SLE和皮肌炎患者下丘-垂体-甲状腺轴的研究
作者：李峰 冯树芳 徐金华 黄岚 邓守真
单位：李峰 冯树芳 徐金华 黄岚(上海医科大学华山医院皮肤科，200040)；邓守真(上海医科大学华山医院核医学科)
关键词：系统性红斑狼疮；皮肌炎；促甲状腺激素释放激素
临床皮肤科杂志000203
摘要 应用促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验探讨34例SLE活 动期患者、13例SLE静止期和8例皮肌炎患者下丘-垂体-甲状腺 轴活动。结果显示，SLE活动期血清促甲状腺激素(TSH)和催乳素 (PRL)水平在0、15、30、60分钟和120分钟与正常对照组及SLE静止 期比较显著升高，而静止期各时点血清TSH水平与正常对照组相 比较无显著性差异；皮肌炎在0、15、30、60分钟及120分钟与正 常对照组比较有显著性差异，而皮肌炎各时点血清TSH水平与SL E活动期和静止期比较均无显著性差异。提示SLE活动期患者和 皮肌炎患者对TRH反应明显增强。
, 百拇医药
Study on the hypothalamic- pituitary- thyroidal axis function in SLE and dermatomyositis
Li Feng, Feng Shufang, Xu jinhua, Huang Lan, Den Shouzhen
(Huashan Hospital, Shanghai Medical University,200040)
Abstract To study the hypothalamic- pituitary- thyroidal axis function in 34 patients with active SLE, 13 patients with inactive SLE,8 patients with dermatomyositis(DM),and the results were compared with 10 gender- age- paired control subjects. The basal serum prolactin(PRL) level (0 min) and at 15 min, at 30 min, at 60 min, at 120 min, after TRH injection in active SLE were significantly higher than those of inactive SLE and control subjects. The basal serum thyrotropin(TSH) level (0min ) and at 15 min, at 30 min,at 60 min, at 120 min after TRH injection in DM were significantly different from control subjects,, but not significantly different from inactive and active patients of SLE. It indicated that the TSH and PRL in active SLE and DM responded increasingly to TRH.
, 百拇医药
Key word Lupus erythematosus, systemic Dermatomyositis Thyrotropin- releasing hormone
结缔组织疾病常伴有甲状腺疾病，同时结缔组织疾病常有 甲状腺受损，本文选择无甲状腺疾病的系统性红斑狼疮(SLE)和 皮肌炎(DM)患者应用促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验研究促 甲状腺激素(TSH)和催乳素(PRL)对TRH反应，探讨SLE和DM患者下丘 -垂体-甲状腺轴活动及其意义。
1病例和方法
1.1SLE患者诊断标准采用1982年ARA标准，活动性标准采用改 良1992年欧洲标准(ECLAM)[1]，计分≥3分为活动期，<3分为静止期 。SLE患者处病情活动期34例，男3例，女31例，年龄18～53岁， 平均31岁；静止期13例，男2例，女11例，年龄18～51岁，平均36 岁。皮肌炎组8例，男1例，女7例，年龄17～50岁，平均37岁。正 常对照组10例，男1例，女9例，年龄18～50岁，平均30岁。对照 采用年龄性别匹配。
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1.2TRH试验：空腹8AM给250μgTRH(上海生物研究所产品)于静脉 注射前0分钟，注射后15、30、60、120分钟分别抽2mL静脉血，双 抗体RIA法测定GH、PRL和TSH。0分钟标本还测定TT3和TT4。γ-计数 器为PACKARDA5410型。
1.3统计处理：数据输入excel6.0经SAS软件包，ANOVA和StudentTt est处理，显著性水平为α=0.05。
2结果
2.14组血清总三甲状腺原氨酸(TT3)和总甲状腺素(TT4)基础值比 较均无显著性差异。SLE活动期血清TSH水平在0、15、30、60分钟 和120分钟与正常对照组及SLE静止期比较显著升高(P<0.01)，而静 止期各时点血清TSH水平与正常对照组比较无显著性差异；皮 肌炎在0、15、30、60分钟及120分钟与正常对照组比较无显著性 差异，而皮肌炎各时点血清TSH水平与SLE活动期和静止期比较均 无显著性差异。
, 百拇医药
2.2PRL对TRH反应结果见表1及图1、图2，SLE活动期血清PRL对TRH 的反应曲线各时点(0、15、30、60、120分钟)均明显高于SLE静止期 及正常对照组(P<0.01)，血清PRL水平2小时未能降至基础水平值；SLE静止 期与正常对照组血清PRL水平各时点均无显著性差异(P>0.05)；皮 肌炎血清PRL水平在15、30、60、120分钟与正常对照组比较有显 著的差异(P<0.01)。
表1 SLE和皮肌炎TRH试验结果(χ±s) 组别
例数
0
15
30
60
120
, 百拇医药
SLE活动期
34
PRL
19.00±15.56*
93.30±44.74*
73.66±38.95*
46.76±26.19*
25.97±15.24*
TSH
4.80±5.42*
23.10±19.61*
14.77±10.96*
, 百拇医药
8.51±6.41*
SLE静止期
13
PRL
9.40±2.49
48.52±21.30
39.08±20.97
22.02±11.16
11.15±5.16
TSH
1.73±1.04
9.44±6.03
, 百拇医药
7.03±5.67
4.72±4.46
皮肌炎
8
PRL
13.38±6.33
76.33±33.05*
53.44±23.14*
29.93±15.75*
15.91±7.09*
TSH
4.25±3.80**
, http://www.100md.com
18.46±10.21**
13.81±7.66**
7.28±3.61**
正常对照组
10
PRL
8.85±3.36
40.97±19.42
28.72±10.61
14.82±4.98
9.78±4.70
TSH
, 百拇医药
1.56±0.82
10.06±8.62
7.26±4.95
4.37±3.27
PRL
AVONA
P<0.05
P<0.01
P<0.01
P<0.01
P<0.01
PSH
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AVONA
P<0.05
P<0.05
P >0.05
P<0.05
3讨论
TRH兴奋试验是很重要的甲状腺功能检测方法之一，甲状腺 功能低下时TRH反应增强，甲状腺机能亢进时TRH反应极弱。本研 究观察到各组患者总三甲状腺原氨酸(TT3)和总甲状腺素(TT4)在 正常范围，而TRH兴奋试验发现SLE活动期和皮肌炎患者对TRH反应 明显增强，可能是由于患者已存在潜在的甲状腺损伤。冯文 莉等[2]报道SLE患者病情活动期血清三甲状腺原氨酸(T3)和甲状 腺素(T4)水平下降，宗惠敏等[3]报道活动期SLE和皮肌炎患者血 清游离T3(FT3)、游离T4(FT4)及逆T3(γT3)下降，T3下降的水平与SLE 病情活动程度相关。
, 百拇医药
本文还报道了SLE活动期和皮肌炎患者血清基础TSH和PRL水平 高于SLE静止期和正常对照组，TSH在SLE中是否具有免疫调节作用 ?早在1983年Smith等[4]发现T细胞在丝裂原SEA刺激下产生TSH。Kruge r等[5]研究表明TSH,在生理浓度可促进离体淋巴细胞抗体产生， 免疫系统可产生具有免疫反应性的TSH。脑垂体在TRH刺激下可产 生TSH，进而增强抗体的产生，这种作用可被TSH抗体阻断；另 外淋巴细胞可表达TSH受体。甲状腺功能低下时血清TSH升高，部 分病人自身抗体出现。我们研究观察到SLE活动期和皮肌炎患 者血清TSH水平升高，TSH对TRH的反应显著增强，TSH是否有助于SL E的发生、发展尚需进一步的实验依据。
PRL和TSH对TRH反应具有很好的一致性，TSH升高常伴有PRL升高 。PRL传统认为是一种生殖激素，近年研究表明淋巴细胞存在PR L受体，体外实验证实垂体分泌的PRL能促进B细胞分泌抗体和自 身抗体，活化的淋巴细胞分泌PRL对免疫细胞起正向免疫调节作 用[6,7]。TSH和PRL对B细胞分泌抗体有无协同作用，尚需要进一 步实验研究。我们认为SLE和皮肌炎患者存在潜在甲状腺受损， TRH试验较T3、T4测定敏感。
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图1不同时间PRL对TRH反应曲线
图2不同时间TSH对TRH反应曲线
本研究为国家自然科学基金资助项目(39770688)
参考文献
1，曾小峰，董怡，张德承，等.血清泌乳素水平在风湿性疾 病中意义的研究.风湿病杂志，1996，1(4)：150～154
2，冯文莉，董琛，王丽，等.系统性红斑狼疮患者甲状腺功 能的初步探讨.中华皮肤科杂志，1995，28(5)：309
3，宗惠敏，戴连起，于桂珍.皮肌炎、SLE患者的甲状腺激素 测定.临床皮肤科杂志，1998，27(4)：219～220
, 百拇医药
4，Smith EM, Phan M, Kruger TE, et al. Human lymphocyte production of immunoreactive thyrotropin. Proc Natl Acad Sci USA,1983,80(9):6010～ 6015
5，Kruger TK and Blalock JE. Cellular requirement for thyrotropin enhancement of in vitro antibody production. J Immunol, 1986,137(1):197～ 198
6，Gutierrez MA, Molina JF, Jara LJ, et al. Prolactin- induced immunoglobin and antibody production by peipheral blood mononuclear cells for systemic lupus erythematosus and normal individuals. Int Arch Allergy Immunol, 1996,109(3):229～ 235
7，Neidhart M. Prolactin in autoimmune diseases. Proc Soc Exp Biol Med, 1998,217(4):408～ 419
(收稿：1999-08-17), 百拇医药
单位：李峰 冯树芳 徐金华 黄岚(上海医科大学华山医院皮肤科，200040)；邓守真(上海医科大学华山医院核医学科)
关键词：系统性红斑狼疮；皮肌炎；促甲状腺激素释放激素
临床皮肤科杂志000203
摘要 应用促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验探讨34例SLE活 动期患者、13例SLE静止期和8例皮肌炎患者下丘-垂体-甲状腺 轴活动。结果显示，SLE活动期血清促甲状腺激素(TSH)和催乳素 (PRL)水平在0、15、30、60分钟和120分钟与正常对照组及SLE静止 期比较显著升高，而静止期各时点血清TSH水平与正常对照组相 比较无显著性差异；皮肌炎在0、15、30、60分钟及120分钟与正 常对照组比较有显著性差异，而皮肌炎各时点血清TSH水平与SL E活动期和静止期比较均无显著性差异。提示SLE活动期患者和 皮肌炎患者对TRH反应明显增强。
, 百拇医药
Study on the hypothalamic- pituitary- thyroidal axis function in SLE and dermatomyositis
Li Feng, Feng Shufang, Xu jinhua, Huang Lan, Den Shouzhen
(Huashan Hospital, Shanghai Medical University,200040)
Abstract To study the hypothalamic- pituitary- thyroidal axis function in 34 patients with active SLE, 13 patients with inactive SLE,8 patients with dermatomyositis(DM),and the results were compared with 10 gender- age- paired control subjects. The basal serum prolactin(PRL) level (0 min) and at 15 min, at 30 min, at 60 min, at 120 min, after TRH injection in active SLE were significantly higher than those of inactive SLE and control subjects. The basal serum thyrotropin(TSH) level (0min ) and at 15 min, at 30 min,at 60 min, at 120 min after TRH injection in DM were significantly different from control subjects,, but not significantly different from inactive and active patients of SLE. It indicated that the TSH and PRL in active SLE and DM responded increasingly to TRH.
, 百拇医药
Key word Lupus erythematosus, systemic Dermatomyositis Thyrotropin- releasing hormone
结缔组织疾病常伴有甲状腺疾病，同时结缔组织疾病常有 甲状腺受损，本文选择无甲状腺疾病的系统性红斑狼疮(SLE)和 皮肌炎(DM)患者应用促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验研究促 甲状腺激素(TSH)和催乳素(PRL)对TRH反应，探讨SLE和DM患者下丘 -垂体-甲状腺轴活动及其意义。
1病例和方法
1.1SLE患者诊断标准采用1982年ARA标准，活动性标准采用改 良1992年欧洲标准(ECLAM)[1]，计分≥3分为活动期，<3分为静止期 。SLE患者处病情活动期34例，男3例，女31例，年龄18～53岁， 平均31岁；静止期13例，男2例，女11例，年龄18～51岁，平均36 岁。皮肌炎组8例，男1例，女7例，年龄17～50岁，平均37岁。正 常对照组10例，男1例，女9例，年龄18～50岁，平均30岁。对照 采用年龄性别匹配。
, http://www.100md.com
1.2TRH试验：空腹8AM给250μgTRH(上海生物研究所产品)于静脉 注射前0分钟，注射后15、30、60、120分钟分别抽2mL静脉血，双 抗体RIA法测定GH、PRL和TSH。0分钟标本还测定TT3和TT4。γ-计数 器为PACKARDA5410型。
1.3统计处理：数据输入excel6.0经SAS软件包，ANOVA和StudentTt est处理，显著性水平为α=0.05。
2结果
2.14组血清总三甲状腺原氨酸(TT3)和总甲状腺素(TT4)基础值比 较均无显著性差异。SLE活动期血清TSH水平在0、15、30、60分钟 和120分钟与正常对照组及SLE静止期比较显著升高(P<0.01)，而静 止期各时点血清TSH水平与正常对照组比较无显著性差异；皮 肌炎在0、15、30、60分钟及120分钟与正常对照组比较无显著性 差异，而皮肌炎各时点血清TSH水平与SLE活动期和静止期比较均 无显著性差异。
, 百拇医药
2.2PRL对TRH反应结果见表1及图1、图2，SLE活动期血清PRL对TRH 的反应曲线各时点(0、15、30、60、120分钟)均明显高于SLE静止期 及正常对照组(P<0.01)，血清PRL水平2小时未能降至基础水平值；SLE静止 期与正常对照组血清PRL水平各时点均无显著性差异(P>0.05)；皮 肌炎血清PRL水平在15、30、60、120分钟与正常对照组比较有显 著的差异(P<0.01)。
表1 SLE和皮肌炎TRH试验结果(χ±s) 组别
例数
0
15
30
60
120
, 百拇医药
SLE活动期
34
PRL
19.00±15.56*
93.30±44.74*
73.66±38.95*
46.76±26.19*
25.97±15.24*
TSH
4.80±5.42*
23.10±19.61*
14.77±10.96*
, 百拇医药
8.51±6.41*
SLE静止期
13
PRL
9.40±2.49
48.52±21.30
39.08±20.97
22.02±11.16
11.15±5.16
TSH
1.73±1.04
9.44±6.03
, 百拇医药
7.03±5.67
4.72±4.46
皮肌炎
8
PRL
13.38±6.33
76.33±33.05*
53.44±23.14*
29.93±15.75*
15.91±7.09*
TSH
4.25±3.80**
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18.46±10.21**
13.81±7.66**
7.28±3.61**
正常对照组
10
PRL
8.85±3.36
40.97±19.42
28.72±10.61
14.82±4.98
9.78±4.70
TSH
, 百拇医药
1.56±0.82
10.06±8.62
7.26±4.95
4.37±3.27
PRL
AVONA
P<0.05
P<0.01
P<0.01
P<0.01
P<0.01
PSH
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AVONA
P<0.05
P<0.05
P >0.05
P<0.05
3讨论
TRH兴奋试验是很重要的甲状腺功能检测方法之一，甲状腺 功能低下时TRH反应增强，甲状腺机能亢进时TRH反应极弱。本研 究观察到各组患者总三甲状腺原氨酸(TT3)和总甲状腺素(TT4)在 正常范围，而TRH兴奋试验发现SLE活动期和皮肌炎患者对TRH反应 明显增强，可能是由于患者已存在潜在的甲状腺损伤。冯文 莉等[2]报道SLE患者病情活动期血清三甲状腺原氨酸(T3)和甲状 腺素(T4)水平下降，宗惠敏等[3]报道活动期SLE和皮肌炎患者血 清游离T3(FT3)、游离T4(FT4)及逆T3(γT3)下降，T3下降的水平与SLE 病情活动程度相关。
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本文还报道了SLE活动期和皮肌炎患者血清基础TSH和PRL水平 高于SLE静止期和正常对照组，TSH在SLE中是否具有免疫调节作用 ?早在1983年Smith等[4]发现T细胞在丝裂原SEA刺激下产生TSH。Kruge r等[5]研究表明TSH,在生理浓度可促进离体淋巴细胞抗体产生， 免疫系统可产生具有免疫反应性的TSH。脑垂体在TRH刺激下可产 生TSH，进而增强抗体的产生，这种作用可被TSH抗体阻断；另 外淋巴细胞可表达TSH受体。甲状腺功能低下时血清TSH升高，部 分病人自身抗体出现。我们研究观察到SLE活动期和皮肌炎患 者血清TSH水平升高，TSH对TRH的反应显著增强，TSH是否有助于SL E的发生、发展尚需进一步的实验依据。
PRL和TSH对TRH反应具有很好的一致性，TSH升高常伴有PRL升高 。PRL传统认为是一种生殖激素，近年研究表明淋巴细胞存在PR L受体，体外实验证实垂体分泌的PRL能促进B细胞分泌抗体和自 身抗体，活化的淋巴细胞分泌PRL对免疫细胞起正向免疫调节作 用[6,7]。TSH和PRL对B细胞分泌抗体有无协同作用，尚需要进一 步实验研究。我们认为SLE和皮肌炎患者存在潜在甲状腺受损， TRH试验较T3、T4测定敏感。
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图1不同时间PRL对TRH反应曲线
图2不同时间TSH对TRH反应曲线
本研究为国家自然科学基金资助项目(39770688)
参考文献
1，曾小峰，董怡，张德承，等.血清泌乳素水平在风湿性疾 病中意义的研究.风湿病杂志，1996，1(4)：150～154
2，冯文莉，董琛，王丽，等.系统性红斑狼疮患者甲状腺功 能的初步探讨.中华皮肤科杂志，1995，28(5)：309
3，宗惠敏，戴连起，于桂珍.皮肌炎、SLE患者的甲状腺激素 测定.临床皮肤科杂志，1998，27(4)：219～220
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4，Smith EM, Phan M, Kruger TE, et al. Human lymphocyte production of immunoreactive thyrotropin. Proc Natl Acad Sci USA,1983,80(9):6010～ 6015
5，Kruger TK and Blalock JE. Cellular requirement for thyrotropin enhancement of in vitro antibody production. J Immunol, 1986,137(1):197～ 198
6，Gutierrez MA, Molina JF, Jara LJ, et al. Prolactin- induced immunoglobin and antibody production by peipheral blood mononuclear cells for systemic lupus erythematosus and normal individuals. Int Arch Allergy Immunol, 1996,109(3):229～ 235
7，Neidhart M. Prolactin in autoimmune diseases. Proc Soc Exp Biol Med, 1998,217(4):408～ 419
(收稿：1999-08-17), 百拇医药