A型肉毒毒素治疗HLD所致痛性强直性痉挛
作者：胡纪源 韩咏竹 蔡永亮 杨任民
单位：(安徽中医学院神经病学研究所，合肥 230031)
关键词：肝豆状核变性；痛性强直性痉挛；A型肉毒毒素；卡马西平
中国新药杂志990717 我所从1996年初～1997年10月采用A型肉毒毒素局部肌肉注射治疗12例肝豆状核变性(HLD)并有痛性强直性痉挛(painful tonic seizure，PTS)的患者，获得了满意疗效，现报道如下。
资料与方法
1 临床资料
所有患者均为同期住院的HLD患者，均有肝或/和脑损害症状、角膜K-F环(+)、血清铜氧化酶明显降低((0.02±0.01)OD)及尿铜增高((3.52±1.28) μmol/24 h)，符合HLD诊断依据。所有患者均有剧烈而频繁的PTS发作，因而呻吟不止、号叫哭泣、大汗淋漓或彻夜不寐。治疗组12例，男9例，女3例，年龄(19.1±7.3)岁,病程(1.6±0.8)年；按HLD临床分型：扭转痉挛型6例，假性硬化型4例，脑内脏型2例；按改良Goldstein严重程度分级：Ⅳ级4例，Ⅲ级6例，Ⅱ级2例；PTS发生于一侧下肢者2例，一侧上肢者2例，双下肢者2例，一侧上下肢者6例；本组中有4例系用卡马西平无效，停药1周后改用A型肉毒毒素者。对照组13例，男8例，女5例，年龄(18.9±8.1)岁，病程(1.5±0.7)年；扭转痉挛型7例，假性硬化型3例，脑内脏型3例；Ⅳ级3例，Ⅲ级7例，Ⅱ级3例；PTS发生于一侧下肢者3例，一侧上肢者3例，双下肢者2例，一侧上下肢者5例。
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2 治疗方法
治疗组在用二巯基丙磺酸钠及中药肝豆片等综合驱铜治疗同时，采用A型肉毒毒素(卫生部兰州生物制品研究所生产)100～200 u，0.9%氯化钠10～20 ml稀释冻干毒素制剂后，根据PTS发生的部位及肌组织大小，选择2～4点，每点im 20～50 u，每次总剂量60～200 u，每周注射1次，4周为一疗程。对照组用相同综合驱铜治疗同时，加用卡马西平0.1～0.15 g，tid，连续服用4周以上。
3 疗效判断标准
疗程开始后，认真观察记录PTS发作情况。PTS发作明显减少，疼痛减轻，痉挛肌肉肌张力减低为好转；PTS完全消失为缓解。
4 统计方法
将两组的有效例数和PTS好转开始的时间分别行χ2检验和t检验。
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结 果
1 疗效
治疗组12例，PTS发作好转7例(58.3%)，缓解5例(41.7%)，有效率100%；对照组13例，好转5例(38.5%)，缓解2例(15.4%)，有效率为53.9%。两组有效率对比有显著差异(P<0.05)。治疗组好转开始的时间为(2.75±0.97) d，对照组为(7.14±0.97) d，两组对比有显著差异(P<0.01)。
2 不良反应
治疗组除注射A型肉毒毒素时一过性疼痛外，无其他不良反应，对照组则因4例在用药期间血白细胞降至3.0×109/L以下，疗程结束时停用。治疗组中2例肝昏迷前期患者用A型肉毒毒素未见肝功能损害加重。
讨 论
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PTS为HLD较常见的症状之一，发生率大约为5.4%[1]。我们以往常规采用卡马西平治疗PTS，但起效缓慢，且近半数患者疗效较差，此次观察到服药后4～11 d方起作用，有效率仅达53.9%。此外，卡马西平对严重肝脏损害及血白细胞降低者均不适用，而HLD本身肝脏损害及血白细胞降低即较常见，故用药受到一定的限制。
A型肉毒毒素能抑制周围运动神经末梢突触前膜乙酰胆碱释放，引起肌肉的可逆性松弛性麻痹，主要用于治疗眼睑痉挛、面肌痉挛及斜视等。国外亦有将其用来治疗痉挛状态、肌痉挛和肌强直[2]，但用于HLD所致PTS未见报道。
我们观察到，随着注射次数的增多，PTS缓解的间歇期逐渐延长，4例PTS缓解者停止用药3个月后随访仍未复发。总之，国产A型肉毒毒素治疗HLD所致的PTS疗效高、起效快、作用时间长、无明显不良反应，值得临床推广运用。
参考文献
1 杨任民.肝豆状核变性.合肥:安徽科学技术出版社,1995.48
2 李琪摘. 肉毒素A治疗痉挛状态、肌痉挛和肌强直.国外医学神经病学神经外科学分册, 1996,23(4)∶214
(收稿：1998-02-17 修回：1999-04-26), http://www.100md.com
单位：(安徽中医学院神经病学研究所，合肥 230031)
关键词：肝豆状核变性；痛性强直性痉挛；A型肉毒毒素；卡马西平
中国新药杂志990717 我所从1996年初～1997年10月采用A型肉毒毒素局部肌肉注射治疗12例肝豆状核变性(HLD)并有痛性强直性痉挛(painful tonic seizure，PTS)的患者，获得了满意疗效，现报道如下。
资料与方法
1 临床资料
所有患者均为同期住院的HLD患者，均有肝或/和脑损害症状、角膜K-F环(+)、血清铜氧化酶明显降低((0.02±0.01)OD)及尿铜增高((3.52±1.28) μmol/24 h)，符合HLD诊断依据。所有患者均有剧烈而频繁的PTS发作，因而呻吟不止、号叫哭泣、大汗淋漓或彻夜不寐。治疗组12例，男9例，女3例，年龄(19.1±7.3)岁,病程(1.6±0.8)年；按HLD临床分型：扭转痉挛型6例，假性硬化型4例，脑内脏型2例；按改良Goldstein严重程度分级：Ⅳ级4例，Ⅲ级6例，Ⅱ级2例；PTS发生于一侧下肢者2例，一侧上肢者2例，双下肢者2例，一侧上下肢者6例；本组中有4例系用卡马西平无效，停药1周后改用A型肉毒毒素者。对照组13例，男8例，女5例，年龄(18.9±8.1)岁，病程(1.5±0.7)年；扭转痉挛型7例，假性硬化型3例，脑内脏型3例；Ⅳ级3例，Ⅲ级7例，Ⅱ级3例；PTS发生于一侧下肢者3例，一侧上肢者3例，双下肢者2例，一侧上下肢者5例。
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2 治疗方法
治疗组在用二巯基丙磺酸钠及中药肝豆片等综合驱铜治疗同时，采用A型肉毒毒素(卫生部兰州生物制品研究所生产)100～200 u，0.9%氯化钠10～20 ml稀释冻干毒素制剂后，根据PTS发生的部位及肌组织大小，选择2～4点，每点im 20～50 u，每次总剂量60～200 u，每周注射1次，4周为一疗程。对照组用相同综合驱铜治疗同时，加用卡马西平0.1～0.15 g，tid，连续服用4周以上。
3 疗效判断标准
疗程开始后，认真观察记录PTS发作情况。PTS发作明显减少，疼痛减轻，痉挛肌肉肌张力减低为好转；PTS完全消失为缓解。
4 统计方法
将两组的有效例数和PTS好转开始的时间分别行χ2检验和t检验。
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结 果
1 疗效
治疗组12例，PTS发作好转7例(58.3%)，缓解5例(41.7%)，有效率100%；对照组13例，好转5例(38.5%)，缓解2例(15.4%)，有效率为53.9%。两组有效率对比有显著差异(P<0.05)。治疗组好转开始的时间为(2.75±0.97) d，对照组为(7.14±0.97) d，两组对比有显著差异(P<0.01)。
2 不良反应
治疗组除注射A型肉毒毒素时一过性疼痛外，无其他不良反应，对照组则因4例在用药期间血白细胞降至3.0×109/L以下，疗程结束时停用。治疗组中2例肝昏迷前期患者用A型肉毒毒素未见肝功能损害加重。
讨 论
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PTS为HLD较常见的症状之一，发生率大约为5.4%[1]。我们以往常规采用卡马西平治疗PTS，但起效缓慢，且近半数患者疗效较差，此次观察到服药后4～11 d方起作用，有效率仅达53.9%。此外，卡马西平对严重肝脏损害及血白细胞降低者均不适用，而HLD本身肝脏损害及血白细胞降低即较常见，故用药受到一定的限制。
A型肉毒毒素能抑制周围运动神经末梢突触前膜乙酰胆碱释放，引起肌肉的可逆性松弛性麻痹，主要用于治疗眼睑痉挛、面肌痉挛及斜视等。国外亦有将其用来治疗痉挛状态、肌痉挛和肌强直[2]，但用于HLD所致PTS未见报道。
我们观察到，随着注射次数的增多，PTS缓解的间歇期逐渐延长，4例PTS缓解者停止用药3个月后随访仍未复发。总之，国产A型肉毒毒素治疗HLD所致的PTS疗效高、起效快、作用时间长、无明显不良反应，值得临床推广运用。
参考文献
1 杨任民.肝豆状核变性.合肥:安徽科学技术出版社,1995.48
2 李琪摘. 肉毒素A治疗痉挛状态、肌痉挛和肌强直.国外医学神经病学神经外科学分册, 1996,23(4)∶214
(收稿：1998-02-17 修回：1999-04-26), http://www.100md.com