比索洛尔对脑出血后室性心律失常的防治作用
作者：张彤 杜凤和 李明月
单位：首都医科大学附属北京天坛医院心内科(100050)
关键词：脑出血；动态心电图；心律失常；比索洛尔
中国急救医学990306 [摘 要] 目的 观察比索洛尔对脑出血后心律失常的作用。方法 通过大鼠脑出血模型，应用24小时动态心电图记录心律失常发生情况。结果 比索洛尔能减少脑出血后室性早搏的发生，尤其能预防阵发性室性心动过速的发作。结论 比索洛尔对脑出血后室性心律失常具有明显的预防及治疗作用。
The effect of prevention and treatment of bisoprolol on ventricular arrhythmia caused by intracerebral hemorrhage
, http://www.100md.com Zhang Tong，Du Fenghe，Li Mingyue.
Department of Internal Medicine,Tiantan Hospital,Affiliated of Capital University of Medical Sciences，Beijing 100050
[Abstract] Objective To study the effect of prevention and treatment of Bisoprolol on arrhythmia after intracerebral hemorrhage.Methods We used dynamic electrocardiogram and intracerebral hemorrhage model in rats.Results The result shows that Bisoprolol lesson the occurrence of premature ventricular beat especially ventricular tachycardia.Conclusion Bisoprolol possess obvious effect of prevention and treatment of Bisoprolol on arrhythmia after intracerebral hemorrhage.
, 百拇医药
[Key words] Intracerebral hemorrhage Dynamic electrocardiogram Arrhthmia Bisoprolol
颅内出血后常合并心律失常，严重的可危及病人生命，目前临床缺少有效的防治药物。我们应用24小时动态心电图记录观察了β1肾上腺素受体阻滞剂延胡索酸比索洛尔(Bisoprolol)对脑出血后心律失常的防治作用，报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
采用德国默克制药厂生产的延胡索酸比索洛尔(商品名Concor)；美国Sigma公司生产的Ⅶ型胶原酶；上海生物化学制药厂生产的肝素钠盐；国营西北光学仪器厂制造的立体定向仪；德国赫力格公司制造的动态心电图机。
1.2 实验方法
, 百拇医药
选择雄性Wistar大鼠83只，体重150～300g，随机分为3组：对照组25只，脑出血组29只，比索洛尔组29只。其中比索洛尔组于术前3小时用胃管给予比索洛尔，剂量为0.1mg/kg。
大鼠用10%水合氯醛(30mg/kg)腹腔麻醉，记录术前及术后24小时肢体导联心电图及24小时动态心电图。采用任泽光[1]等报告方法制备脑出血模型。结果用百分率、均值±标准差表示，应用t检验及χ2检验统计其差异性。
1.3 心律失常判断标准
凡心率低于正常大鼠平均心率的2个标准差为窦性心动过缓(窦缓)；P-R间期>0.06秒为Ⅰ°房室传导阻滞(Ⅰ°AVB)；如部分P波之后有QRS波群脱落为Ⅱ°房室传导阻滞(Ⅱ°AVB)；提前出现宽大畸形的QRS波群为室性早搏(室早)；连续出现QRS波群宽大畸形≥6次为阵发性室性心动过速(室速)。
, 百拇医药
2 结果
2.1 术前术后24小时心率变化
对照组，平均心率394±32次/分；脑出血组术前平均心率396±39次/分，术后24小时平均心率391±31次/分；比索洛尔组术前平均心率387±28次/分，术后平均心率387±26次/分。三组大鼠手术前后平均心率比较无差异性(P>0.05)，各组之间比较亦无差异性(P>0.05)。比索洛尔组用药后心律稍减慢，但在正常范围内，与对照组及脑出血组比较无差异性。
2.2 术后24小时动态心电图记录心律失常情况见附表。
附表 对照组、脑出血组及比索洛尔组治疗大鼠术后24小时心律失常发生情况及死亡率 分组
(n)
室性早搏
, http://www.100md.com
万个/24小时
心律失常发生率(%)
死亡率
(%)
室速
窦缓
窦停
Ⅰ°
AVB
Ⅱ°
AVB
对照组
(25)
, 百拇医药
0.3±0.5
0
4
0
0
0
0
脑出血组
(29)
1.4±1.6*
21**
14
10
, http://www.100md.com
7
7
10
比索洛尔组
(29)
0.4±0.6*
0**
14
0
0
3
3
出血组与对照组比较和比索洛尔组与出血组比较*P<0.01 有显著性差异，出血组与对照组比较和比索洛尔组与出血组比较**P<0.05有差异性
, 百拇医药
对照组，室性早搏0.3±0.5万个/24小时，窦缓4%(1例)，无室速发生，无严重缓慢心律失常，无死亡发生。
脑出血组，室性早搏1.4±1.6万个/24小时，与对照组比较有显著差异性(P<0.01)；室速发生率21%(6例)，与对照组比较有差异性(P<0.05)；窦缓14%(4例)，窦停10%(3例)，Ⅰ°AVB 7%(2例)，Ⅱ°AVB 7%(2例)，死亡率10%(3例)。比索洛尔组室性早搏0.4±0.6万个/24小时，与对照组比较无差异性(P>0.05)，而与脑出血组比较有显著差异性(P<0.01)；无室速发生，与脑出血组比较有差异性(P<0.05)；窦缓14%(4例)，Ⅱ°AVB 3%(1例)，无窦停及Ⅰ°AVB发生，无死亡。
3 讨论
延胡索酸比索洛尔(Bisoprolol)为苯氨丙酸的衍生物(分子量383.48)，系1985年开发出的第三代β1肾上腺素受体阻滞剂，具有高度选择性。口服后1.5～3小时达血药峰浓度，血浆半衰期为10～12小时，药效维持24小时[2，3]，具有强力的抗交感作用，抑制儿茶酚胺分泌[4，5]。对肾素-血管紧张素系统有抑制作用，使血浆中肾素活性下降。本研究结果表明，延胡索酸比索洛尔减少脑出血后室性心律失常的发生，尤其能预防室速的发生，效果显著，治疗剂量下对缓慢心律失常无加重副作用。
, http://www.100md.com
目前认为颅脑损伤室性心律失常的发生与其脑损伤诱发交感-肾上腺髓质系统兴奋性增多，儿茶酚胺释放增加有关[5，6]，有动物试验及临床资料指出，颅脑损伤时心得安可降低血中儿茶酚胺浓度，从而减轻心脏损害[7，8]。我们的结果表明：延胡索酸比索洛尔对脑出血后出现的室性心律失常有明显的预防及治疗作用，其机制可能与其抗交感作用、抑制儿茶酚胺分泌有关。可用于临床病人，预防脑出血后严重心律失常的发生，降低死亡率。
参考文献
1 任泽光，吴建中.大鼠脑出血模型.中华神经外科杂志，1993，9(4)：205-207
2 Leopold G.康可的平衡药代动力学和代谢.Journal of cardiovascular Pharmacology,1986,8(Suppl 71):16-20
, 百拇医药 3 Bring KV,Saller H,Faro HP,et al.Pharmacokinetics and metabolism of bisoprolol in three animal species and in humans.J Cardiovasc pharmacol,1986,8(Suppl 11):21-28
4 Verrotle J M, et al.Interaction of Bisoprolol and Procainamide in human cardiac impulse ceneration and conduction.J Cardiovasc Pharmacol,1990,16(Suppl 5):193-195
5 Hortnagl CH,et al.The activity of the sympathetic nervous system following severe head injury.Intensive Care Med,1980,6:169
, http://www.100md.com
6 孙克华，刘承基，谭启富.急性脑外伤后儿茶酚胺的改变.中华神经外科杂志，1993，9(1)：20-23
7 Clifton G,Ziegler M,Grossman R,et al.Circulating cholamines and sympathetic activity after head injury.Neurosurgery,1981,8:10-14
8 Clifton G, Robertson CS,Kathy RN,et al.Cardiovascular response to severe head injury.J Neurosurg,1983,59:477
(收稿：1998-03-05), 百拇医药
单位：首都医科大学附属北京天坛医院心内科(100050)
关键词：脑出血；动态心电图；心律失常；比索洛尔
中国急救医学990306 [摘 要] 目的 观察比索洛尔对脑出血后心律失常的作用。方法 通过大鼠脑出血模型，应用24小时动态心电图记录心律失常发生情况。结果 比索洛尔能减少脑出血后室性早搏的发生，尤其能预防阵发性室性心动过速的发作。结论 比索洛尔对脑出血后室性心律失常具有明显的预防及治疗作用。
The effect of prevention and treatment of bisoprolol on ventricular arrhythmia caused by intracerebral hemorrhage
, http://www.100md.com Zhang Tong，Du Fenghe，Li Mingyue.
Department of Internal Medicine,Tiantan Hospital,Affiliated of Capital University of Medical Sciences，Beijing 100050
[Abstract] Objective To study the effect of prevention and treatment of Bisoprolol on arrhythmia after intracerebral hemorrhage.Methods We used dynamic electrocardiogram and intracerebral hemorrhage model in rats.Results The result shows that Bisoprolol lesson the occurrence of premature ventricular beat especially ventricular tachycardia.Conclusion Bisoprolol possess obvious effect of prevention and treatment of Bisoprolol on arrhythmia after intracerebral hemorrhage.
, 百拇医药
[Key words] Intracerebral hemorrhage Dynamic electrocardiogram Arrhthmia Bisoprolol
颅内出血后常合并心律失常，严重的可危及病人生命，目前临床缺少有效的防治药物。我们应用24小时动态心电图记录观察了β1肾上腺素受体阻滞剂延胡索酸比索洛尔(Bisoprolol)对脑出血后心律失常的防治作用，报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
采用德国默克制药厂生产的延胡索酸比索洛尔(商品名Concor)；美国Sigma公司生产的Ⅶ型胶原酶；上海生物化学制药厂生产的肝素钠盐；国营西北光学仪器厂制造的立体定向仪；德国赫力格公司制造的动态心电图机。
1.2 实验方法
, 百拇医药
选择雄性Wistar大鼠83只，体重150～300g，随机分为3组：对照组25只，脑出血组29只，比索洛尔组29只。其中比索洛尔组于术前3小时用胃管给予比索洛尔，剂量为0.1mg/kg。
大鼠用10%水合氯醛(30mg/kg)腹腔麻醉，记录术前及术后24小时肢体导联心电图及24小时动态心电图。采用任泽光[1]等报告方法制备脑出血模型。结果用百分率、均值±标准差表示，应用t检验及χ2检验统计其差异性。
1.3 心律失常判断标准
凡心率低于正常大鼠平均心率的2个标准差为窦性心动过缓(窦缓)；P-R间期>0.06秒为Ⅰ°房室传导阻滞(Ⅰ°AVB)；如部分P波之后有QRS波群脱落为Ⅱ°房室传导阻滞(Ⅱ°AVB)；提前出现宽大畸形的QRS波群为室性早搏(室早)；连续出现QRS波群宽大畸形≥6次为阵发性室性心动过速(室速)。
, 百拇医药
2 结果
2.1 术前术后24小时心率变化
对照组，平均心率394±32次/分；脑出血组术前平均心率396±39次/分，术后24小时平均心率391±31次/分；比索洛尔组术前平均心率387±28次/分，术后平均心率387±26次/分。三组大鼠手术前后平均心率比较无差异性(P>0.05)，各组之间比较亦无差异性(P>0.05)。比索洛尔组用药后心律稍减慢，但在正常范围内，与对照组及脑出血组比较无差异性。
2.2 术后24小时动态心电图记录心律失常情况见附表。
附表 对照组、脑出血组及比索洛尔组治疗大鼠术后24小时心律失常发生情况及死亡率 分组
(n)
室性早搏
, http://www.100md.com
万个/24小时
心律失常发生率(%)
死亡率
(%)
室速
窦缓
窦停
Ⅰ°
AVB
Ⅱ°
AVB
对照组
(25)
, 百拇医药
0.3±0.5
0
4
0
0
0
0
脑出血组
(29)
1.4±1.6*
21**
14
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, http://www.100md.com
7
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比索洛尔组
(29)
0.4±0.6*
0**
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出血组与对照组比较和比索洛尔组与出血组比较*P<0.01 有显著性差异，出血组与对照组比较和比索洛尔组与出血组比较**P<0.05有差异性
, 百拇医药
对照组，室性早搏0.3±0.5万个/24小时，窦缓4%(1例)，无室速发生，无严重缓慢心律失常，无死亡发生。
脑出血组，室性早搏1.4±1.6万个/24小时，与对照组比较有显著差异性(P<0.01)；室速发生率21%(6例)，与对照组比较有差异性(P<0.05)；窦缓14%(4例)，窦停10%(3例)，Ⅰ°AVB 7%(2例)，Ⅱ°AVB 7%(2例)，死亡率10%(3例)。比索洛尔组室性早搏0.4±0.6万个/24小时，与对照组比较无差异性(P>0.05)，而与脑出血组比较有显著差异性(P<0.01)；无室速发生，与脑出血组比较有差异性(P<0.05)；窦缓14%(4例)，Ⅱ°AVB 3%(1例)，无窦停及Ⅰ°AVB发生，无死亡。
3 讨论
延胡索酸比索洛尔(Bisoprolol)为苯氨丙酸的衍生物(分子量383.48)，系1985年开发出的第三代β1肾上腺素受体阻滞剂，具有高度选择性。口服后1.5～3小时达血药峰浓度，血浆半衰期为10～12小时，药效维持24小时[2，3]，具有强力的抗交感作用，抑制儿茶酚胺分泌[4，5]。对肾素-血管紧张素系统有抑制作用，使血浆中肾素活性下降。本研究结果表明，延胡索酸比索洛尔减少脑出血后室性心律失常的发生，尤其能预防室速的发生，效果显著，治疗剂量下对缓慢心律失常无加重副作用。
, http://www.100md.com
目前认为颅脑损伤室性心律失常的发生与其脑损伤诱发交感-肾上腺髓质系统兴奋性增多，儿茶酚胺释放增加有关[5，6]，有动物试验及临床资料指出，颅脑损伤时心得安可降低血中儿茶酚胺浓度，从而减轻心脏损害[7，8]。我们的结果表明：延胡索酸比索洛尔对脑出血后出现的室性心律失常有明显的预防及治疗作用，其机制可能与其抗交感作用、抑制儿茶酚胺分泌有关。可用于临床病人，预防脑出血后严重心律失常的发生，降低死亡率。
参考文献
1 任泽光，吴建中.大鼠脑出血模型.中华神经外科杂志，1993，9(4)：205-207
2 Leopold G.康可的平衡药代动力学和代谢.Journal of cardiovascular Pharmacology,1986,8(Suppl 71):16-20
, 百拇医药 3 Bring KV,Saller H,Faro HP,et al.Pharmacokinetics and metabolism of bisoprolol in three animal species and in humans.J Cardiovasc pharmacol,1986,8(Suppl 11):21-28
4 Verrotle J M, et al.Interaction of Bisoprolol and Procainamide in human cardiac impulse ceneration and conduction.J Cardiovasc Pharmacol,1990,16(Suppl 5):193-195
5 Hortnagl CH,et al.The activity of the sympathetic nervous system following severe head injury.Intensive Care Med,1980,6:169
, http://www.100md.com
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7 Clifton G,Ziegler M,Grossman R,et al.Circulating cholamines and sympathetic activity after head injury.Neurosurgery,1981,8:10-14
8 Clifton G, Robertson CS,Kathy RN,et al.Cardiovascular response to severe head injury.J Neurosurg,1983,59:477
(收稿：1998-03-05), 百拇医药