癌光啉放射增敏治疗食管癌的远期疗效观察
作者：苏璧泓 林祥松 李云英 王捷忠 李建成
单位：苏璧泓(350014 福州，福建省肿瘤医院放射治疗科)；林祥松(350014 福州，福建省肿瘤医院放射治疗科)；李云英(350014 福州，福建省肿瘤医院放射治疗科)；王捷忠(350014 福州，福建省肿瘤医院放射治疗科)；李建成(350014 福州，福建省肿瘤医院放射治疗科)
关键词：癌光啉；食管肿瘤/治疗；放射增敏
中华放射肿瘤学杂志000108 【摘要】 目的 应用光敏剂作为放射增敏剂探索其放射增敏作用。方法 应用血卟啉衍生物癌光啉(PSD-007)配合放射治疗对194例食管癌做前瞻性随机分组研究，放射增敏组及单纯放射组各97例。2个组均采用60Co或直线加速器常规照射，放射增敏组剂量为65～73Gy，单纯放射组为65～75Gy。随访率为97.4%。结果 中位生存期放射增敏组为26.7个月，单纯放射组为14.9个月(P<0.05)。1，3，5年生存率放射增敏组分别为75.3%，38.1%及20.6%，单纯放射组分别为54.6%，25.8%及10.3%(P<0.05)。结论 癌光啉配合放射治疗食管癌可提高疗效，有一定放射增敏作用。
, http://www.100md.com
Radiotherapy combined with photosensitizer (PSD-007) for esophageal cancer
SU Bihong LIN Xiangsong LI Yunying et al
Department of Radiation Oncology,Fujian Tumor Hospital,Fuzhou 350014,China
【Abstract】 Objective To study the radiosensibility of photosensitizer PSD-007. Methods From July 1987 to July 1992,photosensitizer PSD-007 was used as radiosensitizer combined with radiation to treat esophageal cancer. A total of 194 cases were randomized into two groups,97cases were treated by radiotherapy combined with photosensitizer. As control group the other 97 cases were treated by radiotherapy alone. The radiation dose of 2 Gy per day and 5 times per week was adminitered to a total dose of 65～75 Gy. Total dose of PSD-007 varied from 300 to 1000 mg (average 705.3 mg). The follow up rate was 97.4%. Results The median survival time for photosensitizer group and control group were 26.7 and 14.9 months, respectively(P<0.05). The 1-,3-,5-year survival rates of photosensitizer group were 75.3%,38.1% and 20.6%,and those of control group were 54.6%,25.8% and 10.3%(P<0.05). The toxic effect did not affect the treatment. Conclusions It is suggested that photosensitizer PSD-007 could increase the radiosensibility and improve the survival rate.
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【Key words】 PSD-007;Esophageal neoplasms/therapy;Radiosensibility
作者自1987年7月至1992年7月，对194例食管癌采用随机分组方式，以血卟啉衍生物癌光啉(PSD-007)作为放射增敏剂进行前瞻性研究，现将研究结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料：所有病例均经病理证实，无远地转移。随机分为单纯放射组和放射增敏组，每组97例，其临床资料见表1。
1.2 治疗方法
1.2.1 放射治疗：应用60Co或直线加速器外照射(模拟机定位，三野或四野，设野上界在病变上3cm，下界在病变下4cm)，剂量2Gy/次，1次/d，5次/周，放射肿瘤剂量放射增敏组为65～73Gy，单纯放射组为65～75Gy。
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1.2.2 癌光啉应用：将癌光啉分为2个剂量组，Ⅰ组为癌光啉注射液按每次5mg/kg计算，用生理盐水250mL稀释后静脉滴注、注射后72h进行放射治疗，每周注射1次，共3次，用药期避光；Ⅱ组为癌光啉注射液按每次2.5mg/kg计算，用药方法同光敏Ⅰ组，用药后次日放射治疗，1次/周，共6次。
1991年作者初步总结近期疗效时发现应用光敏Ⅰ组与Ⅱ组疗效无明显差异[1]。以后均采用癌光啉Ⅰ组的用药方法，总剂量为300～1000mg，平均剂量为705.3mg。
1.3 统计方法：应用SPSS软件包，生存率计算采用Kaplan-Meier法，显著性差异采用Log-rank检验。
表1 194例食管癌临床资料 组别
例数
性别
, http://www.100md.com
年龄(岁)
中位年龄
(岁)
病期(个月)
男
女
<50
≥50
最长
最短
平均
单纯放
射组
, 百拇医药
97
71
26
17
80
57.0
24
1
3.68
放射增
敏组
97
68
29
, 百拇医药
25
72
56.7
12
1
3.62
组别
病变部位
病变长度(cm)
平均长度
(cm)
胸痛
上段
, 百拇医药
中段
下段
<3
≥3
≥5
单纯放
射组
22
72
3
1
25
71
6.9
, 百拇医药
38
放射增
敏组
19
74
4
1
22
74
6.3
34
组别
X线诊断类型
病理类型
, 百拇医药
锁骨上
淋巴结
转移
髓
质
型
蕈
伞
型
缩
窄
型
溃
疡
, 百拇医药
型
腺
癌
鳞癌
高
分
化
低
分
化
单纯放射组
87
1
7
, http://www.100md.com
2
1
86
10
7
放射增敏组
86
5
2
4
2
88
7
5
, 百拇医药
2 结果
2.1 随访情况：总随访率为97.4%(5年后放射增敏组失访1例，随访率为99.0%，单纯放射组失访4例，随访率为95.8%)，失访病例生存期以最后随访尚生存的日期计算。
2.2 生存情况：随访至1997年8月，其生存情况如下：中位生存期放射增敏组26.7个月，单纯放射组为14.9个月，2个组差异有显著意义(P<0.05)。1，3，5年生存率放射增敏组分别为75.3%，38.1%及20.6%，单纯放射组分别为54.6%，25.8%及10.3%；5年生存率2个组差异有显著意义(χ2＝3.94，P<0.05)。说明癌光啉对放射治疗有增敏作用，其生存率曲线比较见图1。
图1 2个组生存率曲线比较
, http://www.100md.com 2.3 副作用：放射增敏组41例(42.3%)出现面部浮肿，72例(74.2%)皮肤色素沉着，停药后均逐渐消退不影响治疗。
3 讨论
放射增敏早在50年代就引起肿瘤学家的重视，并进行了大量研究工作[1-6]。但都存在一定问题，如MISO类药物神经毒性较大；化疗药物增敏则有毒性叠加；其它药物虽毒性较低但放射增敏效果不显著；高压氧舱则设备复杂、价格较高。因此，进一步探寻新的放射增敏剂是值得研究的。1966年Cohen[7]曾报道过X射线照射前用小剂量血卟啉衍生物有增敏作用。80年代又提出光敏剂血卟啉作为放射增敏的设想，并经基础研究证实血卟啉衍生物对多种肿瘤有增敏作用。该研究结果显示：血卟啉衍生物合并放射治疗可提高抑瘤率；组织学检查表现为多数癌细胞核崩解、坏死，胞浆空泡变性未见核分裂相，间质丰富，纤维组织增生[8]。
, http://www.100md.com
应用光敏剂激光治疗对肿瘤有一定疗效，但激光穿透深度有限，治疗范围受限。放射线与激光同为电磁波，但放射线穿透力强，既可直接杀伤癌细胞又可激发光敏剂产生光动力效应，从而提高疗效[9]。张立等[10]和程广源等[11]报道了食管癌的近期疗效，但因例数较少，未能得出远期疗效的结果。作者于1987年即开始从事光敏剂放射增敏的研究[1]。经10年的追踪随访，近期疗效及远期疗效与对照组比较差异均有显著意义(P<0.05)，应用光敏剂放射治疗优于单纯放射治疗，光敏剂确有放射增敏作用。其副作用于停药后即可消退，且不影响治疗，值得进一步研究推广。
参考文献
[1] 苏璧泓，林祥松，郑茂衡，等.癌光啉(PSD-007)合并放射治疗食管癌的疗效观察.中国放射肿瘤学，1991，5(3)：164-166.
[2] 于甬华，白桦.肿瘤放射增敏的和研究和应用现状.国外医学肿瘤学分册，1997，24(5)：297-299.
, 百拇医药
[3] 张红军.化学药物对放射治疗的增敏作用.国外医学肿瘤学分册，1994，21(6)：344-349.
[4] 吴广宇.扶正增敏合剂对食管癌放射增敏的临床和实验研究.中华肿瘤杂志，1993，15(1)：79.
[5] 胡璧.金络合物用于放射增敏研究的进展.国外医学放射医学核医学分册，1995，19(2)：75-81.
[6] 蒋国栋.乙双吗啉作为鼻咽癌放射增敏剂的临床对照试验.肿瘤，1986，6(3)：113-116.
[7] Cohen L,Schwartz S. Modification of radiosensitivity by porphyrins Ⅱ. Transplanted rhabdomyosarcoma in mice. Cancer Res, 1966,26(8):1769-1773.
, 百拇医药
[8] 张恩罴，钟强荣，孙振，等.血卟啉衍生物对人食管癌鳞状细胞癌裸鼠移植的放射增敏研究.癌症，1992，11(1)：10-12.
[9] 夏云飞.血卟啉衍生物放射增敏的实验和临床研究进展.癌症，1993，12(5)：454-456.
[10] 张立，陈东.血卟啉加放射治疗中晚期食管癌.实用肿瘤学杂志，1988，2(1)：66.
[11] 程广源，钱立庭，张红雁，等.癌光啉(PSD-007)放射增敏治疗食管癌疗效观察.中国肿瘤临床，1997，24(2)：147-148.
(收稿日期：1999-02-23), http://www.100md.com
单位：苏璧泓(350014 福州，福建省肿瘤医院放射治疗科)；林祥松(350014 福州，福建省肿瘤医院放射治疗科)；李云英(350014 福州，福建省肿瘤医院放射治疗科)；王捷忠(350014 福州，福建省肿瘤医院放射治疗科)；李建成(350014 福州，福建省肿瘤医院放射治疗科)
关键词：癌光啉；食管肿瘤/治疗；放射增敏
中华放射肿瘤学杂志000108 【摘要】 目的 应用光敏剂作为放射增敏剂探索其放射增敏作用。方法 应用血卟啉衍生物癌光啉(PSD-007)配合放射治疗对194例食管癌做前瞻性随机分组研究，放射增敏组及单纯放射组各97例。2个组均采用60Co或直线加速器常规照射，放射增敏组剂量为65～73Gy，单纯放射组为65～75Gy。随访率为97.4%。结果 中位生存期放射增敏组为26.7个月，单纯放射组为14.9个月(P<0.05)。1，3，5年生存率放射增敏组分别为75.3%，38.1%及20.6%，单纯放射组分别为54.6%，25.8%及10.3%(P<0.05)。结论 癌光啉配合放射治疗食管癌可提高疗效，有一定放射增敏作用。
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Radiotherapy combined with photosensitizer (PSD-007) for esophageal cancer
SU Bihong LIN Xiangsong LI Yunying et al
Department of Radiation Oncology,Fujian Tumor Hospital,Fuzhou 350014,China
【Abstract】 Objective To study the radiosensibility of photosensitizer PSD-007. Methods From July 1987 to July 1992,photosensitizer PSD-007 was used as radiosensitizer combined with radiation to treat esophageal cancer. A total of 194 cases were randomized into two groups,97cases were treated by radiotherapy combined with photosensitizer. As control group the other 97 cases were treated by radiotherapy alone. The radiation dose of 2 Gy per day and 5 times per week was adminitered to a total dose of 65～75 Gy. Total dose of PSD-007 varied from 300 to 1000 mg (average 705.3 mg). The follow up rate was 97.4%. Results The median survival time for photosensitizer group and control group were 26.7 and 14.9 months, respectively(P<0.05). The 1-,3-,5-year survival rates of photosensitizer group were 75.3%,38.1% and 20.6%,and those of control group were 54.6%,25.8% and 10.3%(P<0.05). The toxic effect did not affect the treatment. Conclusions It is suggested that photosensitizer PSD-007 could increase the radiosensibility and improve the survival rate.
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【Key words】 PSD-007;Esophageal neoplasms/therapy;Radiosensibility
作者自1987年7月至1992年7月，对194例食管癌采用随机分组方式，以血卟啉衍生物癌光啉(PSD-007)作为放射增敏剂进行前瞻性研究，现将研究结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料：所有病例均经病理证实，无远地转移。随机分为单纯放射组和放射增敏组，每组97例，其临床资料见表1。
1.2 治疗方法
1.2.1 放射治疗：应用60Co或直线加速器外照射(模拟机定位，三野或四野，设野上界在病变上3cm，下界在病变下4cm)，剂量2Gy/次，1次/d，5次/周，放射肿瘤剂量放射增敏组为65～73Gy，单纯放射组为65～75Gy。
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1.2.2 癌光啉应用：将癌光啉分为2个剂量组，Ⅰ组为癌光啉注射液按每次5mg/kg计算，用生理盐水250mL稀释后静脉滴注、注射后72h进行放射治疗，每周注射1次，共3次，用药期避光；Ⅱ组为癌光啉注射液按每次2.5mg/kg计算，用药方法同光敏Ⅰ组，用药后次日放射治疗，1次/周，共6次。
1991年作者初步总结近期疗效时发现应用光敏Ⅰ组与Ⅱ组疗效无明显差异[1]。以后均采用癌光啉Ⅰ组的用药方法，总剂量为300～1000mg，平均剂量为705.3mg。
1.3 统计方法：应用SPSS软件包，生存率计算采用Kaplan-Meier法，显著性差异采用Log-rank检验。
表1 194例食管癌临床资料 组别
例数
性别
, http://www.100md.com
年龄(岁)
中位年龄
(岁)
病期(个月)
男
女
<50
≥50
最长
最短
平均
单纯放
射组
, 百拇医药
97
71
26
17
80
57.0
24
1
3.68
放射增
敏组
97
68
29
, 百拇医药
25
72
56.7
12
1
3.62
组别
病变部位
病变长度(cm)
平均长度
(cm)
胸痛
上段
, 百拇医药
中段
下段
<3
≥3
≥5
单纯放
射组
22
72
3
1
25
71
6.9
, 百拇医药
38
放射增
敏组
19
74
4
1
22
74
6.3
34
组别
X线诊断类型
病理类型
, 百拇医药
锁骨上
淋巴结
转移
髓
质
型
蕈
伞
型
缩
窄
型
溃
疡
, 百拇医药
型
腺
癌
鳞癌
高
分
化
低
分
化
单纯放射组
87
1
7
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2
1
86
10
7
放射增敏组
86
5
2
4
2
88
7
5
, 百拇医药
2 结果
2.1 随访情况：总随访率为97.4%(5年后放射增敏组失访1例，随访率为99.0%，单纯放射组失访4例，随访率为95.8%)，失访病例生存期以最后随访尚生存的日期计算。
2.2 生存情况：随访至1997年8月，其生存情况如下：中位生存期放射增敏组26.7个月，单纯放射组为14.9个月，2个组差异有显著意义(P<0.05)。1，3，5年生存率放射增敏组分别为75.3%，38.1%及20.6%，单纯放射组分别为54.6%，25.8%及10.3%；5年生存率2个组差异有显著意义(χ2＝3.94，P<0.05)。说明癌光啉对放射治疗有增敏作用，其生存率曲线比较见图1。
图1 2个组生存率曲线比较
, http://www.100md.com 2.3 副作用：放射增敏组41例(42.3%)出现面部浮肿，72例(74.2%)皮肤色素沉着，停药后均逐渐消退不影响治疗。
3 讨论
放射增敏早在50年代就引起肿瘤学家的重视，并进行了大量研究工作[1-6]。但都存在一定问题，如MISO类药物神经毒性较大；化疗药物增敏则有毒性叠加；其它药物虽毒性较低但放射增敏效果不显著；高压氧舱则设备复杂、价格较高。因此，进一步探寻新的放射增敏剂是值得研究的。1966年Cohen[7]曾报道过X射线照射前用小剂量血卟啉衍生物有增敏作用。80年代又提出光敏剂血卟啉作为放射增敏的设想，并经基础研究证实血卟啉衍生物对多种肿瘤有增敏作用。该研究结果显示：血卟啉衍生物合并放射治疗可提高抑瘤率；组织学检查表现为多数癌细胞核崩解、坏死，胞浆空泡变性未见核分裂相，间质丰富，纤维组织增生[8]。
, http://www.100md.com
应用光敏剂激光治疗对肿瘤有一定疗效，但激光穿透深度有限，治疗范围受限。放射线与激光同为电磁波，但放射线穿透力强，既可直接杀伤癌细胞又可激发光敏剂产生光动力效应，从而提高疗效[9]。张立等[10]和程广源等[11]报道了食管癌的近期疗效，但因例数较少，未能得出远期疗效的结果。作者于1987年即开始从事光敏剂放射增敏的研究[1]。经10年的追踪随访，近期疗效及远期疗效与对照组比较差异均有显著意义(P<0.05)，应用光敏剂放射治疗优于单纯放射治疗，光敏剂确有放射增敏作用。其副作用于停药后即可消退，且不影响治疗，值得进一步研究推广。
参考文献
[1] 苏璧泓，林祥松，郑茂衡，等.癌光啉(PSD-007)合并放射治疗食管癌的疗效观察.中国放射肿瘤学，1991，5(3)：164-166.
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[3] 张红军.化学药物对放射治疗的增敏作用.国外医学肿瘤学分册，1994，21(6)：344-349.
[4] 吴广宇.扶正增敏合剂对食管癌放射增敏的临床和实验研究.中华肿瘤杂志，1993，15(1)：79.
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