复方蒿甲醚和本芴醇胶丸治疗恶性疟疗效对比
作者：孙志伟 单承启 李国福 王京燕 丁德本 刘光裕 焦岫卿
单位：军事医学科学院微生物流行病研究所 北京 100071
关键词：复方蒿甲醚；蒿甲醚；本芴醇；抗疟药；恶性疟疾
实用寄生虫病杂志990201 提要 1996年6—11月在海南省三亚市对复方蒿甲醚与本芴醇胶丸治疗恶性疟的疗效进行了比较，实验采用随机、对比的方法。病人入院后实行28天封闭观察。实验共收治100例病人，其中复方蒿甲醚组(A)51例，本芴醇胶丸组(B)49例。A、B两组的平均退热时数分别为17.1±8.6、29.4±24.9小时；平均原虫转阴时间分别为29.7±8.9、54.7±17.4小时；A、B两组的治愈率分别为98.0%、95.9%。结果表明，复方蒿甲醚和本芴醇胶丸对恶性疟均有良好的治疗作用，但复方蒿甲醚在杀虫速度和控制症状方面明显优于本芴醇胶丸。
, 百拇医药
TREATMENT EFFECTS OF CO-ARTEMETHER AND BENFLUMETOL
CAPSULE IN NATURALLY OCCURRING FALCIPARUM MALARIA PATIENTS
Sun Zhiwei, Shan Chengqi, Li Guofu, Wang Jingyan, Ding Deben, Liu Guangyu, Jiao Xiuqing
Institute of Microbiology and Epidemiology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100071
ABSTRACT
The treatment effects of co-artemether and benflumetol capsule for patients with falciparum malaria were compared by double-blind, randomization and comparison methods in Sanya City, Hainan Province in June-November 1996. 100 patients, i.e. 51 cases in co-artemether group (Group A), and 49 in benflumetol capsule group (Group B) were recruited and observed in hospital for 28 days after administration. In groups A and B, the mean fever clearance time were 17.1±8.6, 29.4±24.9 hours and mean parasite clearance time 29.7±8.9，54.7±17.4 hours while the 28 days cure rates 98.0% and 95.9% respectively. The results showed that co-artemether and benflumetol capsule had good treatment effects for patients with falciparum malaria but co-artemether was more effective than benflumetol capsule in velocity for controlling symptoms and killing parasites.
, 百拇医药
Key words: Co-artemether, artemether, benflumetol, antimalaria, falciparum malaria
疟疾是一种严重危害人类健康的虫媒传染病，疟原虫抗药性的产生使疟疾防治工作面临挑战，研制新的抗疟药物成为一项紧迫的工作[1，2]。复方蒿甲醚是新近研制的抗疟复方，该复方由蒿甲醚和本芴醇两药组成。研究表明该复方对氯喹抗性株和敏感株恶性疟均有良好的治疗作用[3]。本试验对复方蒿甲醚和本芴醇胶丸对恶性疟的疗效进行了观察。
1 材料和方法
1.1 实验现场 海南省三亚市海军425医院内科病房，常规消毒处理；病房周围1公里无按蚊。
1.2 病人选择 ①入组条件 现症恶性疟病人，血检恶性疟原虫密度1000—150000/μl；年龄大于13周岁；体重≥35kg。②排除条件 孕妇或哺乳期妇女；不能口服给药；具有严重的肝肾疾病；30天内服用过抗疟药；已知对青蒿素类药物或本芴醇过敏。
, 百拇医药
1.3 药物及给药方法 复方蒿甲醚由Ciba公司提供，批号502；每片含蒿甲醚20mg、本芴醇120mg；首剂服4片，首剂后8、24、48小时各服4片，总剂量为16片。本芴醇胶丸由Ciba公司提供，批号960426，每丸含本芴醇120mg，首剂8丸，首剂后24、48、72小时各服4丸，总量20丸。
1.4 原虫 给药前及给药后每6小时，涂厚、薄血片各一张，姬氏染色镜检，至连续三次镜检阴性，以首次转阴时间为原虫清除时间。原虫转阴后每天血检原虫一次至第8天，然后分别在第15、22和29天各血检原虫一次。观察24小时原虫下降率，原虫转阴时间以及28天内原虫复燃的情况。
1.5 体温 给药前及给药后每6小时用电子口温计测量病人口腔温度一次，至病人体温恢复正常24小时，以后每天测量二次至第28天。
1.6 药效评价标准 根据WHO氯喹28天敏感性测定评价标准[4]：①治愈(S) 药后7天内血检原虫转阴，28天内无复燃；②临床治愈(R1) 药后7天内血检原虫转阴，但28天内复燃；③有效(R2) 药后血检原虫明显减少，但7天内不转阴；④无效(R3) 药后48小时血检原虫减少小于药前25%，或有所上升。
, 百拇医药
1.7 统计学处理 对两个治疗组的治疗效果进行t检验，从而确定两个治疗组之间是否存在显著性差异。
2 结果
2.1 病人的基本情况 本实验共收治100例，其中复方蒿甲醚组(A)51例，本芴醇胶丸组(B)49例。两组病人的性别构成、平均年龄、既往疟史及治疗前平均体温、平均疟原虫密度见表1。
表1.收治病例的基本情况
Table 1. The basic information of recruited patients before treatment 药物
Drug
例数
, 百拇医药 No.
case
性别
(女/男)
Sex
(F/M)
平均年龄
Age
(year)
(
±s)
既往疟史
(有/无)
, 百拇医药
Malaria
history
(Y/N)
治疗前平
均体温
Body temp-
erature(℃)
(±s)
治疗前平均
原虫密度
Parasites
, 百拇医药
density(/μl)
(±s)
复方蒿甲醚
Co-artemether
51
7/44
25.2±
9.6
21/30
38.5±0.83
(36.2-40.8)
, http://www.100md.com
20776±21428
(1288-95374)
本芴醇胶丸
Benflumetol
capsule
49
10/39
22.2±
8.9
22/27
38.6±0.78
(36.0-40.8)
, 百拇医药
30096±26848
(1103-127281)
2.2 治疗效果 所有病人均临床治愈，其中复方蒿甲醚组药后第26天有1例复燃，28天治愈率为98.0%；本芴醇胶丸组有2例复燃，分别于药后第22、25天，28天治愈率为95.9%。(见表2)表2.治疗结果及疗效评价
Table 2. The treatment effect and its evaluation of co-artemether and benflumetol 药物
Drug
例数
No.
case
, http://www.100md.com
24小时原虫
下降率
Parasites
reduction
rate in 24
hours(%)
平均退热时间
Mean fever
clearance
time(h)
平均原虫
转阴时间
, 百拇医药
Mean parasites
clearance
time(h)
治愈
(S)
临床
治愈
(R1)
有效
(R2)
无效
(R3)
28天治愈率
, http://www.100md.com
28-day cure rate(%)
复方蒿甲醚
Co-artemether
51
98.2±6.00
17.1±8.6
29.7±8.9
50
1
0
0
98.0
, 百拇医药
本芴醇胶丸
Benflumetol
capsule
49
68.1±34.1
29.4±24.9
54.7±17.4
47
2
0
0
95.9
S＝Cure,R1＝Clinic cure, R2＝Effeetive,R3＝Noneffective
, 百拇医药
3 讨论 日益严重的疟原虫抗药性已成为疟疾防治工作中的一个主要问题。对抗原虫抗药性的一些措施主要包括：①研制全新结构的抗疟药物；②现有抗疟药物的合理应用；③在现有抗疟药的基础上组织合理复方[5]。实践证明，复方药物的研制成为目前对抗疟原虫抗药性的一条有效途径。
复方蒿甲醚是由抗疟药物蒿甲醚和本芴醇组成的抗疟复方。蒿甲醚属青蒿素衍生物，具有杀虫速度快、控制症状迅速的优点，但复燃率高。本芴醇是一种合成的芴甲醇类化合物，具有较强的杀灭无性体作用，毒性作用小，安全范围大，有较高的治愈率，但其发挥作用比较缓慢。试验结果表明，两药组成复方具有协同抗疟作用，既发挥了蒿甲醚杀虫速度快、控制症状迅速的优点，也发挥了本芴醇治愈率高的优势。同时组成复方克服了蒿甲醚复燃率高和本芴醇发挥作用慢的缺点[3，6]。
本实验采用双肓、对比方法，所有病人住院观察28天，排除了再感染的可能性，实验结果是可信的。结果证明，复方蒿甲醚和本芴醇胶丸对恶性疟均有较好治疗作用，所有病人均达到临床治愈，28天治愈率分别为98.0%和95.9%。但在退热时间、原虫清除时间和24小时原虫下降率上，复方蒿甲醚明显优于本芴醇胶丸(P<0.001)，说明在杀虫速度和控制症状方面复方蒿甲醚比本芴醇胶丸优越。复方蒿甲醚组和本芴醇胶丸组分别有1例和2例复燃，所有复燃病例疗效评价均为R1，说明该地区恶性疟原虫对两种药物的治疗是敏感的。另外，观察结果还表明，复方蒿甲醚具有良好的耐受性。因此，可以认为复方蒿甲醚是一个组方合理、疗效优良的新抗疟复方。
, 百拇医药
4 参考文献
1 伍卫平，等节译.1994年世界疟疾疫情.国外医学寄生虫病分册 1998；25(1)∶15.
2 TDR. Malaria drug resistance worsens in Africa and Asia. TDR News. Nov. 1994; No. 46∶5.
3 Jiao Xiuqing,et al. Phase II in China of new acting and effective oral antimalarial GCP56697 for the treatment of Plasmodium malaria.Southeast Asian J Trop Med Pub Hlth 1997;28(3)∶476.
4 WHO. Chemotherapy of malaria. Techn Rep Ser 1967：375.
5 徐文岳节译.防止抗疟药产生抗性的策略.国外医学寄生虫病分册 1998；25(1)∶13.
6 军事医学科学院.76028 治疗恶性疟108例临床观察.解放军医学杂志 1981；6(5)∶260., 百拇医药
单位：军事医学科学院微生物流行病研究所 北京 100071
关键词：复方蒿甲醚；蒿甲醚；本芴醇；抗疟药；恶性疟疾
实用寄生虫病杂志990201 提要 1996年6—11月在海南省三亚市对复方蒿甲醚与本芴醇胶丸治疗恶性疟的疗效进行了比较，实验采用随机、对比的方法。病人入院后实行28天封闭观察。实验共收治100例病人，其中复方蒿甲醚组(A)51例，本芴醇胶丸组(B)49例。A、B两组的平均退热时数分别为17.1±8.6、29.4±24.9小时；平均原虫转阴时间分别为29.7±8.9、54.7±17.4小时；A、B两组的治愈率分别为98.0%、95.9%。结果表明，复方蒿甲醚和本芴醇胶丸对恶性疟均有良好的治疗作用，但复方蒿甲醚在杀虫速度和控制症状方面明显优于本芴醇胶丸。
, 百拇医药
TREATMENT EFFECTS OF CO-ARTEMETHER AND BENFLUMETOL
CAPSULE IN NATURALLY OCCURRING FALCIPARUM MALARIA PATIENTS
Sun Zhiwei, Shan Chengqi, Li Guofu, Wang Jingyan, Ding Deben, Liu Guangyu, Jiao Xiuqing
Institute of Microbiology and Epidemiology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100071
ABSTRACT
The treatment effects of co-artemether and benflumetol capsule for patients with falciparum malaria were compared by double-blind, randomization and comparison methods in Sanya City, Hainan Province in June-November 1996. 100 patients, i.e. 51 cases in co-artemether group (Group A), and 49 in benflumetol capsule group (Group B) were recruited and observed in hospital for 28 days after administration. In groups A and B, the mean fever clearance time were 17.1±8.6, 29.4±24.9 hours and mean parasite clearance time 29.7±8.9，54.7±17.4 hours while the 28 days cure rates 98.0% and 95.9% respectively. The results showed that co-artemether and benflumetol capsule had good treatment effects for patients with falciparum malaria but co-artemether was more effective than benflumetol capsule in velocity for controlling symptoms and killing parasites.
, 百拇医药
Key words: Co-artemether, artemether, benflumetol, antimalaria, falciparum malaria
疟疾是一种严重危害人类健康的虫媒传染病，疟原虫抗药性的产生使疟疾防治工作面临挑战，研制新的抗疟药物成为一项紧迫的工作[1，2]。复方蒿甲醚是新近研制的抗疟复方，该复方由蒿甲醚和本芴醇两药组成。研究表明该复方对氯喹抗性株和敏感株恶性疟均有良好的治疗作用[3]。本试验对复方蒿甲醚和本芴醇胶丸对恶性疟的疗效进行了观察。
1 材料和方法
1.1 实验现场 海南省三亚市海军425医院内科病房，常规消毒处理；病房周围1公里无按蚊。
1.2 病人选择 ①入组条件 现症恶性疟病人，血检恶性疟原虫密度1000—150000/μl；年龄大于13周岁；体重≥35kg。②排除条件 孕妇或哺乳期妇女；不能口服给药；具有严重的肝肾疾病；30天内服用过抗疟药；已知对青蒿素类药物或本芴醇过敏。
, 百拇医药
1.3 药物及给药方法 复方蒿甲醚由Ciba公司提供，批号502；每片含蒿甲醚20mg、本芴醇120mg；首剂服4片，首剂后8、24、48小时各服4片，总剂量为16片。本芴醇胶丸由Ciba公司提供，批号960426，每丸含本芴醇120mg，首剂8丸，首剂后24、48、72小时各服4丸，总量20丸。
1.4 原虫 给药前及给药后每6小时，涂厚、薄血片各一张，姬氏染色镜检，至连续三次镜检阴性，以首次转阴时间为原虫清除时间。原虫转阴后每天血检原虫一次至第8天，然后分别在第15、22和29天各血检原虫一次。观察24小时原虫下降率，原虫转阴时间以及28天内原虫复燃的情况。
1.5 体温 给药前及给药后每6小时用电子口温计测量病人口腔温度一次，至病人体温恢复正常24小时，以后每天测量二次至第28天。
1.6 药效评价标准 根据WHO氯喹28天敏感性测定评价标准[4]：①治愈(S) 药后7天内血检原虫转阴，28天内无复燃；②临床治愈(R1) 药后7天内血检原虫转阴，但28天内复燃；③有效(R2) 药后血检原虫明显减少，但7天内不转阴；④无效(R3) 药后48小时血检原虫减少小于药前25%，或有所上升。
, 百拇医药
1.7 统计学处理 对两个治疗组的治疗效果进行t检验，从而确定两个治疗组之间是否存在显著性差异。
2 结果
2.1 病人的基本情况 本实验共收治100例，其中复方蒿甲醚组(A)51例，本芴醇胶丸组(B)49例。两组病人的性别构成、平均年龄、既往疟史及治疗前平均体温、平均疟原虫密度见表1。
表1.收治病例的基本情况
Table 1. The basic information of recruited patients before treatment 药物
Drug
例数
, 百拇医药 No.
case
性别
(女/男)
Sex
(F/M)
平均年龄
Age
(year)
(
±s)既往疟史
(有/无)
, 百拇医药
Malaria
history
(Y/N)
治疗前平
均体温
Body temp-
erature(℃)
(
±s)治疗前平均
原虫密度
Parasites
, 百拇医药
density(/μl)
(
±s)复方蒿甲醚
Co-artemether
51
7/44
25.2±
9.6
21/30
38.5±0.83
(36.2-40.8)
, http://www.100md.com
20776±21428
(1288-95374)
本芴醇胶丸
Benflumetol
capsule
49
10/39
22.2±
8.9
22/27
38.6±0.78
(36.0-40.8)
, 百拇医药
30096±26848
(1103-127281)
2.2 治疗效果 所有病人均临床治愈，其中复方蒿甲醚组药后第26天有1例复燃，28天治愈率为98.0%；本芴醇胶丸组有2例复燃，分别于药后第22、25天，28天治愈率为95.9%。(见表2)表2.治疗结果及疗效评价
Table 2. The treatment effect and its evaluation of co-artemether and benflumetol 药物
Drug
例数
No.
case
, http://www.100md.com
24小时原虫
下降率
Parasites
reduction
rate in 24
hours(%)
平均退热时间
Mean fever
clearance
time(h)
平均原虫
转阴时间
, 百拇医药
Mean parasites
clearance
time(h)
治愈
(S)
临床
治愈
(R1)
有效
(R2)
无效
(R3)
28天治愈率
, http://www.100md.com
28-day cure rate(%)
复方蒿甲醚
Co-artemether
51
98.2±6.00
17.1±8.6
29.7±8.9
50
1
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本芴醇胶丸
Benflumetol
capsule
49
68.1±34.1
29.4±24.9
54.7±17.4
47
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0
95.9
S＝Cure,R1＝Clinic cure, R2＝Effeetive,R3＝Noneffective
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3 讨论 日益严重的疟原虫抗药性已成为疟疾防治工作中的一个主要问题。对抗原虫抗药性的一些措施主要包括：①研制全新结构的抗疟药物；②现有抗疟药物的合理应用；③在现有抗疟药的基础上组织合理复方[5]。实践证明，复方药物的研制成为目前对抗疟原虫抗药性的一条有效途径。
复方蒿甲醚是由抗疟药物蒿甲醚和本芴醇组成的抗疟复方。蒿甲醚属青蒿素衍生物，具有杀虫速度快、控制症状迅速的优点，但复燃率高。本芴醇是一种合成的芴甲醇类化合物，具有较强的杀灭无性体作用，毒性作用小，安全范围大，有较高的治愈率，但其发挥作用比较缓慢。试验结果表明，两药组成复方具有协同抗疟作用，既发挥了蒿甲醚杀虫速度快、控制症状迅速的优点，也发挥了本芴醇治愈率高的优势。同时组成复方克服了蒿甲醚复燃率高和本芴醇发挥作用慢的缺点[3，6]。
本实验采用双肓、对比方法，所有病人住院观察28天，排除了再感染的可能性，实验结果是可信的。结果证明，复方蒿甲醚和本芴醇胶丸对恶性疟均有较好治疗作用，所有病人均达到临床治愈，28天治愈率分别为98.0%和95.9%。但在退热时间、原虫清除时间和24小时原虫下降率上，复方蒿甲醚明显优于本芴醇胶丸(P<0.001)，说明在杀虫速度和控制症状方面复方蒿甲醚比本芴醇胶丸优越。复方蒿甲醚组和本芴醇胶丸组分别有1例和2例复燃，所有复燃病例疗效评价均为R1，说明该地区恶性疟原虫对两种药物的治疗是敏感的。另外，观察结果还表明，复方蒿甲醚具有良好的耐受性。因此，可以认为复方蒿甲醚是一个组方合理、疗效优良的新抗疟复方。
, 百拇医药
4 参考文献
1 伍卫平，等节译.1994年世界疟疾疫情.国外医学寄生虫病分册 1998；25(1)∶15.
2 TDR. Malaria drug resistance worsens in Africa and Asia. TDR News. Nov. 1994; No. 46∶5.
3 Jiao Xiuqing,et al. Phase II in China of new acting and effective oral antimalarial GCP56697 for the treatment of Plasmodium malaria.Southeast Asian J Trop Med Pub Hlth 1997;28(3)∶476.
4 WHO. Chemotherapy of malaria. Techn Rep Ser 1967：375.
5 徐文岳节译.防止抗疟药产生抗性的策略.国外医学寄生虫病分册 1998；25(1)∶13.
6 军事医学科学院.76028 治疗恶性疟108例临床观察.解放军医学杂志 1981；6(5)∶260., 百拇医药