西沙必利的不良反应
作者：周冰 吴苏澄 宫飚 贺林
单位：周冰(华西医科大学附属第一医院药剂科 成都 610041)；吴苏澄(成都军区总医院药剂科 成都 610083)；宫飚(成都军区总医院药剂科 成都 610083)；贺林(成都军区总医院药剂科 成都 610083)
关键词：
华西医学0002101 [中图分类号]R975 [文献标识码]D
[文章编号]1002-0179(2000)02-0264-01 西沙必利(普瑞博思)属于新型全胃肠促动力药，不具备抗多巴胺作用，而是通过5-HT不同受体的多重作用来实现其促动力作用〔1〕。目前已广泛用于治疗消化不良，胃食管返流等胃肠功能障碍性疾病，具有疗效确切，耐受性好，副作用小等优点。在西沙必利的临床应用中，其不良反应发生率为2.5%～4.8%〔3，4〕。现就国内临床使用过程中出现的不良反应作一综述。
, 百拇医药
1 中枢神经系统
1.1 锥体外系反应3例 袁捷等报道〔5〕一25岁女性患者因顽固性便秘7年于清晨服用西沙必利10mg，1小时后行走不稳定，3小时后跌倒10次，午饭前再口服西沙必利10mg，下午症状加重，全天跌倒30次，全身多处软组织损伤，诊断为锥体外系症。停药，夜间及第二天未跌倒，第三天清晨再次口服西沙必利10mg，症状再次出现，停药后症状消失。黄玉凯〔6〕报道一63岁女性患者，因上腹胀，纳差，嗳气一周空腹服用西沙必利10mg，约20分钟后，突然出现烦躁不安，出汗，四肢麻木震颤，两眼向上凝视，颈斜向左侧并固定，舌发硬，不能伸舌，诊断为锥体外系反应。给予肌注10mg安定，静推10mg山莨菪碱，半小时后安静，3小时后症状完全消失。李卫飞〔7〕报道，一例78岁男性患者因上腹胀空腹口服西沙必利5mg，约20分钟后，突然出现阵发性双侧肢体肌肉短促收缩，抽搐，在静推10mg山莨菪碱后症状未能控制，1小时后抽搐幅度加大，但意识清楚，因此考虑为肌阵挛性抽搐，给予静推5mg安定后，抽搐立刻停止。西沙必利通过对5-HT不同受体的多重作用促进肠壁间神经丛乙酰胆碱的释放，从而来实现促动力作用，无多巴胺受体阻断作用，对中枢神经系统或神经内分泌功能无影响，不应出现锥体外系反应，本不良反应发生机制可能与西沙必利轻微拟胆碱作用及患者特异性体质有关。
, 百拇医药
1.2 剧烈头痛1例 宋丽琼报道一34岁男子因上腹饱胀，食欲不振口服西沙必利5mg，30分钟后感到头痛加剧并不能站立，立即肌注复方氨基比林2ml，维生素B1100mg，头痛缓解并消失。再次服用西沙必利5mg依然出现头痛，同法处理后消失。
2 消化系统
一般表现为腹痛，腹泻，肠鸣等。亦有引起肝损害的报告。王惠珍等报道〔9〕一女性患者因胃窦炎服用西沙必利5mg，每天3次，连服21天后出现全身乏力，食欲不振，巩膜无黄染，肝脾肋下未及，肝功能 ALT 118u/L，AST 108u/L，未见感染病毒性肝炎的血清学标志，否认肝炎及药物过敏史，诊断为药物性肝损害。停药并保肝治疗后恢复。另一78岁的男子，因胃部不适口服西沙必利5mg，每天3次，服药30天后自觉乏力，尿黄，纳差，腹胀，巩膜无黄染，肝脾不大，肝功能 ALT 124u/L，AST 99u/L，乙肝病毒血清学标志物测定为阴性，诊断为药物性肝损害。保肝对症治疗四周后肝功能 ALT 35u/L，AST 30u/L，基本恢复正常。
, 百拇医药
上述2例患者是在常规服用西沙必利时出现的药物性肝损害，可逆转，可能与机体对该药敏感性有关，另外老年患者对西沙必利体内清除时间延长亦是原因之一。西沙必利主要在肝、肾代谢和排泄，肝肾功能异常的患者应慎用该药。
3 过敏反应〔10，11〕
1例39岁男性患者，因上腹痛，恶心呕吐3天，口服西沙必利10mg，每天3次，同服善胃得0.15g，每天2次，第3天发现双上臂及双下肢踝关节周围先后出现1mm左右散在瘀斑及瘀点，无腹痛，血尿或便血，停用上述药物，查：血小板170×100L，出凝血时间正常，肝肾功能正常，给予抗过敏药物对症治疗，4天后瘀斑及瘀点逐渐消失。后因上腹饱胀再次口服西沙必利10mg，每天3次，次日又见上述部位出现瘀斑及瘀点，且更多，毛细血管脆性试验为阳性，西沙必利所致过敏性紫瘢可以成立。
4 西沙必利致频繁遗精〔12，13〕
, 百拇医药
某男，42岁，因反复上腹胀满不适，纳差伴嗳气3年，胃镜示：浅表性胃窦炎，给予西沙必利5mg，每天3次，第5天后出现频繁遗精，每天3～5次，不分白天还是夜间，伴全身乏力。停药4天后，遗精现象逐渐消失。另有一56岁男子亦出现相似的症状。询问上述两患者，均有慢性前列腺炎病史，并有遗精史，但每周约1次。
5 心血管系统〔14，15〕
某女性患者，38岁，因上腹饱胀，嗳气，恶心返酸而服用西沙必利和碱性龙胆合剂，次日患者自感心悸，胸闷，头晕，心律失常等症状。查体：血压13.8kPa/9kPa，心率140次/分，律齐，心电图显示，阵发性窦性心动过速。患者无高血压及其他心血管病史。停药2天后症状消失。患者曾因恶心返酸单独服用过碱性龙胆合剂，无心律失常等症状出现。因此可以确定是西沙必利导致的心律失常。国外曾有西沙必利致QT间期延长和室性心律失常的报道〔15〕，但较为少见。
, http://www.100md.com
参考文献
1，朱人敏，楼惊伟，徐洪：胃肠动力药的现状及展望。中国实用内科杂志 1994；14(1)∶56。
2，李玲，张凌忠：西沙必利的临床研究现状。中国新药杂志 1996；5(1)∶10。
3，Liehr H，Schmidt R.A German drug-monitoring study in general practice patients receiving cisapride for functional dyspepsia.Scand J Gastroenterol 1993；28(S195)∶54.
4，Cisapride in the treatment of digestive disorder.A combined analysis of 52 clinical trials in 2287 patients with esophagitrs and gastrooesphageal reflux disorder，chronic functional and nonulcer dyspepsia，gastroparesis，intestinal pseudoobstruction and constipation.Clin Res Rep 1986，7.
, http://www.100md.com
5，袁捷，王军：口服西沙必利引起锥体外系反应一例。医药导报1998；17(2)∶109。
6，黄玉凯：西沙必利致锥体外系症状1例。药物流行病学杂志 1997；6(1)∶60。
7，李卫飞：服西沙必利5mg出现肌阵挛性抽搐1例。新药与临床 1996；15(1)∶61。
8，宋丽琼：普瑞博思致剧烈头痛1例。中国医院药学杂志 1997；17(10)∶480。
9，王惠珍，何振风，周颖：西沙必利引起药物性肝损害二例。医药导报 1998；17(2)∶115。
10，刘静芳：西沙必利致过敏性紫瘢一例。中华消化杂志 1997；17(4)∶226。
11，刘燕，周本华：西沙必利致药疹1例。西北药学杂志 1996；11(2)∶封三。
, 百拇医药
12，银山，王益春：西沙必利致频繁遗精一例报告。第三军医大学学报 1996；18(2)∶18。
13，苏其贤，王振海：普瑞博思致频繁遗精1例。宁夏医学杂志 1997；19(3)∶131。
14，刘香臣，殷复荣：西沙必利致必律失常一例。医药导报 1998；17(2)∶128。
15，Bran S，Murray WA，Hirsch I B，et al.Long QT syndrome during high-dose cisapride.Arch Intern Med 1995；155∶765.
(收稿日期：1999-03-18), 百拇医药
单位：周冰(华西医科大学附属第一医院药剂科 成都 610041)；吴苏澄(成都军区总医院药剂科 成都 610083)；宫飚(成都军区总医院药剂科 成都 610083)；贺林(成都军区总医院药剂科 成都 610083)
关键词：
华西医学0002101 [中图分类号]R975 [文献标识码]D
[文章编号]1002-0179(2000)02-0264-01 西沙必利(普瑞博思)属于新型全胃肠促动力药，不具备抗多巴胺作用，而是通过5-HT不同受体的多重作用来实现其促动力作用〔1〕。目前已广泛用于治疗消化不良，胃食管返流等胃肠功能障碍性疾病，具有疗效确切，耐受性好，副作用小等优点。在西沙必利的临床应用中，其不良反应发生率为2.5%～4.8%〔3，4〕。现就国内临床使用过程中出现的不良反应作一综述。
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1 中枢神经系统
1.1 锥体外系反应3例 袁捷等报道〔5〕一25岁女性患者因顽固性便秘7年于清晨服用西沙必利10mg，1小时后行走不稳定，3小时后跌倒10次，午饭前再口服西沙必利10mg，下午症状加重，全天跌倒30次，全身多处软组织损伤，诊断为锥体外系症。停药，夜间及第二天未跌倒，第三天清晨再次口服西沙必利10mg，症状再次出现，停药后症状消失。黄玉凯〔6〕报道一63岁女性患者，因上腹胀，纳差，嗳气一周空腹服用西沙必利10mg，约20分钟后，突然出现烦躁不安，出汗，四肢麻木震颤，两眼向上凝视，颈斜向左侧并固定，舌发硬，不能伸舌，诊断为锥体外系反应。给予肌注10mg安定，静推10mg山莨菪碱，半小时后安静，3小时后症状完全消失。李卫飞〔7〕报道，一例78岁男性患者因上腹胀空腹口服西沙必利5mg，约20分钟后，突然出现阵发性双侧肢体肌肉短促收缩，抽搐，在静推10mg山莨菪碱后症状未能控制，1小时后抽搐幅度加大，但意识清楚，因此考虑为肌阵挛性抽搐，给予静推5mg安定后，抽搐立刻停止。西沙必利通过对5-HT不同受体的多重作用促进肠壁间神经丛乙酰胆碱的释放，从而来实现促动力作用，无多巴胺受体阻断作用，对中枢神经系统或神经内分泌功能无影响，不应出现锥体外系反应，本不良反应发生机制可能与西沙必利轻微拟胆碱作用及患者特异性体质有关。
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1.2 剧烈头痛1例 宋丽琼报道一34岁男子因上腹饱胀，食欲不振口服西沙必利5mg，30分钟后感到头痛加剧并不能站立，立即肌注复方氨基比林2ml，维生素B1100mg，头痛缓解并消失。再次服用西沙必利5mg依然出现头痛，同法处理后消失。
2 消化系统
一般表现为腹痛，腹泻，肠鸣等。亦有引起肝损害的报告。王惠珍等报道〔9〕一女性患者因胃窦炎服用西沙必利5mg，每天3次，连服21天后出现全身乏力，食欲不振，巩膜无黄染，肝脾肋下未及，肝功能 ALT 118u/L，AST 108u/L，未见感染病毒性肝炎的血清学标志，否认肝炎及药物过敏史，诊断为药物性肝损害。停药并保肝治疗后恢复。另一78岁的男子，因胃部不适口服西沙必利5mg，每天3次，服药30天后自觉乏力，尿黄，纳差，腹胀，巩膜无黄染，肝脾不大，肝功能 ALT 124u/L，AST 99u/L，乙肝病毒血清学标志物测定为阴性，诊断为药物性肝损害。保肝对症治疗四周后肝功能 ALT 35u/L，AST 30u/L，基本恢复正常。
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上述2例患者是在常规服用西沙必利时出现的药物性肝损害，可逆转，可能与机体对该药敏感性有关，另外老年患者对西沙必利体内清除时间延长亦是原因之一。西沙必利主要在肝、肾代谢和排泄，肝肾功能异常的患者应慎用该药。
3 过敏反应〔10，11〕
1例39岁男性患者，因上腹痛，恶心呕吐3天，口服西沙必利10mg，每天3次，同服善胃得0.15g，每天2次，第3天发现双上臂及双下肢踝关节周围先后出现1mm左右散在瘀斑及瘀点，无腹痛，血尿或便血，停用上述药物，查：血小板170×100L，出凝血时间正常，肝肾功能正常，给予抗过敏药物对症治疗，4天后瘀斑及瘀点逐渐消失。后因上腹饱胀再次口服西沙必利10mg，每天3次，次日又见上述部位出现瘀斑及瘀点，且更多，毛细血管脆性试验为阳性，西沙必利所致过敏性紫瘢可以成立。
4 西沙必利致频繁遗精〔12，13〕
, 百拇医药
某男，42岁，因反复上腹胀满不适，纳差伴嗳气3年，胃镜示：浅表性胃窦炎，给予西沙必利5mg，每天3次，第5天后出现频繁遗精，每天3～5次，不分白天还是夜间，伴全身乏力。停药4天后，遗精现象逐渐消失。另有一56岁男子亦出现相似的症状。询问上述两患者，均有慢性前列腺炎病史，并有遗精史，但每周约1次。
5 心血管系统〔14，15〕
某女性患者，38岁，因上腹饱胀，嗳气，恶心返酸而服用西沙必利和碱性龙胆合剂，次日患者自感心悸，胸闷，头晕，心律失常等症状。查体：血压13.8kPa/9kPa，心率140次/分，律齐，心电图显示，阵发性窦性心动过速。患者无高血压及其他心血管病史。停药2天后症状消失。患者曾因恶心返酸单独服用过碱性龙胆合剂，无心律失常等症状出现。因此可以确定是西沙必利导致的心律失常。国外曾有西沙必利致QT间期延长和室性心律失常的报道〔15〕，但较为少见。
, http://www.100md.com
参考文献
1，朱人敏，楼惊伟，徐洪：胃肠动力药的现状及展望。中国实用内科杂志 1994；14(1)∶56。
2，李玲，张凌忠：西沙必利的临床研究现状。中国新药杂志 1996；5(1)∶10。
3，Liehr H，Schmidt R.A German drug-monitoring study in general practice patients receiving cisapride for functional dyspepsia.Scand J Gastroenterol 1993；28(S195)∶54.
4，Cisapride in the treatment of digestive disorder.A combined analysis of 52 clinical trials in 2287 patients with esophagitrs and gastrooesphageal reflux disorder，chronic functional and nonulcer dyspepsia，gastroparesis，intestinal pseudoobstruction and constipation.Clin Res Rep 1986，7.
, http://www.100md.com
5，袁捷，王军：口服西沙必利引起锥体外系反应一例。医药导报1998；17(2)∶109。
6，黄玉凯：西沙必利致锥体外系症状1例。药物流行病学杂志 1997；6(1)∶60。
7，李卫飞：服西沙必利5mg出现肌阵挛性抽搐1例。新药与临床 1996；15(1)∶61。
8，宋丽琼：普瑞博思致剧烈头痛1例。中国医院药学杂志 1997；17(10)∶480。
9，王惠珍，何振风，周颖：西沙必利引起药物性肝损害二例。医药导报 1998；17(2)∶115。
10，刘静芳：西沙必利致过敏性紫瘢一例。中华消化杂志 1997；17(4)∶226。
11，刘燕，周本华：西沙必利致药疹1例。西北药学杂志 1996；11(2)∶封三。
, 百拇医药
12，银山，王益春：西沙必利致频繁遗精一例报告。第三军医大学学报 1996；18(2)∶18。
13，苏其贤，王振海：普瑞博思致频繁遗精1例。宁夏医学杂志 1997；19(3)∶131。
14，刘香臣，殷复荣：西沙必利致必律失常一例。医药导报 1998；17(2)∶128。
15，Bran S，Murray WA，Hirsch I B，et al.Long QT syndrome during high-dose cisapride.Arch Intern Med 1995；155∶765.
(收稿日期：1999-03-18), 百拇医药