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编号:10284365
电针百会、印堂穴对大鼠行为及脑内单胺类神经递质的影响
http://www.100md.com 《中国行为医学科学》 2000年第3期
     作者:金光亮 苏晶 丁世芹 周东丰

    单位:金光亮 苏晶(100029北京中医药大学);丁世芹(河南省濮阳市中医院);周东丰(北京医科大学精神卫生研究所)

    关键词:电针;百会;印堂;行为;单胺类神经递质

    中国行为医学科学000302【摘要】 目的 探讨电针百会、印堂穴对大鼠行为的影响及其机理。方法 将SD大鼠随机分为电针百会印堂穴组、电针对照点组、阿米替林组和对照组,处理10天后,观察大鼠的开野和穿梭行为,并测定脑内单胺类神经递质的含量。结果 电针百会、印堂穴组大鼠在穿梭试验中受到电击的时间明显地减少,且脑皮层DOPAC含量降低,纹状体5-HT/5-HIAA比值升高。结论 电针百会、印堂穴可影响大鼠行为,这一效应可能与提高脑内5-HT及DA能神经元的活性有关。

    The effect of electro-acupuncture on behavior and brain's monoamine neurotransmitters of rat
, 百拇医药
    Jin Guangliang, Su Jing, Ding Shiqin, et al.Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029

    【Abstract】 Objective In order to study the effect and mechanism of rat with electro-acupuncture at BAIHUI, YINTANG points. Methods Male Sprague-Dawley rats were randomly allocated to four groups as follows: control, amitriptyline, electro-acupuncture at BAIHUI, YINTANG points and electro-acupuncture at control points. After 10 days, observe the behavior of rat in opened-field and shuttle-box, and the concentration of monoamine neurotransmitters and their metabolites in rat brain were determined by HPLC-ECD. Results The shock time of rat which is electro-acupuncture at BAIHUI, YINTANG points was decreased, the DOPAC in cortex was significantly decreased; and the 5-HT/5-HIAA in striatum was significantly increased. Conclusions It is sugguested that electro-acupuncture at BAIHUI, YINTANG points could affect the behavior of rat, which is related to increased active of 5-HT and DA type neuron.
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    【Key words】 Electroacupuncture BAIHUI point YINTANG point Behavior Biogenic amine neurotransmitters

    电针是由中医学的针刺方法发展而来,应用于抑郁症的治疗已有10余年的历史。双盲对照研究表明,电针百会、印堂穴(百印)治疗抑郁症与阿米替林疗效类似而副作用较轻[1]。罗氏等报告,电针百印有使抑郁症病人中枢去甲肾上腺素(NE)的代谢产物3-甲氧-4羟苯乙二醇(MHPG)从尿中排出升高的倾向,其中电针疗效好的病人尿MHPG升高更明显,提示电针可增强中枢NE的代谢[1];周氏等报告,电针百印可使大鼠脑皮层肾上腺素能β受体和5-羟色胺2受体(5-HT2)的特异性结合数下降[2]。为了进一步探讨电针治疗抑郁症的机理,我们研究了电针百印对大鼠行为及其脑内神经递质的影响。

    材料与方法
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    一、动物分组及处理:SD雄性大鼠由北京医科大学实验动物中心提供,体重250~300g,随机分为4组,每组6只:电针百印组,每日束缚并电针相当于“百会”、“印堂”穴处45min(频率100Hz,强度以局部颤动为度)并腹腔注射生理盐水(NS)0.5ml;电针对照点组,每日束缚并在头部耳前、正中线旁开0.5cm处电针45min(频率100Hz,强度以局部皮肤颤动为度),并腹腔注射NS 0.5ml;阿米替林组6只,每日束缚45min并腹腔注射阿米替林5mg/kg;对照组,每日束缚45min并腹腔注射生理盐水 0.5ml。上述各组处理共10天,在第11天即末次处理24小时后进行开野和穿梭行为观察,随即断头处死,冰上取脑,-70℃贮存待测。

    二、开野行为观察:按文献[3]的方法进行。开野箱内大小为1m×1m×0.5m,箱底画有20cm×20cm的方格,在正常光照、白噪声条件下进行观察。首先将大鼠放在中间格,同时开始记录3分钟与6分钟内大鼠行走的格数和双前肢同时举起的站立次数。每只大鼠观察完,将开野箱 清扫干净后再观察下一只。
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    三、穿梭行为观察:按文献[4]的方法改进。将大鼠放入穿梭箱内适应3min后,开始给以由计算机控制的蜂鸣及电击。程序为:蜂鸣4秒,电击4秒,电压30V,每次间隔30秒,共30次。

    四、试剂与仪器:多巴胺(DA)、多巴胺酸(DOPAC)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)、高香草酸(HVA)、二羟苄胺(DHBA):购自Sigma公司; B8离子对试剂:天津化学试剂公司;甲醇为国产优级纯,其余试剂均为国产分析纯。Waters 510高效液相色谱系统、Waters 464电化学检测器:Waters公司;WDL-95 色谱工作站:中国科学院大连色谱中心;WQ-6F电针治疗仪:北京东华电子仪器厂;大鼠穿梭箱:中国医学科学院药物研究所。

    五、单胺类神经递质的检测按文献[5]的方法进行。

    六、统计方法用秩和检验,组间两两比较用Q检验,使用SPSS 6.0统计软件包进行统计。
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    结 果

    一、电针对大鼠行为的影响:电针百印组和阿米替林组大鼠穿梭行为中受电击时间低于对照组,电针对照点与对照组比无差异,如表1所示;各组大鼠在开野行为中的行走格数和站立数均未见差异。

    二、电针对大鼠脑内单胺类神经递质的影响:电针百印、阿米替林组大鼠脑皮层DOPAC低于对照组,阿米替林组皮层DA/5-HT比值低于对照组;电针对照点组的海马内5-HIAA低于对照组;电针百印、电针对照点和阿米替林组的纹状体5-HT/5-HIAA比值均高于对照组。如附表所示。

    附表 5-HT/5HIAA含量变化(Rank均值) 分组

    动物数

    受电击

    时 间
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    皮 层

    海 马

    纹状体

    (只)

    (sec)

    DOPAC

    (ng/g)

    DA/5

    -HT

    5-HIAA

    (ng/g)

    5-HT/5

    -HIAA
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    电针百印组

    6

    9.08*

    9.83*

    11.83

    12.83

    13.33△

    电针对照点组

    6

    16.67

    18.00

    16.33

    5.67*
, 百拇医药
    16.83*

    阿米替林组

    6

    7.50*

    7.33*

    6.00△

    14.67

    14.33*

    对照组

    6

    16.75

    14.83

    15.83
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    16.83

    5.50

    χ2

    8.68

    8.34

    8.22

    8.43

    8.62

    P

    0.03

    0.04

    0.04

    0.04
, 百拇医药
    0.03

    *与对照组比较P<0.05;△与对照组比较P<0.01。讨 论:

    抑郁症是一种常见的精神障碍。国外的调查发现,抑郁的时点患病率为4.3%,终生患病率为8~20%[6];美国政府和医药行业的统计数字表明,美国每年约有1100万人患抑郁症,其中1/3的病人采用药物治疗;在一项超过2万人的关于疾病结局的研究中发现,重型抑郁导致的残废比高血压、糖尿病等通科疾病还要严重,即便是单纯的抑郁症状,其致残程度超过高血压、糖尿病等的也不少[7];抑郁的自杀率比一般人群约高20倍,抑郁自杀占所有自杀的1/2~2/3[8]。据专家预测,我国抑郁症的发病率也将比80年代有大幅度提高[8]。抑郁症等精神障碍给个人和家庭造成的痛苦也是其它疾病无法比拟的。因此大力加强抑郁症的防治研究,以提高疗效,具有重要的社会意义。

, http://www.100md.com     抑郁症的病理生理机制尚不清楚,曾有所谓单胺假说,认为5-HT和NE卷入了抑郁症的发生与治疗。尽管并未得到所有研究的支持,但目前仍认为5-HT是卷入抑郁症病理生理机制的最重要的神经递质之一[9];增加大脑的包括5-HT在内的单胺水平,是减轻抑郁的重要途径[10],而且尽管通过突触前或后的不同机制,不同种类的抗抑郁药治疗均可增强5-HT的神经传递[11]。另有资料显示,抑郁症者DA功能减退,而增高DA浓度的药物如酪氨酸、苯丙胺和安非他酮能缓解抑郁症状[12],提示DA在抑郁症发病中的作用也应予以注意。

    我们研究了电针百印穴对大鼠开野活动、穿梭逃避行为及脑内单胺类神经递质的影响。开野活动主要反映探究行为,仅表示中枢神经系统的兴奋性,而穿梭逃避反应则提示了动物在外界刺激情况下的反应能力,被用于评价抗抑郁疗法的效果[4,13]。本研究显示,电针百印对大鼠开野活动未见明显影响,但可使大鼠在穿梭试验中受到电击的时间明显地减少,表明电针百印可在不影响大鼠中枢神经系统的兴奋性的情况下,提高大鼠对电击的逃避反应能力。同时,电针百印、阿米替林组大鼠脑皮层DOPAC含量、电针对照点组的海马内5-HIAA含量降低,电针百印、电针对照和阿米替林组的纹状体5-HT/5-HIAA比值均高于对照组,提示电针百印、阿米替林提高大鼠穿梭反应能力的抗抑郁作用可能与脑内5-HT及DA能神经的活性增高有关。
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    我们另外的工作表明,电针百印穴可升高慢性应激模型大鼠脑皮层5-HT/HIAA比值,降低NE/5-HT的比值,说明电针可通过降低5-HT的代谢来相对增加5-HT的量,提高5-HT能神经的活性,同时通过协调NE与5-HT神经之间的关系[14],其结果与本文有异,可能是由于正常与慢性应激模型大鼠的反应性不同所致,尚待进一步研究。

    (致谢:承蒙北京医科大学精神卫生研究所管振全、孙丽丽、阮燕,北京中医药大学张家俊、唐民科、徐砚通、刘金民等的帮助。)

    参考文献

    1 罗和春,周东丰,贾云奎,等.电针治疗抑郁症临床观察与实验研究.北京医科大学学报,1987, 19(1):45~47.

    2 周东丰,阮燕,范肖冬,等.比较四种精神病治疗方法对鼠脑皮层β、5-HT2受体的作用.中华神经精神科杂志,1991,24(4):207~209.
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    3 徐叔云主编. 药理学实验方法. 第2版.北京:人民卫生出版社,1994:643.

    4 Murua VS, Gomez RA, Andrea ME, et al. Shuttle-box dejicits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav , 1991,38(1):125~130.

    5 张家俊,陈文为.中药酸枣仁、龙齿、石菖蒲对小鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物的影响.北京中医药大学学报,1995,18(6):64~66.

    6 徐韬圆. 精神医学.上海医科大学出版社,1994:52.

    7 舒明跃. 阈值下抑郁-心境障碍的新类型?国外医学精神病学分册,1995,22(3):133.
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    8 沈渔屯 阝主编.精神病学.第3版.北京:人民卫生出版社,1995:637.

    9 Ishihara K, Sasa M. Mechanism under the therapeutic effects of electroconvulsive therapy (ECT) on depression. Jpn J Pharmacol, 1999, 80(3):185~189.

    10 Delgado P, Moreno F. Antidepressants and the brain. Int Clin Psychopharmacol, 1999,14(suppl1):9~16.

    11 Blier P, de Montigny C. Serotonin and drug-induced therapeutic responses in major depression,obsessive-compulsive and panic disorders. Neuropsychopharmacology,1999,21(2 Suppl):91~98.
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    12 姜佐宁主编.现代精神病学.北京:科学出版社,1999:585.

    13 董立春,赵楠,龚正华,等. 抗抑郁剂吗氯贝胺的行为效应. 中国药理学与毒理学杂志,1997,11(1):17~21.

    14 金光亮,周东丰,苏晶. 电针对慢性应激抑郁模型大鼠脑单胺类神经递质的影响.中华精神科杂志,1999,32(4):220~222.

    (收稿日期:2000-01-07 编辑、校对:崔立谦)

    海洛因依赖者戒断期的胃肠道护理

    叶 装

    海洛因对依赖者来说不直接损害组织和器官,却可因为减量或完全停用而引起一系列生理和心理功能紊乱的戒断综合征。长期吸食者还可产生各种并发症,如:循环系统、呼吸系统、消化系统障碍及皮肤感染等。其中以消化系统中的胃肠道反应最为普遍。由于消瘦和营养不良几乎见于全部长期吸食海洛因的成瘾者,戒断期出现恶心、呕吐、腹泻、出汗及进食减少可以加重体重减轻、脱水、酸碱平衡失调和酮症、偶尔还可引起循环衰竭。因此做好胃肠道护理是十分必要的,现将护理要点报告如下。
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    一、戒断症状与合并症及护理措施

    1.呕吐、腹泻的护理:阿片类药物能减少胃酸分泌、易引起胀气;且大多数不良反应是恶心、呕吐、腹部不适、畏冷发热等症状。在护理上应参照病史及时了解病人营养情况、体重、日吸食量、吸毒年限及戒断症状严重的程度等。严密观察病人面色、生命体征的变化、呕吐物、腹泻及尿量、排泄物的情况作记录。当发现戒断症状严重,出现呕吐、泻多时应报告医生并保持呼吸道通畅,及时清除口腔内分泌物;建立良好的静脉通路给予输液以保证水电解质、酸碱度的平衡、达到补充营养维持能量。例:男,26岁,体重45公斤,反复吸食海洛因1年成瘾,日量1.0~1.5g,烫吸或静脉注射于住院第二天6pm出现面色苍白、呼吸加快、恶心、呕吐不止,约五分钟后又出现腹绞痛、腹泻、全身无力、微汗、嘱其头偏向一侧,保持呼吸道通畅,报告医生给予氧气吸入、同时肌注丁丙诺啡0.3mg,并给予补钾、输入氨基酸、口服次碳酸铋等止泻药促使症状缓解。

    2.便秘的护理:阿片类主要是由胃肠吸收,可减慢胃肠蠕动、降低胃的活动性、延缓胃内容物进入十二指肠,使胃的排空延长,饥饿感下降,并增加小肠、大肠平滑肌静止的张力,肠内容物停留较久,水分进一步吸收,引起便秘和肠道梗阻,严重时发生痉挛。应指导病人建立正常的排便习惯,每日定时排便,多饮水,多吃高纤维饮食、蔬菜等促使大便通畅,按摩足内踝也有助于预防便秘。病人发生肠痉挛时应用热水袋轻敷腹部或用手指轻轻按摩以利排气;必要时给予泻剂如:番泻叶、果导、开塞露等。
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    3.饮食护理:由于依赖者的生活起居丧失正常规律,加之食欲不振,进食量少,不注意营养,消瘦和营养不良是常见合并症,因此更应加强饮食护理。鼓励病人做好个人生活料理,指导家属配合督促,使其生活规律化,定时进食,多吃易消化、高蛋白、高维生素等富含纤维多钙食物如肉骨头汤、鱼汤、贝壳类的多样化食品,尽量在色香味上引起病人的食欲,改善病人体质和营养状况,增强全身抵抗力。必要时给予流质鼻饲或静脉补液。

    4.心理护理:对受戒者来说心理依赖更甚于躯体依赖,医护人员有责任耐心详细的解释病人存在的疑虑,并告之上述是戒断症状,会逐渐减轻,不必太担心,排遣病人的不良情绪,介绍成功的典型例子,时时关心病人的心理需求,尽可能给予满足,鼓励他们正确对待眼前的困难,强化治疗的信心等对心理支持具有积极作用。

    二、护理小结

    为了减轻戒毒病人身体的消耗,减轻戒断症状出现时的痛苦,保证患者营养的供给,护理人员应重视治疗中的护理与观察,建立巡回护理制度,熟悉治疗过程中可能发生的情况,及时掌握戒断症状的严重程度及有无严重合并症,以利于各项治疗工作的顺利进行,让受戒者早日康复,回归社会。

    国家自然科学基金资助课题 NO.39600193

    (收稿日期:1999—09—04), 百拇医药