不同类型钙拮抗剂对高血压病患者血浆内皮素的影响
作者：刘炜
单位：刘炜(广东省韶关市第一人民医院心内科512000)
关键词：钙拮抗剂；高血压病；内皮素
广东医学000320
【摘要】 目的 了解高血压病患者血浆内皮素变化及不同类型钙拮抗剂对其的影响。方法 以放射免疫法测定38例高血压病患者及32例健康人血浆内皮素浓度，其中18例高血压患者以硝苯地平缓释剂治疗，另20例以地尔硫
缓释剂治疗，2周后复测内皮素。结果 高血压病患者内皮素明显高于对照组，经治疗2周后，内皮素浓度明显降低，硝苯地平缓释剂组较地尔硫
缓释剂组内皮素浓度降低更明显。结论 内皮素与血压升高有着密切联系，钙离子拮抗剂缓释剂能在控制血压的同时明显降低血浆内皮素浓度，硝苯地平较地尔硫的作用更强。
, 百拇医药
内皮素(ET)是已知的最强的缩血管物质，已有较多的论据支持ET参与高血压发病[1]。本文通过测定高血压病患者血浆ET含量及服用硝苯地平缓释片、地尔硫
缓释片后血浆ET的水平变化，以探讨ET在高血压发病中的意义及不同类型钙拮抗剂对其的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组为1997年1月至1999年1月本院住院患者，符合WHO诊断标准的38例高血压病患者，男22例，女16例；年龄45～78岁，平均(58±10)岁。正常对照组32例，男18例，女14例；平均(58±8)岁。
1.2 方法
1.2.1 降压治疗方法 本组中38例使用钙拮抗剂分为硝苯地平组18例，地尔硫
组20例，两组性别年龄匹配。予硝苯地平缓释剂(圣通平)20～40 mg/d,分2次服，地尔硫
缓释剂(合心爽)45～90 mg/d，分3次服，均连服2周。
, 百拇医药
1.2.2 血浆内皮素水平测定方法 患者安静状态下，抽肘前静脉血2 ml，注入含质量分数为10%EDTA-Na 30 μl和40 μl抑肽酶试管中，混匀，4℃，3?000 r/min离心10 min，分离血浆置于-20℃冰箱中保存待测，以放射免疫法测定，药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，高血压病患者于服药治疗2周前后分别抽取检测。
1.2.3 统计方法 结果以
±s表示，组间比较用t检验。
2 结果
本组38例高血压病患者血浆内皮素水平显著高于对照组(P<0.001)，其中18例经硝苯地平缓释剂治疗2周，20例经地尔硫缓释剂治疗2周，血浆ET浓度显著降低，硝苯地平组血浆ET浓度降低更显著，与治疗前比较P<0.01，地尔硫组血浆ET浓度与治疗前相比P<0.05，但仍高于正常(与对照组相比P<0.05)。见表1。
, 百拇医药
表1 各组治疗前后血浆内皮素浓度的变化 (±s) pg/ml 组别
例数
治疗前内皮素
治疗后内皮素
对照组
32
55.7±20.4
高血压病组
38
96.4±46.4▲
硝苯地平组
, 百拇医药
18
97.4±45.8
58.8±22.1△
地尔硫组
20
97.1±44.9
69.3±24.2*
与治疗前比较 *P<0.005，△P<0.01；与对照组比较 ▲P<0.001
3 讨论
ET是1987年国外学者从猪主动脉内皮细胞中培养分离出并序列化的一种强大的含21种氨基酸的血管收缩肽[2]；研究证实血浆ET水平升高与高血压有关[3]。
, 百拇医药
ET在高血压发病的浓度变化可能与下列因素有关：引起血压升高的因素诸如劳累、紧张、应激等，引起交感神经兴奋性增高，儿茶酚胺释放增加，其作用不但可使血压持续升高，而且其中的肾上腺素作为一个促进前ET原基因表达的因子，又可增加ET的合成，血压升高时增加对血管壁的切变应力，促进ET-mRNA的表达，另外血压升高导致内皮细胞损伤，导致ET大量分泌，ET本身具有强烈的缩血管效应，ET分泌的增加又可加重高血压病病理生理过程。
经研究发现，ET是一种二氢吡啶敏感的钙通道激活剂，ET引起的强烈血管收缩作用可被尼卡地平、硝苯地平和维拉帕米阻断。本文观察高血压病患者服用钙拮抗剂治疗后，ET下降，可能是由于血压下降后①减轻切应力损伤，内皮细胞修复，ET分泌减少，②减轻氧自由基的损伤，使ET受体再分布[4]，③抑制兴奋内分泌偶联，抑制内皮细胞分泌ET。至于治疗后硝苯地平组ET下降比地尔硫更为显著，可能与下列因素有关：①硝苯地平是二氢吡啶类，地尔硫系苯噻唑类，两种药物其分子结构不同，作用于不同的特异性位点，对钙通道拮抗部位不尽相同，而ET是二氢吡啶类敏感的钙通道激活剂，硝苯地平使血压下降的同时，改善肾血流，加快ET的排出，并能阻断ET的生物学途径[5]；②两种药物对心脏和血管的选择性不同，硝苯地平是1∶20，地尔硫是5∶1，硝苯地平扩张血管作用较地尔硫强。
, http://www.100md.com
本文结果初步表明：高血压病患者血浆ET升高，ET在高血压中起重要作用，钙拮抗剂可使血浆ET浓度明显下降，硝苯地平强于地尔硫。
参考文献
[1]Kohuo H, Yasunark, Mauyakawak, et al. Plasma immunoreactive endothelin in essential hypertension. Am J Med, 1990, 88:614
[2]Liischer JF. The endo the lium:taget and promoter of hypertension. J Hypertens, 1990, 5:482
[3]张子新，焦克荣，曾定尹.内皮素在原发性高血压发病中的意义的探讨.中国医科大学学报，1995，24(3)：253
[4]张廷杰.钙拮抗剂应用与进展.心血管病学进展，1995，16：43
[5]Kaasjager KAH, Koomans HA, Rabelink TJ, et al. Endothelin-1 induced vasopressor responses in essential hypertension. Hypertension, 1997, 30(part 1):15
(收稿日期：1999-10-18), http://www.100md.com
单位：刘炜(广东省韶关市第一人民医院心内科512000)
关键词：钙拮抗剂；高血压病；内皮素
广东医学000320
【摘要】 目的 了解高血压病患者血浆内皮素变化及不同类型钙拮抗剂对其的影响。方法 以放射免疫法测定38例高血压病患者及32例健康人血浆内皮素浓度，其中18例高血压患者以硝苯地平缓释剂治疗，另20例以地尔硫
缓释剂治疗，2周后复测内皮素。结果 高血压病患者内皮素明显高于对照组，经治疗2周后，内皮素浓度明显降低，硝苯地平缓释剂组较地尔硫缓释剂组内皮素浓度降低更明显。结论 内皮素与血压升高有着密切联系，钙离子拮抗剂缓释剂能在控制血压的同时明显降低血浆内皮素浓度，硝苯地平较地尔硫的作用更强。, 百拇医药
内皮素(ET)是已知的最强的缩血管物质，已有较多的论据支持ET参与高血压发病[1]。本文通过测定高血压病患者血浆ET含量及服用硝苯地平缓释片、地尔硫
缓释片后血浆ET的水平变化，以探讨ET在高血压发病中的意义及不同类型钙拮抗剂对其的影响。1 资料与方法
1.1 一般资料 本组为1997年1月至1999年1月本院住院患者，符合WHO诊断标准的38例高血压病患者，男22例，女16例；年龄45～78岁，平均(58±10)岁。正常对照组32例，男18例，女14例；平均(58±8)岁。
1.2 方法
1.2.1 降压治疗方法 本组中38例使用钙拮抗剂分为硝苯地平组18例，地尔硫
组20例，两组性别年龄匹配。予硝苯地平缓释剂(圣通平)20～40 mg/d,分2次服，地尔硫缓释剂(合心爽)45～90 mg/d，分3次服，均连服2周。, 百拇医药
1.2.2 血浆内皮素水平测定方法 患者安静状态下，抽肘前静脉血2 ml，注入含质量分数为10%EDTA-Na 30 μl和40 μl抑肽酶试管中，混匀，4℃，3?000 r/min离心10 min，分离血浆置于-20℃冰箱中保存待测，以放射免疫法测定，药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，高血压病患者于服药治疗2周前后分别抽取检测。
1.2.3 统计方法 结果以
±s表示，组间比较用t检验。2 结果
本组38例高血压病患者血浆内皮素水平显著高于对照组(P<0.001)，其中18例经硝苯地平缓释剂治疗2周，20例经地尔硫
缓释剂治疗2周，血浆ET浓度显著降低，硝苯地平组血浆ET浓度降低更显著，与治疗前比较P<0.01，地尔硫组血浆ET浓度与治疗前相比P<0.05，但仍高于正常(与对照组相比P<0.05)。见表1。, 百拇医药
表1 各组治疗前后血浆内皮素浓度的变化 (
±s) pg/ml 组别例数
治疗前内皮素
治疗后内皮素
对照组
32
55.7±20.4
高血压病组
38
96.4±46.4▲
硝苯地平组
, 百拇医药
18
97.4±45.8
58.8±22.1△
地尔硫
组20
97.1±44.9
69.3±24.2*
与治疗前比较 *P<0.005，△P<0.01；与对照组比较 ▲P<0.001
3 讨论
ET是1987年国外学者从猪主动脉内皮细胞中培养分离出并序列化的一种强大的含21种氨基酸的血管收缩肽[2]；研究证实血浆ET水平升高与高血压有关[3]。
, 百拇医药
ET在高血压发病的浓度变化可能与下列因素有关：引起血压升高的因素诸如劳累、紧张、应激等，引起交感神经兴奋性增高，儿茶酚胺释放增加，其作用不但可使血压持续升高，而且其中的肾上腺素作为一个促进前ET原基因表达的因子，又可增加ET的合成，血压升高时增加对血管壁的切变应力，促进ET-mRNA的表达，另外血压升高导致内皮细胞损伤，导致ET大量分泌，ET本身具有强烈的缩血管效应，ET分泌的增加又可加重高血压病病理生理过程。
经研究发现，ET是一种二氢吡啶敏感的钙通道激活剂，ET引起的强烈血管收缩作用可被尼卡地平、硝苯地平和维拉帕米阻断。本文观察高血压病患者服用钙拮抗剂治疗后，ET下降，可能是由于血压下降后①减轻切应力损伤，内皮细胞修复，ET分泌减少，②减轻氧自由基的损伤，使ET受体再分布[4]，③抑制兴奋内分泌偶联，抑制内皮细胞分泌ET。至于治疗后硝苯地平组ET下降比地尔硫
更为显著，可能与下列因素有关：①硝苯地平是二氢吡啶类，地尔硫系苯噻唑类，两种药物其分子结构不同，作用于不同的特异性位点，对钙通道拮抗部位不尽相同，而ET是二氢吡啶类敏感的钙通道激活剂，硝苯地平使血压下降的同时，改善肾血流，加快ET的排出，并能阻断ET的生物学途径[5]；②两种药物对心脏和血管的选择性不同，硝苯地平是1∶20，地尔硫是5∶1，硝苯地平扩张血管作用较地尔硫强。, http://www.100md.com
本文结果初步表明：高血压病患者血浆ET升高，ET在高血压中起重要作用，钙拮抗剂可使血浆ET浓度明显下降，硝苯地平强于地尔硫
。参考文献
[1]Kohuo H, Yasunark, Mauyakawak, et al. Plasma immunoreactive endothelin in essential hypertension. Am J Med, 1990, 88:614
[2]Liischer JF. The endo the lium:taget and promoter of hypertension. J Hypertens, 1990, 5:482
[3]张子新，焦克荣，曾定尹.内皮素在原发性高血压发病中的意义的探讨.中国医科大学学报，1995，24(3)：253
[4]张廷杰.钙拮抗剂应用与进展.心血管病学进展，1995，16：43
[5]Kaasjager KAH, Koomans HA, Rabelink TJ, et al. Endothelin-1 induced vasopressor responses in essential hypertension. Hypertension, 1997, 30(part 1):15
(收稿日期：1999-10-18), http://www.100md.com