阿法骨化醇加钙治疗老年糖尿病合并骨质疏松症的临床观察
作者：李卫平 梁可珍 张炳旺 黄燕 李福祥
单位：李卫平(广东省肇 庆市第一人民医院，肇庆 526000)；梁可珍(广东省肇 庆市第一人民医院，肇庆 526000)；张炳旺(广东省肇 庆市第一人民医院，肇庆 526000)；黄燕(广东省肇 庆市第一人民医院，肇庆 526000)；李福祥(广东省肇 庆市第一人民医院，肇庆 526000)
关键词：糖尿病；骨质疏松症；阿法骨化醇；骨密度；老年人
广东医学院学报000217 摘要 目的：观察阿法骨化醇加钙对老年糖尿病合并 骨质疏松症的疗效。方法 ：对71例老年糖尿病合并骨质疏松症患者进行分组治疗，实验组每天予阿法骨 化醇1.0～3.0 μg，分3次口服，同时每天口服葡萄糖酸钙6.0 g，对照组只 予相同剂量的葡萄糖酸钙。疗程共3个月。治疗前后均检测两组的骨密度、血清钙、 磷、碱性磷酸酶及甲状旁腺素(PTH)，并评价骨痛改善情况。结果： 实验组与对照组对改善骨痛有效率分别为100%和27.3%(P<0.001)， 实验组的骨密度有明显改善，血碱性磷酸酶及PTH均较治疗前降低(P<0.05或 0.01)，而对照组上述指标治疗前后无明显改变，两组的血钙、血磷亦无明显 变化。结论：阿法骨化醇加钙对改善老年 糖尿病合并骨质疏松症患者的疼痛症状有较好的疗效，并能增加骨密度，降低血碱性磷酸酶 及PTH。
, 百拇医药
文章编号：1005-4057 (2000) 02-0159-02
老年糖尿病患者常合并有骨矿物质代谢失衡，并伴有骨丢失，无论其糖尿病 病情是否得到控制，其桡骨中段骨密度明显低于正常人，因而糖尿病合并骨质疏松老年患者 需要补充钙和加 用调节钙磷代谢的药物治疗，以减少骨丢失。现将单纯使用钙剂 和钙剂加用阿法骨化醇的两组患者的治疗结果报道如下：
1.1 对象
为我院内分泌科门诊和住院、按1985年WHO标准诊断为2型糖尿病患者共7 1例，其中男32例，女39例，年龄均大于60岁，平均年龄为(67±6.4) 岁，有骨痛症状者31例，均可排除高血压及肾脏疾病。病程为3～25 a，平 均9.4 a。
1.2 方法
71例均予口服降糖药治疗，血糖控制满意后予抗骨质疏松药物治疗。71例随机 分为两组，对照组33例(男14例，女19例，平均年龄(65±4.3)岁) 单纯用钙剂治疗，每天服用葡萄糖酸钙6.0 g；实验组38例(男18例，女 20例，平均年龄(66±4.4)岁)每天予阿法骨化醇(重庆药友制药有限公 司生产)1.0～3.0 μg分3次口服，同时每天口服葡萄糖酸钙6.0 g。 疗程共3个月。治疗中饮食及降糖药基本不改变。
, 百拇医药
1.3 观察指标
所有患者治疗前后均测量非优势前臂桡骨中远1/3交界处的骨密度。仪器采用国 产骨密度仪(成都中国测试技术研究院制，型号为SPA-4)，由专人专机操作， 扫描两次，取平均值。
治疗前后均检测两组的骨密度、血清钙、磷、碱性磷酸酶及甲状旁腺素(PTH)， 并评价骨痛改善情况(对骨痛的效疗评价如下：六项骨痛自觉症状(1)发作性疼痛； (2)起坐痛；(3)翻身痛；(4)前后屈痛；(5)睡眠痛醒；(6)步行痛； 两项骨痛体征：(1)椎体叩击痛；(2)椎体压痛。八项指标中全部消失或大部 分消失者为明显改善，部分骨痛指标(70%)消失者为部分改善；骨痛指标和用 药前相似或改善不多者(20%)为不变)。
1.4 统计学处理方法
计量资料用配对t检验，计数资料用秩和检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1骨痛改善的情况见表1
表1 两组骨痛指标改善的比较 组别
n
明显改变
部分改变
无改变
对照组
33
0
9
24
实验组
, 百拇医药
38
17
21
0
两组比较 Hc＝43.199，P<0.001
2.2 骨代谢指标的改变
见表2。治疗3个月后，实验组的骨密度有明显改善(P<0.01)，血碱性磷 酸酶及PTH均较治疗前降低(P<0.05或0.01)，而对照组上述指标治 疗前后无明显改变，两组的血钙、血磷亦无明显变化。表2 两组治疗前后骨代谢指标改变比较 项 目
对照组
实验组
骨密度
, http://www.100md.com
治疗前
0.55±0.09
0.56±0.08
(ρ/g.cm-3)
治疗后
0.56±0.10 *
0.87±0.99＃＃
甲状旁腺素
治疗前
57.53±28.4
58.65±32.1
, 百拇医药
(ρ/mg.L-1)
治疗后
49.15±24.3*
36.57± 23.2＃＃
碱性磷酸酶
治疗前
40.53±8.04
41.45±9.01
(U/L)
治疗后
40.23±5.04*
, 百拇医药
36.53±8.05＃血清钙
治疗前
2.45±0.12
2.45±0. 13
(c/mmol.L-1)
治疗后
2.45±0.09*
2.5 1±0.15*
血清磷
治疗前
, 百拇医药 1.23±0.07
1.27±0.11
(c/mmol.L-1)
治疗后
1.21±0.12*
1.2 6±0.08*
治疗前后比较，*P>0.05；＃P<0.05，＃＃P<0.01
3 讨论
骨质疏松症是老年糖尿病患者常见的合并症，其主要是由于高血糖时大量葡萄糖从 尿液排出，渗透性利尿作用将大量的钙、磷、镁离子排出体外而使其血液浓度降低； 低钙、低镁刺激甲状旁腺功能亢进，使PTH分泌增加，溶骨作用增强。其次在成 骨细胞膜表面存在胰岛素受体，胰岛素有促进骨细胞内氨基酸蓄积，刺激骨胶原合 成和核苷酸形成的作用。胰岛素缺乏使成骨细胞数目减少，活性降低，通过对骨细 胞的多种代谢作用而影响骨的形成和转换。再就是长期糖尿病引起肾功能损害时肾 脏1-a羟化酶缺乏或功能受限，使1，25-(OH)2D3生成减少，肠钙 吸收减少。同时糖尿病合并神经-血管病变时，加重骨的营养障碍[1]。阿法骨 化醇是目前研制出的较理想的活性维生素D的衍生物制剂，其与维生素D结合蛋白 的亲和力强，效力持续较长[2]。阿法骨化醇的重要靶器官是成骨细胞，它可促使 成骨细胞合成基质和蛋白质，对骨矿化、功能和代谢起着重要的作用，1-a羟化- D3在肝脏内经25位的羟化转化成1，25-(OH)2D3，增加肠钙吸收， 调节体内钙平衡，间接地抑制骨吸收，减少骨消溶[3]。单纯钙剂治疗组的骨代 谢指标血碱性磷酸酶、血甲状旁腺素、血钙、血磷治疗前后比较无明显变化，提示 老年糖尿病合并骨质疏松症的患者单纯降血糖和给予钙剂治疗，并不能促进糖尿病 骨代谢紊乱的纠正。而钙剂加阿法骨化醇治疗组骨密度有明显改善，且血碱性磷酸 酶和甲状旁腺素均明显降低，这提示钙剂加阿法骨化醇可使骨代谢失常得到不同程 度的改善。因此，阿法骨化醇加钙不失为老年糖尿病合并骨质疏松症的有效疗法之 一。
, http://www.100md.com
作者简介：李卫平，男，1965年6月出生，学士，主治医师
参考文献
[1] 冯玉欣.糖尿病与骨质疏松的研究进展.国外医学内分泌分册，19 99，19(3)：130～133
[2] 程志强.原发性骨质疏松的药物治疗.国外医学内分泌分册，1998，18(2)：68～70
[3] 王雪.阿法D3加钙治疗甲亢骨量减少的研究.中华内分泌代谢杂志，19 99，15(4)：250～251
收稿日期：2000-01-24；修订日期：2000-03-26, http://www.100md.com
单位：李卫平(广东省肇 庆市第一人民医院，肇庆 526000)；梁可珍(广东省肇 庆市第一人民医院，肇庆 526000)；张炳旺(广东省肇 庆市第一人民医院，肇庆 526000)；黄燕(广东省肇 庆市第一人民医院，肇庆 526000)；李福祥(广东省肇 庆市第一人民医院，肇庆 526000)
关键词：糖尿病；骨质疏松症；阿法骨化醇；骨密度；老年人
广东医学院学报000217 摘要 目的：观察阿法骨化醇加钙对老年糖尿病合并 骨质疏松症的疗效。方法 ：对71例老年糖尿病合并骨质疏松症患者进行分组治疗，实验组每天予阿法骨 化醇1.0～3.0 μg，分3次口服，同时每天口服葡萄糖酸钙6.0 g，对照组只 予相同剂量的葡萄糖酸钙。疗程共3个月。治疗前后均检测两组的骨密度、血清钙、 磷、碱性磷酸酶及甲状旁腺素(PTH)，并评价骨痛改善情况。结果： 实验组与对照组对改善骨痛有效率分别为100%和27.3%(P<0.001)， 实验组的骨密度有明显改善，血碱性磷酸酶及PTH均较治疗前降低(P<0.05或 0.01)，而对照组上述指标治疗前后无明显改变，两组的血钙、血磷亦无明显 变化。结论：阿法骨化醇加钙对改善老年 糖尿病合并骨质疏松症患者的疼痛症状有较好的疗效，并能增加骨密度，降低血碱性磷酸酶 及PTH。
, 百拇医药
文章编号：1005-4057 (2000) 02-0159-02
老年糖尿病患者常合并有骨矿物质代谢失衡，并伴有骨丢失，无论其糖尿病 病情是否得到控制，其桡骨中段骨密度明显低于正常人，因而糖尿病合并骨质疏松老年患者 需要补充钙和加 用调节钙磷代谢的药物治疗，以减少骨丢失。现将单纯使用钙剂 和钙剂加用阿法骨化醇的两组患者的治疗结果报道如下：
1.1 对象
为我院内分泌科门诊和住院、按1985年WHO标准诊断为2型糖尿病患者共7 1例，其中男32例，女39例，年龄均大于60岁，平均年龄为(67±6.4) 岁，有骨痛症状者31例，均可排除高血压及肾脏疾病。病程为3～25 a，平 均9.4 a。
1.2 方法
71例均予口服降糖药治疗，血糖控制满意后予抗骨质疏松药物治疗。71例随机 分为两组，对照组33例(男14例，女19例，平均年龄(65±4.3)岁) 单纯用钙剂治疗，每天服用葡萄糖酸钙6.0 g；实验组38例(男18例，女 20例，平均年龄(66±4.4)岁)每天予阿法骨化醇(重庆药友制药有限公 司生产)1.0～3.0 μg分3次口服，同时每天口服葡萄糖酸钙6.0 g。 疗程共3个月。治疗中饮食及降糖药基本不改变。
, 百拇医药
1.3 观察指标
所有患者治疗前后均测量非优势前臂桡骨中远1/3交界处的骨密度。仪器采用国 产骨密度仪(成都中国测试技术研究院制，型号为SPA-4)，由专人专机操作， 扫描两次，取平均值。
治疗前后均检测两组的骨密度、血清钙、磷、碱性磷酸酶及甲状旁腺素(PTH)， 并评价骨痛改善情况(对骨痛的效疗评价如下：六项骨痛自觉症状(1)发作性疼痛； (2)起坐痛；(3)翻身痛；(4)前后屈痛；(5)睡眠痛醒；(6)步行痛； 两项骨痛体征：(1)椎体叩击痛；(2)椎体压痛。八项指标中全部消失或大部 分消失者为明显改善，部分骨痛指标(70%)消失者为部分改善；骨痛指标和用 药前相似或改善不多者(20%)为不变)。
1.4 统计学处理方法
计量资料用配对t检验，计数资料用秩和检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1骨痛改善的情况见表1
表1 两组骨痛指标改善的比较 组别
n
明显改变
部分改变
无改变
对照组
33
0
9
24
实验组
, 百拇医药
38
17
21
0
两组比较 Hc＝43.199，P<0.001
2.2 骨代谢指标的改变
见表2。治疗3个月后，实验组的骨密度有明显改善(P<0.01)，血碱性磷 酸酶及PTH均较治疗前降低(P<0.05或0.01)，而对照组上述指标治 疗前后无明显改变，两组的血钙、血磷亦无明显变化。表2 两组治疗前后骨代谢指标改变比较 项 目
对照组
实验组
骨密度
, http://www.100md.com
治疗前
0.55±0.09
0.56±0.08
(ρ/g.cm-3)
治疗后
0.56±0.10 *
0.87±0.99＃＃
甲状旁腺素
治疗前
57.53±28.4
58.65±32.1
, 百拇医药
(ρ/mg.L-1)
治疗后
49.15±24.3*
36.57± 23.2＃＃
碱性磷酸酶
治疗前
40.53±8.04
41.45±9.01
(U/L)
治疗后
40.23±5.04*
, 百拇医药
36.53±8.05＃血清钙
治疗前
2.45±0.12
2.45±0. 13
(c/mmol.L-1)
治疗后
2.45±0.09*
2.5 1±0.15*
血清磷
治疗前
, 百拇医药 1.23±0.07
1.27±0.11
(c/mmol.L-1)
治疗后
1.21±0.12*
1.2 6±0.08*
治疗前后比较，*P>0.05；＃P<0.05，＃＃P<0.01
3 讨论
骨质疏松症是老年糖尿病患者常见的合并症，其主要是由于高血糖时大量葡萄糖从 尿液排出，渗透性利尿作用将大量的钙、磷、镁离子排出体外而使其血液浓度降低； 低钙、低镁刺激甲状旁腺功能亢进，使PTH分泌增加，溶骨作用增强。其次在成 骨细胞膜表面存在胰岛素受体，胰岛素有促进骨细胞内氨基酸蓄积，刺激骨胶原合 成和核苷酸形成的作用。胰岛素缺乏使成骨细胞数目减少，活性降低，通过对骨细 胞的多种代谢作用而影响骨的形成和转换。再就是长期糖尿病引起肾功能损害时肾 脏1-a羟化酶缺乏或功能受限，使1，25-(OH)2D3生成减少，肠钙 吸收减少。同时糖尿病合并神经-血管病变时，加重骨的营养障碍[1]。阿法骨 化醇是目前研制出的较理想的活性维生素D的衍生物制剂，其与维生素D结合蛋白 的亲和力强，效力持续较长[2]。阿法骨化醇的重要靶器官是成骨细胞，它可促使 成骨细胞合成基质和蛋白质，对骨矿化、功能和代谢起着重要的作用，1-a羟化- D3在肝脏内经25位的羟化转化成1，25-(OH)2D3，增加肠钙吸收， 调节体内钙平衡，间接地抑制骨吸收，减少骨消溶[3]。单纯钙剂治疗组的骨代 谢指标血碱性磷酸酶、血甲状旁腺素、血钙、血磷治疗前后比较无明显变化，提示 老年糖尿病合并骨质疏松症的患者单纯降血糖和给予钙剂治疗，并不能促进糖尿病 骨代谢紊乱的纠正。而钙剂加阿法骨化醇治疗组骨密度有明显改善，且血碱性磷酸 酶和甲状旁腺素均明显降低，这提示钙剂加阿法骨化醇可使骨代谢失常得到不同程 度的改善。因此，阿法骨化醇加钙不失为老年糖尿病合并骨质疏松症的有效疗法之 一。
, http://www.100md.com
作者简介：李卫平，男，1965年6月出生，学士，主治医师
参考文献
[1] 冯玉欣.糖尿病与骨质疏松的研究进展.国外医学内分泌分册，19 99，19(3)：130～133
[2] 程志强.原发性骨质疏松的药物治疗.国外医学内分泌分册，1998，18(2)：68～70
[3] 王雪.阿法D3加钙治疗甲亢骨量减少的研究.中华内分泌代谢杂志，19 99，15(4)：250～251
收稿日期：2000-01-24；修订日期：2000-03-26, http://www.100md.com