不同剂量雷尼替丁组成三联疗法治疗幽门肠溃疡
作者：黄志辉 许岸高 钟志强 甘爱华 刘集鸿
单位：黄志辉 钟志强(广东省惠东县人民医院消化内科(516300))；许岸高 甘爱华 刘集鸿(广东省惠州市中心医院消化研究室)
关键词：
实用医学杂志990929 根除幽门螺杆菌(Hp)在防止消化性溃疡复发中的作用已受到肯定。有关根除Hp的疗法报道很多，但无理想方案[1]。本研究根据当地山区农民的特点，采用价廉的雷尼替丁联合呋喃唑酮和四环素组成三联，每日服2次疗法治疗Hp阳性十二指肠溃疡，取得较好的疗效。并发现常规剂量的雷尼替丁对Hp的根除率较差，增加雷尼替丁的剂量可提高Hp的根除率，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 病例选择 在2个协作单位就诊的农村病人，经胃镜、病理组织学及尿素酶试验确诊为Hp感染的活动期十二指肠溃疡60例，均符合下列标准：年龄15～70岁，3天内经胃镜检查和胃粘膜Hp检测，证实有Hp感染和活动性十二指肠溃疡，溃疡直径5～20mm，数目≤2个，1周内未接受铋剂和抗生素治疗，未因其他疾病服用非甾体类消炎药或皮质激素，排除复合性溃疡、并幽门梗阻、活动性出血和心、肺、肝、肾功能损害。治疗组30例，男23例，女7例，年龄42±13岁。对照组30例，男20例，女10例，年龄39±11岁。两组病例在年龄、性别、吸烟人数比例、病情、溃疡大小等因素均无显著差异。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 治疗组：雷尼替丁胶囊0.3g，呋喃唑酮0.2g，四环素0.5g，均每日2次，连用2周。继而用雷尼替丁0.15g，每日2次，连用3周。对照组：雷尼替丁胶囊0.15g，呋喃唑酮0.2g，四环素0.5g，均每日2次，疗程2周。继而雷尼替丁0.15g，每日2次，连用3周。
1.3 检测方法 于治疗前3天及治疗结束后第4周各进行1次胃镜检查，记录溃疡的大小、形状、数目等。在胃窦距幽门2～3cm处前壁及胃体中部前壁用大号活检钳各取粘膜组织1块做病理检查，另在胃窦再取1块组织做尿素酶试验。病理检查采用Warthin-Starry银染色。病理检查和尿素酶试验两项阳性者定为Hp阳性，两种方法阴性定为Hp阴性，仅一种方法阳性不列入选对象。
1.4 症状和体征观察 于试验前记录患者消化道症状，每周随诊1次至停药后4周，记录病情变化及有无不良作用，服药前和疗程结束后查血、尿常规和肝、肾功能。
, 百拇医药 1.5 疗效评定
1.5.1 症状缓解 腹痛程度以无、轻、中、重4级评定。服药前后比较，每降低1级属有效，降低2级或2级以上属显效，用显效+有效计算总有效率。
1.5.2 溃疡愈合 按内镜常规评定标准分为愈合期
(H)和瘢痕期(S)，用S期计算溃疡愈合率。
1.5.3 Hp根除标准 停药4周胃镜复查检测Hp，2项阴性定为阴性，如只有1项阳性或可疑阳性者，1个月内复查，如仍有一项以上阳性者定为Hp未根除。
1.6 统计学处理 对计量资料和计数资料分别用t和χ2检验。
2 结果
2.1 临床症状缓解 治疗组和对照组病人缓解腹痛总有效率分别为100%(30/30)和90.0%(27/30)，从用药至腹痛有效缓解的天数两组分别为4～19天(平均6.9±4.5天)和5～17天(平均7.3±4.8天)，两组病人腹痛总有效率和缓解所需时间均无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.2 溃疡愈合情况 治疗组和对照组溃疡愈合率分别为86.7%(26/30)和83.3%(25/30)，两组比较，溃疡愈合率无显著差异(P>0.05)。
2.3 Hp根除率 治疗组和对照组Hp根除率分别为90.0%(27/30)和73.3%(22/30)，治疗组显著高于对照组(P<0.05)。
2.4 不良反应 治疗组和对照组不良反应发生率分别为13.3%(4/30)和16.6%(5/30)，两组无显著差异(P>0.05)。不良反应主要有乏力、食欲不振、头晕、腹泻等。两组病例均全部完成治疗，未发现肝、肾及血液系统的不良反应。
3 讨论
自从1982年Warren和Marshall首先从人胃内分离出Hp并培养成功以来，业已证明，Hp不但是慢性活动性胃炎的重要病因，也是消化性溃疡的重要致病因素[1]。根除Hp感染对促进消化性溃疡愈合和防止复发都有非常重要的意义。过去沿用的抗酸和抑酸治愈的消化性溃疡，年复发率高达60%～80%，即使在溃疡愈合后采用H2受体拮抗剂维持治疗，溃疡年复发率也有25%。而根除Hp后，溃疡的年复发率可降至3%以下[2]。因此，只有在根除Hp后，溃疡的复发率和并发症才能显著降低，绝大多数消化性溃疡才可获得治愈。
, 百拇医药
有关Hp根除疗法的报道较多。根据中华医学会专家组制定的标准，理想的Hp根除方案必须“高效、安全、方便、价廉”，但目前尚无一种疗法同时满足上述要求[1]。鉴于现行的根除Hp疗法研究多在城市人口中进行，本研究的目的在于根据农村山区患者的特点，寻找一条易为农村患者接受的Hp根除方案。
用铋剂+呋喃唑酮+四环素2周疗法是目前较常用的Hp根除疗法之一[3]。Hp的根除率可达80%以上，但副反应的出现率亦可高达30%以上，而且症状缓解较慢。因此，难于被病人广泛接受。有作者用雷尼替丁代替铋剂，加用羟氨苄青霉素及甲硝唑，2周疗法，Hp根除率达88%以上，而副作用明显减少[4]。由于羟氨苄青霉素存在一定的过敏发生率，有些单位要求在使用前必须行皮肤过敏试验，这限制了在农村山区的应用。因此，我们同样用雷尼替丁取代铋剂，而保留农村容易获得的呋喃唑酮和四环素，治疗Hp阳性十二指肠溃疡，取得相似的疗效。
多数抗生素在酸性环境下作用不稳定，因此抑制酸分泌的同时加用抗生素可提高Hp的根除率。李岩等[5]报道，H2受体阻滞剂高舒达联合甲硝唑及阿莫西林治疗Hp感染消化性溃疡，高舒达40mg每日2次的剂量与20mg每日2次的剂量比较，对Hp的根除率有显著差异(χ2＝1.13，P<0.05)。我们的研究同样显示，常规的雷尼替丁剂量加两种抗生素，对Hp的根除率并不令人满意。而采用加倍的雷尼替丁剂量后，联合两种低剂量的抗生素，疗效显著，而副反应并不增加，且费用低廉，是一种适合农村推广应用的抗消化性溃疡的方法。
, 百拇医药
本课题受广东省医药科研基金资助(基金编号A1998605)，4 参考文献
1 中华医学会.第二届全国幽门螺杆菌专题学术研究会关于幽门螺杆菌若干问题的意见.胃肠病学和肝病杂志，1997，6(2)：190～197.
2 萧树东.根除幽门螺杆菌，提高消化性溃疡的治愈水平.中华消化内镜杂志，1997，14(6)：331～332.
3 张万岱.幽门螺杆菌研究的现状与展望.中华消化杂志，1997，18(1)：5～6.
4 李瑜元，胡品津，陈湖，等.雷尼替丁与羟氨苄青霉素及甲硝唑合用治疗十二指肠溃疡和根除幽门螺杆菌.中华消化杂志，1997，17(3)：174～175.
5 李 岩，王孟春，孙思予，等.两种剂量高舒达联合甲硝唑和阿莫西林治疗幽门螺杆菌感染消化性溃疡98例.世界医学杂志，1998，2(9)：86～87., 百拇医药
单位：黄志辉 钟志强(广东省惠东县人民医院消化内科(516300))；许岸高 甘爱华 刘集鸿(广东省惠州市中心医院消化研究室)
关键词：
实用医学杂志990929 根除幽门螺杆菌(Hp)在防止消化性溃疡复发中的作用已受到肯定。有关根除Hp的疗法报道很多，但无理想方案[1]。本研究根据当地山区农民的特点，采用价廉的雷尼替丁联合呋喃唑酮和四环素组成三联，每日服2次疗法治疗Hp阳性十二指肠溃疡，取得较好的疗效。并发现常规剂量的雷尼替丁对Hp的根除率较差，增加雷尼替丁的剂量可提高Hp的根除率，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 病例选择 在2个协作单位就诊的农村病人，经胃镜、病理组织学及尿素酶试验确诊为Hp感染的活动期十二指肠溃疡60例，均符合下列标准：年龄15～70岁，3天内经胃镜检查和胃粘膜Hp检测，证实有Hp感染和活动性十二指肠溃疡，溃疡直径5～20mm，数目≤2个，1周内未接受铋剂和抗生素治疗，未因其他疾病服用非甾体类消炎药或皮质激素，排除复合性溃疡、并幽门梗阻、活动性出血和心、肺、肝、肾功能损害。治疗组30例，男23例，女7例，年龄42±13岁。对照组30例，男20例，女10例，年龄39±11岁。两组病例在年龄、性别、吸烟人数比例、病情、溃疡大小等因素均无显著差异。
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1.2 治疗方法 治疗组：雷尼替丁胶囊0.3g，呋喃唑酮0.2g，四环素0.5g，均每日2次，连用2周。继而用雷尼替丁0.15g，每日2次，连用3周。对照组：雷尼替丁胶囊0.15g，呋喃唑酮0.2g，四环素0.5g，均每日2次，疗程2周。继而雷尼替丁0.15g，每日2次，连用3周。
1.3 检测方法 于治疗前3天及治疗结束后第4周各进行1次胃镜检查，记录溃疡的大小、形状、数目等。在胃窦距幽门2～3cm处前壁及胃体中部前壁用大号活检钳各取粘膜组织1块做病理检查，另在胃窦再取1块组织做尿素酶试验。病理检查采用Warthin-Starry银染色。病理检查和尿素酶试验两项阳性者定为Hp阳性，两种方法阴性定为Hp阴性，仅一种方法阳性不列入选对象。
1.4 症状和体征观察 于试验前记录患者消化道症状，每周随诊1次至停药后4周，记录病情变化及有无不良作用，服药前和疗程结束后查血、尿常规和肝、肾功能。
, 百拇医药 1.5 疗效评定
1.5.1 症状缓解 腹痛程度以无、轻、中、重4级评定。服药前后比较，每降低1级属有效，降低2级或2级以上属显效，用显效+有效计算总有效率。
1.5.2 溃疡愈合 按内镜常规评定标准分为愈合期
(H)和瘢痕期(S)，用S期计算溃疡愈合率。
1.5.3 Hp根除标准 停药4周胃镜复查检测Hp，2项阴性定为阴性，如只有1项阳性或可疑阳性者，1个月内复查，如仍有一项以上阳性者定为Hp未根除。
1.6 统计学处理 对计量资料和计数资料分别用t和χ2检验。
2 结果
2.1 临床症状缓解 治疗组和对照组病人缓解腹痛总有效率分别为100%(30/30)和90.0%(27/30)，从用药至腹痛有效缓解的天数两组分别为4～19天(平均6.9±4.5天)和5～17天(平均7.3±4.8天)，两组病人腹痛总有效率和缓解所需时间均无显著差异(P>0.05)。
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2.2 溃疡愈合情况 治疗组和对照组溃疡愈合率分别为86.7%(26/30)和83.3%(25/30)，两组比较，溃疡愈合率无显著差异(P>0.05)。
2.3 Hp根除率 治疗组和对照组Hp根除率分别为90.0%(27/30)和73.3%(22/30)，治疗组显著高于对照组(P<0.05)。
2.4 不良反应 治疗组和对照组不良反应发生率分别为13.3%(4/30)和16.6%(5/30)，两组无显著差异(P>0.05)。不良反应主要有乏力、食欲不振、头晕、腹泻等。两组病例均全部完成治疗，未发现肝、肾及血液系统的不良反应。
3 讨论
自从1982年Warren和Marshall首先从人胃内分离出Hp并培养成功以来，业已证明，Hp不但是慢性活动性胃炎的重要病因，也是消化性溃疡的重要致病因素[1]。根除Hp感染对促进消化性溃疡愈合和防止复发都有非常重要的意义。过去沿用的抗酸和抑酸治愈的消化性溃疡，年复发率高达60%～80%，即使在溃疡愈合后采用H2受体拮抗剂维持治疗，溃疡年复发率也有25%。而根除Hp后，溃疡的年复发率可降至3%以下[2]。因此，只有在根除Hp后，溃疡的复发率和并发症才能显著降低，绝大多数消化性溃疡才可获得治愈。
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有关Hp根除疗法的报道较多。根据中华医学会专家组制定的标准，理想的Hp根除方案必须“高效、安全、方便、价廉”，但目前尚无一种疗法同时满足上述要求[1]。鉴于现行的根除Hp疗法研究多在城市人口中进行，本研究的目的在于根据农村山区患者的特点，寻找一条易为农村患者接受的Hp根除方案。
用铋剂+呋喃唑酮+四环素2周疗法是目前较常用的Hp根除疗法之一[3]。Hp的根除率可达80%以上，但副反应的出现率亦可高达30%以上，而且症状缓解较慢。因此，难于被病人广泛接受。有作者用雷尼替丁代替铋剂，加用羟氨苄青霉素及甲硝唑，2周疗法，Hp根除率达88%以上，而副作用明显减少[4]。由于羟氨苄青霉素存在一定的过敏发生率，有些单位要求在使用前必须行皮肤过敏试验，这限制了在农村山区的应用。因此，我们同样用雷尼替丁取代铋剂，而保留农村容易获得的呋喃唑酮和四环素，治疗Hp阳性十二指肠溃疡，取得相似的疗效。
多数抗生素在酸性环境下作用不稳定，因此抑制酸分泌的同时加用抗生素可提高Hp的根除率。李岩等[5]报道，H2受体阻滞剂高舒达联合甲硝唑及阿莫西林治疗Hp感染消化性溃疡，高舒达40mg每日2次的剂量与20mg每日2次的剂量比较，对Hp的根除率有显著差异(χ2＝1.13，P<0.05)。我们的研究同样显示，常规的雷尼替丁剂量加两种抗生素，对Hp的根除率并不令人满意。而采用加倍的雷尼替丁剂量后，联合两种低剂量的抗生素，疗效显著，而副反应并不增加，且费用低廉，是一种适合农村推广应用的抗消化性溃疡的方法。
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本课题受广东省医药科研基金资助(基金编号A1998605)，4 参考文献
1 中华医学会.第二届全国幽门螺杆菌专题学术研究会关于幽门螺杆菌若干问题的意见.胃肠病学和肝病杂志，1997，6(2)：190～197.
2 萧树东.根除幽门螺杆菌，提高消化性溃疡的治愈水平.中华消化内镜杂志，1997，14(6)：331～332.
3 张万岱.幽门螺杆菌研究的现状与展望.中华消化杂志，1997，18(1)：5～6.
4 李瑜元，胡品津，陈湖，等.雷尼替丁与羟氨苄青霉素及甲硝唑合用治疗十二指肠溃疡和根除幽门螺杆菌.中华消化杂志，1997，17(3)：174～175.
5 李 岩，王孟春，孙思予，等.两种剂量高舒达联合甲硝唑和阿莫西林治疗幽门螺杆菌感染消化性溃疡98例.世界医学杂志，1998，2(9)：86～87., 百拇医药