国产注射用阿齐霉素治疗呼吸、泌尿系统细菌性感染的疗效评价
作者：施毅 夏锡荣 肖鑫武 印洁 葛京平 邵海枫 李珍大
单位：210002 江苏南京,南京军区南京总医院呼吸科
关键词：阿齐霉素/治疗应用；细菌感染/药物疗法
临床内科杂志/990514 【摘要】 目的 评价国产注射用阿齐霉素对呼吸、泌尿系统急性细菌性感染的疗效及安全性。方法 40例病人分为阿齐霉素治疗组15例、红霉素对照组15例和开放组(阿齐霉素)10例。给药方法为阿齐霉素0.5g,每天1次,静脉滴注;乳糖酸红霉素0.5g,每天2次,静滴;疗程均为5天～7天。结果 阿齐霉素治疗总的临床有效率为96%(24/25),呼吸系统感染随机对照研究显示阿齐霉素的临床疗效明显优于乳糖酸红霉素(有效率分别为93%和53%,P<0.05),细菌清除率也明显高于后者(分别为100%和60%,P<0.05)。治疗组不良反应发生率明显低于对照组(分别为12%和40%,P<0.05)。结论 国产注射用阿齐霉素对呼吸、泌尿系统的急性细菌性感染有效而安全。
, 百拇医药
阿齐霉素(Azithromycin)是新一代大环内酯类抗生素,其抗菌谱可覆盖社会获得性感染的常见致病菌,对细胞内外的病原体都有良好的抗菌活性。该药的口服制剂已在国内外临床上得到较广泛的应用[1,2]。本项临床研究的目的是观察国产注射用阿齐霉素治疗呼吸、泌尿系统细菌性感染的临床疗效及其安全性。
对象与方法
一、对象:选择住院病例40例,男性35例,女性5例,平均年龄45.2±15.5岁(18岁～65岁)。其中呼吸系统感染30例(包括急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、扁桃体炎),随机分为治疗组和对照组各15例。其他系统感染10例(主要为淋病和前列腺炎等)为开放组。病人在48小时内未接受有效抗菌药物治疗,无严重心、肝、肾、造血系统损害。呼吸系统感染治疗组与对照组病人在性别(男/女为12/3比13/2)、年龄(51±16岁比49±14岁)、体重(66±16kg比62±15kg)、疗程(5.5±1.2天比5.5±0.8天)、病种分布及病情轻重等方面比较均无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
二、方法:治疗组和开放组应用国产注射用阿齐霉素(规格为0.125g/瓶)0.5g,稀释于5%葡萄糖液500ml中静脉滴注,每日1次,45滴/分钟;对照组应用注射用乳糖酸红霉素(规格为0.25g/瓶)0.5g,稀释于5%葡萄糖液500ml中静脉滴注,每日2次,疗程均为5天～7天。
三、临床疗效判断标准:根据抗菌药物临床研究指导原则,按痊愈、显效、进步、无效4级进行临床疗效判断,前2级合计为有效并计算有效率。(1)痊愈:治疗后症状、体征、实验室检查及病原学检查4项均恢复正常。(2)显效:治疗后病情明显好转,但上述4项中有1项未完全恢复正常(细菌学检查必须转阴)。(3)进步:用药后病情有所好转,但不够明显。(4)无效:用药72小时后病情无明显进步或加重。
四、细菌学检查及评价标准:在治疗前及治疗结束后分别采取相应感染部位的标本(包括痰、扁桃体脓液、中段尿及前列腺液等)作细菌培养和种属鉴定,采用K-B纸片法作药敏试验,药敏试纸包括阿齐霉素、红霉素、环丙沙星、头孢唑啉、庆大霉素、苯唑西林。计算细菌清除率、阴转率和药物敏感率。
, 百拇医药
五、安全性监测:观察记录治疗期间所有受试者发生的任何与治疗目的无关的各种不良反应,主管医师对不良反应与应用药物间的关系作出判断。
结果
一、临床疗效分析:应用注射用阿齐霉素治疗25例细菌性感染病人(治疗组和开放组)的痊愈率为72%,有效率为96%。呼吸系统感染共30例病人。治疗组的痊愈率和有效率明显优于红霉素。阿齐霉素治疗泌尿系统感染(开放组)也获得了良好的疗效(见表1)。
表1 呼吸组与开放组临床疗效比较 组别
例数
痊愈
治疗效果
无效
, 百拇医药 痊愈率
(%)
有效率
(%)
显效
进步
呼吸组
治疗组
15
9
5
1
0
60.0*
, http://www.100md.com
93.3*
对照组
15
3
5
6
1
20.0
53.3
开放组
10
9
1
0
, 百拇医药
0
90.0
100.0
注:与对照组比较*P<0.05。
二、细菌学疗效评价:40例患者治疗前均分离出致病菌(阳性率为100%),其中革兰氏阳性球菌6株(15%),革兰氏阴性球菌8株(20%),革兰氏阴性杆菌26株(65%)。应用阿齐霉素治疗的25例患者的细菌清除率和阴转率均为100%。呼吸系统感染的对照研究显示,两组菌株分布无显著性差异,但阿齐霉素的细菌清除率和阴转率明显高于乳糖酸红霉素(P<0.05)(见表2)。开放组10株菌(淋病萘瑟菌8株、溶血葡萄球菌2株)治疗后全部清除。
表2 呼吸系统感染细菌学疗效评价 病原菌
治 疗 组
, 百拇医药
对 照 组
检出菌数
药
S
敏
I
清除
菌数
检出
菌数
药
S
敏
I
, 百拇医药
清除
菌数
流感嗜血杆菌
5
5
5
4
4
2
副流感嗜血杆菌
5
5
5
7
, http://www.100md.com
7
4
肺炎链球菌
1
1
1
1
1
0
肺炎克雷伯菌
2
2
2
1
, http://www.100md.com
1
1
沙雷菌
1
1
1
1
1
1
金黄色葡萄球菌
1
1
1
1
, 百拇医药
1
1
合 计
15
14
1
15
15
1
14
9
阿齐霉素对40株检出菌的敏感性为100%,明显高于乳糖酸红霉素(87.5%,P<0.05)。6种常用抗菌药物药敏结果分析显示,阿齐霉素对致病菌株的敏感性最高(100.0%),其次为庆大霉素(95.0%)、红霉素(87.5%)、环丙沙星(80.0%)、头孢唑啉(75.0%),苯唑西林(15.0%)的敏感性最低(见表3)。阿齐霉素对40株分离菌的MIC50和MIC90值分别为1 mg/L和2 mg/L,红霉素对同一组致病菌的MIC50和MIC90值分别为2 mg/L和16 mg/L,前者仅为后者的1/2和1/8。
, 百拇医药
表3 临床分离致病菌药敏试验结果 细 菌
株数
阿齐霉素
红霉素
环丙沙星
头孢唑啉
庆大霉素
苯唑西林
S
I
R
S
I
, 百拇医药
R
S
I
R
S
I
R
S
I
R
S
I
R
流感嗜血杆菌
, 百拇医药
9
9
8
1
8
1
3
3
3
9
9
副流感嗜血杆菌
12
12
, http://www.100md.com
10
2
8
3
1
6
2
4
11
1
12
链球菌
2
2
, http://www.100md.com
1
1
1
1
2
2
2
肺炎克雷伯菌
3
2
1
2
1
3
, 百拇医药
3
3
3
沙雷菌
2
2
2
2
2
2
2
金黄色葡萄球菌
2
2
, 百拇医药
2
2
2
2
2
淋病萘瑟菌
8
8
8
2
1
5
7
1
, 百拇医药
6
2
8
溶血葡萄球菌
2
1
1
1
1
1
1
2
1
1
, 百拇医药
2
合 计(株)
40
36
4
11
24
5
27
5
8
25
5
10
, 百拇医药
36
2
2
6
34
敏感率(%)
100.0
87.5
80.0
75.0
95.0
15.0
三、安全性评价:用阿齐霉素治疗病人中3例出现不良反应(治疗组2例,开放组1例),包括轻度恶心、乏力及纳差各1例,未经处理而自愈,不良反应发生率为12%(3/25)。乳糖酸红霉素治疗病人中6例出现不良反应,包括轻度恶心3例,恶心伴腹痛1例,乏力1例,皮疹及稀便(给予扑尔敏治愈)1例,不良反应发生率为40%(6/15,P<0.05)。所有受试者治疗后均未见肝肾功能异常。讨论
, 百拇医药
阿齐霉素是第一个对酸稳定的15元环含氮大环内酯类衍生物,与红霉素相比,具有抗菌谱较广、组织浓度高、半衰期长(可长达46小时)等特点,每天仅需用药一次。尤其是它在多形核白细胞和巨噬细胞中能达到高浓度,并可由这些移动的炎症细胞主动输送到感染部位,并被感染细菌释放出来,从而使感染部位有更高的药物浓度[3-5]。
我们应用国产注射用阿齐霉素治疗呼吸系统感染及泌尿系统感染,并以乳糖酸红霉素作为对照观察。结果显示,阿齐霉素治疗25例细菌性感染的总有效率为96%,总细菌清除率为100%,提示该药对敏感菌所致呼吸、泌尿系统感染有满意疗效,与文献报道相仿[1,2]。体外抗菌活性检测结果显示,阿齐霉素体外抗菌活性明显强于红霉素,本组临床疗效与其相一致。治疗中不良反应发生率阿奇霉素明显低于红霉素,且程度较轻,无需特殊处理,不影响治疗。我们认为,国产注射用阿齐霉素治疗呼吸、泌尿系统细菌性感染疗效明显,对敏感菌具有抗菌作用强、临床疗效和安全性好等优点,且使用方便,值得在临床推广使用。
, 百拇医药
参考文献
[1]Daniel R and the European Azithromycin Study Group.Simplified treatment of acute lower respiratory tract infection with azithromycin:a comparison with erythromycin and amoxycillin.J lnt Med Res,1991,19∶373.
[2]Hoepelman AIM,Sips AP,van Helmond JLM,et al.A single blind comparison of three day azithromycin and ten day co-amoxiclav treatment of acute lower respiratory tract infections.J Antimicrob Chemother,1993,31(Suppl E)∶147.
, 百拇医药
[3]Neu HC.Clinical microbiology of azithromycin.Am J Med.1991,91(Suppl 3A)∶12.
[4]Panteix G,Guillaumond B,Harf R,et al.ln vitro concentration of azithromycin in human phagocytic cell.J Antimicrob Chemother,1993,31(Suppl E)∶1.
[5]Retsema G,Bergeron JM,Giard D,et al.Preferential concentration of azithromycin in an infected mouse thigh model.J Antimicrob Chemother,1993,31(Suppl E)∶5.
(收稿:1998-08-21 修回:1999-01-04), http://www.100md.com
单位：210002 江苏南京,南京军区南京总医院呼吸科
关键词：阿齐霉素/治疗应用；细菌感染/药物疗法
临床内科杂志/990514 【摘要】 目的 评价国产注射用阿齐霉素对呼吸、泌尿系统急性细菌性感染的疗效及安全性。方法 40例病人分为阿齐霉素治疗组15例、红霉素对照组15例和开放组(阿齐霉素)10例。给药方法为阿齐霉素0.5g,每天1次,静脉滴注;乳糖酸红霉素0.5g,每天2次,静滴;疗程均为5天～7天。结果 阿齐霉素治疗总的临床有效率为96%(24/25),呼吸系统感染随机对照研究显示阿齐霉素的临床疗效明显优于乳糖酸红霉素(有效率分别为93%和53%,P<0.05),细菌清除率也明显高于后者(分别为100%和60%,P<0.05)。治疗组不良反应发生率明显低于对照组(分别为12%和40%,P<0.05)。结论 国产注射用阿齐霉素对呼吸、泌尿系统的急性细菌性感染有效而安全。
, 百拇医药
阿齐霉素(Azithromycin)是新一代大环内酯类抗生素,其抗菌谱可覆盖社会获得性感染的常见致病菌,对细胞内外的病原体都有良好的抗菌活性。该药的口服制剂已在国内外临床上得到较广泛的应用[1,2]。本项临床研究的目的是观察国产注射用阿齐霉素治疗呼吸、泌尿系统细菌性感染的临床疗效及其安全性。
对象与方法
一、对象:选择住院病例40例,男性35例,女性5例,平均年龄45.2±15.5岁(18岁～65岁)。其中呼吸系统感染30例(包括急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、扁桃体炎),随机分为治疗组和对照组各15例。其他系统感染10例(主要为淋病和前列腺炎等)为开放组。病人在48小时内未接受有效抗菌药物治疗,无严重心、肝、肾、造血系统损害。呼吸系统感染治疗组与对照组病人在性别(男/女为12/3比13/2)、年龄(51±16岁比49±14岁)、体重(66±16kg比62±15kg)、疗程(5.5±1.2天比5.5±0.8天)、病种分布及病情轻重等方面比较均无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
二、方法:治疗组和开放组应用国产注射用阿齐霉素(规格为0.125g/瓶)0.5g,稀释于5%葡萄糖液500ml中静脉滴注,每日1次,45滴/分钟;对照组应用注射用乳糖酸红霉素(规格为0.25g/瓶)0.5g,稀释于5%葡萄糖液500ml中静脉滴注,每日2次,疗程均为5天～7天。
三、临床疗效判断标准:根据抗菌药物临床研究指导原则,按痊愈、显效、进步、无效4级进行临床疗效判断,前2级合计为有效并计算有效率。(1)痊愈:治疗后症状、体征、实验室检查及病原学检查4项均恢复正常。(2)显效:治疗后病情明显好转,但上述4项中有1项未完全恢复正常(细菌学检查必须转阴)。(3)进步:用药后病情有所好转,但不够明显。(4)无效:用药72小时后病情无明显进步或加重。
四、细菌学检查及评价标准:在治疗前及治疗结束后分别采取相应感染部位的标本(包括痰、扁桃体脓液、中段尿及前列腺液等)作细菌培养和种属鉴定,采用K-B纸片法作药敏试验,药敏试纸包括阿齐霉素、红霉素、环丙沙星、头孢唑啉、庆大霉素、苯唑西林。计算细菌清除率、阴转率和药物敏感率。
, 百拇医药
五、安全性监测:观察记录治疗期间所有受试者发生的任何与治疗目的无关的各种不良反应,主管医师对不良反应与应用药物间的关系作出判断。
结果
一、临床疗效分析:应用注射用阿齐霉素治疗25例细菌性感染病人(治疗组和开放组)的痊愈率为72%,有效率为96%。呼吸系统感染共30例病人。治疗组的痊愈率和有效率明显优于红霉素。阿齐霉素治疗泌尿系统感染(开放组)也获得了良好的疗效(见表1)。
表1 呼吸组与开放组临床疗效比较 组别
例数
痊愈
治疗效果
无效
, 百拇医药 痊愈率
(%)
有效率
(%)
显效
进步
呼吸组
治疗组
15
9
5
1
0
60.0*
, http://www.100md.com
93.3*
对照组
15
3
5
6
1
20.0
53.3
开放组
10
9
1
0
, 百拇医药
0
90.0
100.0
注:与对照组比较*P<0.05。
二、细菌学疗效评价:40例患者治疗前均分离出致病菌(阳性率为100%),其中革兰氏阳性球菌6株(15%),革兰氏阴性球菌8株(20%),革兰氏阴性杆菌26株(65%)。应用阿齐霉素治疗的25例患者的细菌清除率和阴转率均为100%。呼吸系统感染的对照研究显示,两组菌株分布无显著性差异,但阿齐霉素的细菌清除率和阴转率明显高于乳糖酸红霉素(P<0.05)(见表2)。开放组10株菌(淋病萘瑟菌8株、溶血葡萄球菌2株)治疗后全部清除。
表2 呼吸系统感染细菌学疗效评价 病原菌
治 疗 组
, 百拇医药
对 照 组
检出菌数
药
S
敏
I
清除
菌数
检出
菌数
药
S
敏
I
, 百拇医药
清除
菌数
流感嗜血杆菌
5
5
5
4
4
2
副流感嗜血杆菌
5
5
5
7
, http://www.100md.com
7
4
肺炎链球菌
1
1
1
1
1
0
肺炎克雷伯菌
2
2
2
1
, http://www.100md.com
1
1
沙雷菌
1
1
1
1
1
1
金黄色葡萄球菌
1
1
1
1
, 百拇医药
1
1
合 计
15
14
1
15
15
1
14
9
阿齐霉素对40株检出菌的敏感性为100%,明显高于乳糖酸红霉素(87.5%,P<0.05)。6种常用抗菌药物药敏结果分析显示,阿齐霉素对致病菌株的敏感性最高(100.0%),其次为庆大霉素(95.0%)、红霉素(87.5%)、环丙沙星(80.0%)、头孢唑啉(75.0%),苯唑西林(15.0%)的敏感性最低(见表3)。阿齐霉素对40株分离菌的MIC50和MIC90值分别为1 mg/L和2 mg/L,红霉素对同一组致病菌的MIC50和MIC90值分别为2 mg/L和16 mg/L,前者仅为后者的1/2和1/8。
, 百拇医药
表3 临床分离致病菌药敏试验结果 细 菌
株数
阿齐霉素
红霉素
环丙沙星
头孢唑啉
庆大霉素
苯唑西林
S
I
R
S
I
, 百拇医药
R
S
I
R
S
I
R
S
I
R
S
I
R
流感嗜血杆菌
, 百拇医药
9
9
8
1
8
1
3
3
3
9
9
副流感嗜血杆菌
12
12
, http://www.100md.com
10
2
8
3
1
6
2
4
11
1
12
链球菌
2
2
, http://www.100md.com
1
1
1
1
2
2
2
肺炎克雷伯菌
3
2
1
2
1
3
, 百拇医药
3
3
3
沙雷菌
2
2
2
2
2
2
2
金黄色葡萄球菌
2
2
, 百拇医药
2
2
2
2
2
淋病萘瑟菌
8
8
8
2
1
5
7
1
, 百拇医药
6
2
8
溶血葡萄球菌
2
1
1
1
1
1
1
2
1
1
, 百拇医药
2
合 计(株)
40
36
4
11
24
5
27
5
8
25
5
10
, 百拇医药
36
2
2
6
34
敏感率(%)
100.0
87.5
80.0
75.0
95.0
15.0
三、安全性评价:用阿齐霉素治疗病人中3例出现不良反应(治疗组2例,开放组1例),包括轻度恶心、乏力及纳差各1例,未经处理而自愈,不良反应发生率为12%(3/25)。乳糖酸红霉素治疗病人中6例出现不良反应,包括轻度恶心3例,恶心伴腹痛1例,乏力1例,皮疹及稀便(给予扑尔敏治愈)1例,不良反应发生率为40%(6/15,P<0.05)。所有受试者治疗后均未见肝肾功能异常。讨论
, 百拇医药
阿齐霉素是第一个对酸稳定的15元环含氮大环内酯类衍生物,与红霉素相比,具有抗菌谱较广、组织浓度高、半衰期长(可长达46小时)等特点,每天仅需用药一次。尤其是它在多形核白细胞和巨噬细胞中能达到高浓度,并可由这些移动的炎症细胞主动输送到感染部位,并被感染细菌释放出来,从而使感染部位有更高的药物浓度[3-5]。
我们应用国产注射用阿齐霉素治疗呼吸系统感染及泌尿系统感染,并以乳糖酸红霉素作为对照观察。结果显示,阿齐霉素治疗25例细菌性感染的总有效率为96%,总细菌清除率为100%,提示该药对敏感菌所致呼吸、泌尿系统感染有满意疗效,与文献报道相仿[1,2]。体外抗菌活性检测结果显示,阿齐霉素体外抗菌活性明显强于红霉素,本组临床疗效与其相一致。治疗中不良反应发生率阿奇霉素明显低于红霉素,且程度较轻,无需特殊处理,不影响治疗。我们认为,国产注射用阿齐霉素治疗呼吸、泌尿系统细菌性感染疗效明显,对敏感菌具有抗菌作用强、临床疗效和安全性好等优点,且使用方便,值得在临床推广使用。
, 百拇医药
参考文献
[1]Daniel R and the European Azithromycin Study Group.Simplified treatment of acute lower respiratory tract infection with azithromycin:a comparison with erythromycin and amoxycillin.J lnt Med Res,1991,19∶373.
[2]Hoepelman AIM,Sips AP,van Helmond JLM,et al.A single blind comparison of three day azithromycin and ten day co-amoxiclav treatment of acute lower respiratory tract infections.J Antimicrob Chemother,1993,31(Suppl E)∶147.
, 百拇医药
[3]Neu HC.Clinical microbiology of azithromycin.Am J Med.1991,91(Suppl 3A)∶12.
[4]Panteix G,Guillaumond B,Harf R,et al.ln vitro concentration of azithromycin in human phagocytic cell.J Antimicrob Chemother,1993,31(Suppl E)∶1.
[5]Retsema G,Bergeron JM,Giard D,et al.Preferential concentration of azithromycin in an infected mouse thigh model.J Antimicrob Chemother,1993,31(Suppl E)∶5.
(收稿:1998-08-21 修回:1999-01-04), http://www.100md.com