组6例患者均于治疗前行骨髓穿刺涂片检查，治疗前后测定血清Ep o(ELISA法，药盒为Amgen公司提供)、Hb、RBC、网织红细胞(Ret) 、红细胞比积(HCT)、Fe、ESR等。10例对照组做骨髓穿刺涂片及血清Ep o检测。
结果
一、6例患者的骨髓像(见表1) 由表1可见，试验组骨髓红细胞系统比例基本正常，除晚幼红细胞略高于对照 组外，其他各期红细胞均呈低值，其中原红细胞有显著性差异。红细胞大小不一、铁染色缺 铁者分别为5例、3例。
表1 6例ARA患者治疗前骨髓像
例数
原红
早幼
, http://www.100md.com
中幼
晚幼
治疗组
6
0.25±0.27*
0.83±0.68
5.7 5±1.89
12.17±4.19
对照组
10
0.57±0.30
0.92±0.41
, 百拇医药
7.41± 1.91
10.75±2.36
与对照组比较*P<0.05
二、血象的改变(见表2) 血清Epo均值在对照组为(6.84±5.06)U/L， 治疗组 治疗前为(31.18±9.86)U/L，后者显著高于前者(t＝6.047， P<0.01)。
表2 6例ARA患者治疗前后血像的变化
治疗前
治疗后
t值
Epo(U/L)
31.18±9.86
, 百拇医药
64.72±8.16
5.555**
Hb(g/L)
84.50±8.83
97.33±15.21
4.371**
RBC(×1012/L)
3.44±0.55
3.7 8±0.51
2.975*
Ret(%)
, http://www.100md.com
0.82±0.50
1.67±0.55
2.933*
HCT(%)
25.13±2.65
28.53±3.69
3.456*
Fe(μmol/L)
6.12±1.89
15.22±6.39
3.259*
, 百拇医药
ESR(mm/h)
73.50±26.30
42.50±15.58
3.402*
治疗前后比较*P<0.05，**P<0.01讨论
Bear等[3]测定41例ARA患者血清Epo水平明显高于正常人，但显著低 于其他类型贫血组，从而证实ARA病人血浆Epo呈相对不足。Epo对贫血反应的相对 不足可能是RA贫血的重要发病机制之一。至于相对不足的原因尚不清楚，推测可能是AR A患者体内有某种因素影响了Epo对贫血的反应。但这种相对不足的现象可通过补充 外源性Epo而得到纠正[4]。本文研究结果显示ARA组血清Epo(31.1 8±9.86)U/L，明显高于正常组，与国外报道相近。通过补充rh-Epo，患者 血清Epo水平得到提高，亦即纠正了ARA患者血清Epo相对不足状况，Hb、RBC 、Ret、HCT水平也随之升高。rh-Epo的疗效机制，一般认为其通过促进红系祖 细胞(CFU-E)的增殖、分化，减缓CFU-E DNA的降解速率，阻抑CFU-E 程 序性死亡而发挥促红细胞生成作用[5]。其中1例患者Hb从97g/L升至12 1g/L，有意义的是该患者ESR控制得最为理想，从70mm/h降至18mm/h。 ESR是判断RA患者炎性活动的理想指标，因而推测在使用Epo纠正RA贫血现象时， 有效地控制ESR或在炎症缓解期再使用Epo，或许能进一步提高其疗效。另外，rh- Epo治疗ARA的 剂量目前尚未统一，我们在设计rh-Epo的用量时，小于国外剂量，主要是考虑患者的 经济承受能力。如能适当提高rh-Epo用量，或许能提高疗效。
, 百拇医药
关于补铁问题，一般认为，RA贫血多属于正细胞、正色素性，亦有偏于小细胞、低色素性 ，但它不同于缺铁性贫血。部分患者的缺铁现象由铁代谢紊乱，特别是网状内皮系统对铁的 释放受损等因素而引起。本文6例ARA平均血清Fe水平低下，3例骨髓像提示缺铁 诊 断，但其缺乏缺铁性贫血各期红细胞明显增生的特点，从而佐证了ARA不同于缺铁性贫血 的观点。由此，绝大多数学者不主张对ARA采用补铁治疗，甚至认为补铁治疗不但无效， 而且可能增加肝、脾的铁含量，招致含铁血红素沉着症。但是，在使用rh-Epo过程中 铁代谢率明显增加，血清铁有所下降，而这种状况可导致rh-Epo治疗效果下降，甚至 无效[6]。因此，在使用rh-Epo时，适当补铁是需要的。
参考文献
1.奚永志.重组人红细胞生成素的临床应用.中华血液学杂志，1993，14 ：272-274.
2.丁训杰.贫血.见：戴自英主编.实用内科学.第9版.北京：人民卫生出版社，1 996，1632-1637.
, http://www.100md.com
3.Bear AN，Dessypris EN，Goldwasser E，et a l.Blunted erythropoietin response to ana emia in rheumatoid arthritis.Br J Haemat ol，1987，559-564.
4.张育，张之南.类风湿性关节炎贫血发生机制的研究进展.国外医学输血及血液学分册 ，1994，17：296-300.
5.赵长安，李恩.红细胞生成素的研究进展.中华血液学杂志，1993，14：270 -272.
6.Cazzola M，Ponchio L，Beguin Y，et al.Sub cutaneous erythropoietin for treatment o f refractory anemia in hematologic disor d ers.Results of a phase Ⅰ/Ⅱ clinical tria l.Blood，1992，79：29-37.
(收稿：1999-07-22 修回：2000-03-28), 百拇医药