超大剂量氨甲喋呤治疗异位妊娠的探讨
作者：方彩云 曹树军 张春莲
单位：郧阳医学院附属太和医院妇产科 十堰 442000
关键词：氨甲喋呤；妊娠，异位；叶醛酸
郧阳医学院学报/990119中国图书资料分类法分类号 R714.22
氨甲喋呤(MTX)是治疗异位妊娠的常用药,其剂量的选择是多种多样的。近年来由于有甲酰四氢叶酸钙(CVF)解毒剂的应用,大剂量MTX(l.0 mg/(kg.d)的应用比较安全,但通过我科1993年至1998年的运用,成功率较低,我们试图通过增加CVF的用量而增加MTX的量来提高疗效。我院在1998年3～7月试探运用1.5 mg/(kg.d)治疗异位妊娠9例均获得成功,现报告如下：
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 研究对象
1993～1998年收治确诊异位妊娠并行药物保守治疗25例,确诊方法采用病史、体征,结合血β-hCG(β链人绒毛膜促性腺激素)、尿hCG,B型超声波检查,并符合下列条件：患者一般情况好,生命体征正常,无或有轻微腹痛,停经时间≤65 d,附件包块直径≤4 cm,血β-hCG范围及阴道出血时间不限,但β-hCG>50 IU/L(采用放射免疫法测定),B超检查子宫内膜清晰,无宫内妊娠囊,宫外见妊娠结构(孕囊,胚芽,心管搏动或异常包块),子宫直肠窝液体无或估计<300 ml。研究组9例,对照组16例,2组治疗前β-hCG水平相似(P>0.05),其他条件基本相同。
1.2 治疗方法
研究组MTX 1.5 mg/(kg.d)加入50 g/L葡萄糖溶液500 ml静脉滴注,4～6 h滴完,隔日使用,次日用CVF 0.15 mg/(kg.d)肌肉注射解毒,8 d为1个疗程。对照组MTX 1.0 mg/(kg.d),CVF 0.1 mg/(kg.d)疗程及用法同前。用药后β-hCG若下降到<50 IU/L则停药,若>50 IU/L需行第二疗程,两疗程间隔7 d。
, 百拇医药
1.3 监测指标
在治疗期间严密观察血压、脉搏、腹痛、阴道出血情况以及药物的毒副反应。治疗前抽血常规、肝、肾功能和血β-hCG,治疗期间每3 d查一次β-hCG,直到降到正常范围(<2.5 IU/L),每周复查B超一次。
1.4 疗效判断标准
显效:腹痛缓解,阴道出血停止,生命体征稳定,无内出血表现,B超监测附件包块缩小达50%或消失,无腹腔积液,β-hCG下降达50%以上。有效:腹痛缓解,阴道出血停止,生命体征稳定,无内出血表现,B超监测附件包块缩小未达50%或无明显变化,无腹腔积液,β-hCG下降未达50%。无效:出现剧烈腹痛,血压下降,血红蛋白降低,B超提示包块增大,腹腔积液增多,β-hCG呈上升趋势或持续高水平。成功率=(显效+有效)/总数×100%。
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 治疗效果
研究组9例均显效成功率100%,对照组显效8例,有效2例,成功率62.50%,两者有显著差异(P<0.05)。两组平均住院日无显著差异(P>0.05)，见附表1,住院日受客观条件影响,有些患者在β-hCG下降情况下,提前出院,故可能影响统计结果。治疗成功患者研究组1个疗程治愈的8例占88.90%,对照组1个疗程治愈的8例占80.00%,无显著差异。治疗2个疗程的分别为11.10%(1例)和20.00%(2例),其治疗前β-hCG水平均在600 IU/L以上,没有进行第三个疗程的病例。无效患者均发生在对照组,在治疗过程中β-hCG上升,腹痛加重,血压下降,输卵管破裂急诊手术,术后病理检查证实滋养细胞增生活跃。两组治成功患者治疗前β-hCG水平相似(P>0.05),而治疗后β-hCG下降,研究组更明显(P<0.05)。成功与无效者治疗前血β-hCG水平亦无明显差异(P>0.05),分析无效原因与化疗前β-hCG水平关系不大,而与药物剂量及个体敏感性有关。
, http://www.100md.com
表1 治疗成功患者的恢复情况
n
β-hCG水平(IU/L)
平均住院日(d)
治疗前
停药1周后
研究组
9
187.71±128.42
6.95±4.12
16.22±5.18
对照组
, 百拇医药
10
249.02±122.70
39.58±15.71
19.20±5.54
P值
>0.05
<0.05
>0.05
2.2 毒副反应
研究组副作用发生相对增加,但与对照组相比无显著性差异(P>0.05)见附表2。除肝脏受损经护肝治疗后恢复正常,余均未行特殊治疗,停药后很快恢复正常。表2 毒副作用发生情况 毒副作用
, http://www.100md.com
研究组(%)
对照组(%)
P值
恶心呕吐
4(44.40)
4(25.00)
>0.05
口腔溃疡
2(22.20)
1(6.25)
>0.05
白细胞下降
, http://www.100md.com 1(11.10)
5(31.25)
>0.05
肝脏受损
1(11.10)
1(6.25)
>0.05
总计
8(88.90)
11(68.75)
0.05
3 讨论
3.1 药物治疗异位妊娠的剂量与疗效
, http://www.100md.com
异位妊娠的药物治疗最常用的是MTX,其治疗机理是抑制滋养细胞增生,破坏绒毛,使胚胎组织坏死、脱落、吸收而免于手术。给药途径和剂量的选择差异较大,如MTX 0.4 mg/(kg.d)肌肉注射5d 1个疗程。和20 mg每日肌肉注射5 d 1个疗程以及1.0 mg/(kg.d)加CVF等,成功率波动在88.90%～95.00%。腹腔镜、宫腔镜下局部注射亦取得成功。本院使用MTX 1.0 mg/(kg.d)加CVF成功率62.50%,剂量增至1.5 mg/(kg.d)成功率高达100%,明显高于其他剂量。两组比较成功率有显著差异, 治疗后β-hCG下降也有显著差异,同时从对照组中6例无效的原因来分析也可能与MTX剂量小,不足以杀死滋养细胞有关。虽然研究组中副反应发生稍高,但与对照组无显著差异,通过临床观察发现副反应的出现与输液时间过长有关,经严格控制输液速度副反应明显减轻。通过研究表明增加MTX剂量成功率显著提高,治疗后β-hCG下降快而副反应无显著增加,最主要是使用方便,无需特殊设备,故此剂量值得推广使用。当然本组成功率高也可能与病例少有关,希望在以后的工作中探讨使用,有无远期副作用有待进一步研究。
, 百拇医药
3.2 药物治疗异位妊娠中的注意事项
提高成功率的关键是药物种类和剂量,病例选择亦很重要,本研究表明治疗前β-hCG水平在600IU/L以上则疗程长,成功率下降,同时需让患者在治疗期间配合治疗,多卧床休息,降低腹压,防止破裂出血。
注意治疗期间的监测:包括血压、脉搏等生命体征以及血β-hCG、血象、肝、肾功能等生化指标,及时发现和处理各种险情及毒副反应。严密监测是开展药物治疗的业务保证。
治愈后的患者要加强随访,无生育要求的做好避孕措施,未生育的在半年内了解输卵管通畅情况,减少再次异位妊娠的发生。
参考文献
1 袁耀萼,盛丹菁主编.新理论与新技术.妇产科学.1996.106～109
2 乐 杰主编.妇产科学.第4版.北京:人民出版社，1996.110
3 王玉萍,古淑芳,林 平等.异位妊娠行氨甲喋呤治疗36例临床分析.中日友好医院学报，1996，10(1):69
(1998-06-13 收稿), http://www.100md.com
单位：郧阳医学院附属太和医院妇产科 十堰 442000
关键词：氨甲喋呤；妊娠，异位；叶醛酸
郧阳医学院学报/990119中国图书资料分类法分类号 R714.22
氨甲喋呤(MTX)是治疗异位妊娠的常用药,其剂量的选择是多种多样的。近年来由于有甲酰四氢叶酸钙(CVF)解毒剂的应用,大剂量MTX(l.0 mg/(kg.d)的应用比较安全,但通过我科1993年至1998年的运用,成功率较低,我们试图通过增加CVF的用量而增加MTX的量来提高疗效。我院在1998年3～7月试探运用1.5 mg/(kg.d)治疗异位妊娠9例均获得成功,现报告如下：
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 研究对象
1993～1998年收治确诊异位妊娠并行药物保守治疗25例,确诊方法采用病史、体征,结合血β-hCG(β链人绒毛膜促性腺激素)、尿hCG,B型超声波检查,并符合下列条件：患者一般情况好,生命体征正常,无或有轻微腹痛,停经时间≤65 d,附件包块直径≤4 cm,血β-hCG范围及阴道出血时间不限,但β-hCG>50 IU/L(采用放射免疫法测定),B超检查子宫内膜清晰,无宫内妊娠囊,宫外见妊娠结构(孕囊,胚芽,心管搏动或异常包块),子宫直肠窝液体无或估计<300 ml。研究组9例,对照组16例,2组治疗前β-hCG水平相似(P>0.05),其他条件基本相同。
1.2 治疗方法
研究组MTX 1.5 mg/(kg.d)加入50 g/L葡萄糖溶液500 ml静脉滴注,4～6 h滴完,隔日使用,次日用CVF 0.15 mg/(kg.d)肌肉注射解毒,8 d为1个疗程。对照组MTX 1.0 mg/(kg.d),CVF 0.1 mg/(kg.d)疗程及用法同前。用药后β-hCG若下降到<50 IU/L则停药,若>50 IU/L需行第二疗程,两疗程间隔7 d。
, 百拇医药
1.3 监测指标
在治疗期间严密观察血压、脉搏、腹痛、阴道出血情况以及药物的毒副反应。治疗前抽血常规、肝、肾功能和血β-hCG,治疗期间每3 d查一次β-hCG,直到降到正常范围(<2.5 IU/L),每周复查B超一次。
1.4 疗效判断标准
显效:腹痛缓解,阴道出血停止,生命体征稳定,无内出血表现,B超监测附件包块缩小达50%或消失,无腹腔积液,β-hCG下降达50%以上。有效:腹痛缓解,阴道出血停止,生命体征稳定,无内出血表现,B超监测附件包块缩小未达50%或无明显变化,无腹腔积液,β-hCG下降未达50%。无效:出现剧烈腹痛,血压下降,血红蛋白降低,B超提示包块增大,腹腔积液增多,β-hCG呈上升趋势或持续高水平。成功率=(显效+有效)/总数×100%。
2 结果
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2.1 治疗效果
研究组9例均显效成功率100%,对照组显效8例,有效2例,成功率62.50%,两者有显著差异(P<0.05)。两组平均住院日无显著差异(P>0.05)，见附表1,住院日受客观条件影响,有些患者在β-hCG下降情况下,提前出院,故可能影响统计结果。治疗成功患者研究组1个疗程治愈的8例占88.90%,对照组1个疗程治愈的8例占80.00%,无显著差异。治疗2个疗程的分别为11.10%(1例)和20.00%(2例),其治疗前β-hCG水平均在600 IU/L以上,没有进行第三个疗程的病例。无效患者均发生在对照组,在治疗过程中β-hCG上升,腹痛加重,血压下降,输卵管破裂急诊手术,术后病理检查证实滋养细胞增生活跃。两组治成功患者治疗前β-hCG水平相似(P>0.05),而治疗后β-hCG下降,研究组更明显(P<0.05)。成功与无效者治疗前血β-hCG水平亦无明显差异(P>0.05),分析无效原因与化疗前β-hCG水平关系不大,而与药物剂量及个体敏感性有关。
, http://www.100md.com
表1 治疗成功患者的恢复情况
n
β-hCG水平(IU/L)
平均住院日(d)
治疗前
停药1周后
研究组
9
187.71±128.42
6.95±4.12
16.22±5.18
对照组
, 百拇医药
10
249.02±122.70
39.58±15.71
19.20±5.54
P值
>0.05
<0.05
>0.05
2.2 毒副反应
研究组副作用发生相对增加,但与对照组相比无显著性差异(P>0.05)见附表2。除肝脏受损经护肝治疗后恢复正常,余均未行特殊治疗,停药后很快恢复正常。表2 毒副作用发生情况 毒副作用
, http://www.100md.com
研究组(%)
对照组(%)
P值
恶心呕吐
4(44.40)
4(25.00)
>0.05
口腔溃疡
2(22.20)
1(6.25)
>0.05
白细胞下降
, http://www.100md.com 1(11.10)
5(31.25)
>0.05
肝脏受损
1(11.10)
1(6.25)
>0.05
总计
8(88.90)
11(68.75)
0.05
3 讨论
3.1 药物治疗异位妊娠的剂量与疗效
, http://www.100md.com
异位妊娠的药物治疗最常用的是MTX,其治疗机理是抑制滋养细胞增生,破坏绒毛,使胚胎组织坏死、脱落、吸收而免于手术。给药途径和剂量的选择差异较大,如MTX 0.4 mg/(kg.d)肌肉注射5d 1个疗程。和20 mg每日肌肉注射5 d 1个疗程以及1.0 mg/(kg.d)加CVF等,成功率波动在88.90%～95.00%。腹腔镜、宫腔镜下局部注射亦取得成功。本院使用MTX 1.0 mg/(kg.d)加CVF成功率62.50%,剂量增至1.5 mg/(kg.d)成功率高达100%,明显高于其他剂量。两组比较成功率有显著差异, 治疗后β-hCG下降也有显著差异,同时从对照组中6例无效的原因来分析也可能与MTX剂量小,不足以杀死滋养细胞有关。虽然研究组中副反应发生稍高,但与对照组无显著差异,通过临床观察发现副反应的出现与输液时间过长有关,经严格控制输液速度副反应明显减轻。通过研究表明增加MTX剂量成功率显著提高,治疗后β-hCG下降快而副反应无显著增加,最主要是使用方便,无需特殊设备,故此剂量值得推广使用。当然本组成功率高也可能与病例少有关,希望在以后的工作中探讨使用,有无远期副作用有待进一步研究。
, 百拇医药
3.2 药物治疗异位妊娠中的注意事项
提高成功率的关键是药物种类和剂量,病例选择亦很重要,本研究表明治疗前β-hCG水平在600IU/L以上则疗程长,成功率下降,同时需让患者在治疗期间配合治疗,多卧床休息,降低腹压,防止破裂出血。
注意治疗期间的监测:包括血压、脉搏等生命体征以及血β-hCG、血象、肝、肾功能等生化指标,及时发现和处理各种险情及毒副反应。严密监测是开展药物治疗的业务保证。
治愈后的患者要加强随访,无生育要求的做好避孕措施,未生育的在半年内了解输卵管通畅情况,减少再次异位妊娠的发生。
参考文献
1 袁耀萼,盛丹菁主编.新理论与新技术.妇产科学.1996.106～109
2 乐 杰主编.妇产科学.第4版.北京:人民出版社，1996.110
3 王玉萍,古淑芳,林 平等.异位妊娠行氨甲喋呤治疗36例临床分析.中日友好医院学报，1996，10(1):69
(1998-06-13 收稿), http://www.100md.com