HA+马利兰联合化疗方案治疗CML疗效观察
作者：韩雪梅
单位：中国一拖中心医院 洛阳 471003
关键词：慢性粒细胞白血病(CML)；联合化疗
中国现代医学杂志000650
分类号 R733.72
我科在1992～1997年应用HA+马利兰联合化疗方案治疗7例慢性粒细胞白血病(CML)后对患者进行血液学随访，并与同期单用马利兰治疗的10例患者进行比较，发现应用联合化疗方案的患者血液学稳定，生存期明显高于单一应用马利兰的患者。
1 病例与方法
1.1 临床资料
17例患者中，男12例，女5例。年龄15～61岁，均系住院病人。根据临床表现、周围血象、骨髓象确诊为CML慢性期。17例中，初治15例，复治3例，既往口服过马利兰。疗效标准按1987年《慢粒疗效标准》评定[1]。
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1.2 治疗方案
1.2.1 单用马利兰治疗组 10例病人采用马利兰4～6mg/d。当白细胞下降至10～20×109/L时，剂量可减为2～4mg/d，当白细胞小于10×109/L时，即可停药。对停药后复发的病例，可每日或隔日服用2mg作维持治疗。
1.2.2 HA+马利兰联合化疗组 7例病人采用高三尖杉酯碱(H)2～4mg/d，静滴；阿糖胞苷(A)100～150mg/d，静滴，每疗程7～10d；疗程结束后若白细胞大于15×109/L，脾脏仍肿大者，加用马利兰2～4mg/d，口服，间隔2周若未达到完全缓解，可进行第二疗程化疗。治疗期间均给予抗生素预防感染、成份输血、中药辅助等支持治疗。
2 结果
2.1 治疗前后外周血象
, 百拇医药
2.1.1 马利兰治疗组 治疗前：白细胞16.9～52.7×109/L，红细胞2.63～4.21×1012/L，血红蛋白98～125g/L，血小板160～421×109/L；治疗后：白细胞4.8～9.4×109/L，红细胞3.12～4.28×1012/L，血红蛋白90～120g/L，血小板108～332×109/L。
2.1.2 HA联合化疗组 治疗前：白细胞13.4～66.2×109/L，红细胞3.31～4.02×1012/L，血红蛋白102～132g/L，血小板113～342×109/L；治疗后：白细胞3.9～6.4×109/L，红细胞2.27～3.48×1012/L，血红蛋白80～120g/L，血小板78～224×109/L。
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2.2 疗效观察
2.2.1 马利兰组 10例病人均缓解，马利兰治疗后11～15d白细胞开始下降，用药3周时，白细胞下降至10.1～39.6×109/L，缓解时间23～55d，中位缓解期39d。
2.2.2 HA联合化疗组 7例病人均缓解，治疗后5d白细胞开始下降，用药7～10d，白细胞下降至3.9～19.7×109/L，缓解时间8～31d，中位缓解期17d。
2.3 缓解后随访
2.3.1 马利兰组10例缓解病人，其中2例1年后失访，8例坚持随访，2～5年均发生急变(7例急粒变，1例急淋变)，其中5例死亡；2例经HA或COAP方案化疗后缓解，1例急淋变用VCDP方案化疗，正在观察中。
2.3.2 HA联合化疗组7例均坚持随访，4例5年无病生存，3例急性变经COAP方案化疗再次缓解。
, 百拇医药
3 讨论
马利兰是1953年由Gallton首先在临床应用于治疗CML，40多年来，一直是治疗CML的首选药物，虽然其疗效确切、经济、使用方便，但在延长病人生存时间、推迟急性变等方面尚存在问题，并且长期大量应用马利兰容易出现皮肤色素沉着、恶心、呕吐、骨髓抑制、肺纤维化等毒副作用。近20多年国内外选用联合化疗方案治疗CML，使CML中位生存期上升至50～65个月，明显优于单一使用马利兰。联合化疗在提高缓解率，减轻副作用，延长慢性期，减少急变方面取得明显进步。文献报道：马利兰、环磷酰胺等单药治疗CML，可解除症状和体征，使临床及血象缓解，但不能清除phl(+)的恶性细胞克隆，因此不能延长生存期、不能防止急变发生[2]。联合化疗可使病人phl(+)率下降，82%的CML存活达3年以上。本文结果与文献报告相符。用HA联合化疗过程中，个别病人出现恶心、呕吐、头晕等症状，但经对症支持治疗均能耐受并接受化疗。因此用HA+马利兰联合治疗CML是一有效的化疗方案。
参考文献
1，张之南主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991：196
2，陆道培主编.白血病治疗学.北京：科学出版社，1992：231, 百拇医药
单位：中国一拖中心医院 洛阳 471003
关键词：慢性粒细胞白血病(CML)；联合化疗
中国现代医学杂志000650
分类号 R733.72
我科在1992～1997年应用HA+马利兰联合化疗方案治疗7例慢性粒细胞白血病(CML)后对患者进行血液学随访，并与同期单用马利兰治疗的10例患者进行比较，发现应用联合化疗方案的患者血液学稳定，生存期明显高于单一应用马利兰的患者。
1 病例与方法
1.1 临床资料
17例患者中，男12例，女5例。年龄15～61岁，均系住院病人。根据临床表现、周围血象、骨髓象确诊为CML慢性期。17例中，初治15例，复治3例，既往口服过马利兰。疗效标准按1987年《慢粒疗效标准》评定[1]。
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1.2 治疗方案
1.2.1 单用马利兰治疗组 10例病人采用马利兰4～6mg/d。当白细胞下降至10～20×109/L时，剂量可减为2～4mg/d，当白细胞小于10×109/L时，即可停药。对停药后复发的病例，可每日或隔日服用2mg作维持治疗。
1.2.2 HA+马利兰联合化疗组 7例病人采用高三尖杉酯碱(H)2～4mg/d，静滴；阿糖胞苷(A)100～150mg/d，静滴，每疗程7～10d；疗程结束后若白细胞大于15×109/L，脾脏仍肿大者，加用马利兰2～4mg/d，口服，间隔2周若未达到完全缓解，可进行第二疗程化疗。治疗期间均给予抗生素预防感染、成份输血、中药辅助等支持治疗。
2 结果
2.1 治疗前后外周血象
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2.1.1 马利兰治疗组 治疗前：白细胞16.9～52.7×109/L，红细胞2.63～4.21×1012/L，血红蛋白98～125g/L，血小板160～421×109/L；治疗后：白细胞4.8～9.4×109/L，红细胞3.12～4.28×1012/L，血红蛋白90～120g/L，血小板108～332×109/L。
2.1.2 HA联合化疗组 治疗前：白细胞13.4～66.2×109/L，红细胞3.31～4.02×1012/L，血红蛋白102～132g/L，血小板113～342×109/L；治疗后：白细胞3.9～6.4×109/L，红细胞2.27～3.48×1012/L，血红蛋白80～120g/L，血小板78～224×109/L。
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2.2 疗效观察
2.2.1 马利兰组 10例病人均缓解，马利兰治疗后11～15d白细胞开始下降，用药3周时，白细胞下降至10.1～39.6×109/L，缓解时间23～55d，中位缓解期39d。
2.2.2 HA联合化疗组 7例病人均缓解，治疗后5d白细胞开始下降，用药7～10d，白细胞下降至3.9～19.7×109/L，缓解时间8～31d，中位缓解期17d。
2.3 缓解后随访
2.3.1 马利兰组10例缓解病人，其中2例1年后失访，8例坚持随访，2～5年均发生急变(7例急粒变，1例急淋变)，其中5例死亡；2例经HA或COAP方案化疗后缓解，1例急淋变用VCDP方案化疗，正在观察中。
2.3.2 HA联合化疗组7例均坚持随访，4例5年无病生存，3例急性变经COAP方案化疗再次缓解。
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3 讨论
马利兰是1953年由Gallton首先在临床应用于治疗CML，40多年来，一直是治疗CML的首选药物，虽然其疗效确切、经济、使用方便，但在延长病人生存时间、推迟急性变等方面尚存在问题，并且长期大量应用马利兰容易出现皮肤色素沉着、恶心、呕吐、骨髓抑制、肺纤维化等毒副作用。近20多年国内外选用联合化疗方案治疗CML，使CML中位生存期上升至50～65个月，明显优于单一使用马利兰。联合化疗在提高缓解率，减轻副作用，延长慢性期，减少急变方面取得明显进步。文献报道：马利兰、环磷酰胺等单药治疗CML，可解除症状和体征，使临床及血象缓解，但不能清除phl(+)的恶性细胞克隆，因此不能延长生存期、不能防止急变发生[2]。联合化疗可使病人phl(+)率下降，82%的CML存活达3年以上。本文结果与文献报告相符。用HA联合化疗过程中，个别病人出现恶心、呕吐、头晕等症状，但经对症支持治疗均能耐受并接受化疗。因此用HA+马利兰联合治疗CML是一有效的化疗方案。
参考文献
1，张之南主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991：196
2，陆道培主编.白血病治疗学.北京：科学出版社，1992：231, 百拇医药