M－VCA方案治疗晚期鼻咽癌35例疗效分析
作者：苏勇 张锦明
单位：中山医科大学肿瘤防治中心鼻咽癌科(广州，510060)
关键词：鼻咽肿瘤；药物疗法；甲氨喋呤；长春新碱；顺铂；阿霉素
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【摘要】目的：探讨MVCA方案治疗晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应。方法：对35例晚期鼻咽癌患者(初治诱导化疗者11例，复发或转移者24例)采用MTX+VCR+DDP+ADM联合化疗方案治疗。结果：评定其化疗2疗程后的客观疗效：总有效率为75.51%，无CR病例，其中初治肿瘤有效率达100%，复发者为66.67%，远处转移总有效率为70.0%，肺转移疗效最好(88.89%)。主要毒副反应是脱发，轻到中度的骨髓抑制和胃肠道反应。结论：M-VCA方案治疗晚期鼻咽癌，无论初治或再治，都具有效率较高，使用方便，副作用可耐受的优点，可在临床进一步观察使用。
, http://www.100md.com
中图号：R739.63；R730.53 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)03-0297-03
Efficacy analysis of M-VCA chemotherapy in 35 patients
with advanced nasopharyngeal carcinoma
SU Yong，ZANG Jin-ming
Department of Nasopharyngeal Carcinoma, Cancer Center Sun Yat-sen University of
Medical Sciences, Guangzhou 510060, China
, 百拇医药
【Abstract】Objective：To observe and evaluate the efficacy and toxicity of M-VCA regimen on advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods:35 patient with advanced naspoharyngeal carcinoma, including 11 cases of original localregional advanced nasopharyngeal carcinoma and 24 cases,localregional recurrent or/and metastatic nasopharyngeal carcinoma,were treated with M-VCA(methotrexate:30 mg/m2 d1,vincristine:2mg d1,cisplatin:70 mg/m2 d1,doxorubicin 30 mg/m2 d1) regimen.Cycles were repeated every 3 weeks and 2 cycles were delivered. Results:The overall response rate was 75.51%-the original cases:100% ,the recurrent cases:66.6% and the overall response rate of metastatic cases:70.0% ,respectively.The main toxicities included mild to moderate degree of alopecia,nausea/vomiting and neutropenia.Conclusion:The results of this study demonstrate thet M-VCA regime has good tolerability and efficacy in original localregional cavanced,recurrent and/or metastatic nasopharyngeal carcinoma, and further investigation is worthwhile.
, 百拇医药
Key words:Nasopharygeal neoplasm;Drugtherapy;Methotrexate;Vincristine;Cisplatin;Doxorubicin;
1995年8月～1997年10月，我科应用MTX+VCR+DDP+ADM联合方案治疗35例晚期鼻咽癌(NPC)病人，现将其中资料完整的35例总结报告如下。
1 临床资料与方法
1.1 临床资料
晚期NPC35例，男29例，女6例，年龄：19～63岁，中位年龄49岁，首治病人11例(T3～4N2～3MO)，治疗后复发和远处转移24例。原发癌病理类型：低分化鳞癌33例，泡状核细胞癌2例；复发或转移灶情况：鼻咽局部复发12例，颈部淋巴结复发6例，骨转移9例，肺转移9例，肝转移2例，患者活动状态按karnofsky评分法均为60分以上。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
第一天：(1)5%GNS2500mlivdrip;(2)枢复灵8mgiv;(3)MTX30mg/m2+NS40mliv;(4)VCR2mg+NS40mliv;(5)ADM/THP30mg/m2+5%GS60mliv；(6)DDP70mg/m2+3%NaCl250mlivdrip;(7)20%mannitol250mlivdrip;(8)5%GS500～1000mlivdrip;(9)Lasix20mliv。
第二、三天：继续补液5%GNS2000～2500ml,多饮水，保持尿量每天3000ml以上。
第22天重复上述方案，化疗2疗程后休息4周，评价其(共70疗程)客观疗效及毒副反应。
1.3 疗效评价及检查方法
, http://www.100md.com
全部病人化疗前后均作全面检查，包括血常规、肝肾功能、心电图、胸部X线、腹部B超或CT扫描、全身骨ECT扫描。疗效评定采用WHO实体瘤评价标准，骨转移瘤评价标准，药物毒性分度统一标准。所有病人随访从化疗起始日到死亡日止，以月为单位。
2 结果
2.1 近期疗效
总有效率为75.51%，但无CR病例，其中初治肿瘤有效率达100%，鼻咽或颈淋巴结复发者66.67%，远处转移者总有效率为70.0%，转移者以肺转移疗效最好(88.89%)，详见表1。
表1 35例晚期鼻咽癌化疗近期疗效(例)
病种
例数
CR
, http://www.100md.com
PR
SD
PD
有效率(%)
初治晚期病人
11
0
11
0
0
100
鼻咽局部复发
12
, 百拇医药 0
8
4
0
66.67
颈淋巴结复发
6
0
4
2
0
66.67
骨转移
9**
, http://www.100md.com
0
5**
3
1
55.56
肺转移
9**
0
8**
1
0
88.89
肝转移
, http://www.100md.com
2**
0
1**
1
0
50.0
合计
49*
0
37
11
1
75.51
, 百拇医药
*其中11例并发鼻咽、颈淋巴复发或多器官转移
**转移者总有效率为70.00%(5+8+1/9+9+2)
2.2 毒副反应
主要毒副反应是脱发，轻到中度的骨髓抑制和胃肠道反应，未见肝、肾功能损害，详见表2。
表2 70疗程毒副反应
项目
毒副反应分级(程，%)
0
1
2
, 百拇医药
3
4
血红蛋白
63(90.0)
6(8.57)
1(1.43)
1(1.43)
白细胞
24(34.29)
35(50.0)
10(14.29)
血小板
67(95.71)
, 百拇医药
3(4.29)
恶心、呕吐
4(5.71)
47(67.14)
18(25.71)
1(1.43)
口腔溃疡
68(97.14)
2(2.86)
心电图异常
70(100.0)
脱发
, http://www.100md.com
6(8.57)
27(38.57)
36(51.43)
1(1.43)
肝功能异常
70(100.0)
肾功能异常
70(100.0)
2.3 远期疗效
11例初诊病人诱导化疗2程后常规放疗，随诊至今，其中1例在治疗后16个月鼻咽复发，1例11个月后骨转移，目前仍在我院门诊治疗，其余病人均键在。复发或转移病人化疗2程有效者继续化疗，最多化疗达8个疗程，有的化疗4个疗程后改用DDP+5-FU方案续化。1例单纯肺转移患者M-VCA化疗5疗程肿瘤CR，继续原方案巩固化学1疗程，患者无瘤生存至今20个月。其余多在16个月内死亡。
, 百拇医药
3 讨论
NPC大部分是低分化癌或未分化癌，对化疗敏感。NPC首次放射治疗后，远处转移率达20%～30%。中晚期NPC放射治疗后失败主要原因是局部复发(约47%)和远处转移(约53%)；而再治NPC大多以化疗为主，仍有一定疗效，部分患者可达CR并无瘤生存相当长时间；初治局部晚期NPC诱导化疗也可提高近期缓解率〔1～4〕。所以，探索有效安全的NPC化疗方案很有必要。
近年国内外公认DDP+5FU连续96～120小时静脉点滴(PF方案)对NPC是最有效的方案，有效率可达60%～90%，其中10%～20%可达CR〔2，3〕。但部分治疗后复发或转移NPC患者，在初治时诱导化疗已使用过该方案，可能产生耐药性或不敏感，且连续5日方案不便于门诊病人执行。本文采用MVCR方案治疗晚期鼻咽癌，总有效率为75.51%，与PF方案疗效接近，其中初治病人有效率达100%，鼻咽及颈淋巴结复发者为66.67%，远隔器官转移者总有效率为70.0%，但无1例CR；远隔器官转移中肺转移疗效最好，为88.89%，其次是骨转移(55.56%)，肝转移较差(50.0%)，但因例数较少，有待进一步观察。MVCA方案中各药均对NPC敏感，单药有效率都在20%～30%以上，国内以往所采用的各种联合方案治疗NPC，有效率均达50%以上〔2，5〕，国外资料表明以DDP+阿霉素/表阿霉素为基础的方案治疗晚期NPC，亦取得较好的效果〔3，6〕，国外应用M-VCA方案治疗头颈部癌瘤也取得较好疗效〔7，8〕。阿霉素破坏DNA结构，抑制RNA合成，与DDP、MTX有协同相加作用〔9〕；DDP同ADM合用剂量效应关系研究表明，小剂量DDP、ADM的联用相加作用明显，当其中一药已达到有效量再与另一药小剂量合用，其效应与单药足量的效应无显著差异，而DDP与ADM在足量合用时，毒性增加明显〔5，9，10〕，所以本研究的MVCA方案中DDP剂量为70mg/m2，ADM为30mg/m2仅在化疗第一天同时水化、利尿，第二，三天适当补液及多饮水保持尿量，未见肝、肾功能损害及心电图异常改变。
, 百拇医药
综上所述，以M-VCR方案治疗晚期NPC可获较好疗效，其毒副反应仅轻到中度、患者可耐受，临床应用简单安全，应进一步对照研究观察。
参考文献
1 闵华庆.鼻咽癌〔A〕.李树玲主编，头颈肿瘤学〔M〕.第1版，天津科技出版社，1993：536.
2 管忠震.鼻咽癌化学治疗的概况〔J〕.癌症，1989，8(2)：120.
3 Chan ATC,Teo PML, Leung TWT,at el.The role of chemotherapy in the management of nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Cancer,1998,82：1003～1012.
4 马骏，洪明晃，闵华庆，等.中晚期鼻咽癌新辅助化疗联合放疗前瞻性临床试验〔J〕.癌症，1998，17(3)：274.
, 百拇医药
5 范顺发，闵华庆.阿霉素、顺铂与外照射联合应用治疗晚期鼻咽癌的远期疗效分析〔J〕.癌症，1992，11(3)：239.
6 Mahjoubi R, Azli N,Bachouchi M, at el.Metastatic undifferentiated carcinoma of nasopharyngeal type treated with bleomycin,epirubicin and cisplatin final report〔J〕. Proc Am Soc Clin Oncol, 1992,11：240.
7 Degardin M, Cappelaere P, Caty A, et al. M-VAC chemotherapy(methotrexate,vinblastine,doxorubicin,cisplatin)and GM-CSF in advanced,recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of head and neck：phase Ⅱ study-preliminary results〔J〕. Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res,1995,14：A865.
, 百拇医药
8 Carlini P, Pollera CF, Calabresi F, et al. Neoadjuvant M-VAC chemotherapy in locally advanced head and neck cancer〔J〕.Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res,1995,14：A871.
9 李振，恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗〔J〕.人民卫生出版社，1990：88～111.
10 张富勤，宋淑云，仲来福，等.顺铂与阿霉素合用的抗瘤活性与剂量的关系〔J〕.癌症，1992，11(6)：440.
收稿日期：1998-10-28；修回日期：1998-12-02, http://www.100md.com
单位：中山医科大学肿瘤防治中心鼻咽癌科(广州，510060)
关键词：鼻咽肿瘤；药物疗法；甲氨喋呤；长春新碱；顺铂；阿霉素
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【摘要】目的：探讨MVCA方案治疗晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应。方法：对35例晚期鼻咽癌患者(初治诱导化疗者11例，复发或转移者24例)采用MTX+VCR+DDP+ADM联合化疗方案治疗。结果：评定其化疗2疗程后的客观疗效：总有效率为75.51%，无CR病例，其中初治肿瘤有效率达100%，复发者为66.67%，远处转移总有效率为70.0%，肺转移疗效最好(88.89%)。主要毒副反应是脱发，轻到中度的骨髓抑制和胃肠道反应。结论：M-VCA方案治疗晚期鼻咽癌，无论初治或再治，都具有效率较高，使用方便，副作用可耐受的优点，可在临床进一步观察使用。
, http://www.100md.com
中图号：R739.63；R730.53 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)03-0297-03
Efficacy analysis of M-VCA chemotherapy in 35 patients
with advanced nasopharyngeal carcinoma
SU Yong，ZANG Jin-ming
Department of Nasopharyngeal Carcinoma, Cancer Center Sun Yat-sen University of
Medical Sciences, Guangzhou 510060, China
, 百拇医药
【Abstract】Objective：To observe and evaluate the efficacy and toxicity of M-VCA regimen on advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods:35 patient with advanced naspoharyngeal carcinoma, including 11 cases of original localregional advanced nasopharyngeal carcinoma and 24 cases,localregional recurrent or/and metastatic nasopharyngeal carcinoma,were treated with M-VCA(methotrexate:30 mg/m2 d1,vincristine:2mg d1,cisplatin:70 mg/m2 d1,doxorubicin 30 mg/m2 d1) regimen.Cycles were repeated every 3 weeks and 2 cycles were delivered. Results:The overall response rate was 75.51%-the original cases:100% ,the recurrent cases:66.6% and the overall response rate of metastatic cases:70.0% ,respectively.The main toxicities included mild to moderate degree of alopecia,nausea/vomiting and neutropenia.Conclusion:The results of this study demonstrate thet M-VCA regime has good tolerability and efficacy in original localregional cavanced,recurrent and/or metastatic nasopharyngeal carcinoma, and further investigation is worthwhile.
, 百拇医药
Key words:Nasopharygeal neoplasm;Drugtherapy;Methotrexate;Vincristine;Cisplatin;Doxorubicin;
1995年8月～1997年10月，我科应用MTX+VCR+DDP+ADM联合方案治疗35例晚期鼻咽癌(NPC)病人，现将其中资料完整的35例总结报告如下。
1 临床资料与方法
1.1 临床资料
晚期NPC35例，男29例，女6例，年龄：19～63岁，中位年龄49岁，首治病人11例(T3～4N2～3MO)，治疗后复发和远处转移24例。原发癌病理类型：低分化鳞癌33例，泡状核细胞癌2例；复发或转移灶情况：鼻咽局部复发12例，颈部淋巴结复发6例，骨转移9例，肺转移9例，肝转移2例，患者活动状态按karnofsky评分法均为60分以上。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
第一天：(1)5%GNS2500mlivdrip;(2)枢复灵8mgiv;(3)MTX30mg/m2+NS40mliv;(4)VCR2mg+NS40mliv;(5)ADM/THP30mg/m2+5%GS60mliv；(6)DDP70mg/m2+3%NaCl250mlivdrip;(7)20%mannitol250mlivdrip;(8)5%GS500～1000mlivdrip;(9)Lasix20mliv。
第二、三天：继续补液5%GNS2000～2500ml,多饮水，保持尿量每天3000ml以上。
第22天重复上述方案，化疗2疗程后休息4周，评价其(共70疗程)客观疗效及毒副反应。
1.3 疗效评价及检查方法
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全部病人化疗前后均作全面检查，包括血常规、肝肾功能、心电图、胸部X线、腹部B超或CT扫描、全身骨ECT扫描。疗效评定采用WHO实体瘤评价标准，骨转移瘤评价标准，药物毒性分度统一标准。所有病人随访从化疗起始日到死亡日止，以月为单位。
2 结果
2.1 近期疗效
总有效率为75.51%，但无CR病例，其中初治肿瘤有效率达100%，鼻咽或颈淋巴结复发者66.67%，远处转移者总有效率为70.0%，转移者以肺转移疗效最好(88.89%)，详见表1。
表1 35例晚期鼻咽癌化疗近期疗效(例)
病种
例数
CR
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PR
SD
PD
有效率(%)
初治晚期病人
11
0
11
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鼻咽局部复发
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颈淋巴结复发
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骨转移
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肺转移
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肝转移
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合计
49*
0
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75.51
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*其中11例并发鼻咽、颈淋巴复发或多器官转移
**转移者总有效率为70.00%(5+8+1/9+9+2)
2.2 毒副反应
主要毒副反应是脱发，轻到中度的骨髓抑制和胃肠道反应，未见肝、肾功能损害，详见表2。
表2 70疗程毒副反应
项目
毒副反应分级(程，%)
0
1
2
, 百拇医药
3
4
血红蛋白
63(90.0)
6(8.57)
1(1.43)
1(1.43)
白细胞
24(34.29)
35(50.0)
10(14.29)
血小板
67(95.71)
, 百拇医药
3(4.29)
恶心、呕吐
4(5.71)
47(67.14)
18(25.71)
1(1.43)
口腔溃疡
68(97.14)
2(2.86)
心电图异常
70(100.0)
脱发
, http://www.100md.com
6(8.57)
27(38.57)
36(51.43)
1(1.43)
肝功能异常
70(100.0)
肾功能异常
70(100.0)
2.3 远期疗效
11例初诊病人诱导化疗2程后常规放疗，随诊至今，其中1例在治疗后16个月鼻咽复发，1例11个月后骨转移，目前仍在我院门诊治疗，其余病人均键在。复发或转移病人化疗2程有效者继续化疗，最多化疗达8个疗程，有的化疗4个疗程后改用DDP+5-FU方案续化。1例单纯肺转移患者M-VCA化疗5疗程肿瘤CR，继续原方案巩固化学1疗程，患者无瘤生存至今20个月。其余多在16个月内死亡。
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3 讨论
NPC大部分是低分化癌或未分化癌，对化疗敏感。NPC首次放射治疗后，远处转移率达20%～30%。中晚期NPC放射治疗后失败主要原因是局部复发(约47%)和远处转移(约53%)；而再治NPC大多以化疗为主，仍有一定疗效，部分患者可达CR并无瘤生存相当长时间；初治局部晚期NPC诱导化疗也可提高近期缓解率〔1～4〕。所以，探索有效安全的NPC化疗方案很有必要。
近年国内外公认DDP+5FU连续96～120小时静脉点滴(PF方案)对NPC是最有效的方案，有效率可达60%～90%，其中10%～20%可达CR〔2，3〕。但部分治疗后复发或转移NPC患者，在初治时诱导化疗已使用过该方案，可能产生耐药性或不敏感，且连续5日方案不便于门诊病人执行。本文采用MVCR方案治疗晚期鼻咽癌，总有效率为75.51%，与PF方案疗效接近，其中初治病人有效率达100%，鼻咽及颈淋巴结复发者为66.67%，远隔器官转移者总有效率为70.0%，但无1例CR；远隔器官转移中肺转移疗效最好，为88.89%，其次是骨转移(55.56%)，肝转移较差(50.0%)，但因例数较少，有待进一步观察。MVCA方案中各药均对NPC敏感，单药有效率都在20%～30%以上，国内以往所采用的各种联合方案治疗NPC，有效率均达50%以上〔2，5〕，国外资料表明以DDP+阿霉素/表阿霉素为基础的方案治疗晚期NPC，亦取得较好的效果〔3，6〕，国外应用M-VCA方案治疗头颈部癌瘤也取得较好疗效〔7，8〕。阿霉素破坏DNA结构，抑制RNA合成，与DDP、MTX有协同相加作用〔9〕；DDP同ADM合用剂量效应关系研究表明，小剂量DDP、ADM的联用相加作用明显，当其中一药已达到有效量再与另一药小剂量合用，其效应与单药足量的效应无显著差异，而DDP与ADM在足量合用时，毒性增加明显〔5，9，10〕，所以本研究的MVCA方案中DDP剂量为70mg/m2，ADM为30mg/m2仅在化疗第一天同时水化、利尿，第二，三天适当补液及多饮水保持尿量，未见肝、肾功能损害及心电图异常改变。
, 百拇医药
综上所述，以M-VCR方案治疗晚期NPC可获较好疗效，其毒副反应仅轻到中度、患者可耐受，临床应用简单安全，应进一步对照研究观察。
参考文献
1 闵华庆.鼻咽癌〔A〕.李树玲主编，头颈肿瘤学〔M〕.第1版，天津科技出版社，1993：536.
2 管忠震.鼻咽癌化学治疗的概况〔J〕.癌症，1989，8(2)：120.
3 Chan ATC,Teo PML, Leung TWT,at el.The role of chemotherapy in the management of nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Cancer,1998,82：1003～1012.
4 马骏，洪明晃，闵华庆，等.中晚期鼻咽癌新辅助化疗联合放疗前瞻性临床试验〔J〕.癌症，1998，17(3)：274.
, 百拇医药
5 范顺发，闵华庆.阿霉素、顺铂与外照射联合应用治疗晚期鼻咽癌的远期疗效分析〔J〕.癌症，1992，11(3)：239.
6 Mahjoubi R, Azli N,Bachouchi M, at el.Metastatic undifferentiated carcinoma of nasopharyngeal type treated with bleomycin,epirubicin and cisplatin final report〔J〕. Proc Am Soc Clin Oncol, 1992,11：240.
7 Degardin M, Cappelaere P, Caty A, et al. M-VAC chemotherapy(methotrexate,vinblastine,doxorubicin,cisplatin)and GM-CSF in advanced,recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of head and neck：phase Ⅱ study-preliminary results〔J〕. Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res,1995,14：A865.
, 百拇医药
8 Carlini P, Pollera CF, Calabresi F, et al. Neoadjuvant M-VAC chemotherapy in locally advanced head and neck cancer〔J〕.Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res,1995,14：A871.
9 李振，恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗〔J〕.人民卫生出版社，1990：88～111.
10 张富勤，宋淑云，仲来福，等.顺铂与阿霉素合用的抗瘤活性与剂量的关系〔J〕.癌症，1992，11(6)：440.
收稿日期：1998-10-28；修回日期：1998-12-02, http://www.100md.com