长春新碱、强的松及雷公藤多甙治疗脾功能亢进的临床探讨
作者：梅存选 章荣寿 徐祖吉
单位：梅存选 (宝应县人民医院血液科 江苏宝应县，225800)；章荣寿 (安徽省宣州市地方病医院)；徐祖吉 (宝应县人民医院血液科 江苏宝应县，225800)
关键词：脾功能亢进；长春新碱；强的松；雷公藤多甙
临床血液学杂志000310 摘要 目的：研究药物治疗脾功能亢进(脾亢)的疗效。方法：采用长春新碱(VCR)、强的松(Pred)及雷公藤多甙(Tripterygium multiglycosidorum)(VPT)方案治疗脾亢患者。结果：10例脾亢患者用药第1周均见脾脏缩小，第4周明显缩小，第6周6例脾脏肋下未触及，另4例B型超声检查脾长径平均缩小3.1 cm。10例肝门静脉(PV)直径除1例由1.6 cm减至1.4 cm外，余均在1.3 cm以下。随着脾脏缩小，WBC、BPC、HB均相继恢复正常。随访1年以上，远期有效率为80%。结论：脾亢系免疫因素引起，VPT方案为免疫抑制剂，可用于脾亢的治疗。
, http://www.100md.com
Clinical research about patients with hypersplenism treated with Vincristine prednison and multiglocosidorum tripterygii
MEI Cun-xuan
(Department of Hematology,People′s Hospital of Baoying County,Baoying County 225800
ZHANG Rong-shou)
Endemic Disease Hospital of Xuanzhou,Anhui
XU Zu-ji
(Department of Hematology,People′s Hospital of Baoying County,Baoying County 225800)
, 百拇医药
Abstract Objective:To investigated the effect of treating hypersplenism with drugs.Methods:Treat hypersplenism with VPT LVCR,Pred,Tripteryginm multiglycosidonum.Results:In ten patients the spleens reduced after theat first week after treatment,significantly reduced at the four week.The spleens conldn′t touched under ribs in 6 cases at the six weeks after treatment.The length of spleens reduced average 3.1 cm in the other four cases lmder ultrasonic wave.In ten cases,besides one patient′s diameter of PV neduced from 1.6 cm to 1.4 cm, others were less than 1.3 cm WBC BPC and Hb were rised to nomal with reduction of spleens.The effective rate was 80% with following up over one year.Conclsion:VPT treatment were immure inhibitors,They conld used in treating hypersplenism which was related to immunity.
, http://www.100md.com
Key words Hypersplenism Vincristinm Predison Multiglocosidorum tripterygii
1993年我们用长春新碱、强的松(VP)，方案治疗脾亢，远期有效率达75%〔1〕。1995年4月至1998年4月，我们又用长春新碱、强的松及雷公藤多甙(VPT)方案治疗脾亢15例，现将随访1年以上，资料完整的10例报告如下。
1 资料与方法
1.1 诊断
符合血液病全国统一诊断标准〔2〕。
1.2 一般资料
男3例，女7例。年龄26～47岁8例，其中女7例，51岁以上2例均为男性。病程10余天至20余年。牙龈出血、反复鼻出血、月经多4例，乏力7例。反复发热10余年伴四肢关节酸痛1例。既往患肝炎、疟疾各2例，患血吸虫病伴饮酒20年以上1例、类风湿病10余年1例。皮肤苍白7例，肝在肋下3 cm、剑下5 cm、肋下1 cm各1例。脾大见表1；B型超声检查10例肝门静脉(PV)直径均≥1.4cm；肝回声光点增粗6例，伴中等量液性暗区1例；脾均肿大，最大长径19.8 cm，脾门厚6.4 cm。血常规三系均低6例，两系低3例。WBC 10例均低，最低1.75×109/L。Hb低7例，最低40 g/L。血小板数低7例，最低35×109/L。网织红细胞治疗前平均0.033。骨髓象：有核细胞增生活跃、明显活跃各5例，10例粒系占有核细胞数：中幼平均0.1、晚幼0.11、分叶核0.055；红系各期比例偏高7例，正常3例，成熟红细胞边缘不光整3例。巨核细胞7～71/片，血小板数散在少见7例，中簇3例。贫血者检测红细胞脆性、血红蛋白碱变性试验均阴性。血清铁低、血清铁蛋白结合力高4例，正常6例。肝功能均正常。类风湿因子阳性、红细胞沉降率55 mm/h 1例。临床诊断：肝硬化6例，其中肝炎3例、血吸虫病伴饮酒1例、病因不明2例，疟疾2例，Filty、Batin综合征各1例。患者在用VPT前均接受提升血细胞药治疗多年无效。
, 百拇医药
1.3 方法
长春新碱2 mg加生理盐水稀释后静脉注射，每周1次，连用6次。强的松40 mg，每日1次，6周后递减，每周减量1次，每日减少5 mg，待减至15 mg，改为每月减量1次，每日减少5 mg。雷公藤多甙20 mg，每日3次，至停强的松起逐周减量，每日减10 mg，停药后随访。血清铁低、血清铁蛋白结合力高者加用铁剂。
2 结果
用药后随着脾脏缩小、血常规恢复正常，热退、出血止。
脾脏缩小见表1。用药1周10例均见缩小，第4周明显缩小，9例第6周、1例13周缩至最低值。脾门厚分别减少0.1～2.0 cm，长径分别减少0.1～3.3 cm，6例肋下未再触及，4例长径平均减少3.1 cm。
表1 10例患者治疗前后脾脏触诊肋下数值cm 时间
, http://www.100md.com
病例
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
治疗前
3
5
, http://www.100md.com
3
5
8
6
6
2
5
5
治疗后
第1周
1
4
2
4
, http://www.100md.com
6
4
4
0
1.5
1.5
第4周
0
1
1.5
3
5
3
4
, 百拇医药
0
0.5
0
第6周
0
0
0
2
3
2.5
4
0
0
0
, http://www.100md.com
第13周
2.5
PV直径：用药前10例均≥1.4 cm(1.4～1.6 cm)，用药后最早1周，最长8周减至最低值，7例缩小0.2～0.3 cm，另3例分别缩0.1、0.34、0.4 cm。
血常规：用药1周WBC全正常，血小板数升至80×109/L以上7例，4周3例。用药6周Hb 9例恢复正常、1例近正常(99 g/L)。
网织红细胞治疗后平均0.012，均值比治前下降0.019。
治疗结束复查骨髓，有核细胞增生活跃，粒、红两系各期比例正常，髓片中见大中簇血小板。
治程第8、10、14周各1例，因感冒1～3周，已缩小的脾脏肋下又可触及0.5～1.0 cm，已正常的WBC、血小板数又下降。予加服板兰根冲剂仍按原方案治疗，治疗1周脾大未触及、WBC正常，治疗4周血小板数正常。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 脾亢的病因
本文10例经治疗临床已缓解，3例因感冒，2例脾又增大，3例WBC下降，其中1例血小板数同时下降。予服板兰根冲剂，仍按原方案治疗，脾脏、WPC均于1周恢复，血小板数4周正常。用酶联免疫法检测合并感冒恢复期患者血清，副流感病毒Ⅰ抗体均为阳性，故推断病毒是脾亢的病因。
3.2 脾亢的发病机制
冈林笃〔3〕1962年用蛋清注入家兔副鼻腔中，历时1年，用反复注射迁延致敏法，制成原发性脾亢AiHA、ITP和继发性脾亢Batin综合征及SLE等全身免疫性疾病的动物模型。1993年我们用VP方案治疗脾亢，随访1年以上，远期有效率75%。从临床证实脾亢系免疫因素引起。本文10例经VPT方案治疗随访1年以上，远期有效率80%，再次阐明脾亢确系免疫因素引起。且多见于青年女性，VP方案组女与男之比为2.25∶1，VPT组为2.33∶1，与SLE等自身免疫性疾病多见于年青女性相同。
, http://www.100md.com
3.3 脾亢分类
1948年Von Haam〔4〕按照脾亢有无基础病，将脾亢分为原发及继发性，国内仍沿用这一分类法〔5〕。从冈林笃的动物实验和本作者用VP方案治疗所谓原发性脾亢、用VPT方案治疗所谓继发性脾亢，结果均提示脾亢的发病机制是免疫因素引起，脾脏病理变化一样〔3〕，故予分类似无必要。
3.4 脾亢的治疗
10例脾亢患者治疗后PV直径均缩小，9例恢复正常。可能为免疫抑制剂抑制胶原纤维增生，改善肝硬化病损或脾脏缩小，由脾回肝血流量减少所致。
免疫抑制剂治疗脾亢：VP方案疗效确切，雷公藤多甙是从中药雷公藤中提取精制而成〔6〕。具抑制体液、细胞免疫反应。副反应：月经紊乱，停药后恢复正常。本组无反应，确发挥了抑制细胞免疫反应，加强和继续维持VCR的作用。VPT方案是针对脾亢发病机制的治疗。安全、有效，随访1年以上，远期有效率达80%。可避免创伤治疗脾亢患者引起的严重并发症及死亡。为治疗脾亢开辟了新途径。本疗法对脾肿瘤和血细胞先天性缺陷致“脾亢”无效。
, http://www.100md.com
参考文献
1，梅存选，刘春盛，倪正白，等.长春新碱及强的松治疗脾功能亢进临床探讨.实用医学杂志，1996，12:211～212
2，张伯龙.脾功能亢进.见：张之南主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991.345
3，冈林笃.感作-感染の免疫病理学的研究.日病会志，1962，51：223～225
4，Von Haan E,Away A J.The pathology of hypersp-lenism.Am J Pathol,1948，313～314
5，邓家栋主编.脾功能亢进.临床血液.上海：上海科学技术出版社，1985.837～840
6，陈玉心.雷公藤多甙.见：陆风翔，杨玉，主编.临床实用药物手册.南京：江苏科学技术出版社，1996.223
收稿：1999-08-24
修回：1999-12-21, 百拇医药
单位：梅存选 (宝应县人民医院血液科 江苏宝应县，225800)；章荣寿 (安徽省宣州市地方病医院)；徐祖吉 (宝应县人民医院血液科 江苏宝应县，225800)
关键词：脾功能亢进；长春新碱；强的松；雷公藤多甙
临床血液学杂志000310 摘要 目的：研究药物治疗脾功能亢进(脾亢)的疗效。方法：采用长春新碱(VCR)、强的松(Pred)及雷公藤多甙(Tripterygium multiglycosidorum)(VPT)方案治疗脾亢患者。结果：10例脾亢患者用药第1周均见脾脏缩小，第4周明显缩小，第6周6例脾脏肋下未触及，另4例B型超声检查脾长径平均缩小3.1 cm。10例肝门静脉(PV)直径除1例由1.6 cm减至1.4 cm外，余均在1.3 cm以下。随着脾脏缩小，WBC、BPC、HB均相继恢复正常。随访1年以上，远期有效率为80%。结论：脾亢系免疫因素引起，VPT方案为免疫抑制剂，可用于脾亢的治疗。
, http://www.100md.com
Clinical research about patients with hypersplenism treated with Vincristine prednison and multiglocosidorum tripterygii
MEI Cun-xuan
(Department of Hematology,People′s Hospital of Baoying County,Baoying County 225800
ZHANG Rong-shou)
Endemic Disease Hospital of Xuanzhou,Anhui
XU Zu-ji
(Department of Hematology,People′s Hospital of Baoying County,Baoying County 225800)
, 百拇医药
Abstract Objective:To investigated the effect of treating hypersplenism with drugs.Methods:Treat hypersplenism with VPT LVCR,Pred,Tripteryginm multiglycosidonum.Results:In ten patients the spleens reduced after theat first week after treatment,significantly reduced at the four week.The spleens conldn′t touched under ribs in 6 cases at the six weeks after treatment.The length of spleens reduced average 3.1 cm in the other four cases lmder ultrasonic wave.In ten cases,besides one patient′s diameter of PV neduced from 1.6 cm to 1.4 cm, others were less than 1.3 cm WBC BPC and Hb were rised to nomal with reduction of spleens.The effective rate was 80% with following up over one year.Conclsion:VPT treatment were immure inhibitors,They conld used in treating hypersplenism which was related to immunity.
, http://www.100md.com
Key words Hypersplenism Vincristinm Predison Multiglocosidorum tripterygii
1993年我们用长春新碱、强的松(VP)，方案治疗脾亢，远期有效率达75%〔1〕。1995年4月至1998年4月，我们又用长春新碱、强的松及雷公藤多甙(VPT)方案治疗脾亢15例，现将随访1年以上，资料完整的10例报告如下。
1 资料与方法
1.1 诊断
符合血液病全国统一诊断标准〔2〕。
1.2 一般资料
男3例，女7例。年龄26～47岁8例，其中女7例，51岁以上2例均为男性。病程10余天至20余年。牙龈出血、反复鼻出血、月经多4例，乏力7例。反复发热10余年伴四肢关节酸痛1例。既往患肝炎、疟疾各2例，患血吸虫病伴饮酒20年以上1例、类风湿病10余年1例。皮肤苍白7例，肝在肋下3 cm、剑下5 cm、肋下1 cm各1例。脾大见表1；B型超声检查10例肝门静脉(PV)直径均≥1.4cm；肝回声光点增粗6例，伴中等量液性暗区1例；脾均肿大，最大长径19.8 cm，脾门厚6.4 cm。血常规三系均低6例，两系低3例。WBC 10例均低，最低1.75×109/L。Hb低7例，最低40 g/L。血小板数低7例，最低35×109/L。网织红细胞治疗前平均0.033。骨髓象：有核细胞增生活跃、明显活跃各5例，10例粒系占有核细胞数：中幼平均0.1、晚幼0.11、分叶核0.055；红系各期比例偏高7例，正常3例，成熟红细胞边缘不光整3例。巨核细胞7～71/片，血小板数散在少见7例，中簇3例。贫血者检测红细胞脆性、血红蛋白碱变性试验均阴性。血清铁低、血清铁蛋白结合力高4例，正常6例。肝功能均正常。类风湿因子阳性、红细胞沉降率55 mm/h 1例。临床诊断：肝硬化6例，其中肝炎3例、血吸虫病伴饮酒1例、病因不明2例，疟疾2例，Filty、Batin综合征各1例。患者在用VPT前均接受提升血细胞药治疗多年无效。
, 百拇医药
1.3 方法
长春新碱2 mg加生理盐水稀释后静脉注射，每周1次，连用6次。强的松40 mg，每日1次，6周后递减，每周减量1次，每日减少5 mg，待减至15 mg，改为每月减量1次，每日减少5 mg。雷公藤多甙20 mg，每日3次，至停强的松起逐周减量，每日减10 mg，停药后随访。血清铁低、血清铁蛋白结合力高者加用铁剂。
2 结果
用药后随着脾脏缩小、血常规恢复正常，热退、出血止。
脾脏缩小见表1。用药1周10例均见缩小，第4周明显缩小，9例第6周、1例13周缩至最低值。脾门厚分别减少0.1～2.0 cm，长径分别减少0.1～3.3 cm，6例肋下未再触及，4例长径平均减少3.1 cm。
表1 10例患者治疗前后脾脏触诊肋下数值cm 时间
, http://www.100md.com
病例
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
治疗前
3
5
, http://www.100md.com
3
5
8
6
6
2
5
5
治疗后
第1周
1
4
2
4
, http://www.100md.com
6
4
4
0
1.5
1.5
第4周
0
1
1.5
3
5
3
4
, 百拇医药
0
0.5
0
第6周
0
0
0
2
3
2.5
4
0
0
0
, http://www.100md.com
第13周
2.5
PV直径：用药前10例均≥1.4 cm(1.4～1.6 cm)，用药后最早1周，最长8周减至最低值，7例缩小0.2～0.3 cm，另3例分别缩0.1、0.34、0.4 cm。
血常规：用药1周WBC全正常，血小板数升至80×109/L以上7例，4周3例。用药6周Hb 9例恢复正常、1例近正常(99 g/L)。
网织红细胞治疗后平均0.012，均值比治前下降0.019。
治疗结束复查骨髓，有核细胞增生活跃，粒、红两系各期比例正常，髓片中见大中簇血小板。
治程第8、10、14周各1例，因感冒1～3周，已缩小的脾脏肋下又可触及0.5～1.0 cm，已正常的WBC、血小板数又下降。予加服板兰根冲剂仍按原方案治疗，治疗1周脾大未触及、WBC正常，治疗4周血小板数正常。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 脾亢的病因
本文10例经治疗临床已缓解，3例因感冒，2例脾又增大，3例WBC下降，其中1例血小板数同时下降。予服板兰根冲剂，仍按原方案治疗，脾脏、WPC均于1周恢复，血小板数4周正常。用酶联免疫法检测合并感冒恢复期患者血清，副流感病毒Ⅰ抗体均为阳性，故推断病毒是脾亢的病因。
3.2 脾亢的发病机制
冈林笃〔3〕1962年用蛋清注入家兔副鼻腔中，历时1年，用反复注射迁延致敏法，制成原发性脾亢AiHA、ITP和继发性脾亢Batin综合征及SLE等全身免疫性疾病的动物模型。1993年我们用VP方案治疗脾亢，随访1年以上，远期有效率75%。从临床证实脾亢系免疫因素引起。本文10例经VPT方案治疗随访1年以上，远期有效率80%，再次阐明脾亢确系免疫因素引起。且多见于青年女性，VP方案组女与男之比为2.25∶1，VPT组为2.33∶1，与SLE等自身免疫性疾病多见于年青女性相同。
, http://www.100md.com
3.3 脾亢分类
1948年Von Haam〔4〕按照脾亢有无基础病，将脾亢分为原发及继发性，国内仍沿用这一分类法〔5〕。从冈林笃的动物实验和本作者用VP方案治疗所谓原发性脾亢、用VPT方案治疗所谓继发性脾亢，结果均提示脾亢的发病机制是免疫因素引起，脾脏病理变化一样〔3〕，故予分类似无必要。
3.4 脾亢的治疗
10例脾亢患者治疗后PV直径均缩小，9例恢复正常。可能为免疫抑制剂抑制胶原纤维增生，改善肝硬化病损或脾脏缩小，由脾回肝血流量减少所致。
免疫抑制剂治疗脾亢：VP方案疗效确切，雷公藤多甙是从中药雷公藤中提取精制而成〔6〕。具抑制体液、细胞免疫反应。副反应：月经紊乱，停药后恢复正常。本组无反应，确发挥了抑制细胞免疫反应，加强和继续维持VCR的作用。VPT方案是针对脾亢发病机制的治疗。安全、有效，随访1年以上，远期有效率达80%。可避免创伤治疗脾亢患者引起的严重并发症及死亡。为治疗脾亢开辟了新途径。本疗法对脾肿瘤和血细胞先天性缺陷致“脾亢”无效。
, http://www.100md.com
参考文献
1，梅存选，刘春盛，倪正白，等.长春新碱及强的松治疗脾功能亢进临床探讨.实用医学杂志，1996，12:211～212
2，张伯龙.脾功能亢进.见：张之南主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991.345
3，冈林笃.感作-感染の免疫病理学的研究.日病会志，1962，51：223～225
4，Von Haan E,Away A J.The pathology of hypersp-lenism.Am J Pathol,1948，313～314
5，邓家栋主编.脾功能亢进.临床血液.上海：上海科学技术出版社，1985.837～840
6，陈玉心.雷公藤多甙.见：陆风翔，杨玉，主编.临床实用药物手册.南京：江苏科学技术出版社，1996.223
收稿：1999-08-24
修回：1999-12-21, 百拇医药