雷公藤多甙对链脲佐菌素诱导糖尿病鼠胰岛α、β细胞的保护作用
作者：钱庆文 董义光 吴景硕
单位：钱庆文(重庆医科大学第一附属医院内分泌科 重庆400016)；董义光(河南医科大学第一附属医院内分泌科)；吴景硕(郑州市第二人民医院)
关键词：I型糖尿病；雷公藤多甙；胰岛细胞
数理医药学杂志000349
摘 要 为探讨雷公藤多甙对I型糖尿病胰岛β细胞的保护作用，应用SPTM免疫组织化学法检测糖尿病鼠胰岛α、β细胞。结果显示，TⅡ治疗组鼠胰岛β细胞的AGV高于糖尿病组，而低于对照组；胰岛α细胞结果与此相反。提示TⅡ可有效阻止免疫反应性细胞对胰岛β细胞的破坏作用。
中图分类号：R 967 文献标识码：A
文章编号：1004-4337(2000)03-0269-01
, http://www.100md.com
I型糖尿病是一种自身免疫性疾病。目前许多学者应用免疫抑制剂治疗I型糖尿病，其中疗效较好的是环孢霉素A(CsA),但是该药长期应用可引起严重的副作用。中药雷公藤多甙(TⅡ)可调节机体免疫系统，在临床上已用于治疗多种免疫性疾病[1]，但现仍未明确对I型糖尿病胰岛细胞是否有保护作用。为此，本实验以链脲佐菌素诱导糖尿病鼠为研究对象，了解TⅡ对胰岛细胞的保护作用，从而为临床上治疗I型糖尿病提供一种疗效好、副作用小的免疫抑制剂。
1 材料与方法
1.1 药物与试剂 雷公藤多甙片、SPTM免疫组化试剂盒。
1.2 动物分组 对照组：Wistar鼠8只；糖尿病组：糖尿病鼠模型制作参照Wright JR Jr[2]等法，8只；TⅡ治疗组：糖尿病鼠8只，发病两天后TⅡ治疗。
, 百拇医药
1.3 实验方法 胰岛α、β细胞测定按SPTM免疫组化法，结果以平均灰度值表示。
1.4 数据处理 根据数据性质，用t检验进行统计学分析。
2 结果
2.1 糖尿病鼠应用TⅡ后的缓解情况 糖尿病鼠应用TⅡ治疗后，停用胰岛素而且血糖维持正常的情况见表1。
表1 TⅡ治疗迟发性糖尿病鼠的缓解情况 组别
糖尿病缓解时间及例数
Wk1
Wk4
Wk7
Wk10
, http://www.100md.com
对照组
8/8
8/8
8/8
8/8
糖尿病组
0/8
0/8
0/8
0/8
TⅡ治疗组
0/8
3/8
, 百拇医药
2/8
2/8
与对照组相比，在第4周以后，TⅡ均较糖尿病组升高。
2.2 TⅡ对迟发性糖尿病鼠胰岛α、β细胞的保护情况 表2所示为链脲佐菌素诱导糖尿病鼠在TⅡ治疗9周后，胰岛α、β细胞平均灰度值(AGV)的改变。表2 TⅡ治疗糖尿病鼠后胰岛α、β细胞AGV的改变 组别
胰岛细胞AGV的改变
胰岛α细胞
胰岛β细胞
对照组
203.47±7.93
147.20±96.42
, http://www.100md.com
糖尿病组
152.48±5.77
197.91±4.34
TⅡ治疗组
188.74±7.32
159.72±9.90
注：与对照组相比，*P<0.05 ** P<0.0053 讨论
目前，认为I型糖尿病是一种器官特异性自身免疫性疾病，T细胞分泌异常是导致I型糖尿病的主要病因之一。本实验发现链脲佐菌素诱导的迟发性糖尿病鼠为I型糖尿病动物模型，在胰岛细胞周围出现细胞浸润，胰岛细胞被破坏；电子显微镜显示线粒体肿胀、空泡形成，分泌胰岛素减少[3]。
, http://www.100md.com
在此基础上，一些学者应用免疫抑制剂保护胰岛细胞以避免被破坏。本实验结果显示，在TⅡ应用9周后，TⅡ可明显抑制免疫反应性细胞对胰岛β细胞的破坏作用，即TⅡ治疗组鼠胰岛β细胞的AGV高于糖尿病组，而低于对照组；胰岛α细胞结果与此相反。由此表明，TⅡ可有效的抑制链脲佐菌素诱导的迟发性糖尿病鼠胰岛细胞破坏，为临床上寻求一种疗效好、副作用小的免疫抑制剂开辟了新的途径。
参考文献
1，秦风华，谢蜀生，龙振声.雷公藤多甙对细胞免疫应答的抑制作用及抗抑制排斥作用.中国药理学通报，1994，10(20：123～125.
2，Wright JR Jr, Lacy PE. Synthergistic effects of adjuvants, endotoxin, and fasting on induction of diabetes with multiple low dose of streptozotocin in rats. Diabetes, 1988,37:112～118.
3，Oril L, Baetens D, Rufener C, et al. Hypertropy and hyperplasia of somatostatincontaining D-cells in diabetes. Proc Natl Acad Sci USA, 1976,73:1338～1342.
收稿日期：1999-11-05, 百拇医药
单位：钱庆文(重庆医科大学第一附属医院内分泌科 重庆400016)；董义光(河南医科大学第一附属医院内分泌科)；吴景硕(郑州市第二人民医院)
关键词：I型糖尿病；雷公藤多甙；胰岛细胞
数理医药学杂志000349
摘 要 为探讨雷公藤多甙对I型糖尿病胰岛β细胞的保护作用，应用SPTM免疫组织化学法检测糖尿病鼠胰岛α、β细胞。结果显示，TⅡ治疗组鼠胰岛β细胞的AGV高于糖尿病组，而低于对照组；胰岛α细胞结果与此相反。提示TⅡ可有效阻止免疫反应性细胞对胰岛β细胞的破坏作用。
中图分类号：R 967 文献标识码：A
文章编号：1004-4337(2000)03-0269-01
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I型糖尿病是一种自身免疫性疾病。目前许多学者应用免疫抑制剂治疗I型糖尿病，其中疗效较好的是环孢霉素A(CsA),但是该药长期应用可引起严重的副作用。中药雷公藤多甙(TⅡ)可调节机体免疫系统，在临床上已用于治疗多种免疫性疾病[1]，但现仍未明确对I型糖尿病胰岛细胞是否有保护作用。为此，本实验以链脲佐菌素诱导糖尿病鼠为研究对象，了解TⅡ对胰岛细胞的保护作用，从而为临床上治疗I型糖尿病提供一种疗效好、副作用小的免疫抑制剂。
1 材料与方法
1.1 药物与试剂 雷公藤多甙片、SPTM免疫组化试剂盒。
1.2 动物分组 对照组：Wistar鼠8只；糖尿病组：糖尿病鼠模型制作参照Wright JR Jr[2]等法，8只；TⅡ治疗组：糖尿病鼠8只，发病两天后TⅡ治疗。
, 百拇医药
1.3 实验方法 胰岛α、β细胞测定按SPTM免疫组化法，结果以平均灰度值表示。
1.4 数据处理 根据数据性质，用t检验进行统计学分析。
2 结果
2.1 糖尿病鼠应用TⅡ后的缓解情况 糖尿病鼠应用TⅡ治疗后，停用胰岛素而且血糖维持正常的情况见表1。
表1 TⅡ治疗迟发性糖尿病鼠的缓解情况 组别
糖尿病缓解时间及例数
Wk1
Wk4
Wk7
Wk10
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对照组
8/8
8/8
8/8
8/8
糖尿病组
0/8
0/8
0/8
0/8
TⅡ治疗组
0/8
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2/8
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与对照组相比，在第4周以后，TⅡ均较糖尿病组升高。
2.2 TⅡ对迟发性糖尿病鼠胰岛α、β细胞的保护情况 表2所示为链脲佐菌素诱导糖尿病鼠在TⅡ治疗9周后，胰岛α、β细胞平均灰度值(AGV)的改变。表2 TⅡ治疗糖尿病鼠后胰岛α、β细胞AGV的改变 组别
胰岛细胞AGV的改变
胰岛α细胞
胰岛β细胞
对照组
203.47±7.93
147.20±96.42
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糖尿病组
152.48±5.77
197.91±4.34
TⅡ治疗组
188.74±7.32
159.72±9.90
注：与对照组相比，*P<0.05 ** P<0.0053 讨论
目前，认为I型糖尿病是一种器官特异性自身免疫性疾病，T细胞分泌异常是导致I型糖尿病的主要病因之一。本实验发现链脲佐菌素诱导的迟发性糖尿病鼠为I型糖尿病动物模型，在胰岛细胞周围出现细胞浸润，胰岛细胞被破坏；电子显微镜显示线粒体肿胀、空泡形成，分泌胰岛素减少[3]。
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在此基础上，一些学者应用免疫抑制剂保护胰岛细胞以避免被破坏。本实验结果显示，在TⅡ应用9周后，TⅡ可明显抑制免疫反应性细胞对胰岛β细胞的破坏作用，即TⅡ治疗组鼠胰岛β细胞的AGV高于糖尿病组，而低于对照组；胰岛α细胞结果与此相反。由此表明，TⅡ可有效的抑制链脲佐菌素诱导的迟发性糖尿病鼠胰岛细胞破坏，为临床上寻求一种疗效好、副作用小的免疫抑制剂开辟了新的途径。
参考文献
1，秦风华，谢蜀生，龙振声.雷公藤多甙对细胞免疫应答的抑制作用及抗抑制排斥作用.中国药理学通报，1994，10(20：123～125.
2，Wright JR Jr, Lacy PE. Synthergistic effects of adjuvants, endotoxin, and fasting on induction of diabetes with multiple low dose of streptozotocin in rats. Diabetes, 1988,37:112～118.
3，Oril L, Baetens D, Rufener C, et al. Hypertropy and hyperplasia of somatostatincontaining D-cells in diabetes. Proc Natl Acad Sci USA, 1976,73:1338～1342.
收稿日期：1999-11-05, 百拇医药