国产丙种球蛋白预防肾病综合征患儿医院感染的观察
作者：党西强 易著文 王秀英 吴小川 张星星 何庆南
单位：第二附属医院儿科 长沙 410011
关键词：免疫球蛋白G；医院感染；预防；肾病综合征；儿童
湖南医科大学学报990326 提要 为观察静脉用丙种球蛋白(IVIgG)对肾病综合征(NS)患儿医院感染(NI)的预防效果，将54例NS患儿随机分为两组，观察组22例，对照组32例。全部病例按NS治疗常规治疗。观察组加用IVIgG 100～300mg.kg-1.d-1，以5%的葡萄糖溶液使其浓度稀释成3%，静脉滴注，疗程2～3d。结果：观察组患儿NI的发生率为13.63%，明显低于对照组的46.88%(P<0.05)；住院时间由对照组的(64.50±18.52)d缩短为(27.33±15.51)d(P<0.05)。提示IVIgG能改善NS患儿免疫状态，在一定程度上有效地预防医院感染。
, http://www.100md.com
中国图书分类号 R692
Preventive efficiency of IVIgG on nosocomial infection
in the children with nephrotic syndrome
Dang Xiqiang Yi Zhuwen Wang Xiuying Wu Xiaochuan Zhang Xingxing He Qingnan
(Department of Pediatrics, The Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011)
In order to study the preventive efficiency of IVIgG on nosocomial infection(NI), 54 cases of the children with nephrotic syndrome(NS) were randomly divided into 2 groups, test group(n=22) and control group(n=32). Routine treatment was adopted to all cases. Besides the routine treatment, the test group was injected with IVIgG(100～300mg.kg-1.d-1) for 2～3 days.The results showed that the NI rate of test group (13.6%) was significantly lower than that of the control(46.88%) (P<0.05), and the hospital days of the test group(27.33±15.51)d was significantly shorter than that of the control(64.50±18.52)d (P<0.05). These suggest that IVIgG, as one of the ways to prevent NI, can improve the immune state and effectively prevent the NI in the children with NS.
, 百拇医药
Key words nosocomial infection; prevention; nephrotic syndrome; child
随着激素用量、治疗方案、治疗方法的改进以及联合应用免疫抑制剂，小儿肾病综合征(nephrotic syndrome, NS)缓解率在逐年提高，但随之而来的是患儿并发医院感染(nosocomial infection, NI)的病例日趋增多。NS患儿的血丙种球蛋白(IgG)水平低下是NI的危险因素之一[1]。目前国内尚缺乏对静脉用丙种球蛋白(IVIgG)预防NS患儿NI的研究。为此，本文通过对22例NS患儿在常规治疗的基础上加用IVIgG的观察，旨在探讨NS患儿预防NI的新途径。
1 资料与方法
1.1 观察对象和诊断标准 1995年10月～1998年11月在我院儿科入院的原发性NS患儿54例。年龄(5.4±3.5)岁，其中男39例，女15例。原发性NS的诊断系依据1981年全国小儿肾脏病协作组拟订的标准[2]。NI诊断参照美国CDC诊断标准和我国卫生部NI诊断标准[3]。
, http://www.100md.com
1.2 方法 将54例患儿随机分为两组，观察组22例，对照组32例。全部病例按NS综合征治疗常规[4]进行治疗，并依具体情况决定是否采用免疫抑制剂。在此基础上观察组加用IVIgG(中国科学院成都输血研究所产)100～300mg.kg-1.d-1，以5%葡萄糖溶液将IVIgG的浓度稀释为3%，静脉滴注，疗程2～3d。每例分别记录年龄、性别、起病至入院的时间，检测入院时的水肿情况、尿蛋白定性、外周白细胞计数、血清白蛋白水平、免疫球蛋白(IgG，IgA及IgM)水平和血尿素氮(BUN)；同时记录入院后激素和其它免疫抑制剂的使用、住院天数、是否出现NI及其次数、转归和使用IVIgG的副作用。
1.3 统计学分析 计量资料的比较用t检验，计数资料的比较用χ2检验。
2 结 果
2.1 两组NI的发生率及所在器官 观察组发生NI者3例(3/22)，对照组15例(15/32)，两组差异有显著性(P<0.05)。NI的器官以呼吸道感染最常见，占61.7%，尿路感染次之，占24.6%，其他如腹泻、皮肤感染和鹅口疮占13.7%。中段尿培养结果3例阳性，2例为大肠杆菌，另1例为变形杆菌。本文18例NI患儿在感染1周内尿蛋白均有不同程度的增加，2例尿蛋白转阴患儿又复发，1例由激素敏感型转为不敏感型，1例因感染出现肾功能衰竭。
, 百拇医药
2.2 两组的临床资料比较 从表1～3可见，两组在性别、年龄、临床分型、入院时的外周白细胞计数、血清白蛋白、免疫球蛋白(IgG，IgA，IgM)水平、BUN和尿蛋白、入院后激素和其它免疫抑制剂的使用上差异均无显著性(P>0.05)。观察组NI的发病率低于对照组，而住院天数比对照组短(P<0.05)。
表1 两组的一般临床资料 组别
例数
年龄(岁)
性别(女/男)
病程(天)
临床分型
住院天数
医院感染发生例数(%)
, http://www.100md.com
单纯型(%)
肾炎型(%)
观察组
22
5/17
5.66±3.67
71.50±34.70
15(68.2)
7(31.8)
27.33±15.51
3(13.6)
对照组
, 百拇医药
32
10/22
5.31±3.03
64.00±21.46
24(75.0)
8(25.0)
64.50±18.52
15(46.9)
P
>0.05
>0.05
>0.05
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>0.05
>0.05
<0.05
<0.05
表2 两组的主要实验室检查结果① 组别
例
数
外周白细胞计数
(×109.L-1)
血白蛋白
(g.L-1)
, http://www.100md.com
IgG
(g.L-1)
IgA
(g.L-1)
IgM
(g.L-1)
BUN
(mmol.L-1)
尿蛋白定性
(≥+++)
, 百拇医药 观察组
22
8.01±1.90
24.96±4.42
5.96±3.21
0.95±0.58
1.61±0.29
7.73±5.06
22(100%)
对照组
32
9.45±4.60
, http://www.100md.com
23.94±5.34
4.85±5.23
1.03±0.47
1.74±0.42
5.11±1.84
32(100%)
P
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
①血免疫球蛋白均是治疗前的水平表3 两组免疫抑制剂的使用情况 组别
例数
单用激素
(%)
激素加雷公藤
(%)
激素加环
磷酰胺(%)
观察组
22
, 百拇医药
16(72.7)
4(18.2)
2(9.1)
对照组
32
21(65.6)
7(21.8)
4(12.6)
P
>0.05
>0.05
>0.05
2.3 国产IVIgG的副作用 观察组22例用国产IVIgG共56次，平均量为每次237±140mg.kg-1，1例于第二次输注时出现轻度发热，1例有出汗和心动过速，经减慢输注速度和一般对症处理后，症状消失。本组未发现过敏性休克、肝炎和其它不良反应。
, 百拇医药
3 讨 论
国内文献报道，儿童NS的NI发生率为33.6%～64.3%[1，5，6]，远远超过我国卫生部规定的三级甲等医院NI的水平。因此，预防NS的NI已不容忽视。由于NI是导致NS患儿病情反复及引起各种并发症的重要原因之一[1，5]，故已为广大儿科医生关注。在本文18例NI的NS患儿中肾病本身已表现出不同程度的加重，严重者出现肾功能衰竭。Al-Bander观察到阿霉素肾病的小鼠IgG的合成率低下[7]。这可能系IL-6在NS活动期活性降低，使得需IL-6作为辅助因子的B细胞产生IgG的能力下降，导致低IgG血症[8]，从而使NS急性期的抵抗力下降，机体对NI易感性提高。目前尚无从根本上纠正引起IgG水平降低的有效办法，故大多仍采用IgG的补充疗法以弥补血、组织中IgG的不足。有人用国产IVIgG治疗原发性NS合并感染的患儿，发现剂量为500mg.kg-1.d-1的IVIgG能使血IgG水平从(6.1±2.9)g.L-1提高到(8.7±2.9)g.-1，并使患儿免疫机能改善，控制感染的时间缩短[9]。本文曾对4例接受IVIgG治疗前后患儿血IgG水平变化进行观察，发现100mg.kg-1的IVIgG能使血IgG水平提高(0.53±0.35)g.L-1，从而证实了IVIgG确能提高患儿血IgG水平。Ogi报道血清IgG<6g.L-1的成人原发性NS患者，静脉补充免疫球蛋白可大大降低感染的发生率[10]。本文观察组患儿应用国产IVIgG后，NI的发生率为13.63%(3/22)，较对照组的46.88%(15/32)明显下降(P<0.05)，且住院时间由对照组的(64.50±18.52)d缩短至(27.33±15.51)d(P<0.05)。结果表明用IVIgG在一定程度上能有效地预防小儿NS医院感染，从而为患儿赢得治疗时间，尽量避免因感染对肾脏造成进一步损害。缩短住院天数，亦可相对减少病人费用。
, 百拇医药
IVIgG主要副作用乃因制作过程中产生的IgG聚合体，暴露了补体结合位点，当其注入人体后激活补体系统，引起过敏反应[11]。本组1例轻度发热，1例发汗、心动过快的患儿，经一般对症处理，调慢输注速度，症状缓解。此外未见其他不良反应，提示该制剂安全可靠。使用 IVIgG系一预防NS并发NI的有效而安全的措施。
作者：党西强 男 37岁 主治医师
参考文献
1 吴丽元，党西强.肾病综合征患儿医院感染原因分析及护理对策.中华医院感染学杂志，1998，8(B)：34
2 姜新猷.《关于小儿肾小球疾病临床分类和治疗的建议》的修订意见.中华儿科杂志，1981，19：241～243
3 王枢群，张邦燮，主编.医院感染学.重庆：科学技术文献出版社重庆分社，1990：244～256
, 百拇医药
4 易著文，主编.小儿肾脏病手册.长沙：湖南科学技术出版社，1993：231～239
5 都鹏飞，朱守荣，王国平.原发性肾病综合征合并医院感染125例分析.中国临床儿科杂志，1996，14(1)：35～36
6 马永威，袁旭影，姜家莹，等.儿童肾病综合征与医院感染.中华医院感染学杂志，1996，6(1)：12～14
7 Al-Bander HA, Martin VI, Kaysen G. Plasma IgG pool is not defended from urinary loss in nephrotic syndrome. Am J Physiol, 1992,262(3pt1):F333～334
8 Coleman DL, Ruef C. Interleukin-6: An autocrinme regulator of mesangial cell growth. Kidney Int, 1992,41:601
, http://www.100md.com
9 徐培菊，杨锡强，李永柏，等.国产静脉用丙种球蛋白治疗对原发肾病综合征并感染的疗效.中华肾脏病杂志，1998，14(1)：56～57
10 Ogi M, Yokoyama H, Tomosugi N, et al. Risk factor for infection and immunoglobulin replacement therapy in adult nephrotic syndrome. Am J Kidney Dis, 1994,24:427～429
11 梁明.静脉注射丙种球蛋白的临床应用.中国实用儿科杂志，1994，9(5)：265～267
1998-11-26 收稿, http://www.100md.com
单位：第二附属医院儿科 长沙 410011
关键词：免疫球蛋白G；医院感染；预防；肾病综合征；儿童
湖南医科大学学报990326 提要 为观察静脉用丙种球蛋白(IVIgG)对肾病综合征(NS)患儿医院感染(NI)的预防效果，将54例NS患儿随机分为两组，观察组22例，对照组32例。全部病例按NS治疗常规治疗。观察组加用IVIgG 100～300mg.kg-1.d-1，以5%的葡萄糖溶液使其浓度稀释成3%，静脉滴注，疗程2～3d。结果：观察组患儿NI的发生率为13.63%，明显低于对照组的46.88%(P<0.05)；住院时间由对照组的(64.50±18.52)d缩短为(27.33±15.51)d(P<0.05)。提示IVIgG能改善NS患儿免疫状态，在一定程度上有效地预防医院感染。
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中国图书分类号 R692
Preventive efficiency of IVIgG on nosocomial infection
in the children with nephrotic syndrome
Dang Xiqiang Yi Zhuwen Wang Xiuying Wu Xiaochuan Zhang Xingxing He Qingnan
(Department of Pediatrics, The Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011)
In order to study the preventive efficiency of IVIgG on nosocomial infection(NI), 54 cases of the children with nephrotic syndrome(NS) were randomly divided into 2 groups, test group(n=22) and control group(n=32). Routine treatment was adopted to all cases. Besides the routine treatment, the test group was injected with IVIgG(100～300mg.kg-1.d-1) for 2～3 days.The results showed that the NI rate of test group (13.6%) was significantly lower than that of the control(46.88%) (P<0.05), and the hospital days of the test group(27.33±15.51)d was significantly shorter than that of the control(64.50±18.52)d (P<0.05). These suggest that IVIgG, as one of the ways to prevent NI, can improve the immune state and effectively prevent the NI in the children with NS.
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Key words nosocomial infection; prevention; nephrotic syndrome; child
随着激素用量、治疗方案、治疗方法的改进以及联合应用免疫抑制剂，小儿肾病综合征(nephrotic syndrome, NS)缓解率在逐年提高，但随之而来的是患儿并发医院感染(nosocomial infection, NI)的病例日趋增多。NS患儿的血丙种球蛋白(IgG)水平低下是NI的危险因素之一[1]。目前国内尚缺乏对静脉用丙种球蛋白(IVIgG)预防NS患儿NI的研究。为此，本文通过对22例NS患儿在常规治疗的基础上加用IVIgG的观察，旨在探讨NS患儿预防NI的新途径。
1 资料与方法
1.1 观察对象和诊断标准 1995年10月～1998年11月在我院儿科入院的原发性NS患儿54例。年龄(5.4±3.5)岁，其中男39例，女15例。原发性NS的诊断系依据1981年全国小儿肾脏病协作组拟订的标准[2]。NI诊断参照美国CDC诊断标准和我国卫生部NI诊断标准[3]。
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1.2 方法 将54例患儿随机分为两组，观察组22例，对照组32例。全部病例按NS综合征治疗常规[4]进行治疗，并依具体情况决定是否采用免疫抑制剂。在此基础上观察组加用IVIgG(中国科学院成都输血研究所产)100～300mg.kg-1.d-1，以5%葡萄糖溶液将IVIgG的浓度稀释为3%，静脉滴注，疗程2～3d。每例分别记录年龄、性别、起病至入院的时间，检测入院时的水肿情况、尿蛋白定性、外周白细胞计数、血清白蛋白水平、免疫球蛋白(IgG，IgA及IgM)水平和血尿素氮(BUN)；同时记录入院后激素和其它免疫抑制剂的使用、住院天数、是否出现NI及其次数、转归和使用IVIgG的副作用。
1.3 统计学分析 计量资料的比较用t检验，计数资料的比较用χ2检验。
2 结 果
2.1 两组NI的发生率及所在器官 观察组发生NI者3例(3/22)，对照组15例(15/32)，两组差异有显著性(P<0.05)。NI的器官以呼吸道感染最常见，占61.7%，尿路感染次之，占24.6%，其他如腹泻、皮肤感染和鹅口疮占13.7%。中段尿培养结果3例阳性，2例为大肠杆菌，另1例为变形杆菌。本文18例NI患儿在感染1周内尿蛋白均有不同程度的增加，2例尿蛋白转阴患儿又复发，1例由激素敏感型转为不敏感型，1例因感染出现肾功能衰竭。
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2.2 两组的临床资料比较 从表1～3可见，两组在性别、年龄、临床分型、入院时的外周白细胞计数、血清白蛋白、免疫球蛋白(IgG，IgA，IgM)水平、BUN和尿蛋白、入院后激素和其它免疫抑制剂的使用上差异均无显著性(P>0.05)。观察组NI的发病率低于对照组，而住院天数比对照组短(P<0.05)。
表1 两组的一般临床资料 组别
例数
年龄(岁)
性别(女/男)
病程(天)
临床分型
住院天数
医院感染发生例数(%)
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单纯型(%)
肾炎型(%)
观察组
22
5/17
5.66±3.67
71.50±34.70
15(68.2)
7(31.8)
27.33±15.51
3(13.6)
对照组
, 百拇医药
32
10/22
5.31±3.03
64.00±21.46
24(75.0)
8(25.0)
64.50±18.52
15(46.9)
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表2 两组的主要实验室检查结果① 组别
例
数
外周白细胞计数
(×109.L-1)
血白蛋白
(g.L-1)
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IgG
(g.L-1)
IgA
(g.L-1)
IgM
(g.L-1)
BUN
(mmol.L-1)
尿蛋白定性
(≥+++)
, 百拇医药 观察组
22
8.01±1.90
24.96±4.42
5.96±3.21
0.95±0.58
1.61±0.29
7.73±5.06
22(100%)
对照组
32
9.45±4.60
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23.94±5.34
4.85±5.23
1.03±0.47
1.74±0.42
5.11±1.84
32(100%)
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①血免疫球蛋白均是治疗前的水平表3 两组免疫抑制剂的使用情况 组别
例数
单用激素
(%)
激素加雷公藤
(%)
激素加环
磷酰胺(%)
观察组
22
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16(72.7)
4(18.2)
2(9.1)
对照组
32
21(65.6)
7(21.8)
4(12.6)
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2.3 国产IVIgG的副作用 观察组22例用国产IVIgG共56次，平均量为每次237±140mg.kg-1，1例于第二次输注时出现轻度发热，1例有出汗和心动过速，经减慢输注速度和一般对症处理后，症状消失。本组未发现过敏性休克、肝炎和其它不良反应。
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3 讨 论
国内文献报道，儿童NS的NI发生率为33.6%～64.3%[1，5，6]，远远超过我国卫生部规定的三级甲等医院NI的水平。因此，预防NS的NI已不容忽视。由于NI是导致NS患儿病情反复及引起各种并发症的重要原因之一[1，5]，故已为广大儿科医生关注。在本文18例NI的NS患儿中肾病本身已表现出不同程度的加重，严重者出现肾功能衰竭。Al-Bander观察到阿霉素肾病的小鼠IgG的合成率低下[7]。这可能系IL-6在NS活动期活性降低，使得需IL-6作为辅助因子的B细胞产生IgG的能力下降，导致低IgG血症[8]，从而使NS急性期的抵抗力下降，机体对NI易感性提高。目前尚无从根本上纠正引起IgG水平降低的有效办法，故大多仍采用IgG的补充疗法以弥补血、组织中IgG的不足。有人用国产IVIgG治疗原发性NS合并感染的患儿，发现剂量为500mg.kg-1.d-1的IVIgG能使血IgG水平从(6.1±2.9)g.L-1提高到(8.7±2.9)g.-1，并使患儿免疫机能改善，控制感染的时间缩短[9]。本文曾对4例接受IVIgG治疗前后患儿血IgG水平变化进行观察，发现100mg.kg-1的IVIgG能使血IgG水平提高(0.53±0.35)g.L-1，从而证实了IVIgG确能提高患儿血IgG水平。Ogi报道血清IgG<6g.L-1的成人原发性NS患者，静脉补充免疫球蛋白可大大降低感染的发生率[10]。本文观察组患儿应用国产IVIgG后，NI的发生率为13.63%(3/22)，较对照组的46.88%(15/32)明显下降(P<0.05)，且住院时间由对照组的(64.50±18.52)d缩短至(27.33±15.51)d(P<0.05)。结果表明用IVIgG在一定程度上能有效地预防小儿NS医院感染，从而为患儿赢得治疗时间，尽量避免因感染对肾脏造成进一步损害。缩短住院天数，亦可相对减少病人费用。
, 百拇医药
IVIgG主要副作用乃因制作过程中产生的IgG聚合体，暴露了补体结合位点，当其注入人体后激活补体系统，引起过敏反应[11]。本组1例轻度发热，1例发汗、心动过快的患儿，经一般对症处理，调慢输注速度，症状缓解。此外未见其他不良反应，提示该制剂安全可靠。使用 IVIgG系一预防NS并发NI的有效而安全的措施。
作者：党西强 男 37岁 主治医师
参考文献
1 吴丽元，党西强.肾病综合征患儿医院感染原因分析及护理对策.中华医院感染学杂志，1998，8(B)：34
2 姜新猷.《关于小儿肾小球疾病临床分类和治疗的建议》的修订意见.中华儿科杂志，1981，19：241～243
3 王枢群，张邦燮，主编.医院感染学.重庆：科学技术文献出版社重庆分社，1990：244～256
, 百拇医药
4 易著文，主编.小儿肾脏病手册.长沙：湖南科学技术出版社，1993：231～239
5 都鹏飞，朱守荣，王国平.原发性肾病综合征合并医院感染125例分析.中国临床儿科杂志，1996，14(1)：35～36
6 马永威，袁旭影，姜家莹，等.儿童肾病综合征与医院感染.中华医院感染学杂志，1996，6(1)：12～14
7 Al-Bander HA, Martin VI, Kaysen G. Plasma IgG pool is not defended from urinary loss in nephrotic syndrome. Am J Physiol, 1992,262(3pt1):F333～334
8 Coleman DL, Ruef C. Interleukin-6: An autocrinme regulator of mesangial cell growth. Kidney Int, 1992,41:601
, http://www.100md.com
9 徐培菊，杨锡强，李永柏，等.国产静脉用丙种球蛋白治疗对原发肾病综合征并感染的疗效.中华肾脏病杂志，1998，14(1)：56～57
10 Ogi M, Yokoyama H, Tomosugi N, et al. Risk factor for infection and immunoglobulin replacement therapy in adult nephrotic syndrome. Am J Kidney Dis, 1994,24:427～429
11 梁明.静脉注射丙种球蛋白的临床应用.中国实用儿科杂志，1994，9(5)：265～267
1998-11-26 收稿, http://www.100md.com