测定血清肌酸激酶诊断输卵管妊娠的价值
作者：漆洪波 李小木 胡丽娜 刘先俊 刘军
单位：400010 重庆医科大学第二临床学院妇产科(漆洪波，李小木，胡丽娜)，心血管实验室(刘军)；重庆医科大学生化教研室(刘先俊)
关键词：
中华妇产科杂志980419 血清肌酸激酶(CK)活性升高，是肌肉疾患特征性的酶学指标[1]。本研究通过测定正常早孕妇女、自然流产和输卵管妊娠患者血清CK活性，探讨测定血清中CK活性，用于诊断输卵管妊娠的价值。
一、资料与方法
1.研究对象：1994年12月至1996年1月，在我院住院手术治疗的输卵管妊娠患者26例(输卵管妊娠组),均经术后病理检查证实，其中破裂型10例，流产型16例。平均年龄为29.4±5.8岁,平均停经时间为52.6±9.3天。随机选择同期自然流产妇女18例(流产组)和正常早孕妇女40例(正常早孕组)作为对照。流产组平均年龄为26.7±3.2岁,平均停经时间为55.8±5.4天;正常早孕组平均年龄为26.4±4.9岁,平均停经时间为50.2±6.5天。凡有心、脑、骨骼肌、甲状腺疾病者均除外。
, http://www.100md.com
2.标本采集：输卵管妊娠组于手术前抽取静脉血3 ml,流产组和正常早孕组于空腹抽取静脉血3 ml，离心后留取血清进行测定。测定前标本置于-4℃备检。
3.血清CK活性测定：血清CK活性测定采用N-Z酰半胱氨酸(NAC)法(试剂盒由上海长征医学科学公司提供)，采用贝克曼42型分光光度计进行分析。测定由专人负责完成。
4.血清β-hCG水平测定：血清β-hCG测定采用放射免疫法(试剂盒由卫生部上海生物制品研究所提供)，γ-计数仪采用上海原子核研究所产品，测定由专人负责完成。
5.统计学处理：采用t检验和直线相关分析；指标诊断的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值，按有关试验标准评价公式计算[2]。
二、结果
1.各组血清CK活性及β-hCG水平比较：正常早孕组、流产组和输卵管妊娠组血清CK活性及β-hCG水平测定结果见表1。经统计学处理，输卵管妊娠组血清CK活性高于流产组和正常早孕组，两者比较，差异有极显著性(P<0.01),破裂型患者血清CK活性高于流产型患者，两者比较，差异有显著性(P<0.05)。流产组血清CK活性与正常早孕组比较，差异无显著性(P>0.05)。输卵管妊娠组血清β-hCG水平低于流产组和正常早孕组，两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。
, 百拇医药
2.血清CK活性与β-hCG水平的相关分析：输卵管妊娠组、流产组和正常早孕组血清CK活性与β-hCG水平相关系数(r)分别为0.23、0.38和0.15，经统计学处理，各组血清CK活性与β-hCG水平无明显相关性(P>0.05)。
表2 测定血清CK活性诊断输卵管妊娠的价值(%) CK(IU/L)
敏感性
特异性
阳性预测值
阴性预测值
95
73.1
82.8
66.5
, http://www.100md.com
87.3
100
69.2
86.2
69.2
86.2
105
65.4
89.7
73.9
85.2
110
61.5
, 百拇医药
93.1
80.0
84.4
115
57.7
96.6
88.2
83.6
3.测定血清CK活性诊断输卵管妊娠的价值：以不同血清CK活性水平作为诊断输卵管妊娠的界限值，其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值见表2。以正常早孕组血清CK活性平均值加两个标准差(105 IU/L)作为诊断的界限值，诊断输卵管妊娠的敏感性为65.4%、特异性为89.7%、阳性预测值为73.9%、阴性预测值为85.2%。
, 百拇医药
三、讨论
CK广泛分布于人体各种器官和组织中。正常情况下，人体血清中有一定量的CK，在机械性或缺血性肌肉损伤时，引起肌细胞内CK释放入血中，导致血清CK活性升高，升高的程度取决于损伤的性质和程度[3]。在对心肌梗塞、绞窄性肠梗阻的有关研究表明，血清CK活性明显升高[1，3]。目前，认为血清CK升高是肌肉疾患特征性的酶学指标[1]。
本研究采用NAC法检测血清CK活性，结果输卵管妊娠组血清CK活性明显高于流产组和正常早孕组，破裂型患者血清CK活性高于流产型患者。输卵管妊娠时血清CK活性升高的原因，可能是由于输卵管缺乏粘膜下层组织[4]，管壁不能形成完整的蜕膜反应以抵抗滋养细胞的侵蚀。滋养细胞侵蚀输卵管肌层，肌细胞受损，细胞内所含的CK释放入血，导致血清CK活性升高。因此，输卵管妊娠时测定血清CK活性，可作为输卵管肌层受损的生化指标，但肌层浸润深度与血清CK活性的关系，尚需进一步研究。
, 百拇医药
最近的研究发现，输卵管妊娠患者血清CK活性与对照组比较，差异无显著性，测定血清CK活性不能预测输卵管妊娠[5，6]。但Lavie等[4]以45 IU/L作为CK活性界限值，诊断输卵管妊娠的敏感性和特异性均为100.0%，认为血清CK活性测定是诊断输卵管妊娠的重要方法。Duncan等[7]的研究发现，如果以45 IU/L作为CK活性的界限值，诊断输卵管妊娠的敏感性和特异性仅为57%和67%。本研究采用NAC法测定血清CK活性，以105 IU/L作为界限值，诊断输卵管妊娠的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测分别为65.4%、89.7%、73.9%和85.2%。本研究结果提示，血清CK活性测定诊断输卵管妊娠的敏感性和阳性预测值较低。敏感性较低可能与血清CK半衰期较短(12～24小时)有关。由于CK在体内分布广泛，心肌、脑组织、骨骼肌、肠壁疾患或受损、剧烈活动、手术、妊娠和某些药物治疗后，均可引起CK活性升高[1，3]。可见CK活性升高并非一种特异性诊断指标。我们认为，测定血清β-hCG的同时，测定血清CK活性有一定临床意义，但不应单凭血清CK活性的升高，诊断输卵管妊娠。表1 各组血清CK活性及β-hCG水平比较(IU/L，
±s) 组别
, 百拇医药
例数
CK
β-hCG
正常早孕组
40
58.2±23.5*
64.6±28.0*
流产组
18
58.6±35.0*
51.5±24.6*
, 百拇医药 输卵管妊娠组
26
131.6±65.0
24.7±13.9
破裂型
10
163.7±71.7
22.8±10.8
流产型
16
111.6±53.3
26.5±14.9
, 百拇医药 * 与输卵管妊娠组比较，P<0.01参考文献
1 Lott JA,Abbott LB.Creatine kinase isoenzymes. Clin Lab Med,1986,6:657-76.
2 周主编.临床实用流行病学.哈尔滨：黑龙江科学技术出版社，1989.25-28.
3 Pesce AJ, Kaplan LA. 临床化学诊断方法大全.林其燧，文庆成译.北京：北京大学出版社，1990.743-749.
4 Lavie O,Beller U,Neuman M,et al. Maternal serum creatine kinase:a potential predictor of tubal pregnancy.Am J Obstet Gynecol,1993,169:1149-1150.
, 百拇医药
5 Qasim SM,Trias A,Sachdev R,et al.Evaluation of serum creatine kinase levels in ectopic pregnancy. Fertil Steril,1996,65:443-445.
6 Vandermolen DT,Borzelleca JF.Serum creatine kinase does not predict ectopic pregnancy. Fertil Steril, 1996,65:916-921.
7 Duncan WC, Sweeting VM, Cawood P,et al. Measurement of creatine kinase activity and diagnosis of ectopic pregnancy.Br J Obstet Gynecol, 1995,102:233-237.
(收稿：1997-04-19 修回：1997-12-18), 百拇医药
单位：400010 重庆医科大学第二临床学院妇产科(漆洪波，李小木，胡丽娜)，心血管实验室(刘军)；重庆医科大学生化教研室(刘先俊)
关键词：
中华妇产科杂志980419 血清肌酸激酶(CK)活性升高，是肌肉疾患特征性的酶学指标[1]。本研究通过测定正常早孕妇女、自然流产和输卵管妊娠患者血清CK活性，探讨测定血清中CK活性，用于诊断输卵管妊娠的价值。
一、资料与方法
1.研究对象：1994年12月至1996年1月，在我院住院手术治疗的输卵管妊娠患者26例(输卵管妊娠组),均经术后病理检查证实，其中破裂型10例，流产型16例。平均年龄为29.4±5.8岁,平均停经时间为52.6±9.3天。随机选择同期自然流产妇女18例(流产组)和正常早孕妇女40例(正常早孕组)作为对照。流产组平均年龄为26.7±3.2岁,平均停经时间为55.8±5.4天;正常早孕组平均年龄为26.4±4.9岁,平均停经时间为50.2±6.5天。凡有心、脑、骨骼肌、甲状腺疾病者均除外。
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2.标本采集：输卵管妊娠组于手术前抽取静脉血3 ml,流产组和正常早孕组于空腹抽取静脉血3 ml，离心后留取血清进行测定。测定前标本置于-4℃备检。
3.血清CK活性测定：血清CK活性测定采用N-Z酰半胱氨酸(NAC)法(试剂盒由上海长征医学科学公司提供)，采用贝克曼42型分光光度计进行分析。测定由专人负责完成。
4.血清β-hCG水平测定：血清β-hCG测定采用放射免疫法(试剂盒由卫生部上海生物制品研究所提供)，γ-计数仪采用上海原子核研究所产品，测定由专人负责完成。
5.统计学处理：采用t检验和直线相关分析；指标诊断的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值，按有关试验标准评价公式计算[2]。
二、结果
1.各组血清CK活性及β-hCG水平比较：正常早孕组、流产组和输卵管妊娠组血清CK活性及β-hCG水平测定结果见表1。经统计学处理，输卵管妊娠组血清CK活性高于流产组和正常早孕组，两者比较，差异有极显著性(P<0.01),破裂型患者血清CK活性高于流产型患者，两者比较，差异有显著性(P<0.05)。流产组血清CK活性与正常早孕组比较，差异无显著性(P>0.05)。输卵管妊娠组血清β-hCG水平低于流产组和正常早孕组，两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。
, 百拇医药
2.血清CK活性与β-hCG水平的相关分析：输卵管妊娠组、流产组和正常早孕组血清CK活性与β-hCG水平相关系数(r)分别为0.23、0.38和0.15，经统计学处理，各组血清CK活性与β-hCG水平无明显相关性(P>0.05)。
表2 测定血清CK活性诊断输卵管妊娠的价值(%) CK(IU/L)
敏感性
特异性
阳性预测值
阴性预测值
95
73.1
82.8
66.5
, http://www.100md.com
87.3
100
69.2
86.2
69.2
86.2
105
65.4
89.7
73.9
85.2
110
61.5
, 百拇医药
93.1
80.0
84.4
115
57.7
96.6
88.2
83.6
3.测定血清CK活性诊断输卵管妊娠的价值：以不同血清CK活性水平作为诊断输卵管妊娠的界限值，其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值见表2。以正常早孕组血清CK活性平均值加两个标准差(105 IU/L)作为诊断的界限值，诊断输卵管妊娠的敏感性为65.4%、特异性为89.7%、阳性预测值为73.9%、阴性预测值为85.2%。
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三、讨论
CK广泛分布于人体各种器官和组织中。正常情况下，人体血清中有一定量的CK，在机械性或缺血性肌肉损伤时，引起肌细胞内CK释放入血中，导致血清CK活性升高，升高的程度取决于损伤的性质和程度[3]。在对心肌梗塞、绞窄性肠梗阻的有关研究表明，血清CK活性明显升高[1，3]。目前，认为血清CK升高是肌肉疾患特征性的酶学指标[1]。
本研究采用NAC法检测血清CK活性，结果输卵管妊娠组血清CK活性明显高于流产组和正常早孕组，破裂型患者血清CK活性高于流产型患者。输卵管妊娠时血清CK活性升高的原因，可能是由于输卵管缺乏粘膜下层组织[4]，管壁不能形成完整的蜕膜反应以抵抗滋养细胞的侵蚀。滋养细胞侵蚀输卵管肌层，肌细胞受损，细胞内所含的CK释放入血，导致血清CK活性升高。因此，输卵管妊娠时测定血清CK活性，可作为输卵管肌层受损的生化指标，但肌层浸润深度与血清CK活性的关系，尚需进一步研究。
, 百拇医药
最近的研究发现，输卵管妊娠患者血清CK活性与对照组比较，差异无显著性，测定血清CK活性不能预测输卵管妊娠[5，6]。但Lavie等[4]以45 IU/L作为CK活性界限值，诊断输卵管妊娠的敏感性和特异性均为100.0%，认为血清CK活性测定是诊断输卵管妊娠的重要方法。Duncan等[7]的研究发现，如果以45 IU/L作为CK活性的界限值，诊断输卵管妊娠的敏感性和特异性仅为57%和67%。本研究采用NAC法测定血清CK活性，以105 IU/L作为界限值，诊断输卵管妊娠的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测分别为65.4%、89.7%、73.9%和85.2%。本研究结果提示，血清CK活性测定诊断输卵管妊娠的敏感性和阳性预测值较低。敏感性较低可能与血清CK半衰期较短(12～24小时)有关。由于CK在体内分布广泛，心肌、脑组织、骨骼肌、肠壁疾患或受损、剧烈活动、手术、妊娠和某些药物治疗后，均可引起CK活性升高[1，3]。可见CK活性升高并非一种特异性诊断指标。我们认为，测定血清β-hCG的同时，测定血清CK活性有一定临床意义，但不应单凭血清CK活性的升高，诊断输卵管妊娠。表1 各组血清CK活性及β-hCG水平比较(IU/L，
±s) 组别, 百拇医药
例数
CK
β-hCG
正常早孕组
40
58.2±23.5*
64.6±28.0*
流产组
18
58.6±35.0*
51.5±24.6*
, 百拇医药 输卵管妊娠组
26
131.6±65.0
24.7±13.9
破裂型
10
163.7±71.7
22.8±10.8
流产型
16
111.6±53.3
26.5±14.9
, 百拇医药 * 与输卵管妊娠组比较，P<0.01参考文献
1 Lott JA,Abbott LB.Creatine kinase isoenzymes. Clin Lab Med,1986,6:657-76.
2 周主编.临床实用流行病学.哈尔滨：黑龙江科学技术出版社，1989.25-28.
3 Pesce AJ, Kaplan LA. 临床化学诊断方法大全.林其燧，文庆成译.北京：北京大学出版社，1990.743-749.
4 Lavie O,Beller U,Neuman M,et al. Maternal serum creatine kinase:a potential predictor of tubal pregnancy.Am J Obstet Gynecol,1993,169:1149-1150.
, 百拇医药
5 Qasim SM,Trias A,Sachdev R,et al.Evaluation of serum creatine kinase levels in ectopic pregnancy. Fertil Steril,1996,65:443-445.
6 Vandermolen DT,Borzelleca JF.Serum creatine kinase does not predict ectopic pregnancy. Fertil Steril, 1996,65:916-921.
7 Duncan WC, Sweeting VM, Cawood P,et al. Measurement of creatine kinase activity and diagnosis of ectopic pregnancy.Br J Obstet Gynecol, 1995,102:233-237.
(收稿：1997-04-19 修回：1997-12-18), 百拇医药