大剂量环磷酰胺冲击治疗小儿难治性肾病综合征7例
作者：彭素娥
单位：苏州市第二人民医院 215000
关键词：
江苏医药001166 我科1995年～1999年应用大剂量环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法，治疗7例小儿难治性肾病综合征，疗效满意，现报告如下。
对象与方法
一、一般资料：7例患儿均系我科的住院病人，按1981年全国儿科肾脏病学术会议修订的诊断标准确诊为难治性肾病。年龄6～13岁，平均9.3岁，男5例，女2例。单纯性肾病5例，肾炎性肾病2例；病程最短4个月，最长7年，平均28.4个月。对激素依赖4例，耐药1例，频复发2例。
二、冲击前临床特征：全部病例表现为大量蛋白尿，尿蛋白定量>100 mg/kg。伴不同程度水肿者3例，少尿腹水1例，低蛋白血症3例，最低1例血浆蛋白仅42 g/L，肾功能检查无异常，无高血压，2例有镜下血尿。
, 百拇医药
三、用药方法：全部患儿CTX冲击治疗前查三大常规，肝肾功能，无感染征象及肝肾损害者开始治疗。CTX用量按每次12 mg/kg加入10%GS250 ml中，2小时内静脉输入，隔日一次，2次为一疗程，4周后重复下一疗程。自冲击开始至结束后按20 ml*kg-1*d-1静脉输入10%GS水化，同时鼓励患儿多饮水。总疗程8次，CTX累积总量<200 mg/kg。CTX冲击的同时继续激素治疗。
四、疗效判断：完全缓解：尿蛋白转阴(1周内连续三次尿蛋白阴性)，水肿消退。部分缓解：尿蛋白定性+～
，水肿消退。无效：尿蛋白定性仍为
～
。
, 百拇医药
结 果
本组7例患儿完全缓解6例，部分缓解1例。对激素依赖及频繁复发者均完全缓解，耐药1例部分缓解。随访最长者3年，系激素依赖伴频复发者，CTX冲击前尿蛋白?～?，血浆蛋白仅42g/L，冲击2个疗程后尿蛋白转阴，继续冲击6个疗程后坚持激素长疗程治疗，一年停药，现已停药2年。另1例频繁复发者CTX冲击前伴发细菌感染，高热不退，且有腹水，经积极抗感染，炎症控制后开始冲击，冲击前尿蛋白?，冲击3个疗程尿蛋白转阴，完成CTX总疗程后激素长疗程治疗，一年停药，已缓解2年。
副作用：7例病人CTX冲击中，发生呕吐2例，轻度肝功能损害2例，ALT分别为78U/L及96U/L(正常值20～65U/L)，经肝太乐、垂盆草保肝治疗不影响下一疗程的治疗。未见出血性膀胱炎、骨髓抑制及脱发等副作用。
讨 论
原发性肾病综合征的治疗以肾上腺皮质激素为首选药物，但难治性肾病综合征患儿对激素依赖或耐药，且长期应用激素可导致严重副作用，因此主张联合免疫抑制剂治疗。目前免疫抑制剂治疗难治性肾病以CTX为主。CTX是一种细胞毒性免疫抑制剂，作用于免疫系统的定向干细胞，阻抑干细胞分化增殖从而影响效应细胞，干细胞分化至效应细胞需一定时间，故其作用缓解持久。激素可直接影响效应细胞，效应快速但短暂。两药联合应用，作用协调、互补，既发挥激素的快速抑制作用，又能行使CTX的免疫调节作用，从而获得较好的临床效应。
由于CTX的免疫药理作用具有明显的时间和剂量依赖效应，因此CTX冲击治疗的剂量和用药间隔是治疗成功的重要因素。本组病例采用每次12 mg/kg，隔日1次，2次为一疗程，间隔4周进行下一疗程，共8次完成冲击总疗程，累积量<200 mg/kg。在此剂量及疗程下，所有病例治疗效果满意，且无严重副作用发生，对远期的性腺损害等副作用还需追踪随访。, 百拇医药
单位：苏州市第二人民医院 215000
关键词：
江苏医药001166 我科1995年～1999年应用大剂量环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法，治疗7例小儿难治性肾病综合征，疗效满意，现报告如下。
对象与方法
一、一般资料：7例患儿均系我科的住院病人，按1981年全国儿科肾脏病学术会议修订的诊断标准确诊为难治性肾病。年龄6～13岁，平均9.3岁，男5例，女2例。单纯性肾病5例，肾炎性肾病2例；病程最短4个月，最长7年，平均28.4个月。对激素依赖4例，耐药1例，频复发2例。
二、冲击前临床特征：全部病例表现为大量蛋白尿，尿蛋白定量>100 mg/kg。伴不同程度水肿者3例，少尿腹水1例，低蛋白血症3例，最低1例血浆蛋白仅42 g/L，肾功能检查无异常，无高血压，2例有镜下血尿。
, 百拇医药
三、用药方法：全部患儿CTX冲击治疗前查三大常规，肝肾功能，无感染征象及肝肾损害者开始治疗。CTX用量按每次12 mg/kg加入10%GS250 ml中，2小时内静脉输入，隔日一次，2次为一疗程，4周后重复下一疗程。自冲击开始至结束后按20 ml*kg-1*d-1静脉输入10%GS水化，同时鼓励患儿多饮水。总疗程8次，CTX累积总量<200 mg/kg。CTX冲击的同时继续激素治疗。
四、疗效判断：完全缓解：尿蛋白转阴(1周内连续三次尿蛋白阴性)，水肿消退。部分缓解：尿蛋白定性+～
，水肿消退。无效：尿蛋白定性仍为～。, 百拇医药
结 果
本组7例患儿完全缓解6例，部分缓解1例。对激素依赖及频繁复发者均完全缓解，耐药1例部分缓解。随访最长者3年，系激素依赖伴频复发者，CTX冲击前尿蛋白?～?，血浆蛋白仅42g/L，冲击2个疗程后尿蛋白转阴，继续冲击6个疗程后坚持激素长疗程治疗，一年停药，现已停药2年。另1例频繁复发者CTX冲击前伴发细菌感染，高热不退，且有腹水，经积极抗感染，炎症控制后开始冲击，冲击前尿蛋白?，冲击3个疗程尿蛋白转阴，完成CTX总疗程后激素长疗程治疗，一年停药，已缓解2年。
副作用：7例病人CTX冲击中，发生呕吐2例，轻度肝功能损害2例，ALT分别为78U/L及96U/L(正常值20～65U/L)，经肝太乐、垂盆草保肝治疗不影响下一疗程的治疗。未见出血性膀胱炎、骨髓抑制及脱发等副作用。
讨 论
原发性肾病综合征的治疗以肾上腺皮质激素为首选药物，但难治性肾病综合征患儿对激素依赖或耐药，且长期应用激素可导致严重副作用，因此主张联合免疫抑制剂治疗。目前免疫抑制剂治疗难治性肾病以CTX为主。CTX是一种细胞毒性免疫抑制剂，作用于免疫系统的定向干细胞，阻抑干细胞分化增殖从而影响效应细胞，干细胞分化至效应细胞需一定时间，故其作用缓解持久。激素可直接影响效应细胞，效应快速但短暂。两药联合应用，作用协调、互补，既发挥激素的快速抑制作用，又能行使CTX的免疫调节作用，从而获得较好的临床效应。
由于CTX的免疫药理作用具有明显的时间和剂量依赖效应，因此CTX冲击治疗的剂量和用药间隔是治疗成功的重要因素。本组病例采用每次12 mg/kg，隔日1次，2次为一疗程，间隔4周进行下一疗程，共8次完成冲击总疗程，累积量<200 mg/kg。在此剂量及疗程下，所有病例治疗效果满意，且无严重副作用发生，对远期的性腺损害等副作用还需追踪随访。, 百拇医药