阿托伐他汀长期治疗纯合子家族性高胆固醇血症1例
作者：陆宗良 杜保民
单位：中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院，北京 100037
关键词：阿托伐他汀；纯合子；家族性高胆固醇血症
中国新药杂志000618 【摘要】 目的：观察阿托伐他汀对纯合子高胆固醇血症的长期调脂疗效及安全性。方法：1例16岁女性患者连续服用不同剂量阿托伐他汀2年(20～80mg/d)，同时定期复查血脂及安全指标。结果：TC降低了27.4%,LDL-C降低了28.9%,未见不良反应。结论：阿托伐他汀长期治疗纯合子家族性高胆固醇血症是有效、安全和可耐受的。
【中图分类号】R972.6 【文献标识码】A
【文章编号】1003-3734(2000)06-0403-02
, 百拇医药
The efficacy and safety of long-term atrovastatin therapy in one case of homozygote familial hypercholesterolemia
LU Zong-liang,DU Bao-min
(Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital,CAMS and PUMC,Beijing 100037)
【Abstract】 Objectives:To assess the long-term efficacy and safety of atrovastatin in one patient with homozygote familial hypercholesterolemia.Methods:The patient was a 16 years old girl and she was continuously treated with atrovastatin in different dosage(20～80mg/d)for 2 years.Blood cholesterol and safety parameters were measured periodically.Results:The total cholesterol and low density lipid-cholesterol were decreased by 27.4% and 28.9% respectively and no ADRs were observed.Conclusions:Atrovastatin is an effective,safe,and tolerable agent for long term treatment of patient with homozygote familial hypercholesterolemia.
, 百拇医药
【Key words】 atorvastatin;homozygote;familial hypercholesterolemia
纯合子家族性高胆固醇血症属罕见的遗传性疾病，这类患者因细胞膜表面的低密度脂蛋白(LDL)受体缺乏或异常,导致代谢障碍,造成血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平异常升高。一般这类患者的TC在10～26mmol/L,并且在临床上常见多部位黄色瘤及早发冠心病。这种由遗传基因引起的高胆固醇血症，使用常见的调脂药物治疗效果往往不佳[1]。阿托伐他汀(atovastatin，商品名Lipitor)为目前人工合成的降总胆固醇作用最强的他汀类调脂新药[2]，本文报道以不同剂量阿托伐他汀对1例纯合子家族性高胆固醇血症患者长期治疗后其血脂水平的变化。
1 病史
患者现年16岁，女性，出生后3个月发现皮肤散在粟粒状黄色瘤，3岁后黄色瘤逐渐增多增大，6岁时曾测定血清总胆固醇水平为26～30mmol/L。1992年以前曾服用氯贝丁酯、苯扎贝特、洛伐他汀等调脂药均无效。1993年患者曾赴美国密西根大学宾西法尼亚医学院及美国费城儿童医院进行皮肤组织活检等检查，结合其父母及多位家族成员均患有高胆固醇血症的情况，最终确诊为纯合子家族性高胆固醇血症，并于1993年进行LDL受体基因治疗但未获成功。1994年该患者冠状动脉造影显示冠脉多支病变，右冠脉中段90%狭窄。其后实行架桥术(CABG)，术前术后均无明显自感症状。1997年2月后患者感觉轻度头晕及双侧颈部疼痛，经检查双侧颈部可闻明显血管杂音，超声显示双侧颈动脉有轻～中度病变。同年2月心电图显示V2～5，II,III,αVF,T波深倒，确诊为心肌梗死，但无胸痛症状，此后病情稳定。给服阿司匹林、硝酸酯、阿替洛尔、硝苯地平。
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2 方法
1997年7月～1999年12月服用阿托伐他汀(美国辉瑞制药公司,批号N0071-0157-23)，起始剂量20mg/d，1个月后复查血脂疗效不满意，调整剂量为40mg/d，2个月后复查，调整血脂，疗效有所提高但仍不理想，调整剂量为60mg/d，5个月后又将剂量调整为80mg/d(40mg,bid)，服用16个月至今。
3 观察指标
服药后每隔1～2个月在我院门诊体检，记录病史及服药反应并在我院冠心病研究室检测血脂(TC,TG,HDL-C)及载脂蛋白AI(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)，并计算ApoA1/ApoB比值。其中血脂指标(CV)均小于5%，同时在我院检验科检查ALT,CK,血糖,BUN,Cr,血及尿常规、血小板计数。在此期间饮食习惯及常规药(硝酸异山梨酯、阿司匹林、阿替洛尔、硝苯地平)保持基本不变。
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4 结果
服用不同剂量阿托伐他汀后血脂的变化情况见表1。
表1 服用不同剂量阿托伐他汀血脂变化比较 指 标
治疗前(mol/L)
治疗后(%)
20mg
40mg
60mg
80mg
TC
20.04
-10.8
, 百拇医药
-21.2
-20.5
-27.4
LDL-C
18.74
-10.7
-21.6
-21.9
-28.9
TG
1.05
-37.8
-34.8
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-47.5
-28.6
HDL-C
0.82
+4.4
-4.4
+26.1
+7.4
ApoAl
847a
+15.0
+2.4
+35.3
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-8.9
ApoB
3700a
-4.3
-16.8
-21.9
-21.5
ApoAl/ApoB
0.23
+21.7
+21.7
+65.2
, http://www.100md.com +27.2
-为下降，+为升高；a：单位为mg/L
5 讨论
纯合子家族性高胆固醇血症国内外至今均无治疗良策，使用一般调脂药均疗效不佳，近年已在国外上市的阿托伐他汀为目前降胆固醇效果最好的他汀类调脂药，据国外产品资料称其对纯合子家族性高胆固醇血症有效，但作者未见正式文献报道[3]。本研究对1例由国内外医学专家一致确诊的纯合子家族性高胆固醇血症患者连续服用阿托伐他汀治疗2年，综合看来，随着剂量的增加，其对纯合子家族性高胆固醇血症患者的TC,LDL-C水平的降低幅度有所增大，服用阿托伐他汀80mg/d时可使二者分别下降27.4%和28.9%，降低TG,ApoB以及升高HDL-C,ApoA1及ApoA1/ApoB的作用，似乎在20～60mg/d范围之间有量效关系，在60mg/d时已达最大效果，再增加剂量收效不大。该患者连续服用阿托伐他汀2年，其中80mg/d剂量已连续服用16个月，未见不良反应，耐受性良好。
, 百拇医药
【作者简介】 陆宗良(1935-)，男，研究员，教授。主要研究方向：冠心病、心绞痛、心肌梗死及高脂血症的诊断与治疗。联系电话：68314466-8015，E-mail:dubm@263.net
【参考文献】
[1] 陆宗良.脂质代谢异常与冠心病[A].见：陈在嘉、徐义枢、孔华宇主编.临床冠心病学[M].北京：人民军医出版社，1994.61～87
[2] Jone PH,Kafonek S,Laurora I,et al. Comparative dose efficacy of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolenia (The CURVES Study)[J].Am J Cardiol,1998,81(5)∶582～587
[3] 李健斋,傅得兴.高效他汀类降血脂新药阿托伐他汀钙[J].中国新药杂志,1999,8(5)∶294～298
(收稿：2000-01-14 修回：2000-04-07), http://www.100md.com
单位：中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院，北京 100037
关键词：阿托伐他汀；纯合子；家族性高胆固醇血症
中国新药杂志000618 【摘要】 目的：观察阿托伐他汀对纯合子高胆固醇血症的长期调脂疗效及安全性。方法：1例16岁女性患者连续服用不同剂量阿托伐他汀2年(20～80mg/d)，同时定期复查血脂及安全指标。结果：TC降低了27.4%,LDL-C降低了28.9%,未见不良反应。结论：阿托伐他汀长期治疗纯合子家族性高胆固醇血症是有效、安全和可耐受的。
【中图分类号】R972.6 【文献标识码】A
【文章编号】1003-3734(2000)06-0403-02
, 百拇医药
The efficacy and safety of long-term atrovastatin therapy in one case of homozygote familial hypercholesterolemia
LU Zong-liang,DU Bao-min
(Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital,CAMS and PUMC,Beijing 100037)
【Abstract】 Objectives:To assess the long-term efficacy and safety of atrovastatin in one patient with homozygote familial hypercholesterolemia.Methods:The patient was a 16 years old girl and she was continuously treated with atrovastatin in different dosage(20～80mg/d)for 2 years.Blood cholesterol and safety parameters were measured periodically.Results:The total cholesterol and low density lipid-cholesterol were decreased by 27.4% and 28.9% respectively and no ADRs were observed.Conclusions:Atrovastatin is an effective,safe,and tolerable agent for long term treatment of patient with homozygote familial hypercholesterolemia.
, 百拇医药
【Key words】 atorvastatin;homozygote;familial hypercholesterolemia
纯合子家族性高胆固醇血症属罕见的遗传性疾病，这类患者因细胞膜表面的低密度脂蛋白(LDL)受体缺乏或异常,导致代谢障碍,造成血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平异常升高。一般这类患者的TC在10～26mmol/L,并且在临床上常见多部位黄色瘤及早发冠心病。这种由遗传基因引起的高胆固醇血症，使用常见的调脂药物治疗效果往往不佳[1]。阿托伐他汀(atovastatin，商品名Lipitor)为目前人工合成的降总胆固醇作用最强的他汀类调脂新药[2]，本文报道以不同剂量阿托伐他汀对1例纯合子家族性高胆固醇血症患者长期治疗后其血脂水平的变化。
1 病史
患者现年16岁，女性，出生后3个月发现皮肤散在粟粒状黄色瘤，3岁后黄色瘤逐渐增多增大，6岁时曾测定血清总胆固醇水平为26～30mmol/L。1992年以前曾服用氯贝丁酯、苯扎贝特、洛伐他汀等调脂药均无效。1993年患者曾赴美国密西根大学宾西法尼亚医学院及美国费城儿童医院进行皮肤组织活检等检查，结合其父母及多位家族成员均患有高胆固醇血症的情况，最终确诊为纯合子家族性高胆固醇血症，并于1993年进行LDL受体基因治疗但未获成功。1994年该患者冠状动脉造影显示冠脉多支病变，右冠脉中段90%狭窄。其后实行架桥术(CABG)，术前术后均无明显自感症状。1997年2月后患者感觉轻度头晕及双侧颈部疼痛，经检查双侧颈部可闻明显血管杂音，超声显示双侧颈动脉有轻～中度病变。同年2月心电图显示V2～5，II,III,αVF,T波深倒，确诊为心肌梗死，但无胸痛症状，此后病情稳定。给服阿司匹林、硝酸酯、阿替洛尔、硝苯地平。
, http://www.100md.com
2 方法
1997年7月～1999年12月服用阿托伐他汀(美国辉瑞制药公司,批号N0071-0157-23)，起始剂量20mg/d，1个月后复查血脂疗效不满意，调整剂量为40mg/d，2个月后复查，调整血脂，疗效有所提高但仍不理想，调整剂量为60mg/d，5个月后又将剂量调整为80mg/d(40mg,bid)，服用16个月至今。
3 观察指标
服药后每隔1～2个月在我院门诊体检，记录病史及服药反应并在我院冠心病研究室检测血脂(TC,TG,HDL-C)及载脂蛋白AI(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)，并计算ApoA1/ApoB比值。其中血脂指标(CV)均小于5%，同时在我院检验科检查ALT,CK,血糖,BUN,Cr,血及尿常规、血小板计数。在此期间饮食习惯及常规药(硝酸异山梨酯、阿司匹林、阿替洛尔、硝苯地平)保持基本不变。
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4 结果
服用不同剂量阿托伐他汀后血脂的变化情况见表1。
表1 服用不同剂量阿托伐他汀血脂变化比较 指 标
治疗前(mol/L)
治疗后(%)
20mg
40mg
60mg
80mg
TC
20.04
-10.8
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-21.2
-20.5
-27.4
LDL-C
18.74
-10.7
-21.6
-21.9
-28.9
TG
1.05
-37.8
-34.8
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-47.5
-28.6
HDL-C
0.82
+4.4
-4.4
+26.1
+7.4
ApoAl
847a
+15.0
+2.4
+35.3
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-8.9
ApoB
3700a
-4.3
-16.8
-21.9
-21.5
ApoAl/ApoB
0.23
+21.7
+21.7
+65.2
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-为下降，+为升高；a：单位为mg/L
5 讨论
纯合子家族性高胆固醇血症国内外至今均无治疗良策，使用一般调脂药均疗效不佳，近年已在国外上市的阿托伐他汀为目前降胆固醇效果最好的他汀类调脂药，据国外产品资料称其对纯合子家族性高胆固醇血症有效，但作者未见正式文献报道[3]。本研究对1例由国内外医学专家一致确诊的纯合子家族性高胆固醇血症患者连续服用阿托伐他汀治疗2年，综合看来，随着剂量的增加，其对纯合子家族性高胆固醇血症患者的TC,LDL-C水平的降低幅度有所增大，服用阿托伐他汀80mg/d时可使二者分别下降27.4%和28.9%，降低TG,ApoB以及升高HDL-C,ApoA1及ApoA1/ApoB的作用，似乎在20～60mg/d范围之间有量效关系，在60mg/d时已达最大效果，再增加剂量收效不大。该患者连续服用阿托伐他汀2年，其中80mg/d剂量已连续服用16个月，未见不良反应，耐受性良好。
, 百拇医药
【作者简介】 陆宗良(1935-)，男，研究员，教授。主要研究方向：冠心病、心绞痛、心肌梗死及高脂血症的诊断与治疗。联系电话：68314466-8015，E-mail:dubm@263.net
【参考文献】
[1] 陆宗良.脂质代谢异常与冠心病[A].见：陈在嘉、徐义枢、孔华宇主编.临床冠心病学[M].北京：人民军医出版社，1994.61～87
[2] Jone PH,Kafonek S,Laurora I,et al. Comparative dose efficacy of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolenia (The CURVES Study)[J].Am J Cardiol,1998,81(5)∶582～587
[3] 李健斋,傅得兴.高效他汀类降血脂新药阿托伐他汀钙[J].中国新药杂志,1999,8(5)∶294～298
(收稿：2000-01-14 修回：2000-04-07), http://www.100md.com