儿童先天性心脏病各分型致病因素的多因多果研究
作者：仇小强 彭如宽 谢晓宇 覃益敏 刘芮荣 潘南海 张志勇 梁秋萍
单位：广西医科大学公共卫生学院 南宁 530021
关键词：先天性心脏病；病因；多因多果研究
广西医科大学学报990408
摘要 目的：为制定先天性心脏病一级预防措施提供科学的参考依据。方法：对510例先天性心脏病(CHD)患儿进行1∶2病例对照配对调查，其中室间隔缺损、房间隔缺损、法乐氏综合征和动脉导管未闭4种主要分型CHD各102例，其他分型CHD共102例。在建立总的不分型CHD与各危险因素的条件Logistic模型并筛选出CHD总的危险因素之后，采用多个因变量和多个自变量的条件Logistic模型，对各分型CHD与可疑危险因素进行多因多果分析，分别筛选出各分型CHD相应的危险因素。 结果：不分型CHD总的危险因素与各分型CHD的危险因素不尽相同，各分型CHD之间的危险因素也有差别。结论：制定CHD一级预防措施仅依据不分型总的病因研究结论是不全面的，还应考虑各分型CHD相应危险因素的研究结论。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R725.4
MUTI-FACTOR AND MULTI-RESULT RESEARCH ON RISK FACTORS OF VARIOUS CHILDREN'S CONGENITAL HEART DISEASES
Qiu Xiaoqiang,Peng Rukuan,Xie Xiaoyu,et al
(School of Public Health, Guangxi Medical University,Nanning 530021)
Abstract Objective:To provide scientific basis for formulation of first grade of preventive measures for congenital heart diseases.Methods:Altogether 510 cases of congenital heart diseases (CHD) were collected to carry out a case-control study to probe into their causes according to the ratio of 1∶2,in which,there were 102 cases of ventricular septal defect,atrial septal defect,syndrome of Fallot,patent arterial duct and other type of CHD,respectively.After all risk factors of CHD were picked out by conditional Logistic model with single dependent variable and multi-independent variables,the same model with multi-dependent variables and multi-independent variables was introduced to analyse the corresponding risk factors of various types of CHD.Results:All risk factors of CHD and those of various types of CHD were not identical and there were also some differences among the various CHD.Conclusion:The first grade of preventive measures formulated according to the all risk factors was incomprehensive and those of various types of CHD should be taken into consideration.
, 百拇医药
Key words congenital heart diseases;cause of disease;multi-factor and multi-result research
先天性心脏病(CHD)的发病率和病死率较高，是危害儿童健康和生命的重要疾病之一，但该病的发病机理尚未阐明，具体致病因素的确定也没有形成一致的意见[1～5]，而且以往的流行病学研究多为描述性研究，在国内为数不多的专题病因研究中[4，5]，也只是注重不分型CHD总的致病因素的筛选，很少考虑各分型CHD之间的致病因素是否相同，更未见到对各分型CHD和可疑危险因素进行多因多果综合分析的研究报道。为此，本文采用病例-对照配对调查方法收集资料，用多个自变量和多个因变量的条件Logistic回归模型，对各分型CHD与可疑危险因素进行多因多果综合分析，旨在为先天性心脏病的一级预防措施制定提供较为全面和更为详细的参考依据。
1 对象与方法
, 百拇医药
1.1 研究对象：从在广西南宁、柳州、桂林、梧州、北海5个地级市及郊区出生未满8岁的CHD患儿中抽取各分型CHD病例，所有病例均经手术或心导管或彩色多普勒等综合诊断确诊。采用随机的方法按下列条件进行1∶2病例-对照配对：①性别相同；②出生地为同一区(镇)或乡；③出生日期相差3个月以内；④对照是无先天性疾病的健康儿童。
1.2 调查方法：由笔者与各地市级以上医院儿科或妇产科或预防保健科医生组成专门的调查组，先由笔者在5个城市进行预调查，根据预调查结果修改调查表和制定统一的填表规定，对调查员进行统一培训，让调查员统一认识和统一标准，熟悉调查询问方法，然后每两人一组按量表对病例和对照的母亲进行询问，为保证回答的真实性，要求调查员态度一致，注意询问方式，如精神刺激等敏感问题最后询问和做好解释工作，以消除被调查者的疑虑。在调查中除了请被调查者的丈夫和其他知情亲朋帮助回忆外，还到各有关医院查阅被调查者的孕期保健卡。调查过程中调查组之间相互复查，笔者亲自抽查并审核每一份调查表，对资料不全或复查和抽查结果不符又无法弥补的调查表在统计分析前剔除。
, 百拇医药
1.3 调查内容：分备查项目和分析项目共58项，主要包括：
1.3.1 儿童情况：姓名、性别、民族、出生日期、住址、疾病诊断及分型、诊断依据、诊断日期和诊断医院等。
1.3.2 父母一般情况：姓名、民族、职业工种、出生日期、文化程度、血型、本胎受孕时年龄、吸烟和饮酒情况、近亲结婚史等。
1.3.3 母亲在本胎孕期头3个月(孕2周开始至12周结束)可疑危险因素暴露情况：劳动强度、用药和患病情况、毒物、噪声、放射线接触情况、精神刺激等。
1.3.4 家族史：四级亲属内先天性心脏病、先天畸形和遗传病史。
1.4 统计方法：先用比数检验法分别进行不分型CHD和各主要分型CHD的单因素分析，在此基础上用多因单果条件Logistic回归模型对不分型CHD进行多因素综合分析，筛选总的对CHD发病影响显著的危险因素，再采用多因多果条件Logistic回归模型对各分型CHD分别进行多因素综合分析，筛选各主要分型CHD的危险因素。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 基本情况：在5个地级市及郊区出生未满8岁的CHD患儿共查到1286例，各分型先天性心脏病例数及构成比分别为：室间隔缺损534例(41.52%)，房间隔缺损238例(18.51%)，法乐氏综合征168例(13.06%)，动脉导管未闭135例(10.50%)，肺动脉狭窄38例(2.95%)，大血管错位27例(2.10%)，心内膜垫缺损25例(1.94%)，主动脉窦瘤17例(1.32%)，主动脉口狭窄12例(0.93%)，其他92例(7.15%)。考虑到多因多果模型建模所需最低例数、分析结论的可信程度、模型的均衡性，以及1∶2配对挑选对照的限制等因素，本文从中抽取510例CHD患儿进行配对分析，其中室间隔缺损、房间隔缺损、法乐氏综合征和动脉导管未闭4种主要分型各102例，其他分型合计抽取102例。其中动脉导管未闭是从135例调查病例中抽取合适对照的102例作为研究病例，其余分型按比例各随机抽取102例符合条件者。
510例CHD患儿年龄在2周至8岁，平均3.26岁，男261例(51.2%)，女249例(48.8%)；对照组儿童年龄也在2周至8岁之间，平均3.17岁，性别例数是病例组的两倍，构成比例与病例组相同。
, 百拇医药
2.2 单因素分析：在α=0.05水平上，从46个分析变量中筛选出不分型CHD和各主要分型CHD有统计学意义的可疑危险因素，结果见表1(无统计学意义的不列出OR和P值)。
2.3 多因素分析：将表1中18个可疑危险因素分别做不分型CHD多因单果条件Logistic回归分析和各分型CHD多因多果条件Logistic回归分析，结果在α=0.05水平上，分别筛选出不分型CHD总的危险因素和各分型CHD各自的危险因素，它们的相对危险度OR值和P值见表2。
表1 单因素比数检验结果 可疑危险因素
ALL
VSD
ASD
SF
, 百拇医药
PAD
OR
P
OR
P
OR
P
OR
P
OR
P
父饮酒
3.45
<0.01
, 百拇医药
2.34
<0.05
3.03
<0.01
父吸烟
2.87
<0.01
2.13
<0.05
母孕期年龄大
4.03
<0.01
5.21
, 百拇医药
<0.01
2.29
<0.05
3.08
<0.01
孕早期感冒
8.91
<0.01
7.29
<0.01
4.88
<0.01
5.57
, 百拇医药
<0.01
2.85
<0.01
孕早期风疹
5.46
<0.01
4.44
<0.01
2.86
<0.01
3.67
<0.01
孕早期用阿司匹林
, http://www.100md.com
2.01
<0.05
2.73
<0.01
2.41
<0.05
孕早期用青霉素类药
3.15
<0.01
4.03
<0.01
2.25
<0.05
, http://www.100md.com
孕早期用链霉素
2.01
<0.05
2.44
<0.05
孕早期用四环素类药
3.85
<0.01
5.28
<0.01
3.30
<0.01
孕早期用磺胺类药
, 百拇医药
2.24
<0.05
2.05
<0.05
孕早期用避孕药
7.74
<0.01
6.63
<0.01
2.05
<0.05
5.51
<0.01
, http://www.100md.com
孕早期用保胎药
2.16
<0.05
2.33
<0.05
孕早期接触化学毒物
4.63
<0.01
3.89
<0.01
2.27
<0.05
2.96
, 百拇医药
<0.01
5.01
<0.01
孕早期用止吐药
2.11
<0.05
孕早期接触放射线
3.35
<0.01
2.04
<0.05
4.03
<0.01
, 百拇医药
孕早期接触噪声
2.81
<0.01
2.06
<0.05
孕早期受精神刺激
3.67
<0.01
3.31
<0.01
4.21
<0.01
家族有先心病史
, http://www.100md.com
3.06
<0.01
2.78
<0.01
ALL：不分型CHD； VSD：室间隔缺损； ASD：房间隔缺损；
SF：法乐氏综合征； PAD：动脉导管未闭表2 多因素条件Logistic回归分析结果 危险因素
ALL
VSD
ASD
SF
PAD
, 百拇医药
OR
P
OR
P
OR
P
OR
P
OR
P
父饮酒
2.41
<0.05
2.14
, http://www.100md.com
<0.05
母孕期年龄大
4.23
<0.01
3.67
<0.01
2.81
<0.01
孕早期感冒
7.55
<0.01
5.21
<0.01
, 百拇医药
6.17
<0.01
4.31
<0.01
孕早期风疹
5.04
<0.01
5.88
<0.01
3.23
<0.01
孕早期用青霉素类药
3.05
, http://www.100md.com
<0.01
3.01
<0.01
孕早期用阿司匹林
2.17
<0.05
3.11
<0.01
孕早期用四环素类药
4.58
<0.01
5.11
<0.01
, 百拇医药
孕早期用磺胺类药
2.41
<0.05
孕早期用避孕药
7.84
<0.01
8.02
<0.01
3.91
<0.01
孕早期接触化学毒物
6.15
<0.01
, 百拇医药
6.69
<0.01
孕早期接触放射线
2.97
0.01
孕早期受精神刺激
3.95
<0.05
3 讨 论
3.1 先天性心脏病至少有10多种分型，其中最为常见的是室间隔缺损、房间隔缺损、法乐氏综合征和主动脉导管未闭，这4种分型一般已占CHD病例总数的80%～90%或更多，而其他分型较少。有报道认为一些危险因素与特定部位的先天性心血管畸形有关，如Tikkanen等[1]报道母亲孕期上呼吸道感染与胎儿左心室发育不良有关，Zierler等[2]报道孕早期使用氨苄青霉素与大血管易位有关，四环素与主动脉狭窄有关。这些资料虽然只是描述性研究中观察到的现象而不是专门研究的结果，但提示不同的危险因素可能会引起不同部位的先天性心血管畸形，即不同分型的CHD。既然不同分型的CHD的致病因素可能不尽相同，那么，在研究CHD病因时，仅分析不分型CHD总的致病因素就有可能是不全面和不够详细的，甚至会影响CHD一级预防措施的正确制定。为此，本文在大规模病例-对照配对调查以收集足够数量各主要分型CHD病例的基础上，先建立总的不分型CHD与各危险因素的条件Logistic模型并筛选出CHD总的危险因素，然后用多个因变量和多个自变量的条件Logistic模型，对各分型CHD的可疑危险因素进行多因多果综合分析，分别筛选出各主要分型CHD相应的危险因素。结果表明不分型CHD总的危险因素与各主要分型CHD的危险因素不尽相同，各主要分型CHD之间的危险因素也有差别。这一结果提示，在制定CHD一级预防措施时，仅依据不分型总的病因研究结论是不全面的，还应考虑各分型CHD相应危险因素的研究结论。
, 百拇医药
3.2 本次研究筛选出的危险因素，不分型CHD有7个，室间隔缺损有5个，房间隔缺损有4个，法乐氏综合征有6个，动脉导管未闭4个。各主要分型CHD的危险因素有一些是相同的，有一些是独有的，也就是说一些危险因素可能会引起多个部位的先天性心血管畸形，而另一些危险因素仅引起某一部位的先天性心血管畸形。同时提示某些部位的先天性心血管畸形是多种危险因素协同作用的结果，而某些部位的先天性心血管畸形更有可能是某一危险因素主要作用的结果。上述结果为CHD的预防工作能提供更为全面、更为详细的参考依据。
本次研究由于经费和时间的限制，调查的病例数虽已过千，但发病较少的CHD分型仍未够分析例数，使本次研究未能对更多的CHD分型进行危险因素筛选，需要更进一步的研究。
参考文献
1 Tikkanen J,Heinonen OP.Risk factors for cardiovascular malformations in Finland.Eur J Epidemiol,1990,6:348
, http://www.100md.com
2 Zierler S,Rothman KJ.Congenital heart disease in relation to maternal use of bendectin and other drugs in early pregnancy.N Engl J Med,1985,313:347
3 Cleland PG.Risk-benefit assessment of anticonvulsants in women of child-bearin potential.Drug Saf,1991,6:70
4 仇小强.母亲孕早期用药和患病等因素对儿童先天性心血管畸形发生的影响.中国循环杂志，1993，8(4)：217
5 王束玫，李绍忱，赵跃进，等.儿童单纯性先天性心脏病之危险因素及作用方式探讨.中华流行病学杂志,1994,15(5):304
收稿日期：1999-03-12, http://www.100md.com
单位：广西医科大学公共卫生学院 南宁 530021
关键词：先天性心脏病；病因；多因多果研究
广西医科大学学报990408
摘要 目的：为制定先天性心脏病一级预防措施提供科学的参考依据。方法：对510例先天性心脏病(CHD)患儿进行1∶2病例对照配对调查，其中室间隔缺损、房间隔缺损、法乐氏综合征和动脉导管未闭4种主要分型CHD各102例，其他分型CHD共102例。在建立总的不分型CHD与各危险因素的条件Logistic模型并筛选出CHD总的危险因素之后，采用多个因变量和多个自变量的条件Logistic模型，对各分型CHD与可疑危险因素进行多因多果分析，分别筛选出各分型CHD相应的危险因素。 结果：不分型CHD总的危险因素与各分型CHD的危险因素不尽相同，各分型CHD之间的危险因素也有差别。结论：制定CHD一级预防措施仅依据不分型总的病因研究结论是不全面的，还应考虑各分型CHD相应危险因素的研究结论。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R725.4
MUTI-FACTOR AND MULTI-RESULT RESEARCH ON RISK FACTORS OF VARIOUS CHILDREN'S CONGENITAL HEART DISEASES
Qiu Xiaoqiang,Peng Rukuan,Xie Xiaoyu,et al
(School of Public Health, Guangxi Medical University,Nanning 530021)
Abstract Objective:To provide scientific basis for formulation of first grade of preventive measures for congenital heart diseases.Methods:Altogether 510 cases of congenital heart diseases (CHD) were collected to carry out a case-control study to probe into their causes according to the ratio of 1∶2,in which,there were 102 cases of ventricular septal defect,atrial septal defect,syndrome of Fallot,patent arterial duct and other type of CHD,respectively.After all risk factors of CHD were picked out by conditional Logistic model with single dependent variable and multi-independent variables,the same model with multi-dependent variables and multi-independent variables was introduced to analyse the corresponding risk factors of various types of CHD.Results:All risk factors of CHD and those of various types of CHD were not identical and there were also some differences among the various CHD.Conclusion:The first grade of preventive measures formulated according to the all risk factors was incomprehensive and those of various types of CHD should be taken into consideration.
, 百拇医药
Key words congenital heart diseases;cause of disease;multi-factor and multi-result research
先天性心脏病(CHD)的发病率和病死率较高，是危害儿童健康和生命的重要疾病之一，但该病的发病机理尚未阐明，具体致病因素的确定也没有形成一致的意见[1～5]，而且以往的流行病学研究多为描述性研究，在国内为数不多的专题病因研究中[4，5]，也只是注重不分型CHD总的致病因素的筛选，很少考虑各分型CHD之间的致病因素是否相同，更未见到对各分型CHD和可疑危险因素进行多因多果综合分析的研究报道。为此，本文采用病例-对照配对调查方法收集资料，用多个自变量和多个因变量的条件Logistic回归模型，对各分型CHD与可疑危险因素进行多因多果综合分析，旨在为先天性心脏病的一级预防措施制定提供较为全面和更为详细的参考依据。
1 对象与方法
, 百拇医药
1.1 研究对象：从在广西南宁、柳州、桂林、梧州、北海5个地级市及郊区出生未满8岁的CHD患儿中抽取各分型CHD病例，所有病例均经手术或心导管或彩色多普勒等综合诊断确诊。采用随机的方法按下列条件进行1∶2病例-对照配对：①性别相同；②出生地为同一区(镇)或乡；③出生日期相差3个月以内；④对照是无先天性疾病的健康儿童。
1.2 调查方法：由笔者与各地市级以上医院儿科或妇产科或预防保健科医生组成专门的调查组，先由笔者在5个城市进行预调查，根据预调查结果修改调查表和制定统一的填表规定，对调查员进行统一培训，让调查员统一认识和统一标准，熟悉调查询问方法，然后每两人一组按量表对病例和对照的母亲进行询问，为保证回答的真实性，要求调查员态度一致，注意询问方式，如精神刺激等敏感问题最后询问和做好解释工作，以消除被调查者的疑虑。在调查中除了请被调查者的丈夫和其他知情亲朋帮助回忆外，还到各有关医院查阅被调查者的孕期保健卡。调查过程中调查组之间相互复查，笔者亲自抽查并审核每一份调查表，对资料不全或复查和抽查结果不符又无法弥补的调查表在统计分析前剔除。
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1.3 调查内容：分备查项目和分析项目共58项，主要包括：
1.3.1 儿童情况：姓名、性别、民族、出生日期、住址、疾病诊断及分型、诊断依据、诊断日期和诊断医院等。
1.3.2 父母一般情况：姓名、民族、职业工种、出生日期、文化程度、血型、本胎受孕时年龄、吸烟和饮酒情况、近亲结婚史等。
1.3.3 母亲在本胎孕期头3个月(孕2周开始至12周结束)可疑危险因素暴露情况：劳动强度、用药和患病情况、毒物、噪声、放射线接触情况、精神刺激等。
1.3.4 家族史：四级亲属内先天性心脏病、先天畸形和遗传病史。
1.4 统计方法：先用比数检验法分别进行不分型CHD和各主要分型CHD的单因素分析，在此基础上用多因单果条件Logistic回归模型对不分型CHD进行多因素综合分析，筛选总的对CHD发病影响显著的危险因素，再采用多因多果条件Logistic回归模型对各分型CHD分别进行多因素综合分析，筛选各主要分型CHD的危险因素。
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2 结 果
2.1 基本情况：在5个地级市及郊区出生未满8岁的CHD患儿共查到1286例，各分型先天性心脏病例数及构成比分别为：室间隔缺损534例(41.52%)，房间隔缺损238例(18.51%)，法乐氏综合征168例(13.06%)，动脉导管未闭135例(10.50%)，肺动脉狭窄38例(2.95%)，大血管错位27例(2.10%)，心内膜垫缺损25例(1.94%)，主动脉窦瘤17例(1.32%)，主动脉口狭窄12例(0.93%)，其他92例(7.15%)。考虑到多因多果模型建模所需最低例数、分析结论的可信程度、模型的均衡性，以及1∶2配对挑选对照的限制等因素，本文从中抽取510例CHD患儿进行配对分析，其中室间隔缺损、房间隔缺损、法乐氏综合征和动脉导管未闭4种主要分型各102例，其他分型合计抽取102例。其中动脉导管未闭是从135例调查病例中抽取合适对照的102例作为研究病例，其余分型按比例各随机抽取102例符合条件者。
510例CHD患儿年龄在2周至8岁，平均3.26岁，男261例(51.2%)，女249例(48.8%)；对照组儿童年龄也在2周至8岁之间，平均3.17岁，性别例数是病例组的两倍，构成比例与病例组相同。
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2.2 单因素分析：在α=0.05水平上，从46个分析变量中筛选出不分型CHD和各主要分型CHD有统计学意义的可疑危险因素，结果见表1(无统计学意义的不列出OR和P值)。
2.3 多因素分析：将表1中18个可疑危险因素分别做不分型CHD多因单果条件Logistic回归分析和各分型CHD多因多果条件Logistic回归分析，结果在α=0.05水平上，分别筛选出不分型CHD总的危险因素和各分型CHD各自的危险因素，它们的相对危险度OR值和P值见表2。
表1 单因素比数检验结果 可疑危险因素
ALL
VSD
ASD
SF
, 百拇医药
PAD
OR
P
OR
P
OR
P
OR
P
OR
P
父饮酒
3.45
<0.01
, 百拇医药
2.34
<0.05
3.03
<0.01
父吸烟
2.87
<0.01
2.13
<0.05
母孕期年龄大
4.03
<0.01
5.21
, 百拇医药
<0.01
2.29
<0.05
3.08
<0.01
孕早期感冒
8.91
<0.01
7.29
<0.01
4.88
<0.01
5.57
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<0.01
2.85
<0.01
孕早期风疹
5.46
<0.01
4.44
<0.01
2.86
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3.67
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孕早期用阿司匹林
, http://www.100md.com
2.01
<0.05
2.73
<0.01
2.41
<0.05
孕早期用青霉素类药
3.15
<0.01
4.03
<0.01
2.25
<0.05
, http://www.100md.com
孕早期用链霉素
2.01
<0.05
2.44
<0.05
孕早期用四环素类药
3.85
<0.01
5.28
<0.01
3.30
<0.01
孕早期用磺胺类药
, 百拇医药
2.24
<0.05
2.05
<0.05
孕早期用避孕药
7.74
<0.01
6.63
<0.01
2.05
<0.05
5.51
<0.01
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孕早期用保胎药
2.16
<0.05
2.33
<0.05
孕早期接触化学毒物
4.63
<0.01
3.89
<0.01
2.27
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2.96
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<0.01
5.01
<0.01
孕早期用止吐药
2.11
<0.05
孕早期接触放射线
3.35
<0.01
2.04
<0.05
4.03
<0.01
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孕早期接触噪声
2.81
<0.01
2.06
<0.05
孕早期受精神刺激
3.67
<0.01
3.31
<0.01
4.21
<0.01
家族有先心病史
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3.06
<0.01
2.78
<0.01
ALL：不分型CHD； VSD：室间隔缺损； ASD：房间隔缺损；
SF：法乐氏综合征； PAD：动脉导管未闭表2 多因素条件Logistic回归分析结果 危险因素
ALL
VSD
ASD
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OR
P
OR
P
OR
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P
OR
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父饮酒
2.41
<0.05
2.14
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<0.05
母孕期年龄大
4.23
<0.01
3.67
<0.01
2.81
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孕早期感冒
7.55
<0.01
5.21
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6.17
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4.31
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孕早期风疹
5.04
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5.88
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3.23
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孕早期用青霉素类药
3.05
, http://www.100md.com
<0.01
3.01
<0.01
孕早期用阿司匹林
2.17
<0.05
3.11
<0.01
孕早期用四环素类药
4.58
<0.01
5.11
<0.01
, 百拇医药
孕早期用磺胺类药
2.41
<0.05
孕早期用避孕药
7.84
<0.01
8.02
<0.01
3.91
<0.01
孕早期接触化学毒物
6.15
<0.01
, 百拇医药
6.69
<0.01
孕早期接触放射线
2.97
0.01
孕早期受精神刺激
3.95
<0.05
3 讨 论
3.1 先天性心脏病至少有10多种分型，其中最为常见的是室间隔缺损、房间隔缺损、法乐氏综合征和主动脉导管未闭，这4种分型一般已占CHD病例总数的80%～90%或更多，而其他分型较少。有报道认为一些危险因素与特定部位的先天性心血管畸形有关，如Tikkanen等[1]报道母亲孕期上呼吸道感染与胎儿左心室发育不良有关，Zierler等[2]报道孕早期使用氨苄青霉素与大血管易位有关，四环素与主动脉狭窄有关。这些资料虽然只是描述性研究中观察到的现象而不是专门研究的结果，但提示不同的危险因素可能会引起不同部位的先天性心血管畸形，即不同分型的CHD。既然不同分型的CHD的致病因素可能不尽相同，那么，在研究CHD病因时，仅分析不分型CHD总的致病因素就有可能是不全面和不够详细的，甚至会影响CHD一级预防措施的正确制定。为此，本文在大规模病例-对照配对调查以收集足够数量各主要分型CHD病例的基础上，先建立总的不分型CHD与各危险因素的条件Logistic模型并筛选出CHD总的危险因素，然后用多个因变量和多个自变量的条件Logistic模型，对各分型CHD的可疑危险因素进行多因多果综合分析，分别筛选出各主要分型CHD相应的危险因素。结果表明不分型CHD总的危险因素与各主要分型CHD的危险因素不尽相同，各主要分型CHD之间的危险因素也有差别。这一结果提示，在制定CHD一级预防措施时，仅依据不分型总的病因研究结论是不全面的，还应考虑各分型CHD相应危险因素的研究结论。
, 百拇医药
3.2 本次研究筛选出的危险因素，不分型CHD有7个，室间隔缺损有5个，房间隔缺损有4个，法乐氏综合征有6个，动脉导管未闭4个。各主要分型CHD的危险因素有一些是相同的，有一些是独有的，也就是说一些危险因素可能会引起多个部位的先天性心血管畸形，而另一些危险因素仅引起某一部位的先天性心血管畸形。同时提示某些部位的先天性心血管畸形是多种危险因素协同作用的结果，而某些部位的先天性心血管畸形更有可能是某一危险因素主要作用的结果。上述结果为CHD的预防工作能提供更为全面、更为详细的参考依据。
本次研究由于经费和时间的限制，调查的病例数虽已过千，但发病较少的CHD分型仍未够分析例数，使本次研究未能对更多的CHD分型进行危险因素筛选，需要更进一步的研究。
参考文献
1 Tikkanen J,Heinonen OP.Risk factors for cardiovascular malformations in Finland.Eur J Epidemiol,1990,6:348
, http://www.100md.com
2 Zierler S,Rothman KJ.Congenital heart disease in relation to maternal use of bendectin and other drugs in early pregnancy.N Engl J Med,1985,313:347
3 Cleland PG.Risk-benefit assessment of anticonvulsants in women of child-bearin potential.Drug Saf,1991,6:70
4 仇小强.母亲孕早期用药和患病等因素对儿童先天性心血管畸形发生的影响.中国循环杂志，1993，8(4)：217
5 王束玫，李绍忱，赵跃进，等.儿童单纯性先天性心脏病之危险因素及作用方式探讨.中华流行病学杂志,1994,15(5):304
收稿日期：1999-03-12, http://www.100md.com