ZTC1+1天然澄清剂处理蚁宝口服液的工艺研究
作者：李惠民*
单位：桂林医学院制药厂 541004
关键词：ZTC1+1；天然澄清剂；蚁宝口服液
中草药990717 摘 要 采用ZTC1+1天然澄清剂ZTC-Ⅲ型(以下简称ZTC-Ⅲ)处理蚁宝口服液的浓缩药液，解决了成品的澄明度问题。TCL和含量测定等质量检测表明，该处理方法对成品质量无影响。该处理方法有别于ZTC-Ⅲ的使用说明，拓展了ZTC-Ⅲ的应用。
蚁宝口服液(桂卫药健字〈1994〉0073号)由大黑蚂蚁、甘草、陈皮等药味制成。原生产工艺采用50%醇浸泡提取，提取液浓缩回收乙醇后，配制成品，存在工时长，成品澄明度差，易析出沉淀物的问题。为寻找简便彻底的解决方法，本文试验用ZTC-Ⅲ处理。
1 实验材料
, http://www.100md.com
ZTC-Ⅲ，天津正天成澄清技术有限公司(见本刊广告)；大黑蚂蚁等原药材，桂林医学院制药厂库存；蔗糖，山梨酸钾均为食用；硅胶G，浙江雁荡山试剂厂；微量进样器，上海注射器三厂；所用试剂均为AR。
2 方法与结果
2.1 蚁宝口服液的生产工艺：将处方量的陈皮通蒸气蒸馏，提取芳香水，备用；药渣与大黑蚂蚁等其余药味合并，加入50%乙醇回流提取2次，每次1.5 h，提取液浓缩回收乙醇，浓缩液加ZTC-Ⅲ处理澄清后，合并芳香水，加入处方量的蔗糖和山梨酸钾配成成品液，滤过，灌封，121℃、20 min灭菌即得。
2.2 确定澄清剂使用方法的试验：将ZTC-Ⅲ的A组分和B组分按使用说明书配成1%A的水溶液和1%B的1%醋酸溶液。为便于观察，取5 mL待处理药液于小烧杯中，分别滴加上述澄清剂处理。若澄清剂加入药液中成胶团状，搅拌不散开或成胶片状、小带片状、絮片状，则需将澄清剂稀释使用，浓度可稀释至0.1%A的水溶液和0.1%B的1%醋酸溶液(以下简称0.1B，其它类推)。以澄清剂能溶散于待处理药液中但不引起药液明显变化(该组分和浓度定义为澄清剂①，下同)，或能溶散于待处理药液中同时引起药液析出均匀小絮状沉淀，使药液变亮(该浓度的组成定义为澄清剂②)，为判断标准，确定澄清剂①和②的浓度，并拟定试验方案。方案一为待处理药液先加澄清剂①，搅匀，加热至60℃(或不加热)，再加澄清剂②，搅匀，加热至80℃(或不加热)处理；方案二为待处理药单加澄清剂②加热至80℃(或不加热)处理。仍取5 mL待处理药液试验，滴加最大量的澄清剂(澄清①或②其浓度和用量之和相当使用说明书中的2A4B或2B4A；单加方案则为6A或6B，即100 mL药液加6 mL 1%B)，处理后，移入10 mL小量筒中，静置观察，比较沉淀量和药液澄明度，确定使用方案。继续以5 mL待处理药液试验同一使用方案不同澄清剂用量的处理效果，找出能使沉淀迅速完全，药液澄明透亮的最佳澄清剂剂量。
, 百拇医药
2.3 蚁宝浓缩液的处理方法：为方便生产和贮存，待处理的蚁宝口服液浓缩液相当2.5倍量的成品液，加0.1%山梨酸钾，放置至室温后，按上述方法试验，结果以浓缩液加70%的0.1B不加热处理，静置2 h，沉淀迅速完全，滤过即得澄清药液。
2.4 成品澄明度：按上述工艺制备蚁宝口服液，高温灭菌后，药液澄明，无沉淀物析出。口感好。放置3个月观察，溶液仍然澄明，无沉淀析出。
3 可行性验证
取同批号的原药材分别按原工艺〈样1〉和新工艺〈样2〉配制1 000 mL成品，按质量标准检验，结果见表1。其中，鉴别①为黑蚂蚁中蛋白质、氨基酸类成分的鉴别；②为甘草、陈皮中黄酮类化合物的鉴别；③为陈皮中挥发油的鉴别；④为甘草、陈皮的薄层鉴别，见图1。结果表明，新工艺符合质量标准要求，较原工艺提取率略高，且保留了更多陈皮的挥发油成分。
, http://www.100md.com
1-甘草〈904-9103，中国药品生物制品检定所〉
2-样1〈原工艺〉 3-样2〈新工艺〉 4-陈皮〈969-9302，中国药品生物制品检定所〉
图1 甘草、陈皮的薄层分析图
表1 蚁宝口服液质量检验结果 检验项目
标准规定
检验结果
样1
样2
性状
黄棕色液体
黄棕色液体
, 百拇医药
黄棕色澄明液
鉴别①
+
+
+
②
+
+
+
③
+
+
++
④
, http://www.100md.com
+
+
+
体积质量
≥1.02
1.04
1.04
pH值
4.0～5.5
4.72
4.74
含氮量(mg/mL)
≥0.40
, http://www.100md.com
0.75
0.84
结论
符合标准规定
4 讨论与结论
4.1 实验结果表明新工艺较原工艺先进可行，不仅彻底解决了澄明度问题，且耗时短，效率高，适合大生产(原工艺浸泡提取耗时15 d)，耗用的乙醇也相应减少。
4.2 采用ZTC-Ⅲ处理可得理想的澄明度，且经济方便，对药材有效成分无质量分析上的影响。
4.3 本试验方法有别于ZTC-Ⅲ的使用说明，待处理液可以是浓缩液也可以是准成品液，可推广应用。而后者规定用1%A和1%B处理，待处理液一般也配成准成品液，往往得不到澄明，改用本试验方法即可解决。我厂的口服液系列产品均采用本试验方法解决了澄明度问题。
收稿日期：1998-10-28, http://www.100md.com(李惠民*)
单位：桂林医学院制药厂 541004
关键词：ZTC1+1；天然澄清剂；蚁宝口服液
中草药990717 摘 要 采用ZTC1+1天然澄清剂ZTC-Ⅲ型(以下简称ZTC-Ⅲ)处理蚁宝口服液的浓缩药液，解决了成品的澄明度问题。TCL和含量测定等质量检测表明，该处理方法对成品质量无影响。该处理方法有别于ZTC-Ⅲ的使用说明，拓展了ZTC-Ⅲ的应用。
蚁宝口服液(桂卫药健字〈1994〉0073号)由大黑蚂蚁、甘草、陈皮等药味制成。原生产工艺采用50%醇浸泡提取，提取液浓缩回收乙醇后，配制成品，存在工时长，成品澄明度差，易析出沉淀物的问题。为寻找简便彻底的解决方法，本文试验用ZTC-Ⅲ处理。
1 实验材料
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ZTC-Ⅲ，天津正天成澄清技术有限公司(见本刊广告)；大黑蚂蚁等原药材，桂林医学院制药厂库存；蔗糖，山梨酸钾均为食用；硅胶G，浙江雁荡山试剂厂；微量进样器，上海注射器三厂；所用试剂均为AR。
2 方法与结果
2.1 蚁宝口服液的生产工艺：将处方量的陈皮通蒸气蒸馏，提取芳香水，备用；药渣与大黑蚂蚁等其余药味合并，加入50%乙醇回流提取2次，每次1.5 h，提取液浓缩回收乙醇，浓缩液加ZTC-Ⅲ处理澄清后，合并芳香水，加入处方量的蔗糖和山梨酸钾配成成品液，滤过，灌封，121℃、20 min灭菌即得。
2.2 确定澄清剂使用方法的试验：将ZTC-Ⅲ的A组分和B组分按使用说明书配成1%A的水溶液和1%B的1%醋酸溶液。为便于观察，取5 mL待处理药液于小烧杯中，分别滴加上述澄清剂处理。若澄清剂加入药液中成胶团状，搅拌不散开或成胶片状、小带片状、絮片状，则需将澄清剂稀释使用，浓度可稀释至0.1%A的水溶液和0.1%B的1%醋酸溶液(以下简称0.1B，其它类推)。以澄清剂能溶散于待处理药液中但不引起药液明显变化(该组分和浓度定义为澄清剂①，下同)，或能溶散于待处理药液中同时引起药液析出均匀小絮状沉淀，使药液变亮(该浓度的组成定义为澄清剂②)，为判断标准，确定澄清剂①和②的浓度，并拟定试验方案。方案一为待处理药液先加澄清剂①，搅匀，加热至60℃(或不加热)，再加澄清剂②，搅匀，加热至80℃(或不加热)处理；方案二为待处理药单加澄清剂②加热至80℃(或不加热)处理。仍取5 mL待处理药液试验，滴加最大量的澄清剂(澄清①或②其浓度和用量之和相当使用说明书中的2A4B或2B4A；单加方案则为6A或6B，即100 mL药液加6 mL 1%B)，处理后，移入10 mL小量筒中，静置观察，比较沉淀量和药液澄明度，确定使用方案。继续以5 mL待处理药液试验同一使用方案不同澄清剂用量的处理效果，找出能使沉淀迅速完全，药液澄明透亮的最佳澄清剂剂量。
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2.3 蚁宝浓缩液的处理方法：为方便生产和贮存，待处理的蚁宝口服液浓缩液相当2.5倍量的成品液，加0.1%山梨酸钾，放置至室温后，按上述方法试验，结果以浓缩液加70%的0.1B不加热处理，静置2 h，沉淀迅速完全，滤过即得澄清药液。
2.4 成品澄明度：按上述工艺制备蚁宝口服液，高温灭菌后，药液澄明，无沉淀物析出。口感好。放置3个月观察，溶液仍然澄明，无沉淀析出。
3 可行性验证
取同批号的原药材分别按原工艺〈样1〉和新工艺〈样2〉配制1 000 mL成品，按质量标准检验，结果见表1。其中，鉴别①为黑蚂蚁中蛋白质、氨基酸类成分的鉴别；②为甘草、陈皮中黄酮类化合物的鉴别；③为陈皮中挥发油的鉴别；④为甘草、陈皮的薄层鉴别，见图1。结果表明，新工艺符合质量标准要求，较原工艺提取率略高，且保留了更多陈皮的挥发油成分。
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1-甘草〈904-9103，中国药品生物制品检定所〉
2-样1〈原工艺〉 3-样2〈新工艺〉 4-陈皮〈969-9302，中国药品生物制品检定所〉
图1 甘草、陈皮的薄层分析图
表1 蚁宝口服液质量检验结果 检验项目
标准规定
检验结果
样1
样2
性状
黄棕色液体
黄棕色液体
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黄棕色澄明液
鉴别①
+
+
+
②
+
+
+
③
+
+
++
④
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+
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体积质量
≥1.02
1.04
1.04
pH值
4.0～5.5
4.72
4.74
含氮量(mg/mL)
≥0.40
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0.75
0.84
结论
符合标准规定
4 讨论与结论
4.1 实验结果表明新工艺较原工艺先进可行，不仅彻底解决了澄明度问题，且耗时短，效率高，适合大生产(原工艺浸泡提取耗时15 d)，耗用的乙醇也相应减少。
4.2 采用ZTC-Ⅲ处理可得理想的澄明度，且经济方便，对药材有效成分无质量分析上的影响。
4.3 本试验方法有别于ZTC-Ⅲ的使用说明，待处理液可以是浓缩液也可以是准成品液，可推广应用。而后者规定用1%A和1%B处理，待处理液一般也配成准成品液，往往得不到澄明，改用本试验方法即可解决。我厂的口服液系列产品均采用本试验方法解决了澄明度问题。
收稿日期：1998-10-28, http://www.100md.com(李惠民*)