99m锝标记紫杉醇脂质体在移植荷瘤鼠体内分布的研究
作者：张长英 成文彩 王央贡 崔武任 赵明 朱晓华
单位：同济医科大学附属同济医院妇产科，武汉 430030
关键词：脂质体；紫杉醇；99mTC示踪
同济医科大学学报000323 摘要 对20只雌性裸鼠建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤 模型，经其尾静脉注射锝标紫杉醇脂质体(99mTC-TL) 0.2 ml，于15 min、30 min、90 min各处死动物5只，将心、肝、脾、肺、肾、小肠、子宫附件、骨及肿瘤组织 分别称重。其余5只动物尾静脉注射游离锝(99mTC-F)0.2 ml，于90 min处死，取 肝、脾、肺及肿瘤组织称重，用γ-定标仪测其放射强度(单位：CPM/100 mg)。肝、脾、 肺脏器内99mTC动态放射值最高(552.1±92.8～260.1±21.0 cpm/100 mg)，其 放射强度随时间延长呈下降趋势，肿瘤组织放射值较低(3.6±0.6 cpm/100 mg)，动态 测量呈水平位。99mTC-TL组与99mTC-F组在99mTC示踪显示90 min时， TC-TL组肝、脾、肺内放射强度高于99mTC-F组(P<0.05)，而肿瘤组织中两 组无显 著 性差异(P>0.05)。结论：静注紫杉醇脂质体在荷瘤鼠体内主要定向分布于网状内皮 系统丰富的肝、脾、肺器官内，肿瘤组织有一定滞留性，但亲和力较差。
, 百拇医药
中图法分类号 R954， R73-354
Study on the Biodistribution of 99m TC-labeled Paclitaxel Liposome
in Xenograft-bearing Nude Mice
Zhang Changying
(Department of Obstetrics and Gynecology, Tongji H ospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030)
Cheng Wencai
(Department of Obstetrics and Gynecology, Tongji H ospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030)
, http://www.100md.com
Wang Yanggong
(Department of Nuclear Medicine, Tongji Medical University, Wuhan 430030)
Abstract Subcutaneous xenograft tumor model was established in 20 female nude mice. 99mTC-paclitaxel liposome (99mTC-TL) 0.2 ml was injected through tail vein into the mice. Five animals were killed in each time point of 15 m in, 30 min, 90 min after injection. The major organs were taken out and accurate ly weighed including heart, liver, spleen, lung, kidney, intestine, uterus and a ppendix, skeleton and tumor tissue. The remaining 5 mice were subjected to the i njection of 0.2 ml 99mTC-solution and killed 90 min after injection. Li ver, spleen, lung and tumor tissue were taken out and weighed. γ-measure dev ice was used to measure the tissue radioactive intensity. Radioactive intensity was the highest(552.1±92.8 to 260.1±21.0 CPM/100 mg tissue)in spleen, l iver and lung relatively, and tended to decrease with the prolongation of the ti me. The intensity in tumor tissue was obviously lower(3.6±0.6 CPM/100 mg tissue ), but kept relative stabilization and did not show a decreasing tendency. It was found that there was statistically significant difference in radioactive intens ity in liver, spleen and lung tissues (P<0.05), but there was no significan t difference in tumor tissue (P>0.05) between 99mTC-TL group and 99mTC-solution group. It was concluded that paclitaxel liposome after int ra venous injection was mostly accumulated in liver, spleen, lung tissues in xenogr aft-bearing mice and showed a target ability. There was certain intensity in tu mor tissue but it did not show target ability as compared with 99mTC- solution.
, http://www.100md.com
Key words liposome； paclitaxel； 99mTC-trace
近年来，脂质体包封抗癌药物用于临床已成为肿瘤研究的热点。其与药物结合可改变药 物的药代动力学特征、降低药物毒副作用，且保留或提高抗癌药物的抑瘤活性[3] 。紫杉醇是90年代治疗卵巢肿瘤的首选药物，由于溶剂(cremophor and ethanol)引起严 重毒副反应，如骨髓抑制、神经毒副作用、超敏反应等，是当前使用受限的主要原因。为此 ，我们自制紫杉醇脂质体，采用99mTC同位素示踪技术，了解其在人卵巢癌裸鼠皮 下移植荷瘤鼠体内分布特点及靶向性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 资料
紫杉醇晶体由武汉松谷科技开发有限公司赠送。卵磷脂由北京海淀区生物制品厂生产，为分 析纯。胆固醇为日本东京生物制品厂生产，为分析纯。99mTC由同济医院同位素室提 供。γ-定标仪由湖北襄樊无线电厂生产。水浴超声仪由北京医疗设备二厂生产。BABL/C裸 鼠购自上海肿瘤研究所。COC1人卵巢癌细胞株购自武汉大学典型物种冷藏中心，源于分化差 卵巢癌患者的腹水。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 动物模型的建立：COC1细胞培养：培养液为RPMI-1640(sigma公司)，含小牛血清(sigma公司)，pH7.4。置COC1细胞于CO2孵箱内培养，1～2d换培养液1次。细胞总数达1～5×107个时吹下，生理盐水洗3次备用。人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤建立：将备好的COC1细胞接种于裸鼠背部皮下，每个部位0.15μl，注射点距进针点1cm，均形成皮丘，经5～6周于接种部位肿瘤开始生长，经8周肿瘤直径达1.5cm左右，始用于试验。
1.2.2 紫杉醇脂质体制备：采用逆相蒸发法制备紫杉醇脂质体。精确称取卵磷脂200 mg ，胆固醇100 mg，其摩尔比2∶1，紫杉醇5 mg，紫杉醇与卵磷脂摩尔比1∶40，置于小圆底 烧瓶中，加入有机溶剂[二氯甲烷∶乙醚＝1∶1(v/v)]溶解，将烧瓶置于40 ℃温水 中，真空下旋蒸除去二氯甲烷和乙醚，压力0.05～0.06 mPa，时间15～20 min，形成均匀 的 脂膜，加入有机溶剂24 ml溶解脂膜，加入20%甘露醇1.0 ml及0.9%氯化钠9.0 ml，用混 匀 器混匀溶液，用水浴超声处理溶液(水浴温度控制在20℃)使之成乳状，将烧瓶置40℃温水 中真空下旋蒸，压力由0.06 mPa逐步提高到0.09 mPa，除去有机溶液，即得紫杉醇脂质体 ，其浓度为0.5 mg/ml。然后将水溶液1 ml低温超速离心(4 ℃、10 000 r/min)10 min后 ，分离上清液，复溶后用高效液相色谱法测紫杉醇含量，计算包裹率为100%。经图像分析 软件测定，95%脂质体粒径为4～5 μm。
, 百拇医药
1.2.3 标记方法：室温下取含SNCl2 1 mg，滴加2 ml 99mTC-F，加2 ml紫杉 醇脂质体充分振摇1 min，静置10 min备用。采用硅胶G薄板，展开剂为正 丁醇(4)∶冰乙酸(1)∶水(1)、展开后99mTC停留在原点，游离99mTC 的RT值为0.85，紫杉醇脂质体的标记率为99.78%。
1.2.4 体内分布实验：取荷瘤裸鼠20只，随机分为4组，每组5只，体重(21±0.6) g。 第1、2、3组分别经尾静脉注射99mTC-TL 0.2 ml，于给药后15 min、30 min、90 m in处死3组动物，取肝、脾、心、肺、肾、小肠、子宫附件、骨及肿瘤组织，分别称取100 m g。第4组则注射99mTC-F 0.2 ml，于给药后90 min处死动物，取肝、脾、肺及肿瘤 组织分别称取100 mg，用γ-定标仪分别测定其放射性强度，以cpm/100 mg值表示，并求得 每组裸鼠测试物放射强度平均值。
, http://www.100md.com
1.2.5 统计学分析：采用SAS软件处理，均值比较采用t检验分析。2 结果
2.1 99mTC-TL在荷瘤鼠体内动态分布特点
99mTC-TL尾静脉注射后，于15 min、30 min、90 min在荷瘤鼠体内主要脏器及 肿瘤组织的动态分布测定结果见表1。
实验结果表明，99mTC-TL放射分布总量最高的脏器是脾、肝、肺，最低的脏器及 组织是子宫附件、心脏及肿瘤。
从不同时间测定各主要脏器及组织内药物动态分布来看(见图1)，肝30 min时达高峰，90 min缓降，脾、肺亦30 min时达高峰，90 min明显下降，肿瘤组织的放射强度较低，但在30 ～90 min呈持续水平，未显示下降趋势。
, 百拇医药
图1 紫杉醇脂质体在荷瘤裸鼠体内动态分布
表1 TC-TL在荷瘤鼠体内动态分布数据(cpm/100 mg，
±s)) 时间
(min)
心
肝
脾
肺
肾
小肠
子宫附件
肿瘤
, 百拇医药
骨
15
1.4±0.5
149.4± 8.7
40.9± 0.5
58.4± 5.0
8.8±2.1
91.8±9.7
1.6±0.2
0.6±0.1
8.3±1.8
30
, 百拇医药
3.7±1.2
260.1±21.0
552.1± 92.8
405.4±10.2
26.0±8.2
21.8±8.0
7.7±0.9
3.6±0.6
51.7±8.0
90
2.8±0.5
248.0± 3.8
, 百拇医药
360.0± 3.4
180.0± 5.7
48.7±6.0
6.8±1.0
6.8±1.2
3.1±0.8
25.1±8.0
2.2 99mTL在荷瘤鼠体内分布靶向性
荷瘤鼠静脉注射99mTC-TL及99mTL-F 90 min时，在肝、脾、肺及肿瘤组 织中的分布见表2。
结果表明：TC-TL组肝、脾、肺组织放射强度明显高于99mTC-洗脱液组(P<0 .05)，但在肿瘤组织中，两者间无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
表2 99mTC-TL与99mTC-F组在用药后90 min时体内分布数据(cpm/ 100 mg，±s) 组 别
肝
脾
肺
肿瘤
TC-TL
248.0±3.8
360.0±3.4
180.0±5.7
3.1±0.8
, 百拇医药
TC-F
180.0±4.2*
240.0±4.5*
24.8±6.6*
3.8±0.7
99mTC-TL与99mTC-F两组比较 * P<0.053 讨论
3.1 99mTC-TL在荷瘤鼠主要脏器及瘤体内动态分布 特点
99mTC-TL单次荷瘤鼠尾静脉注射后，在3个时间点动态分布以肝、脾、肺中分布 值最高，且消除相缓慢，与网状内皮系统较强的吞噬功能有关。本实验肺组织中分布值亦高 ，与脂质体粒径较大(4～5 μm)，肺组织中网状内皮系统参与清除，从而导致TC-TL在该组 织中积聚有关。与国内外报道基本一致。本实验也证实了脂质体定向于网状内皮系统，同其粒径大小与靶向器官有一定关系的学说 [1]。粒径为100 nm的脂质体可以减少肝脾摄取，粒径为500 nm可增加肝、脾摄取量 ，单室脂质体(20～50 nm)能增加靶部位的聚集和延长其在血液半衰期[4]。蒋长 英[1]等于1983年已将99mTC-脂质体腹部淋巴结显像技术成功地应用于临床 ，顾学裘[1]等研制多相脂质体139于1982年应用于临床肺癌治疗中，已取得良好治 疗效果，均是利用脂质体靶向性特点取得的成果。从表1可以看出，紫杉醇脂质体主要分布于肝、脾、肺，其次是骨、肾、小肠、与[3H] -紫杉醇经大鼠尾静脉注射后广泛分布于各组织，其中肝、脾、肾、肺及大肠中放射性较高 ，小肠、骨、脂肪次之的结果相似，显示出相似的组织分布特征，但脂质体包封紫杉醇去 除了溶剂(cremophor and ethanol)的毒副作用，在临床上具有重要意义。
, http://www.100md.com
3.2 99mTC-TL在荷瘤鼠体内分布靶向性
99mTC空白组在肝、脾血流丰富的组织中呈现较强的分布值，但亦明显低于 99mTC-TL组，两者差异有显著性(P<0.05)，证实了TL的被动靶向性。两组在肿 瘤组织中均有一定量分布值，但无显著性差异(P>0.05)，表明TL对肿瘤组织亲和力 较差，但有一定滞留性，提示采用“预先给药方法”，减小脂质体粒径或制备空间稳定的脂 质体，可提高该组织浓度，从而提高抑瘤作用。
张长英，女，1964年生，主治医师，医学硕士
参 考 文 献
1，顾学裘主编. 中国多相脂质体研究. 北京: 中国医药科技出版社，199 1. 72～76, 331～338
, http://www.100md.com 2，李文锦，钱和平，吕文英. 人卵巢上皮性癌裸鼠皮下移植瘤模型和腹水瘤模型 的建立.中华妇产科杂志，1993，23(1), 38～40
3，Cabanes A，Briggs K E，Gokhale P C et al.Comparative in vivo stu dies with paclitaxel and liposomes-encapsulated paclitaxel.Int J oncol, 1998, 5: 1035
4，王长虹，孙殿甲. 脂质体的物理化学稳定性研究进展. 中国药学杂志，199 8,33(2):65
(1999-11-30 收稿), http://www.100md.com
单位：同济医科大学附属同济医院妇产科，武汉 430030
关键词：脂质体；紫杉醇；99mTC示踪
同济医科大学学报000323 摘要 对20只雌性裸鼠建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤 模型，经其尾静脉注射锝标紫杉醇脂质体(99mTC-TL) 0.2 ml，于15 min、30 min、90 min各处死动物5只，将心、肝、脾、肺、肾、小肠、子宫附件、骨及肿瘤组织 分别称重。其余5只动物尾静脉注射游离锝(99mTC-F)0.2 ml，于90 min处死，取 肝、脾、肺及肿瘤组织称重，用γ-定标仪测其放射强度(单位：CPM/100 mg)。肝、脾、 肺脏器内99mTC动态放射值最高(552.1±92.8～260.1±21.0 cpm/100 mg)，其 放射强度随时间延长呈下降趋势，肿瘤组织放射值较低(3.6±0.6 cpm/100 mg)，动态 测量呈水平位。99mTC-TL组与99mTC-F组在99mTC示踪显示90 min时， TC-TL组肝、脾、肺内放射强度高于99mTC-F组(P<0.05)，而肿瘤组织中两 组无显 著 性差异(P>0.05)。结论：静注紫杉醇脂质体在荷瘤鼠体内主要定向分布于网状内皮 系统丰富的肝、脾、肺器官内，肿瘤组织有一定滞留性，但亲和力较差。
, 百拇医药
中图法分类号 R954， R73-354
Study on the Biodistribution of 99m TC-labeled Paclitaxel Liposome
in Xenograft-bearing Nude Mice
Zhang Changying
(Department of Obstetrics and Gynecology, Tongji H ospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030)
Cheng Wencai
(Department of Obstetrics and Gynecology, Tongji H ospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030)
, http://www.100md.com
Wang Yanggong
(Department of Nuclear Medicine, Tongji Medical University, Wuhan 430030)
Abstract Subcutaneous xenograft tumor model was established in 20 female nude mice. 99mTC-paclitaxel liposome (99mTC-TL) 0.2 ml was injected through tail vein into the mice. Five animals were killed in each time point of 15 m in, 30 min, 90 min after injection. The major organs were taken out and accurate ly weighed including heart, liver, spleen, lung, kidney, intestine, uterus and a ppendix, skeleton and tumor tissue. The remaining 5 mice were subjected to the i njection of 0.2 ml 99mTC-solution and killed 90 min after injection. Li ver, spleen, lung and tumor tissue were taken out and weighed. γ-measure dev ice was used to measure the tissue radioactive intensity. Radioactive intensity was the highest(552.1±92.8 to 260.1±21.0 CPM/100 mg tissue)in spleen, l iver and lung relatively, and tended to decrease with the prolongation of the ti me. The intensity in tumor tissue was obviously lower(3.6±0.6 CPM/100 mg tissue ), but kept relative stabilization and did not show a decreasing tendency. It was found that there was statistically significant difference in radioactive intens ity in liver, spleen and lung tissues (P<0.05), but there was no significan t difference in tumor tissue (P>0.05) between 99mTC-TL group and 99mTC-solution group. It was concluded that paclitaxel liposome after int ra venous injection was mostly accumulated in liver, spleen, lung tissues in xenogr aft-bearing mice and showed a target ability. There was certain intensity in tu mor tissue but it did not show target ability as compared with 99mTC- solution.
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Key words liposome； paclitaxel； 99mTC-trace
近年来，脂质体包封抗癌药物用于临床已成为肿瘤研究的热点。其与药物结合可改变药 物的药代动力学特征、降低药物毒副作用，且保留或提高抗癌药物的抑瘤活性[3] 。紫杉醇是90年代治疗卵巢肿瘤的首选药物，由于溶剂(cremophor and ethanol)引起严 重毒副反应，如骨髓抑制、神经毒副作用、超敏反应等，是当前使用受限的主要原因。为此 ，我们自制紫杉醇脂质体，采用99mTC同位素示踪技术，了解其在人卵巢癌裸鼠皮 下移植荷瘤鼠体内分布特点及靶向性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 资料
紫杉醇晶体由武汉松谷科技开发有限公司赠送。卵磷脂由北京海淀区生物制品厂生产，为分 析纯。胆固醇为日本东京生物制品厂生产，为分析纯。99mTC由同济医院同位素室提 供。γ-定标仪由湖北襄樊无线电厂生产。水浴超声仪由北京医疗设备二厂生产。BABL/C裸 鼠购自上海肿瘤研究所。COC1人卵巢癌细胞株购自武汉大学典型物种冷藏中心，源于分化差 卵巢癌患者的腹水。
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1.2 方法
1.2.1 动物模型的建立：COC1细胞培养：培养液为RPMI-1640(sigma公司)，含小牛血清(sigma公司)，pH7.4。置COC1细胞于CO2孵箱内培养，1～2d换培养液1次。细胞总数达1～5×107个时吹下，生理盐水洗3次备用。人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤建立：将备好的COC1细胞接种于裸鼠背部皮下，每个部位0.15μl，注射点距进针点1cm，均形成皮丘，经5～6周于接种部位肿瘤开始生长，经8周肿瘤直径达1.5cm左右，始用于试验。
1.2.2 紫杉醇脂质体制备：采用逆相蒸发法制备紫杉醇脂质体。精确称取卵磷脂200 mg ，胆固醇100 mg，其摩尔比2∶1，紫杉醇5 mg，紫杉醇与卵磷脂摩尔比1∶40，置于小圆底 烧瓶中，加入有机溶剂[二氯甲烷∶乙醚＝1∶1(v/v)]溶解，将烧瓶置于40 ℃温水 中，真空下旋蒸除去二氯甲烷和乙醚，压力0.05～0.06 mPa，时间15～20 min，形成均匀 的 脂膜，加入有机溶剂24 ml溶解脂膜，加入20%甘露醇1.0 ml及0.9%氯化钠9.0 ml，用混 匀 器混匀溶液，用水浴超声处理溶液(水浴温度控制在20℃)使之成乳状，将烧瓶置40℃温水 中真空下旋蒸，压力由0.06 mPa逐步提高到0.09 mPa，除去有机溶液，即得紫杉醇脂质体 ，其浓度为0.5 mg/ml。然后将水溶液1 ml低温超速离心(4 ℃、10 000 r/min)10 min后 ，分离上清液，复溶后用高效液相色谱法测紫杉醇含量，计算包裹率为100%。经图像分析 软件测定，95%脂质体粒径为4～5 μm。
, 百拇医药
1.2.3 标记方法：室温下取含SNCl2 1 mg，滴加2 ml 99mTC-F，加2 ml紫杉 醇脂质体充分振摇1 min，静置10 min备用。采用硅胶G薄板，展开剂为正 丁醇(4)∶冰乙酸(1)∶水(1)、展开后99mTC停留在原点，游离99mTC 的RT值为0.85，紫杉醇脂质体的标记率为99.78%。
1.2.4 体内分布实验：取荷瘤裸鼠20只，随机分为4组，每组5只，体重(21±0.6) g。 第1、2、3组分别经尾静脉注射99mTC-TL 0.2 ml，于给药后15 min、30 min、90 m in处死3组动物，取肝、脾、心、肺、肾、小肠、子宫附件、骨及肿瘤组织，分别称取100 m g。第4组则注射99mTC-F 0.2 ml，于给药后90 min处死动物，取肝、脾、肺及肿瘤 组织分别称取100 mg，用γ-定标仪分别测定其放射性强度，以cpm/100 mg值表示，并求得 每组裸鼠测试物放射强度平均值。
, http://www.100md.com
1.2.5 统计学分析：采用SAS软件处理，均值比较采用t检验分析。2 结果
2.1 99mTC-TL在荷瘤鼠体内动态分布特点
99mTC-TL尾静脉注射后，于15 min、30 min、90 min在荷瘤鼠体内主要脏器及 肿瘤组织的动态分布测定结果见表1。
实验结果表明，99mTC-TL放射分布总量最高的脏器是脾、肝、肺，最低的脏器及 组织是子宫附件、心脏及肿瘤。
从不同时间测定各主要脏器及组织内药物动态分布来看(见图1)，肝30 min时达高峰，90 min缓降，脾、肺亦30 min时达高峰，90 min明显下降，肿瘤组织的放射强度较低，但在30 ～90 min呈持续水平，未显示下降趋势。
, 百拇医药
图1 紫杉醇脂质体在荷瘤裸鼠体内动态分布
表1 TC-TL在荷瘤鼠体内动态分布数据(cpm/100 mg，
±s)) 时间(min)
心
肝
脾
肺
肾
小肠
子宫附件
肿瘤
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骨
15
1.4±0.5
149.4± 8.7
40.9± 0.5
58.4± 5.0
8.8±2.1
91.8±9.7
1.6±0.2
0.6±0.1
8.3±1.8
30
, 百拇医药
3.7±1.2
260.1±21.0
552.1± 92.8
405.4±10.2
26.0±8.2
21.8±8.0
7.7±0.9
3.6±0.6
51.7±8.0
90
2.8±0.5
248.0± 3.8
, 百拇医药
360.0± 3.4
180.0± 5.7
48.7±6.0
6.8±1.0
6.8±1.2
3.1±0.8
25.1±8.0
2.2 99mTL在荷瘤鼠体内分布靶向性
荷瘤鼠静脉注射99mTC-TL及99mTL-F 90 min时，在肝、脾、肺及肿瘤组 织中的分布见表2。
结果表明：TC-TL组肝、脾、肺组织放射强度明显高于99mTC-洗脱液组(P<0 .05)，但在肿瘤组织中，两者间无显著差异(P>0.05)。
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表2 99mTC-TL与99mTC-F组在用药后90 min时体内分布数据(cpm/ 100 mg，
±s) 组 别肝
脾
肺
肿瘤
TC-TL
248.0±3.8
360.0±3.4
180.0±5.7
3.1±0.8
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TC-F
180.0±4.2*
240.0±4.5*
24.8±6.6*
3.8±0.7
99mTC-TL与99mTC-F两组比较 * P<0.053 讨论
3.1 99mTC-TL在荷瘤鼠主要脏器及瘤体内动态分布 特点
99mTC-TL单次荷瘤鼠尾静脉注射后，在3个时间点动态分布以肝、脾、肺中分布 值最高，且消除相缓慢，与网状内皮系统较强的吞噬功能有关。本实验肺组织中分布值亦高 ，与脂质体粒径较大(4～5 μm)，肺组织中网状内皮系统参与清除，从而导致TC-TL在该组 织中积聚有关。与国内外报道基本一致。本实验也证实了脂质体定向于网状内皮系统，同其粒径大小与靶向器官有一定关系的学说 [1]。粒径为100 nm的脂质体可以减少肝脾摄取，粒径为500 nm可增加肝、脾摄取量 ，单室脂质体(20～50 nm)能增加靶部位的聚集和延长其在血液半衰期[4]。蒋长 英[1]等于1983年已将99mTC-脂质体腹部淋巴结显像技术成功地应用于临床 ，顾学裘[1]等研制多相脂质体139于1982年应用于临床肺癌治疗中，已取得良好治 疗效果，均是利用脂质体靶向性特点取得的成果。从表1可以看出，紫杉醇脂质体主要分布于肝、脾、肺，其次是骨、肾、小肠、与[3H] -紫杉醇经大鼠尾静脉注射后广泛分布于各组织，其中肝、脾、肾、肺及大肠中放射性较高 ，小肠、骨、脂肪次之的结果相似，显示出相似的组织分布特征，但脂质体包封紫杉醇去 除了溶剂(cremophor and ethanol)的毒副作用，在临床上具有重要意义。
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3.2 99mTC-TL在荷瘤鼠体内分布靶向性
99mTC空白组在肝、脾血流丰富的组织中呈现较强的分布值，但亦明显低于 99mTC-TL组，两者差异有显著性(P<0.05)，证实了TL的被动靶向性。两组在肿 瘤组织中均有一定量分布值，但无显著性差异(P>0.05)，表明TL对肿瘤组织亲和力 较差，但有一定滞留性，提示采用“预先给药方法”，减小脂质体粒径或制备空间稳定的脂 质体，可提高该组织浓度，从而提高抑瘤作用。
张长英，女，1964年生，主治医师，医学硕士
参 考 文 献
1，顾学裘主编. 中国多相脂质体研究. 北京: 中国医药科技出版社，199 1. 72～76, 331～338
, http://www.100md.com 2，李文锦，钱和平，吕文英. 人卵巢上皮性癌裸鼠皮下移植瘤模型和腹水瘤模型 的建立.中华妇产科杂志，1993，23(1), 38～40
3，Cabanes A，Briggs K E，Gokhale P C et al.Comparative in vivo stu dies with paclitaxel and liposomes-encapsulated paclitaxel.Int J oncol, 1998, 5: 1035
4，王长虹，孙殿甲. 脂质体的物理化学稳定性研究进展. 中国药学杂志，199 8,33(2):65
(1999-11-30 收稿), http://www.100md.com