肾活检组织脂肪沉积与血脂关系的探讨
作者：杨小燕 叶志斌 于建平 崔若兰
单位：杨小燕(第二军医大学长海医院肾内科，上海 200433)；叶志斌(第二军医大学长海医院肾内科，上海 200433)；于建平(第二军医大学长海医院肾内科，上海 200433)；崔若兰(第二军医大学长海医院肾内科，上海 200433)
关键词：肾病综合征；高脂血症；肾活检组织
第二军医大学学报000229 摘 要：目的：探讨慢性肾脏疾病患者肾脏脂质沉积与血脂的关系。方法：取68例肾病综合征患者未治疗前的空腹全血标本，测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(vLDL)、载脂蛋白A-Ⅰ(Apo-AⅠ)和载脂蛋白B(Apo-B)。肾活检组织行脂肪染色, 光镜下观察。结果：43例脂肪染色阳性，阳性率为63%。阳性组血清TC和LDL与阴性组相比明显升高。结论：高脂血症可促进脂质在肾脏的沉积。
, 百拇医药
分类号：R 692 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)02-0190-02
Study on the relationship between renal lipid deposition
and blood lipid level
YANG Xiao-Yan
(Department of Nephrology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
YE Zhi-Bin
, 百拇医药 (Department of Nephrology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
YU Jian-Ping
(Department of Nephrology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
CUI Ruo-Lan
(Department of Nephrology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
, 百拇医药
ABSTRACT：Objective: To study the relationship between blood lipid level and renal lipid deposition. Methods: Determine the serum total cholesterol, triglyceride, high density lipoprotein, low density lipoprotein, very low density lipoprotein, apolipoprotein-B, apolipoprotein-A1 of 68 patients with untreated nephrotic syndrome. Lipid staining of the renal biopsy specimen from the same patient was carried out. Results: Lipid staining were positive in 43 patients, which accounted for 63% of the total patients. Serum triglyceride and low-density lipoprotein of the positive patients were significantly higher than that of the negative ones. Conclusion: Hyperlipidemia may promote the deposition of lipids in renal tissues.
, 百拇医药
KEY WORDS：nephrotic syndrome；hyperlipidemia; renal biopsy▲
血脂异常在肾脏疾病进行性发展中起重要作用。关于脂质在肾脏中沉积促进肾小球硬化的动物实验很多，但脂质肾毒性的临床研究甚为少见。为进一步探讨血脂代谢异常与肾脏病患者肾损害的关系，我们对慢性肾脏疾病患者的肾活检组织，除进行常规病理检查外，还重点进行了脂肪染色，并探讨其结果与血脂的相关性，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 临床资料 1995～1997年本科住院的原发性肾病综合征患者68例，男35例，女33例，年龄12～70岁，平均33岁。其中IgA肾病21例，膜性肾病15例，轻微肾小球病变8例，局灶节段性肾小球硬化8例，系膜增生性肾炎11例，膜增生性肾炎5例。
1.2 观察指标 取同一患者的未治疗前的空腹全血标本及肾活检标本，测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(vLDL)、载脂蛋白A-Ⅰ(Apo-AⅠ)和载脂蛋白B(Apo-B)。肾活检组织行脂肪染色,光镜下观察。脂肪染色方法：取新鲜肾活检组织0.3 cm行冷冻切片，厚6 μm，贴于载玻片上。其中40例行油红O染色，蒸馏水稍洗冷冻切片，将切片置于油红O染液(0.5 g油红饱和溶解于70%乙醇，用时过滤)15～20 min后水洗，蒸馏水稍洗后待干，用甘油明胶封固。另28例行苏丹Ⅳ染液滴染30 min至1 h，蒸馏水稍洗待干，甘油明胶封固。根据肾活检组织脂肪染色结果，将病例分为阴性组和阳性组。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据用
±s表示，两组间显著性分析用不配对t检验。
2 结 果
2.1 肾组织脂肪染色结果 43例阳性，阳性率为63%。其中油红O染色24例 (脂质颗粒呈红色)；苏丹Ⅳ染色19例(脂质颗粒呈橘黄色)。脂质沉积的部位为肾小管上皮细胞胞质、肾间质和肾小球等。其中肾小管+肾间质17例(占40.0%)，肾小管11例(25.5%)，肾间质10例(23.0%)，肾小球3例 (6.9%)，肾小球+肾小管1例(2.3%)，肾间质+肾小球1例(2.3%)。
2.2 肾组织脂肪沉积与血脂水平 与肾组织脂肪染色阴性组比较，阳性组血清TC明显升高，两组间有显著差异(P<0.01)；阳性组LDL在正常值的上限，两组间有明显差异(P<0.05)；两组Apo-B没有统计学差异，但两组均高于正常值。两组的TG，HDL，vLDL及Apo-AⅠ比较无统计学差异。见表1。
, 百拇医药
表1 肾组织脂肪染色结果与血脂水平的关系
Tab 1 Relationship between renal lipid
deposition and blood lipid level Group
n
TC
TG
HDL
LDL
vLDL
Apo-AⅠ
Apo-B
, 百拇医药
Negative
25
5.43±2.11
1.55±1.15
1.11±0.45
3.66±1.79
0.81±0.44
1.22±0.17
1.01±0.45
Positive
43
7.06±2.64**
, 百拇医药
1.81±0.97
1.09±0.29
4.81±2.11*
0.95±0.39
1.21±0.12
1.14±0.54
*P<0.05, **P<0.01 vs negative group3 讨 论
动物实验表明，脂质不仅在介导肾小球损伤中起重要作用，而且在肾小管、肾间质损伤中亦起重要作用[1,2]。脂质通过受损的肾小球滤过膜进入系膜区，引起系膜增生和基质增多，滤过的脂质还可被肾小管重吸收，导致肾间质纤维化[1,3]。不少文献报道，富含Apo-B的脂蛋白是导致肾损害的主要原因[4,5]。但以上研究均未对脂质在这些患者肾脏中的沉积情况作病理观察。本研究结果证实，高脂血症确可促使脂质在肾组织中的沉积，且脂质的沉积可发生在肾组织的不同部位，其中以血胆固醇和LDL-ch较高者最为显著，此与上述文献中报道的血胆固醇和LDL-ch较高者更易发生肾功能损害的结果相符。Motoshi等[6]给大鼠高胆固醇饲料喂养6周后，大鼠出现高胆固醇血症、蛋白尿和局灶节段性肾小球硬化，几乎所有肾小球中均见巨噬细胞浸润和泡沫细胞形成。本研究中43例脂肪染色阳性病例中， 5例肾间质可见泡沫细胞，提示巨噬细胞在人类肾脏疾病的进行性发展中也起一定的作用。LDL及氧化LDL在脂质肾毒性中起着十分重要的作用，用Apo-B间接免疫荧光反应检测肾脏疾病患者的肾活检组织，阳性率为26%，油红O染色阳性率为17%[7]。本临床实验也证实了高脂血症时LDL可出现在肾小管上皮细胞。
, 百拇医药
我们的临床实验证实，肾脏脂质沉积程度与血脂水平呈正相关，脂质沉积更易发生于高胆固醇和高LDL血症者，提示对慢性肾病及慢性肾病伴高脂血症的患者应注意降脂药物的应用，以预防和减缓肾小球硬化的发生。
基金项目：国家自然科学基金资助项目(39270345)
作者简介：杨小燕(1956～)，女(汉族)，主管技
参考文献：
[1]Attman PO, Alaupovic P, Samuelsson O, et al. Lipoprotein abnormalities as a risk factor for progressive nondiabetic renal diseases[J]. Kidney Int, 1999, 56 (Suppl 71):14-17.
, http://www.100md.com
[2]Keane WF. Lipids and the kidney[J]. Kidney Int，1994, 46(3):910-920.
[3]Attman PO, Samuelsson O, Alaupovic P， et al. Lipoprotein metabolism and renal failure[J]. Am J Kidney Dis, 1993, 21(6):573-592.
[4]Attman PO, Samuelsson O, Alaupovic P， et al. Progression of renal failure: Role of apolipoprotein B containing lipoproteins[J]. Kidney Int, 1997, 52 (Suppl 63):98-101.
[5]Samuelsson O, Mulec H, Knight-Gibson C, et al. Lipoprotein abnormalities are associated with increased rate of progression of human chronic renal insufficiency[J]. Nephrol Dial Transplant,1997,12(9):1908-1915.
, 百拇医药
[6]Motoshi H, David J, Nikolic P, et al. Mechanisms of glomerular macrophage infiltration in lipid-induced renal injury[J]. Kidney Int, 1999, 55 (Suppl 71): 47-50.
[7]Ding G, van Goor H, Richardo SD, et al. Oxided LDL stimulates the expression of TGF-β and fibronectin in human glomerular epithelial cells[J]. Kidney Int, 1997, 51 (1):147-154.
收稿日期：1999-08-10
修稿日期：1999-12-15, 百拇医药
单位：杨小燕(第二军医大学长海医院肾内科，上海 200433)；叶志斌(第二军医大学长海医院肾内科，上海 200433)；于建平(第二军医大学长海医院肾内科，上海 200433)；崔若兰(第二军医大学长海医院肾内科，上海 200433)
关键词：肾病综合征；高脂血症；肾活检组织
第二军医大学学报000229 摘 要：目的：探讨慢性肾脏疾病患者肾脏脂质沉积与血脂的关系。方法：取68例肾病综合征患者未治疗前的空腹全血标本，测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(vLDL)、载脂蛋白A-Ⅰ(Apo-AⅠ)和载脂蛋白B(Apo-B)。肾活检组织行脂肪染色, 光镜下观察。结果：43例脂肪染色阳性，阳性率为63%。阳性组血清TC和LDL与阴性组相比明显升高。结论：高脂血症可促进脂质在肾脏的沉积。
, 百拇医药
分类号：R 692 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)02-0190-02
Study on the relationship between renal lipid deposition
and blood lipid level
YANG Xiao-Yan
(Department of Nephrology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
YE Zhi-Bin
, 百拇医药 (Department of Nephrology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
YU Jian-Ping
(Department of Nephrology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
CUI Ruo-Lan
(Department of Nephrology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
, 百拇医药
ABSTRACT：Objective: To study the relationship between blood lipid level and renal lipid deposition. Methods: Determine the serum total cholesterol, triglyceride, high density lipoprotein, low density lipoprotein, very low density lipoprotein, apolipoprotein-B, apolipoprotein-A1 of 68 patients with untreated nephrotic syndrome. Lipid staining of the renal biopsy specimen from the same patient was carried out. Results: Lipid staining were positive in 43 patients, which accounted for 63% of the total patients. Serum triglyceride and low-density lipoprotein of the positive patients were significantly higher than that of the negative ones. Conclusion: Hyperlipidemia may promote the deposition of lipids in renal tissues.
, 百拇医药
KEY WORDS：nephrotic syndrome；hyperlipidemia; renal biopsy▲
血脂异常在肾脏疾病进行性发展中起重要作用。关于脂质在肾脏中沉积促进肾小球硬化的动物实验很多，但脂质肾毒性的临床研究甚为少见。为进一步探讨血脂代谢异常与肾脏病患者肾损害的关系，我们对慢性肾脏疾病患者的肾活检组织，除进行常规病理检查外，还重点进行了脂肪染色，并探讨其结果与血脂的相关性，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 临床资料 1995～1997年本科住院的原发性肾病综合征患者68例，男35例，女33例，年龄12～70岁，平均33岁。其中IgA肾病21例，膜性肾病15例，轻微肾小球病变8例，局灶节段性肾小球硬化8例，系膜增生性肾炎11例，膜增生性肾炎5例。
1.2 观察指标 取同一患者的未治疗前的空腹全血标本及肾活检标本，测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(vLDL)、载脂蛋白A-Ⅰ(Apo-AⅠ)和载脂蛋白B(Apo-B)。肾活检组织行脂肪染色,光镜下观察。脂肪染色方法：取新鲜肾活检组织0.3 cm行冷冻切片，厚6 μm，贴于载玻片上。其中40例行油红O染色，蒸馏水稍洗冷冻切片，将切片置于油红O染液(0.5 g油红饱和溶解于70%乙醇，用时过滤)15～20 min后水洗，蒸馏水稍洗后待干，用甘油明胶封固。另28例行苏丹Ⅳ染液滴染30 min至1 h，蒸馏水稍洗待干，甘油明胶封固。根据肾活检组织脂肪染色结果，将病例分为阴性组和阳性组。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据用
±s表示，两组间显著性分析用不配对t检验。2 结 果
2.1 肾组织脂肪染色结果 43例阳性，阳性率为63%。其中油红O染色24例 (脂质颗粒呈红色)；苏丹Ⅳ染色19例(脂质颗粒呈橘黄色)。脂质沉积的部位为肾小管上皮细胞胞质、肾间质和肾小球等。其中肾小管+肾间质17例(占40.0%)，肾小管11例(25.5%)，肾间质10例(23.0%)，肾小球3例 (6.9%)，肾小球+肾小管1例(2.3%)，肾间质+肾小球1例(2.3%)。
2.2 肾组织脂肪沉积与血脂水平 与肾组织脂肪染色阴性组比较，阳性组血清TC明显升高，两组间有显著差异(P<0.01)；阳性组LDL在正常值的上限，两组间有明显差异(P<0.05)；两组Apo-B没有统计学差异，但两组均高于正常值。两组的TG，HDL，vLDL及Apo-AⅠ比较无统计学差异。见表1。
, 百拇医药
表1 肾组织脂肪染色结果与血脂水平的关系
Tab 1 Relationship between renal lipid
deposition and blood lipid level Group
n
TC
TG
HDL
LDL
vLDL
Apo-AⅠ
Apo-B
, 百拇医药
Negative
25
5.43±2.11
1.55±1.15
1.11±0.45
3.66±1.79
0.81±0.44
1.22±0.17
1.01±0.45
Positive
43
7.06±2.64**
, 百拇医药
1.81±0.97
1.09±0.29
4.81±2.11*
0.95±0.39
1.21±0.12
1.14±0.54
*P<0.05, **P<0.01 vs negative group3 讨 论
动物实验表明，脂质不仅在介导肾小球损伤中起重要作用，而且在肾小管、肾间质损伤中亦起重要作用[1,2]。脂质通过受损的肾小球滤过膜进入系膜区，引起系膜增生和基质增多，滤过的脂质还可被肾小管重吸收，导致肾间质纤维化[1,3]。不少文献报道，富含Apo-B的脂蛋白是导致肾损害的主要原因[4,5]。但以上研究均未对脂质在这些患者肾脏中的沉积情况作病理观察。本研究结果证实，高脂血症确可促使脂质在肾组织中的沉积，且脂质的沉积可发生在肾组织的不同部位，其中以血胆固醇和LDL-ch较高者最为显著，此与上述文献中报道的血胆固醇和LDL-ch较高者更易发生肾功能损害的结果相符。Motoshi等[6]给大鼠高胆固醇饲料喂养6周后，大鼠出现高胆固醇血症、蛋白尿和局灶节段性肾小球硬化，几乎所有肾小球中均见巨噬细胞浸润和泡沫细胞形成。本研究中43例脂肪染色阳性病例中， 5例肾间质可见泡沫细胞，提示巨噬细胞在人类肾脏疾病的进行性发展中也起一定的作用。LDL及氧化LDL在脂质肾毒性中起着十分重要的作用，用Apo-B间接免疫荧光反应检测肾脏疾病患者的肾活检组织，阳性率为26%，油红O染色阳性率为17%[7]。本临床实验也证实了高脂血症时LDL可出现在肾小管上皮细胞。
, 百拇医药
我们的临床实验证实，肾脏脂质沉积程度与血脂水平呈正相关，脂质沉积更易发生于高胆固醇和高LDL血症者，提示对慢性肾病及慢性肾病伴高脂血症的患者应注意降脂药物的应用，以预防和减缓肾小球硬化的发生。
基金项目：国家自然科学基金资助项目(39270345)
作者简介：杨小燕(1956～)，女(汉族)，主管技
参考文献：
[1]Attman PO, Alaupovic P, Samuelsson O, et al. Lipoprotein abnormalities as a risk factor for progressive nondiabetic renal diseases[J]. Kidney Int, 1999, 56 (Suppl 71):14-17.
, http://www.100md.com
[2]Keane WF. Lipids and the kidney[J]. Kidney Int，1994, 46(3):910-920.
[3]Attman PO, Samuelsson O, Alaupovic P， et al. Lipoprotein metabolism and renal failure[J]. Am J Kidney Dis, 1993, 21(6):573-592.
[4]Attman PO, Samuelsson O, Alaupovic P， et al. Progression of renal failure: Role of apolipoprotein B containing lipoproteins[J]. Kidney Int, 1997, 52 (Suppl 63):98-101.
[5]Samuelsson O, Mulec H, Knight-Gibson C, et al. Lipoprotein abnormalities are associated with increased rate of progression of human chronic renal insufficiency[J]. Nephrol Dial Transplant,1997,12(9):1908-1915.
, 百拇医药
[6]Motoshi H, David J, Nikolic P, et al. Mechanisms of glomerular macrophage infiltration in lipid-induced renal injury[J]. Kidney Int, 1999, 55 (Suppl 71): 47-50.
[7]Ding G, van Goor H, Richardo SD, et al. Oxided LDL stimulates the expression of TGF-β and fibronectin in human glomerular epithelial cells[J]. Kidney Int, 1997, 51 (1):147-154.
收稿日期：1999-08-10
修稿日期：1999-12-15, 百拇医药