不同温度甘露醇对兔耳缘静脉及其周围组织损害的实验研究
作者：辛燕飞 王丽萍 乔丽琴 王玲勉 王洪生 田利军 谷化平
单位：解放军第251医院 神经外科，河北 张家口，075000
关键词：甘露醇；静脉；周围组织；损害
解放军护理杂志000201 摘要：目的 观察静滴不同温度甘露醇对兔耳缘静脉及其周围组织的损害。方法 将成年新西兰大白兔64只随机分为A，B，C，D 4组，依次经耳缘静脉滴入不同温度20%甘露醇，以穿刺点及穿刺点距近心端1 cm处为中心，活体时各切下耳廓组织1 cm2，放入10%福尔马林溶液内固定24 h作病理检查。结果 静滴不同温度20%甘露醇对兔耳缘静脉及周围组织的损害程度各异，35℃时损害最轻。结论 甘露醇温度越低，对血管及其周围组织的损伤越重。
中图分类号：R452 文献标识码：A
, http://www.100md.com
文章编号：1008-9993(2000)02-0001-02
Experimental Study of the Damage of Mannitol at Different Temperatures to the Ear-vein of Rabbits
XIN Yan-fei,WANG Li-ping,QIAO Li-qin,WANG Ling-mian,WANG Hong-sheng,TIAN Li-jun,GU Hua-ping
(No.251 Hospital of PLA,Zhangjiakou,075000，China)
Abstract：Objective To study the damage of mannitol at different temperatures to the ear-vein of rabbit.Methods Different temperature mannitol was dripped in the ear-vein of rabbits.Two 2 cm2 ear tissue was cut off,one is from the puncture point,the other is 1 cm from the point to the heart. The tissue was fixed in the formalin for 24 h.Results Pathological examination showed that there was significant differences on the lesion of different temperature mannitol to the ear-vein of rabbit.When the mannitol’s temperature was at 35℃,the lesion is the lightest.Conclusion It is different to induce the lesion to vein at the different temperature.The lower temperature is,the more serious the lesion is.Therefore we should make positive protection in clinical work,and the choice of mannitol's temperature is a very important method.
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Key words:mannitol; peripheral vein; tissue; lesion
甘露醇广泛应用于临床，但其易对局部静脉及其周围组织造成损害，轻者引起疼痛等刺激症状，重者导致无菌性静脉炎。有报道[1]甘露醇可激活炎症介质和有丝分裂素——活化蛋白激酶，直接引发血管内皮细胞凋亡。笔者研究静滴不同温度甘露醇对兔耳缘静脉及其周围组织的损害，旨在选择适宜温度的甘露醇静脉滴入，以最大程度地减轻该药对局部血管的损害。
1 材料及分组
1.1 实验动物及分组 健康成年新西兰大白兔64只，雌雄不限，体重2.5～3.5 kg，随机分为A，B，C，D 4组，每组16只。
1.2 实验设备 HW3型人体输液恒温仪(北京声达新技术应用研究所研制)；小儿输液吊瓶。
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1.3 实验方法 给予A，B，C，D组大白兔分别静脉滴入温度为20℃，25℃，35℃，37℃ 20%甘露醇，用量为每次2.5 ml/kg[2]，每次静滴持续时间为5 min。龙胆紫标记兔耳缘静脉，左、右耳各穿刺1次，间隔6 h。静滴时避免药物外渗，有明显外渗者废弃。
1.4 组织学观察 静滴甘露醇后24 h取标本。分别以静脉穿刺点及穿刺点距近心端1 cm处为中心，各切下面积约1 cm2的耳廓组织，10%甲醛固定24 h，常规切片，HE染色。光镜检查及病理分析由未参与此实验的病理科医生协助。观察指标包括：血管壁损害、血管周围出血、血管淤血、炎细胞浸润和纤维组织增生程度。
1.5 判断标准
1.5.1 血管壁损坏程度 分4级：“-”正常；“+”损伤范围占血管周径25%以下；“++”损伤范围占血管周径26%～50%；“+++”损伤范围占血管周径50%以上。
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1.5.2 血管周围出血程度 “-”正常；“+”血管周围小灶性出血；“++”血管周围片状出血；“+++”血管周围弥漫性出血。
1.5.3 血管淤血程度 “+”正常；“-”血管轻度扩张；“++”血管中度扩张；“+++”血管重度扩张。
1.5.4 炎细胞浸润程度 “-”正常；“+”少量散在炎细胞浸润；“++”多量炎细胞浸润；“+++”密集炎细胞浸润。炎细胞浸润分急性和慢性炎症，急性炎症指中性细胞浸润，慢性炎症指淋巴细胞和浆细胞浸润。
1.5.5 纤维组织增生程度 “-”正常；“+”纤维组织局灶性增生；“++”纤维组织片状增生；“+++”纤维组织弥漫性增生。
2 结果
2.1 静滴不同温度甘露醇对兔耳缘静脉的损害 见表1。
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2.2 静滴不同温度甘露醇对兔耳缘静脉周围组织的损害 见表2。
表1 不同温度甘露醇对兔耳缘静脉的损害(例) 分 组
血管壁损害
血管周围出血
血管淤血
炎细胞浸润
纤维组织增生
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表2 不同温度甘露醇对兔耳缘静脉周围组织的损害(例) 分 组
血管损害
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由表1、2可见，静滴不同温度甘露醇对血管壁的损害，各组之间无显著差异，P>0.05；血管周围出血、血管淤血、炎细胞浸润、和纤维组织增生等指标变化，35℃组与20℃和25℃组相比有显著差异(P<0.05)；35℃组与37℃组相比无明显差异(P>0.05)。
3 讨论
静滴甘露醇导致的局部刺激症状和无菌性静脉炎临床多见，轻者表现为酸、麻、胀、痛等刺激症状，其疼痛可自穿刺点沿静脉走向，向远处放射，严重时患者伴有烦躁不安、心率加快、出汗、情绪波动等症状。重者则发生无菌性静脉炎，表现为自穿刺点沿静脉上行10～30 cm皮肤变红、炽热感、血管壁增厚、弹性消失、呈硬索状，有的甚至管腔闭塞、静脉截流、穿刺点以上的静脉塌陷[4]。本研究发现，不同温度的甘露醇对局部血管及其周围组织造成的损害程度不同，温度越低，损害越重；D组(35℃)动物的局部血管及其周围组织损伤最轻，其机制可能为：(1)加温后可显著减少甘露醇中的结晶微粒。有报道[5]甘露醇液体温度在20℃时，≥25μm的微粒有6个，≥10μm的微粒有58个，随着液体温度的升高，微粒数目明显减少。当液体温度35℃时，≥25μm的微粒有1个，≥10μm的微粒有5个。溶液中的微粒减少，可避免大量微粒短时间内进入静脉形成血栓，局部供血不足、组织缺氧而产生水肿和炎症[5]。(2)静滴较高温度的甘露醇，可促使血管扩张，从而防止大分子物质沉积于血管壁，有利于减轻血管刺激症状和血管损伤。(3)甘露醇加温后是否可减缓或减弱其诱发血管内皮细胞产生凋亡，减少对血管内皮细胞的直接损害，有待于进一步研究。本研究结果还显示112个标本中，36个有血栓形成，表明甘露醇对血管壁的损害持续时间长且不易恢复，应该引起临床工作者的注意。减少甘露醇对血管损害的措施之一是改变传统的常温输液方法，应用35℃甘露醇进行输液，不仅可减少患者的痛苦，也可提高甘露醇的疗效。短期用药所产生血管壁的病理损害，是由于穿刺针头对血管局部的机械损伤所致[3]。
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(致谢：本文承蒙解放军第251医院神经外科赵会峰主任医师的悉心指导，特此致谢!)
辛燕飞(1972-)女，河北张家口市人，护师，大专，从事神经外科护理工作
参 考 文 献
[1]Malek AM,Goss GG,Jiang L,et al. Mannial at clinical concentrations activates multiple signaling pathways and induces apoptosis in endothelia cells[J].Stroke,1998，29(12)：2631～2640
[2] 周自永，王世祥.新编药物手册[M].北京：北京出版社，1992.3～6
[3] 任旭东，曲在屏，杨 霞等.甘露醇静脉注射对兔外周静脉及周围组织的影响[J].中华护理杂志，1998，33(2)：68～72
[4] 林桂荣，刘京风，王恒珍等.20%甘露醇致静脉损伤的防护[J].中华护理杂志，1998，33(2)：71～72
[5] 李全林，赵本樱.输液的工业生产[M].北京：中国医药科技出版社，1991.168～186
1999-10-21, http://www.100md.com
单位：解放军第251医院 神经外科，河北 张家口，075000
关键词：甘露醇；静脉；周围组织；损害
解放军护理杂志000201 摘要：目的 观察静滴不同温度甘露醇对兔耳缘静脉及其周围组织的损害。方法 将成年新西兰大白兔64只随机分为A，B，C，D 4组，依次经耳缘静脉滴入不同温度20%甘露醇，以穿刺点及穿刺点距近心端1 cm处为中心，活体时各切下耳廓组织1 cm2，放入10%福尔马林溶液内固定24 h作病理检查。结果 静滴不同温度20%甘露醇对兔耳缘静脉及周围组织的损害程度各异，35℃时损害最轻。结论 甘露醇温度越低，对血管及其周围组织的损伤越重。
中图分类号：R452 文献标识码：A
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文章编号：1008-9993(2000)02-0001-02
Experimental Study of the Damage of Mannitol at Different Temperatures to the Ear-vein of Rabbits
XIN Yan-fei,WANG Li-ping,QIAO Li-qin,WANG Ling-mian,WANG Hong-sheng,TIAN Li-jun,GU Hua-ping
(No.251 Hospital of PLA,Zhangjiakou,075000，China)
Abstract：Objective To study the damage of mannitol at different temperatures to the ear-vein of rabbit.Methods Different temperature mannitol was dripped in the ear-vein of rabbits.Two 2 cm2 ear tissue was cut off,one is from the puncture point,the other is 1 cm from the point to the heart. The tissue was fixed in the formalin for 24 h.Results Pathological examination showed that there was significant differences on the lesion of different temperature mannitol to the ear-vein of rabbit.When the mannitol’s temperature was at 35℃,the lesion is the lightest.Conclusion It is different to induce the lesion to vein at the different temperature.The lower temperature is,the more serious the lesion is.Therefore we should make positive protection in clinical work,and the choice of mannitol's temperature is a very important method.
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Key words:mannitol; peripheral vein; tissue; lesion
甘露醇广泛应用于临床，但其易对局部静脉及其周围组织造成损害，轻者引起疼痛等刺激症状，重者导致无菌性静脉炎。有报道[1]甘露醇可激活炎症介质和有丝分裂素——活化蛋白激酶，直接引发血管内皮细胞凋亡。笔者研究静滴不同温度甘露醇对兔耳缘静脉及其周围组织的损害，旨在选择适宜温度的甘露醇静脉滴入，以最大程度地减轻该药对局部血管的损害。
1 材料及分组
1.1 实验动物及分组 健康成年新西兰大白兔64只，雌雄不限，体重2.5～3.5 kg，随机分为A，B，C，D 4组，每组16只。
1.2 实验设备 HW3型人体输液恒温仪(北京声达新技术应用研究所研制)；小儿输液吊瓶。
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1.3 实验方法 给予A，B，C，D组大白兔分别静脉滴入温度为20℃，25℃，35℃，37℃ 20%甘露醇，用量为每次2.5 ml/kg[2]，每次静滴持续时间为5 min。龙胆紫标记兔耳缘静脉，左、右耳各穿刺1次，间隔6 h。静滴时避免药物外渗，有明显外渗者废弃。
1.4 组织学观察 静滴甘露醇后24 h取标本。分别以静脉穿刺点及穿刺点距近心端1 cm处为中心，各切下面积约1 cm2的耳廓组织，10%甲醛固定24 h，常规切片，HE染色。光镜检查及病理分析由未参与此实验的病理科医生协助。观察指标包括：血管壁损害、血管周围出血、血管淤血、炎细胞浸润和纤维组织增生程度。
1.5 判断标准
1.5.1 血管壁损坏程度 分4级：“-”正常；“+”损伤范围占血管周径25%以下；“++”损伤范围占血管周径26%～50%；“+++”损伤范围占血管周径50%以上。
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1.5.2 血管周围出血程度 “-”正常；“+”血管周围小灶性出血；“++”血管周围片状出血；“+++”血管周围弥漫性出血。
1.5.3 血管淤血程度 “+”正常；“-”血管轻度扩张；“++”血管中度扩张；“+++”血管重度扩张。
1.5.4 炎细胞浸润程度 “-”正常；“+”少量散在炎细胞浸润；“++”多量炎细胞浸润；“+++”密集炎细胞浸润。炎细胞浸润分急性和慢性炎症，急性炎症指中性细胞浸润，慢性炎症指淋巴细胞和浆细胞浸润。
1.5.5 纤维组织增生程度 “-”正常；“+”纤维组织局灶性增生；“++”纤维组织片状增生；“+++”纤维组织弥漫性增生。
2 结果
2.1 静滴不同温度甘露醇对兔耳缘静脉的损害 见表1。
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2.2 静滴不同温度甘露醇对兔耳缘静脉周围组织的损害 见表2。
表1 不同温度甘露醇对兔耳缘静脉的损害(例) 分 组
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由表1、2可见，静滴不同温度甘露醇对血管壁的损害，各组之间无显著差异，P>0.05；血管周围出血、血管淤血、炎细胞浸润、和纤维组织增生等指标变化，35℃组与20℃和25℃组相比有显著差异(P<0.05)；35℃组与37℃组相比无明显差异(P>0.05)。
3 讨论
静滴甘露醇导致的局部刺激症状和无菌性静脉炎临床多见，轻者表现为酸、麻、胀、痛等刺激症状，其疼痛可自穿刺点沿静脉走向，向远处放射，严重时患者伴有烦躁不安、心率加快、出汗、情绪波动等症状。重者则发生无菌性静脉炎，表现为自穿刺点沿静脉上行10～30 cm皮肤变红、炽热感、血管壁增厚、弹性消失、呈硬索状，有的甚至管腔闭塞、静脉截流、穿刺点以上的静脉塌陷[4]。本研究发现，不同温度的甘露醇对局部血管及其周围组织造成的损害程度不同，温度越低，损害越重；D组(35℃)动物的局部血管及其周围组织损伤最轻，其机制可能为：(1)加温后可显著减少甘露醇中的结晶微粒。有报道[5]甘露醇液体温度在20℃时，≥25μm的微粒有6个，≥10μm的微粒有58个，随着液体温度的升高，微粒数目明显减少。当液体温度35℃时，≥25μm的微粒有1个，≥10μm的微粒有5个。溶液中的微粒减少，可避免大量微粒短时间内进入静脉形成血栓，局部供血不足、组织缺氧而产生水肿和炎症[5]。(2)静滴较高温度的甘露醇，可促使血管扩张，从而防止大分子物质沉积于血管壁，有利于减轻血管刺激症状和血管损伤。(3)甘露醇加温后是否可减缓或减弱其诱发血管内皮细胞产生凋亡，减少对血管内皮细胞的直接损害，有待于进一步研究。本研究结果还显示112个标本中，36个有血栓形成，表明甘露醇对血管壁的损害持续时间长且不易恢复，应该引起临床工作者的注意。减少甘露醇对血管损害的措施之一是改变传统的常温输液方法，应用35℃甘露醇进行输液，不仅可减少患者的痛苦，也可提高甘露醇的疗效。短期用药所产生血管壁的病理损害，是由于穿刺针头对血管局部的机械损伤所致[3]。
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(致谢：本文承蒙解放军第251医院神经外科赵会峰主任医师的悉心指导，特此致谢!)
辛燕飞(1972-)女，河北张家口市人，护师，大专，从事神经外科护理工作
参 考 文 献
[1]Malek AM,Goss GG,Jiang L,et al. Mannial at clinical concentrations activates multiple signaling pathways and induces apoptosis in endothelia cells[J].Stroke,1998，29(12)：2631～2640
[2] 周自永，王世祥.新编药物手册[M].北京：北京出版社，1992.3～6
[3] 任旭东，曲在屏，杨 霞等.甘露醇静脉注射对兔外周静脉及周围组织的影响[J].中华护理杂志，1998，33(2)：68～72
[4] 林桂荣，刘京风，王恒珍等.20%甘露醇致静脉损伤的防护[J].中华护理杂志，1998，33(2)：71～72
[5] 李全林，赵本樱.输液的工业生产[M].北京：中国医药科技出版社，1991.168～186
1999-10-21, http://www.100md.com