司帕沙星片剂质量标准中溶出度的考察
作者：李琛 尹海萍
单位：李琛(山西省药品检验所 030001)；尹海萍(山西省药品检验所 030001)
关键词：
山西医药杂志000264 司帕沙星(sparfloxacin)是新一代喹诺酮类抗生素，抗菌性强，且对很多耐药菌株有明显疗效，临床应用前景看好。目前国内外皆已批准上市。现对其质量标准中溶出度的制定作一总结。
1 材料与方法
1.1 仪器和试药
ZRS-4-183智能溶出试验仪，编号183；UV-240紫外分光光度计。冰醋酸(分析纯)，北京化工厂产品；乙酸钠(化学纯)，北京化工厂产品。司帕沙星原料由大同市天丰制药厂提供，司帕沙星片剂由太原制药厂提供。司帕沙星对照品由大同市天丰制(山西省药品检验所 030001)(山西省药品检验所 030001)药厂提供。
, 百拇医药
1.2 实验方法
取本品，照溶出度测定法(《中国药典》1995年版附录ⅩC第一法)，以醋酸-醋酸盐缓冲液PH4.0(取醋酸钠CH3COONa*3H2O 2.04 g，加水溶解后，加冰醋酸5.1 mL，加水至1 000 mL)900 mL为溶剂，转速为100 r/min，依法操作，经15 min时取溶液约10 mL滤过，精密量取滤液3 mL，置50 mL容量瓶中，用上述缓冲液稀释到刻度，摇匀，照分光光度法(《中国药典》1995年版附录ⅣA)在298 nm波长处测定吸收度，计算溶出百分量，限度为应不低于标示量的80%符合规定。另取司帕沙星对照品10 mg，置100 mL容量瓶中，用上述缓冲液释稀到刻度，摇匀，精密量取3 mL置50 mL容量瓶中，用上述缓冲液稀释到刻度，摇匀，作为对照液。
1.2.1 溶出介质的选择：司帕沙星在水中难溶，而在酸碱性介质中溶解度较大。通过对接近人体胃酸环境的0.1 mol/L的盐酸PH4.0、PH3.6的醋酸-醋酸盐缓冲液等几种不同溶出介质的考察，最终选择易配制的PH4.0的醋酸—醋酸盐缓冲液为溶出介质，本品在其中溶出良好，且符合有关规定。
, 百拇医药
1.2.2 吸收波长的选择：经实验测定，对司帕沙星的缓冲液溶液做190～350 nm的紫外扫描，298 nm为其特征吸收波长，吸收系数较大，且膜材料和辅料在此波长处无吸收，故选298 nm为吸收波长。
1.2.3 蓝法或浆法的选择：取本品，以醋酸盐缓冲液PH4.0 900 mL为溶剂，照溶出度测定法(《中国药典》1995版附录ⅩC)第一法转蓝转速为100 r/min，第二法浆转速为50 r/min，分别测定。于下列时间点取样5 mL滤过，操作杯中即时补充5 mL上述缓冲液，精密量取滤液3 mL，按前述“实验方法”项下自“精密量取滤液3 mL，”起同法操作，计算溶出百分量。结果见表1、表2。
1.2.4 回收率试验：按处方配制进行测定，共6份，结果见表3。称取约25 mg主药，加处方比例量的辅料和包衣材料，用缓冲液稀释至100 mL，振摇溶解后，精密量取2 mL，用缓冲液稀释至100 mL，在298 nm波长处测吸收度并计算。
, 百拇医药
表1 蓝法溶出曲线测定结果 累计浓度%
2 min
4 min
7 min
10 min
15 min
25 min
1
61.2
77.6
88.8
95.3
, http://www.100md.com 98.3
98.0
2
58.0
71.4
83.5
91.0
97.7
98.3
3
65.1
83.9
95.5
, 百拇医药
99.3
98.9
98.5
4
39.3
62.8
82.7
92.4
98.1
99.2
5
77.8
88.0
, 百拇医药
93.1
95.5
97.5
99.4
6
65.9
76.2
88.2
94.1
98.7
97.1
平均结果
61.2
, 百拇医药
76.6
88.6
94.5
98.3
98.4
表2 浆法溶出曲线测定结果 累计浓度%
2 min
6 min
10 min
15 min
20 min
45 min
, 百拇医药
1
41.6
59.1
70.1
76.5
92.3
91.1
2
23.6
46.0
70.9
78.3
86.1
, http://www.100md.com
98.9
3
14.0
44.4
64.1
84.9
84.3
96.3
4
30.6
53.6
68.3
77.1
, http://www.100md.com
83.7
94.7
5
32.8
53.8
65.3
71.5
78.5
91.7
6
28.0
53.2
74.3
, 百拇医药
84.7
91.3
97.9
平均结果
28.4
51.7
68.6
78.8
86.0
95.1
表3 6份样品回收率测定结果 项目
第1份
第2份
, http://www.100md.com
第3份
第4份
第5份
第6份
称样量(mg)
24.46
25.87
24.04
25.27
25.31
24.98
回收率(%)
99.7
, http://www.100md.com
99.1
98.6
98.7
99.3
99.3
±s
99.1±0.41
1.2.5 均一性试验：由于片重差异对试验结果有明显影响，故挑选片重接近的片剂做均一性试验，每批选取6片，结果见表4。表4 均一性试验结果(±s) 类型
第一批
第二批
, 百拇医药
第三批
5 min
85.1+4.1
87.7+4.9
83.7+2.7
10 min
94.4+1.9
97.9+2.1
92.2+1.5
15 min
98.5+1.1
102.3+1.6
, 百拇医药
95.2+1.6
3 讨 论
本品是片剂，采用浆法45 min时才达95%溶出，蓝法15 min时已达95%以上，所以采用蓝法。几种溶出介质的溶出效果相近，本法采用配方最为经济的一种。在试验方法的确定中，我们对溶出介质，吸收波长，测定仪器等做了大量的分析对比工作，对确定的试验方法作了一系列的相关性考察，最终制订的溶出度质量标准已被批准通过。它准确有效地规范了司帕沙星片剂的溶出质量，为批量生产和广泛使用提供了切实保证。
作者简介：李琛，女，1973年9月生，药师，山西省药品检验所，030001
收稿日期：1999-11-10, http://www.100md.com
单位：李琛(山西省药品检验所 030001)；尹海萍(山西省药品检验所 030001)
关键词：
山西医药杂志000264 司帕沙星(sparfloxacin)是新一代喹诺酮类抗生素，抗菌性强，且对很多耐药菌株有明显疗效，临床应用前景看好。目前国内外皆已批准上市。现对其质量标准中溶出度的制定作一总结。
1 材料与方法
1.1 仪器和试药
ZRS-4-183智能溶出试验仪，编号183；UV-240紫外分光光度计。冰醋酸(分析纯)，北京化工厂产品；乙酸钠(化学纯)，北京化工厂产品。司帕沙星原料由大同市天丰制药厂提供，司帕沙星片剂由太原制药厂提供。司帕沙星对照品由大同市天丰制(山西省药品检验所 030001)(山西省药品检验所 030001)药厂提供。
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1.2 实验方法
取本品，照溶出度测定法(《中国药典》1995年版附录ⅩC第一法)，以醋酸-醋酸盐缓冲液PH4.0(取醋酸钠CH3COONa*3H2O 2.04 g，加水溶解后，加冰醋酸5.1 mL，加水至1 000 mL)900 mL为溶剂，转速为100 r/min，依法操作，经15 min时取溶液约10 mL滤过，精密量取滤液3 mL，置50 mL容量瓶中，用上述缓冲液稀释到刻度，摇匀，照分光光度法(《中国药典》1995年版附录ⅣA)在298 nm波长处测定吸收度，计算溶出百分量，限度为应不低于标示量的80%符合规定。另取司帕沙星对照品10 mg，置100 mL容量瓶中，用上述缓冲液释稀到刻度，摇匀，精密量取3 mL置50 mL容量瓶中，用上述缓冲液稀释到刻度，摇匀，作为对照液。
1.2.1 溶出介质的选择：司帕沙星在水中难溶，而在酸碱性介质中溶解度较大。通过对接近人体胃酸环境的0.1 mol/L的盐酸PH4.0、PH3.6的醋酸-醋酸盐缓冲液等几种不同溶出介质的考察，最终选择易配制的PH4.0的醋酸—醋酸盐缓冲液为溶出介质，本品在其中溶出良好，且符合有关规定。
, 百拇医药
1.2.2 吸收波长的选择：经实验测定，对司帕沙星的缓冲液溶液做190～350 nm的紫外扫描，298 nm为其特征吸收波长，吸收系数较大，且膜材料和辅料在此波长处无吸收，故选298 nm为吸收波长。
1.2.3 蓝法或浆法的选择：取本品，以醋酸盐缓冲液PH4.0 900 mL为溶剂，照溶出度测定法(《中国药典》1995版附录ⅩC)第一法转蓝转速为100 r/min，第二法浆转速为50 r/min，分别测定。于下列时间点取样5 mL滤过，操作杯中即时补充5 mL上述缓冲液，精密量取滤液3 mL，按前述“实验方法”项下自“精密量取滤液3 mL，”起同法操作，计算溶出百分量。结果见表1、表2。
1.2.4 回收率试验：按处方配制进行测定，共6份，结果见表3。称取约25 mg主药，加处方比例量的辅料和包衣材料，用缓冲液稀释至100 mL，振摇溶解后，精密量取2 mL，用缓冲液稀释至100 mL，在298 nm波长处测吸收度并计算。
, 百拇医药
表1 蓝法溶出曲线测定结果 累计浓度%
2 min
4 min
7 min
10 min
15 min
25 min
1
61.2
77.6
88.8
95.3
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98.0
2
58.0
71.4
83.5
91.0
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98.3
3
65.1
83.9
95.5
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99.3
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82.7
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95.5
97.5
99.4
6
65.9
76.2
88.2
94.1
98.7
97.1
平均结果
61.2
, 百拇医药
76.6
88.6
94.5
98.3
98.4
表2 浆法溶出曲线测定结果 累计浓度%
2 min
6 min
10 min
15 min
20 min
45 min
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1
41.6
59.1
70.1
76.5
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23.6
46.0
70.9
78.3
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84.9
84.3
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30.6
53.6
68.3
77.1
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5
32.8
53.8
65.3
71.5
78.5
91.7
6
28.0
53.2
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平均结果
28.4
51.7
68.6
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86.0
95.1
表3 6份样品回收率测定结果 项目
第1份
第2份
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第3份
第4份
第5份
第6份
称样量(mg)
24.46
25.87
24.04
25.27
25.31
24.98
回收率(%)
99.7
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99.1
98.6
98.7
99.3
99.3
±s99.1±0.41
1.2.5 均一性试验：由于片重差异对试验结果有明显影响，故挑选片重接近的片剂做均一性试验，每批选取6片，结果见表4。表4 均一性试验结果(
±s) 类型第一批
第二批
, 百拇医药
第三批
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85.1+4.1
87.7+4.9
83.7+2.7
10 min
94.4+1.9
97.9+2.1
92.2+1.5
15 min
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102.3+1.6
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95.2+1.6
3 讨 论
本品是片剂，采用浆法45 min时才达95%溶出，蓝法15 min时已达95%以上，所以采用蓝法。几种溶出介质的溶出效果相近，本法采用配方最为经济的一种。在试验方法的确定中，我们对溶出介质，吸收波长，测定仪器等做了大量的分析对比工作，对确定的试验方法作了一系列的相关性考察，最终制订的溶出度质量标准已被批准通过。它准确有效地规范了司帕沙星片剂的溶出质量，为批量生产和广泛使用提供了切实保证。
作者简介：李琛，女，1973年9月生，药师，山西省药品检验所，030001
收稿日期：1999-11-10, http://www.100md.com