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编号:10285841
补阳还五汤对原发性肾病综合征患者血栓素B2、6酮前列腺素F1α、内皮素及降钙素基因相关肽水平的影响
http://www.100md.com 《中国中西医结合急救杂志》 1999年第4期
     作者:吴玉生 杨剑辉 姜立萍 王占奎

    单位:吴玉生 杨剑辉 250031 济南 济南军区总医院;姜立萍 王占奎 250011 山东中医药大学附属医院

    关键词:肾病综合征,原发性;补阳还五汤;血栓素B2;6酮前列腺素F;内皮素;降钙素基因相关肽

    中西医结合实用临床急救990410 摘要 目的:观察补阳还五汤在治疗原发性肾病综合征(PNS)时对血栓素B2(TXB2)、6酮前列腺素F(6ketoPGF)、内皮素(ET)及降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响,并探讨其作用机制。方法:在泼尼松与环磷酰胺治疗PNS基础上,予抗凝治疗。将70例患者分为2组,西药组(35例)用潘生丁和肠溶阿斯匹林治疗;中西药结合组(35例)在一般西药治疗基础上加用补阳还五汤。泼尼松疗程结束后评定临床效果及治疗前后血浆TXB2、6ketoPGF、ET及CGRP水平。结果:西药组完全缓解11例,显著缓解6例,部分缓解16例,无效2例。中西药结合组完全缓解19例,显著缓解10例,部分缓解5例,无效1例。临床疗效及TXB2、6ketoPGF、ET、CGRP的改善以中西药结合组为优(P<0.01和P<0.001)。结论:补阳还五汤治疗PNS的作用机制在于对TXB2与6ketoPGF、ET与CGRP的代谢失衡具有调整作用。
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    Influences of Buyang Huanwu Decoction(补阳还五汤) on levels of thromboxine B2,6ketoprostaglandin F1α,endothelin and calcitonin gene related peptide in patients with primary nephropathy syndrome

    Wu Yusheng,Yang Jianhui,Jiang Liping,et al.

    Jinan General Hospital of PLA,Jinan 250031

    Abstract Objective:To observe the influences of Buyang Huanwu Decoction (BYHWD,补阳还五汤) on levels of thromboxine B2(TXB2),6ketoprostaglandin F(6ketoPGF),endothelin(ET) and calcitonin gene related peptide(CGRP) during treatment for patients with primary nephropathy syndrome (PNS) and to investigate its active mechanisms.Methods:Based on therapy with prednisone and cyclophosphamide the patients with PNS were treated with anticoagulation.70 cases were divided into two groups.The western medicine (WM) group (n=35) was treated with persantine and aspirin resolved in intestine;the integrated traditional Chinese and western medicine(TCM WM) group (n=35) was treated with BYHWD despite general WM therapy.The curative efficacy and the levels of plasma TXB2,6ketoPGF,ET and CGRP before and after therapy were observed.Results:11 cases were complete alleviation,6 cases marked alleviation,16 cases partial alleviation and 2 cases noneffective in WM group otherwise 19 cases,10 cases,5 cases,and 1 case respectively in integrated TCM WM group.The clinically curative efficacy and the improvements of TXB2,6ketoPGF,ET and CGRP in integrated TCM WM group were significantly superior to those in WM group (P<0.01 and P<0.001).Conclusions:BYHWD possesses regulating actions on metabolic imbalance of TXB2,6ketoPGF,ET,and CGRP,which are an important mechanism in treatment for PNS.
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    Key words primary nephropathy syndrome Buyang Huanwu Decoction thromboxin B2 6ketoprostaglandin F endothelin calcitonin gene related peptide

    1995年以来,我们用补阳还五汤与潘生丁、肠溶阿斯匹林作为抗凝对比,分别治疗原发性肾病综合征(PNS)患者,观察治疗前后血浆血栓素B2(TXB2)、6酮前列腺素F(6ketoPGF)、内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平,探讨其作用机制。

    1 资料与方法

    1.1 病例:PNS诊断依据文献〔1〕标准:①大量蛋白尿(尿蛋白定量>3.5 g/24 h);②低蛋白血症(血清白蛋白<30 g/L);③明显水肿;④高脂血症。前2条是必要条件。排除系统性红斑狼疮、紫癜性肾炎、糖尿病肾病等继发性肾病综合征(NS)。70例患者随机分为2组。西药组35例中男19例,女16例;年龄18~46岁,平均33.0岁;病程0.5~12个月,平均6.0个月。其中12例经肾活检病理诊断:微小病变型2例,系膜增殖型4例,膜性肾病3例,膜增殖型2例,局灶节段性肾小球硬化1例。中西药结合组35例中男15例,女20例;年龄18~45岁,平均35.0岁;病程1.0~13.0个月,平均5.5个月。其中10例经肾活检病理诊断:微小病变型1例,系膜增殖型4例,膜性肾病2例,膜增殖型2例,局灶节段性肾小球硬化1例。正常对照组30例为同期来院的健康查体者,其中男女各15例;年龄39~51岁,平均45岁。
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    1.2 治疗方法:

    1.2.1 全部患者均采用标准疗程激素疗法:泼尼松首剂每日1 mg/kg,晨起顿服;8周后减量,每周减5 mg,减至每日0.5 mg/kg时,隔日顿服2日剂量,用3~8个月;然后继续减至隔日1次服20 mg,作为维持量服6~8个月;然后再每月减5~10 mg,至结束。疗效不理想或减激素反跳者,用环磷酰胺冲击疗法,剂量15~20 mg/kg,分2日加入5%葡萄糖250~500 ml静滴;3~4周重复1次,总量可达6~8 g。

    1.2.2 抗凝:西药组:口服潘生丁100 mg,每日3次,肠溶阿斯匹林100 mg,每日3次。中西药结合组:采用益气活血法,用补阳还五汤(方药:黄芪30~50 g,当归、川芎、桃仁、红花、赤芍、地龙各15 g),水煎2次,浓缩至150~200 ml,早晚分服,每日1剂。

    2组其他处理(降血压、利尿、抗感染)方法相同。泼尼松疗程结束判定疗效。
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    1.3 检测方法:

    1.3.1 TXB2、6ketoPGF检测:用含消炎痛EDTA.Na2液100 μl的空针抽取患者治疗前后及正常人晨起的空腹静脉血各5 ml,4 ℃下离心(3 500 r/min)15分钟,分离血浆。

    1.3.2 ET、CGRP:取患者治疗前后及正常人晨起空腹静脉血3 ml注入含10%EDTA.Na2 30 μl和抑肽酶40 μl的试管中,4 ℃下离心(3 000 r/min)10分钟,分离血浆。

    血浆置-20 ℃条件保存。均采用放射免疫法检测,试剂由北京东亚免疫技术研究所提供,仪器为北京FT630G多探头微机γ计数器,按说明书由专人严格操作。

    1.4 疗效判定标准:参考文献〔2〕的标准:①完全缓解:多次查尿蛋白转阴,24小时尿蛋白总量<0.2 g,血清白蛋白正常;②显著缓解:多次查24小时尿蛋白总量<1.0 g,血清白蛋白增高;③部分缓解:24小时尿蛋白总量减少1/2以上,且总量<3.0 g,血清白蛋白增高;④无效:尿蛋白、血清白蛋白与治疗前比较无好转。
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    1.5 统计学方法:数据用均数±标准差(15a.gif (107 字节)±s)表示,采用t检验、χ2检验和相关分析。

    2 结果

    2.1 临床疗效:西药组完全缓解11例,显著缓解6例,部分缓解16例,无效2例。中西药结合组完全缓解19例,显著缓解10例,部分缓解5例,无效1例。中西药结合组完全缓解、显著缓解总和优于西药组(χ2=9.13,P<0.01)。

    2.2 检测结果:2组患者治疗前后及正常对照组各项检测指标结果见表1。PNS患者治疗前即存在TXB2与6ketoPGF、ET与CGRP的代谢失衡,其血中TXB2、ET、TXB2/6ketoPGF和ET/CGRP均显著高于正常人,6ketoPGF和CGRP均显著低于正常人。经治疗后,各项指标均显著改善,但2组患者治疗后的各项指标仍有显著差异,以中西药结合组改善较明显,达正常人水平(P>0.05),而西药组治疗后各指标与正常人仍有显著性差异(P<0.01~0.001)。
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    表1 药物治疗前后2组患者TXB2、6ketoPGF、ET和CGRP变化比较(15a.gif (107 字节)±s) 组别

    例数

    (例)

    TXB2

    (ng/L)

    6ketoPGF

    (ng/L)

    TXB2/
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    6ketoPGF

    ET

    (ng/L)

    CGRP

    (ng/L)

    ET/CGRP

    中西药结合组

    治疗前

    35

    198.20±32.55

    49.50±23.36

, 百拇医药     5.51±3.23

    141.00±15.60

    19.56±3.23

    7.51±2.02

    治疗后

    35

    96.76±30.70*

    87.36±19.60*

    1.24±0.61*

    61.10± 7.63*
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    46.78±8.50*

    1.40±0.32*

    西药组

    治疗前

    35

    200.15±31.06

    48.60±22.50

    5.70±3.14

    139.56±17.00

    20.99±3.64
, 百拇医药
    7.43±2.23

    治疗后

    35

    140.19±33.70

    72.34±18.46

    2.10±0.82▲▲

    96.36±12.50▲▲

    32.80± 5.66▲▲

    3.50±1.25▲▲

    正常对照组
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    35

    100.20±30.60

    85.00±20.50

    1.30±0.65

    60.55± 8.00

    45.30±10.06

    1.50±0.35

    注:与正常对照组比较:P<0.01,▲▲P<0.001;与本组治疗后比较:P<0.001;与西药组治疗后比较:*P<0.01

    2.3 相关分析:正常对照组6ketoPGF与TXB2相关(r=-0.470,P<0.01),ET与CGRP相关(r=-0.530,P<0.01)。70例PNS患者治疗前6ketoPGF与TXB2相关(r=-0.479,P<0.01),ET与CGRP相关(r=-0.423,P<0.01);治疗后6ketoPGF与TXB2相关(r=-0.407,P<0.01),ET与CGRP相关(r=-0.398,P<0.01)。
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    3 讨论

    高凝是PNS的重要特征,影响着治疗效果〔3〕。TXA2能促进血小板聚集与血管收缩,使血粘度增加,使肾脏缺血、血管通透性增加,尿蛋白漏出增多〔4〕。TXB2是TXA2的代谢产物,可反映TXA2的水平。前列环素(PGI2)是TXA2的生理性拮抗剂,具有抑制血小板聚集与促进血管扩张作用。二者作用相反,呈负相关,生理情况下呈动态平衡,PNS时,平衡失调,加重血小板凝聚性与肾脏血管收缩,增加其通透性,对肾病高凝与转归起作用。

    ET是强烈的缩血管活性肽。肾炎时,肾小球毛细血管丛、内髓集合管系统及系膜细胞能大量合成ET〔5〕。ET能收缩肾血管,减少肾灌流,降低肾小球滤过率,促进系膜细胞增殖、分泌肿瘤坏死因子,加重炎症,并增加肾血管通透性,与尿蛋白排泄量呈正相关〔6〕;并通过激活磷脂酶A2产生TXA2〔5〕。CGRP分布于动、静脉血管壁上,是强烈的舒血管活性肽,能减轻炎症肾小球系膜细胞白细胞介素1的分泌,亦能拮抗血管紧张素Ⅱ的促系膜细胞收缩作用,减轻炎症〔7〕,并通过激活腺苷酸活化酶,促进血管壁PGI2的释放〔8〕
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    PNS属祖国医学“水肿”范畴,本虚标实。水的代谢在于气化,气虚则水液不化,泛溢肌表;气虚则不能固摄,精微流失,蛋白下漏;气虚则血瘀,瘀阻水易停。气虚血瘀为PNS发病的主要病机。TXB2、6ketoPGF与ET、CGRP的失衡对血瘀(高凝)气虚(加重炎症致蛋白流失)有促进作用。

    补阳还五汤为益气活血名方。黄芪补肺脾之气,通调水道、健脾制水、固摄精微;当归、川芎、桃仁、红花、赤芍、地龙活血化瘀、除瘀通脉、通畅水道、增加灌流,利于恢复。

    补阳还五汤抗凝作用显著,能增加PGI2释放,减少TXA2合成〔9〕;黄芪与当归能减少肾小球免疫复合物沉积,调节免疫,治疗炎症〔10〕。ET合成下降,CGRP拮抗性消耗减少,失衡改善,高凝与炎症进一步好转,形成良性循环。

, 百拇医药     潘生丁能促进PGI2释放,阿斯匹林抑制TXA2合成(本研究剂量不影响PGI2的释放),加之激素与免疫抑制剂的应用,炎症好转,TXB2与6ketoPGF、ET与CGRP失衡均改善。但总体改善程度以中西药结合组为优,这可能是2组治疗效果出现悬殊的重要原因。

    作者简介:吴玉生,男,30岁,主治医师。

    4 参考文献

    1 王海燕,郑法雷,刘玉春,等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志,1993;32(2):131135

    2 王立恒,皋永利,牟乃州编.中医病证诊疗标准.第1版.济南:黄河出版社,1990:7981

    3 刘宝厚,刘新,骆力,等.血液流变学测定在原发性肾小球疾病中的临床意义.中华肾脏病杂志,1987;3(3):183185
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    4 王尧,唐尧,岳晓玉.糖尿病肾病患者血浆TXB2、6ketoPGF含量变化及临床意义.中华肾脏病杂志,1992;8(5):275277

    5 余学清,李惠群,叶任高,等.慢性肾脏病患者尿中内皮素变化及其临床意义.中华肾脏病杂志,1995;11(1):9193

    6 马利军,谌贻璞,高进,等.内皮素对肾小球系膜细胞炎症效应的作用.中华肾脏病杂志,1993;9(4):226228

    7 赵志辉,王海燕.地塞米松、CGRP、THP对系膜细胞与IL1相互作用的影响.中华肾脏病杂志,1994;10(5):262263

    8 马西峰,张廷杰.降钙素基因相关肽在心血管疾病中的应用现状与展望.心血管病学进展,1993;14(6):360362

    9 邓常青,葛金文,王群,等.比较黄芪和活血方对兔脑再灌注损伤血栓素A2及前列环素和环核苷酸的影响.中国中西医结合杂志,1995;15(3):165167

    10 章友康,王海燕,王叔咸,等.黄芪和当归治疗三种不同病理类型肾炎的实验研究.中华内科杂志,1986;25(4):222223

    (收稿:19980122 修回:19980519), 百拇医药