大剂量甲氨喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病致变态反应三例
作者：刘玉峰 袁晓军 盛光耀 高铁铮
单位：450052 郑州，河南医科大学附属第一医院儿科
关键词：
中华儿科杂志/980529 3例系我科1996年8月～1997年8月血液病房住院患儿，其中男2例，女1例；平均年龄10.6岁。经骨穿、组化染色证实为急性淋巴细胞性白血病-L2型(ALL-L2)。治疗方法按国内1993年4月北海会议制定的小儿急性白血病诊疗方案[1]。3例患儿均在巩固治疗休息1～3周，血、尿常规和肝、肾功能检查正常后开始给大剂量甲氨喋呤(MTX)加四氢叶酸钙(HDMTX+CF)治疗。MTX(奥地利
依比威药厂产品)用量按3.0 g/m2计算，1/6量(不超过500 mg/次)作为突击量在30分钟内快速静
脉滴入，余量在24小时内匀速滴入，当天及用药后3天给予足量水化(3 000 ml/m2)及碱化，同步VP(长春新碱、泼尼松)方案并三联鞘注1次。于MTX滴入后用CF解救，同时加强口腔、会阴部护
理。
3例患儿分别于用药后第2、5、6天出现皮肤大片红色斑丘疹或水疱，以头面部和四肢为重，并有眼睑肿胀、胸闷、呼吸困难等。请有关专家会诊认定为过敏性皮炎，立即予以地塞米松、非
那根等抗过敏治疗，并加用抗生素，予以静脉丙种球蛋白、输血等支持疗法。2例患儿症状好转后
出院；1例患儿因病情持续恶化，出现全身水肿、剥脱性皮炎、鼻衄、便血等而放弃治疗。
讨论：MTX为叶酸拮抗剂，与二氢叶酸还原酶形成假性不可逆结合，使四氢叶酸生成障碍，从
而干扰DNA合成。应用HDMTX时，透过血脑屏障药量较高，能有效地防治髓外白血病。美国Dana
Farber协作组曾报道采用HDMTX(用量4～33 g/m2)者，7年EFS率为91%±5%。随着MTX剂量的提高，其毒副作用也相应增加。常见副作用有骨髓抑制、肝肾损害、胃肠道反应、口腔炎等。而过敏反
应近30年来报道甚少。新近国内仅报道1例[2]，认为MTX具有半抗原性，高浓度的MTX可使血清
白蛋白发生变性成为具有免疫原性的载体蛋白，两者结合后致使机体产生针对MTX-白蛋白复合物的抗体，导致过敏反应。此外，还可能与患儿体质特异性有关。
参考文献
1 孙桂香，李齐.小儿急性白血病诊疗建议(修订草案).中华儿科杂志，1993，31：285-287.
2 于亚平，李世军，伏洁，等.甲氨喋呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病致过敏反应1例.中华血液杂志，1997，18：367., 百拇医药
单位：450052 郑州，河南医科大学附属第一医院儿科
关键词：
中华儿科杂志/980529 3例系我科1996年8月～1997年8月血液病房住院患儿，其中男2例，女1例；平均年龄10.6岁。经骨穿、组化染色证实为急性淋巴细胞性白血病-L2型(ALL-L2)。治疗方法按国内1993年4月北海会议制定的小儿急性白血病诊疗方案[1]。3例患儿均在巩固治疗休息1～3周，血、尿常规和肝、肾功能检查正常后开始给大剂量甲氨喋呤(MTX)加四氢叶酸钙(HDMTX+CF)治疗。MTX(奥地利
依比威药厂产品)用量按3.0 g/m2计算，1/6量(不超过500 mg/次)作为突击量在30分钟内快速静
脉滴入，余量在24小时内匀速滴入，当天及用药后3天给予足量水化(3 000 ml/m2)及碱化，同步VP(长春新碱、泼尼松)方案并三联鞘注1次。于MTX滴入后用CF解救，同时加强口腔、会阴部护
理。
3例患儿分别于用药后第2、5、6天出现皮肤大片红色斑丘疹或水疱，以头面部和四肢为重，并有眼睑肿胀、胸闷、呼吸困难等。请有关专家会诊认定为过敏性皮炎，立即予以地塞米松、非
那根等抗过敏治疗，并加用抗生素，予以静脉丙种球蛋白、输血等支持疗法。2例患儿症状好转后
出院；1例患儿因病情持续恶化，出现全身水肿、剥脱性皮炎、鼻衄、便血等而放弃治疗。
讨论：MTX为叶酸拮抗剂，与二氢叶酸还原酶形成假性不可逆结合，使四氢叶酸生成障碍，从
而干扰DNA合成。应用HDMTX时，透过血脑屏障药量较高，能有效地防治髓外白血病。美国Dana
Farber协作组曾报道采用HDMTX(用量4～33 g/m2)者，7年EFS率为91%±5%。随着MTX剂量的提高，其毒副作用也相应增加。常见副作用有骨髓抑制、肝肾损害、胃肠道反应、口腔炎等。而过敏反
应近30年来报道甚少。新近国内仅报道1例[2]，认为MTX具有半抗原性，高浓度的MTX可使血清
白蛋白发生变性成为具有免疫原性的载体蛋白，两者结合后致使机体产生针对MTX-白蛋白复合物的抗体，导致过敏反应。此外，还可能与患儿体质特异性有关。
参考文献
1 孙桂香，李齐.小儿急性白血病诊疗建议(修订草案).中华儿科杂志，1993，31：285-287.
2 于亚平，李世军，伏洁，等.甲氨喋呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病致过敏反应1例.中华血液杂志，1997，18：367., 百拇医药