不同类型肝病患者血清透明质酸、层粘蛋白的检测及临床意义
作者：周四光 巢建新
单位：广州海员医院传染科(510300)
关键词：肝疾病；透明质酸；层粘蛋白；放射免疫法
广东医学990811 【摘要】 目的 探讨血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)含量与肝纤维化的关系。方法 用放射免疫法(RIA法)检测82例各种类型肝病患者及37例正常对照者的血清HA、LN含量。结果 与正常对照组比较，慢性肝炎轻度组、慢性肝炎中重度组及肝硬化组血清HA、LN均有显著升高，差异有显著性(P均<0.01)，急性肝炎组差异无显著性(P>0.05)。结论 随着肝纤维化的形成，血清HA、LN含量增多，与肝纤维化程度呈正比。HA、LN是反映肝纤维化的可靠指标。
肝纤维化是肝细胞发生坏死及炎症时，肝脏内纤维结缔组织异常增生和沉积的结果，是慢性肝病向肝硬化发展的早期阶段。而透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)为近几年来研究较多的两种细胞外基质，HA、LN变化是反映肝脏活动性损害和早期诊断肝硬化的检测指标。作者测定了82例肝病患者血清HA、LN的含量，现就其与肝纤维化、肝功能的关系，报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 研究对象 各型肝病患者82例，均系1997年7月～1999年4月我院消化科及传染病科的住院病人，男54例，女28例，年龄21～63岁，平均年龄32.7岁。其中急性肝炎8例，慢性肝炎57例(中、重度26例)，肝炎后肝硬化17例。所有病例均经过临床观察、实验室检验、B超等作出诊断。诊断符合1995年5月北京第5次全国传染病寄生虫病学术会议制定的标准。正常对照组37例，男21例，女16例，年龄23～54岁，平均年龄32.4岁，为我院健康体检者。
1.2 检测方法 所有研究对象清晨空腹抽静脉血3 mL,HA、LN采用放射免疫分析法(RIA)，试剂盒由上海海军生物技术中心提供，标本置于-20℃保存，使用上海福光仪器厂生产的放射γ计数仪检测。病毒性肝炎血清指标用ELISA法检测。肝功能用日立公司生产的日立7060全自动生化分析仪检测。
1.3 统计学处理 数据用
±s表示，并作t检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 血清HA、LN在各型肝病中的水平 见表1。由表1可见，慢性肝炎轻度，慢性肝炎中重度组及肝硬化组血清HA、LN显著高于正常对照组(P<0.01)。急性肝炎组血清HA、 LN与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。
表1 各组血清HA和LN含量(1.3 统计学处理 数据用±s)比较 组 别
例数
HA(μg/mL)
LN(μg/mL)
正常对照组
37
, 百拇医药
104.2±30.4
113.7±32.7
急性肝炎
8
111.3±60.4
139.7±43.8
慢性肝炎轻度
31
154.8±86.4*
189.6±71.8*
慢性肝炎中重度
, 百拇医药 26
395.6±97.4**
364.3±81.2**
肝炎后肝硬化
17
546.1 ±126.2**
356.2±145.3**
注：与正常对照组比较 *P<0.01，**P<0.001
2.2 各型肝病组血清HA、LN水平比较 急性肝炎组，慢性肝炎轻度组，慢性肝炎中重度组，肝炎后肝硬化组，前后两两比较，血清HA、LN水平差异有显著性(P<0.05)，而且依序递增。
, 百拇医药
3 讨论
目前认为肝纤维化是肝细胞外基质(ECN)的过度增生和异常沉积。肝脏对感染、毒物或代谢性损伤反应的显著特点是肝内胶原及非胶原基质的沉积，进而形成肝纤维化。HA是ECN糖氨基多糖(GAG)中的主要成分之一，正常机体由间质细胞合成。肝窦内皮细胞是HA降解的主要场所；肝脏受损时，HA合成增多，而降解减少，导致血清HA浓度增高。Guechot等[1]报道原发性胆汁性肝硬化患者血清HA与组织纤维化程度密切相关，指出HA为估价肝纤维化的重要指标。LN是细胞间质中的一种非胶原结构糖蛋白，其主要存在于胆管、血管及淋巴管的基底膜中，正常肝窦内没有LN的沉积，当肝脏发生慢性损害和纤维化时，肝脏内LN合成增加，并在肝窦壁内沉积，参与肝窦毛细血管化的改变。Sato等[2]报道血清LN 在慢性活动性肝炎和肝硬化时显著升高，认为血清LN可作为肝纤维化的指标，并可反映肝纤维化的严重程度。
我们研究测定了血清HA、LN两项指标在急性肝炎、慢性肝炎、肝炎后肝硬化中的水平，研究结果表明，急性肝炎组血清HA、LN含量虽有升高，但与正常对照组比较差异无显著性意义。慢性肝炎轻度组、慢性肝炎中重度、肝炎后肝硬化组血清HA、LN水平显著高于正常对照组，其中以HA增高更为明显，提示HA更能反映肝纤维化的程度。慢性肝炎随病情加重HA、LN水平逐渐升高，在肝硬化时水平最高，表明HA、LN水平与肝组织炎症及肝纤维化程度呈明显的正相关。本研究提示血清HA、LN含量是较好反映病毒性肝炎肝病变及肝纤维化的可靠指标，对肝纤维化的发生和肝硬化的早期诊断具有重要的参考意义。有文献报道：HA>70 μg/mL，LN >136μg/mL诊断肝纤维化的特异度、灵敏度均在90%以上，对肝硬化的诊断灵敏度达100% [3]；血清HA、LN在其它内科疾病如慢性肾病、白血病中亦有升高[4]；本文未作此方面的研究。由上可见，血清HA、LN能较好地反映肝损害和肝纤维化的程度，动态观察其浓度的变化，对临床治疗和预后的判断有重要的指导意义。
, 百拇医药
参考文献
1 Guechot J,Poupon RE,Giral P,et al.Relationship between procollagen III aminoterminal propeptide and hyaluronan serum levels and histological fibros is in primary billiary cirrhosis C. J Hepatol,1994,20:388
2 Sato S.Clinical significance of measurement of p III p,laminin p1,type IV-C and 7 s in patients with chronic liver diseases-with special reference to histological findings. Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi, 1992,89：2007
3 陈东风，冷思仁，刘为纹, 等. 血清Ⅳ型前胶原、透明质酸、层粘蛋白对慢性肝病的诊断价值. 解放军医学杂志，1996，21：214
4 胡 滨，韩清锡，陈寿权, 等. PCⅢ、HA、LN在内科不同疾病中的表现. 华人消化杂志，1998，3(6)：246, 百拇医药
单位：广州海员医院传染科(510300)
关键词：肝疾病；透明质酸；层粘蛋白；放射免疫法
广东医学990811 【摘要】 目的 探讨血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)含量与肝纤维化的关系。方法 用放射免疫法(RIA法)检测82例各种类型肝病患者及37例正常对照者的血清HA、LN含量。结果 与正常对照组比较，慢性肝炎轻度组、慢性肝炎中重度组及肝硬化组血清HA、LN均有显著升高，差异有显著性(P均<0.01)，急性肝炎组差异无显著性(P>0.05)。结论 随着肝纤维化的形成，血清HA、LN含量增多，与肝纤维化程度呈正比。HA、LN是反映肝纤维化的可靠指标。
肝纤维化是肝细胞发生坏死及炎症时，肝脏内纤维结缔组织异常增生和沉积的结果，是慢性肝病向肝硬化发展的早期阶段。而透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)为近几年来研究较多的两种细胞外基质，HA、LN变化是反映肝脏活动性损害和早期诊断肝硬化的检测指标。作者测定了82例肝病患者血清HA、LN的含量，现就其与肝纤维化、肝功能的关系，报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 研究对象 各型肝病患者82例，均系1997年7月～1999年4月我院消化科及传染病科的住院病人，男54例，女28例，年龄21～63岁，平均年龄32.7岁。其中急性肝炎8例，慢性肝炎57例(中、重度26例)，肝炎后肝硬化17例。所有病例均经过临床观察、实验室检验、B超等作出诊断。诊断符合1995年5月北京第5次全国传染病寄生虫病学术会议制定的标准。正常对照组37例，男21例，女16例，年龄23～54岁，平均年龄32.4岁，为我院健康体检者。
1.2 检测方法 所有研究对象清晨空腹抽静脉血3 mL,HA、LN采用放射免疫分析法(RIA)，试剂盒由上海海军生物技术中心提供，标本置于-20℃保存，使用上海福光仪器厂生产的放射γ计数仪检测。病毒性肝炎血清指标用ELISA法检测。肝功能用日立公司生产的日立7060全自动生化分析仪检测。
1.3 统计学处理 数据用
±s表示，并作t检验。, 百拇医药
2 结果
2.1 血清HA、LN在各型肝病中的水平 见表1。由表1可见，慢性肝炎轻度，慢性肝炎中重度组及肝硬化组血清HA、LN显著高于正常对照组(P<0.01)。急性肝炎组血清HA、 LN与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。
表1 各组血清HA和LN含量(1.3 统计学处理 数据用
±s)比较 组 别例数
HA(μg/mL)
LN(μg/mL)
正常对照组
37
, 百拇医药
104.2±30.4
113.7±32.7
急性肝炎
8
111.3±60.4
139.7±43.8
慢性肝炎轻度
31
154.8±86.4*
189.6±71.8*
慢性肝炎中重度
, 百拇医药 26
395.6±97.4**
364.3±81.2**
肝炎后肝硬化
17
546.1 ±126.2**
356.2±145.3**
注：与正常对照组比较 *P<0.01，**P<0.001
2.2 各型肝病组血清HA、LN水平比较 急性肝炎组，慢性肝炎轻度组，慢性肝炎中重度组，肝炎后肝硬化组，前后两两比较，血清HA、LN水平差异有显著性(P<0.05)，而且依序递增。
, 百拇医药
3 讨论
目前认为肝纤维化是肝细胞外基质(ECN)的过度增生和异常沉积。肝脏对感染、毒物或代谢性损伤反应的显著特点是肝内胶原及非胶原基质的沉积，进而形成肝纤维化。HA是ECN糖氨基多糖(GAG)中的主要成分之一，正常机体由间质细胞合成。肝窦内皮细胞是HA降解的主要场所；肝脏受损时，HA合成增多，而降解减少，导致血清HA浓度增高。Guechot等[1]报道原发性胆汁性肝硬化患者血清HA与组织纤维化程度密切相关，指出HA为估价肝纤维化的重要指标。LN是细胞间质中的一种非胶原结构糖蛋白，其主要存在于胆管、血管及淋巴管的基底膜中，正常肝窦内没有LN的沉积，当肝脏发生慢性损害和纤维化时，肝脏内LN合成增加，并在肝窦壁内沉积，参与肝窦毛细血管化的改变。Sato等[2]报道血清LN 在慢性活动性肝炎和肝硬化时显著升高，认为血清LN可作为肝纤维化的指标，并可反映肝纤维化的严重程度。
我们研究测定了血清HA、LN两项指标在急性肝炎、慢性肝炎、肝炎后肝硬化中的水平，研究结果表明，急性肝炎组血清HA、LN含量虽有升高，但与正常对照组比较差异无显著性意义。慢性肝炎轻度组、慢性肝炎中重度、肝炎后肝硬化组血清HA、LN水平显著高于正常对照组，其中以HA增高更为明显，提示HA更能反映肝纤维化的程度。慢性肝炎随病情加重HA、LN水平逐渐升高，在肝硬化时水平最高，表明HA、LN水平与肝组织炎症及肝纤维化程度呈明显的正相关。本研究提示血清HA、LN含量是较好反映病毒性肝炎肝病变及肝纤维化的可靠指标，对肝纤维化的发生和肝硬化的早期诊断具有重要的参考意义。有文献报道：HA>70 μg/mL，LN >136μg/mL诊断肝纤维化的特异度、灵敏度均在90%以上，对肝硬化的诊断灵敏度达100% [3]；血清HA、LN在其它内科疾病如慢性肾病、白血病中亦有升高[4]；本文未作此方面的研究。由上可见，血清HA、LN能较好地反映肝损害和肝纤维化的程度，动态观察其浓度的变化，对临床治疗和预后的判断有重要的指导意义。
, 百拇医药
参考文献
1 Guechot J,Poupon RE,Giral P,et al.Relationship between procollagen III aminoterminal propeptide and hyaluronan serum levels and histological fibros is in primary billiary cirrhosis C. J Hepatol,1994,20:388
2 Sato S.Clinical significance of measurement of p III p,laminin p1,type IV-C and 7 s in patients with chronic liver diseases-with special reference to histological findings. Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi, 1992,89：2007
3 陈东风，冷思仁，刘为纹, 等. 血清Ⅳ型前胶原、透明质酸、层粘蛋白对慢性肝病的诊断价值. 解放军医学杂志，1996，21：214
4 胡 滨，韩清锡，陈寿权, 等. PCⅢ、HA、LN在内科不同疾病中的表现. 华人消化杂志，1998，3(6)：246, 百拇医药