32例生长激素缺乏症患者的心功能探讨
作者：叶军 李劲松 黄晓东 傅宏亮 沈永年 吴靖川 周建德 陈瑞冠
单位：200092 上海市儿科医学研究所(叶军、黄晓东、沈永年、周建德、陈瑞冠)；上海市第二医科大学附属新华医院同位素室(李劲松、傅宏亮、吴靖川)
关键词：促生长素；心室功能；左；控血池显像
中华儿科杂志980212.htm 【摘要】 目的 评价原发性生长激素缺乏症患者的心功能状况，以探讨生长激素对心功能的作用。方法 用平衡法核素心血池显像技术及运动试验，对32例儿童期诊断为垂体发育不良所致的生长激素缺乏症患者及10例正常健康儿童进行心功能评价。结果 32例患者左心室总体射血分数和左心室舒张末期高峰充盈率明显低于正常健康组小儿；25例(78%)患者局部心室收缩功能降低；15例(47%)患者左心室总体收缩或(和)舒张功能降低；25例(78%)运动试验后出现心率改变、轻度ST段降低及T波改变。结论 大部分生长激素缺乏症者在没有生长激素治疗的情况下，存在不同程度的心室收缩和舒张功能损害及心肌缺血和劳损。生长激素缺乏症者应尽早检测心功能、尽早给予生长激素治疗以预防成年后心血管疾病的发生。
, http://www.100md.com
Cardiac performance in 32 patients with growth hormone deficiency Ye Jun, Li Jingsong, Huang Xiaodong, et al. Shanghai Institute for Pediatric Research, Shanghai 200092
【Abstract】 Objective To evaluate the cardiac performance in patients with primary growth hormone deficiency (GHD) and to study the effects of growth hormone on heart function. Methods Cardiac performance was investigated by equilibrium radionuclide angiography and exercise tolerance test in 32 patients with childhood-onset growth hormone deficiency and 10 healthy children. Results The total ejection fraction of left ventricle (LVEF) and peak filling rate (PFR) phase were remarkably lower in the patient group than in the control group (P<0.05,P<0.01). The local systolic function of left ventricle was below the normal reference in 25(78.1%) patients; the total systolic or (and) diastolic function of left ventricle was remarkably decreased in 15(46.9%) patients. Moreover, 25(78.1%) patients were found to have abnormal heart rate, depressed ST segment and changed T wave in electrocardiogram profile after exercise tolerance test. Conclusion A majority of GHD patients who had not been treated with recombinant human growth hormone, had an impaired left ventricular systolic or (and) diastolic function and also had a myocardial lesion. GHD patients should be treated early with human GH to protect them from heart diseases in adulthood.
, 百拇医药
【Key words】 Somatotropin Ventricular function, left Gated blood-pool imaging
垂体分泌的生长激素(GH)不仅通过生长介质作用于骨骼以促进机体生长，对蛋白质、糖、脂肪代谢亦有重要作用。许多文献已报道了生长激素缺乏症(GHD)的儿童除了身材矮小或伴有性腺、甲状腺、肾上腺功能减退外，常有高胆固醇或高脂血症，因此，从理论上讲，这些患儿有潜在的发生心血管疾病的危险。近几年国外文献已报道，继发于垂体肿瘤放疗或手术后的成年人GHD患者心血管疾病的发生率和死亡率明显高于正常对照组，而对原发性GHD者心功能研究则极少报道。本研究旨在评价原发性GHD患者的心功能状况，以探讨生长激素对心功能的作用。
对象和方法
一、对象
1.患者组：我所内分泌专科门诊就诊的32例患者，男29例，女3例。因身材矮小首次就诊时实足年龄(CA)12.1±4.5岁，身高龄(HA)5.6±2.0岁，身高低于同年龄、同性别正常儿童标准身高3.4～6.6个标准差，骨龄(BA)为5.8±3.5岁，身高增长速率为每年<4 cm。经左旋多巴、可乐宁生长激素激发试验测得生长激素(GH)峰值分别为2.4±1.8 μg/L。2.6±1.9 μg/L(正常值>10 μg/L)，诊断为典型的特发性GHD。初诊时所有患者均未青春发育。12例(37.5%)伴有甲状腺素(T4)水平低于77.4 nmol/L。部分患者已用性激素、甲状腺片替代治疗。28例曾接受人工合成GH治疗1～2年，治疗第1年身高增长速率达每年11.8±3.1 cm。本次随访时这些患者已进入青少年期，CA19.3±4.2岁，HA 11.4±2.9岁，BA13.2±3.5岁，已停用GH治疗3.0±1.2年。16例已进入青春发育期。所有患者无任何心血管方面的症状和体征。
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2.健康组：选择10例正常健康小儿作为健康对照组。这10例小儿CA为10.5±2.5岁，HA为10.8±2.0岁；BA9.8±2.3岁，身高位于同年龄同性别正常儿童标准身高范围内。无任何心血管方面的疾病史。
二、方法
1.心功能检测：(1)平衡法放射性核素心血池显象评价左心室功能：患者在静息状态下静脉注射亚锡焦磷酸盐0.5～1 mg，30分钟后静脉注射一定剂量的高锝酸盐以标记患者红细胞，在体内平衡后，借助门电路控制，以ν照相机采集几百个心动周期中各段放射性数据、振幅、位相图并加以重叠，显示心室收缩至舒张期全过程图象，采集心脏血液动力学参数，包括：a.左心室总体射血分数(LVEF)以代表左心室总体收缩功能，同时测定心室侧壁(LAT)、下壁(INF)、心尖(API CAL)、下间壁(INF-SEP)及间壁(SEPTAL)的射血分数(EF)。b.左心室舒张末期高峰充盈率(PFR)以代表左心室舒张功能。c.左心室收缩末期容量(ESV)及舒张末期容量(EDV)。(2)运动试验：安静状态下作心电图(EKG)，让患者上下楼梯运动至气促、乏力，然后记录运动后即刻、2、4、6分钟的EKG变化，观察HR，ST段及T波改变。
, 百拇医药
2.血脂、甲状腺素检测：按常规方法检测。
3.统计学处理：患者组与健康组所得数值以均值加减标准差(±s)表示，比较用t检验方法。运动试验前后结果用McNemer χ2检验。
结果
一、平衡法核素心血池显象结果(附表)
1. 32例GHD患者组LVEF值与健康组比较，差异有显著意义(P<0.05)，APICAL-EF、INF-SEP-EF及PFR值与健康组比较，差异有非常显著意义(P<0.01)，其余检测项目，两组差异无显著意义(P>0.05)。表明GHD患者左心室总体收缩和舒张功能明显低于健康小儿。此外，心尖部和下间壁心室局部收缩功能也明显低下。而心室收缩末期和舒张末期容量与健康组比较差异无显著意义。
附表 心功能各项指标测定结果在32例GHD患者及
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健康对照组之间的差异
检测项目
患者组(
±s)
健康组(±s)
P值
LVEF(%)
51.2±9.4
56.6±6.4
<0.05
LAT-EF(%)
, 百拇医药
57.2±13.3
59.6±9.2
>0.05
INF-EF(%)
76.8±15.2
82.0±14.3
>0.05
APICAL-EF(%)
68.0±13.5
81.4±7.8
<0.01
INF-SEP-EF(%)
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53.7±12.6
69.7±11.1
<0.01
SEPTAL-EF(%)
37.4±12.6
46.9±13.4
>0.05
PFR(/s)
2.7±0.6
3.2±0.4
<0.01
ESV(ml/m2)
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29.3±8.5
27.3±7.3
>0.05
EDV(ml/m2)
62.1±16.0
63.6±9.6
>0.05
2. 根据心功能检测正常参考值(EF>50%，PFR>2.5/s)，32例患者中13例(41%)LVEF<50%，13例PFR<2.5/s。其中11例LVEF及PFR均低于正常。综合分析表明，32例中有15例(47%)患者左心室总体收缩或(和)舒张功能降低。
3. 7例侧壁EF<50%，4例下壁EF<50%，2例心尖EF<50%，9例下间壁EF<50%，12例间壁EF<40%。综合分析表明，32例中有21例(66%)患者局部心室壁收缩功能低下，以间壁为主，其次为下间壁和侧壁。
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二、运动试验结果
1.患者组：运动前显示32例中有6例EKG异常，其中1例窦性心动过缓，2例窦性心动过速，2例Ⅰ度房室传导阻滞(IAVB)，1例T波变化。运动试验后6分钟EKG显示，原运动前6例异常者中4例在运动后EKG恢复正常，2例仍有异常；其余26例中另有23例异常。这25例(78%)异常者中窦性心动过速13例，窦性心动过缓2例，ST段降低0.5～1.0 mm 4例，T波改变6例，χ2m=20.27，P<0.01，运动后异常数确有增多。
2.健康组：运动前后的EKG均正常。
三、血脂检测结果
32例患者中11例异常，其中胆固醇增高3例，脂蛋白增高4例，甘油三脂增高1例，高密度脂蛋白降低3例。
四、甲状腺素水平测定结果
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所有患儿甲状腺激素水平均正常，平均血T4为144±37 nmol/L。
讨论
近几年国外一些学者发现GHD已成为心血管疾病发生和死亡的主要原因之一。有文献报道，GHD者心功能的损害明显高于正常人群[1，2]。平衡法核素心血池显象技术是近年来开展的一项新的检测技术，比以往心脏超声法更全面地反映心功能状况。有学者认为EF与PFR是反映心室收缩和舒张功能的敏感指标。GHD者临床上常出现乏力、运动耐力降低，这与心室收缩功能降低所致心室射血不足有关。心室舒张功能异常是GHD的一个重要特征，其比收缩功能异常更早出现[3，4]。局部心室EF能较早反映心室收缩功能，但在心室间壁功能检测时(尤其是儿童)常受到某些因素的影响而不能清晰地显示出整个间壁，从而导致检测结果偏低，因此需积累更多的儿童检测数据，以建立正常参考值。本组患者心室间壁EF值，我们根据健康组间壁EF值80%单侧正常下界来评定，设定低于35%为异常。我们对32例儿童期诊断为垂体发育不良引起的GHD患者作了长期的随访，在他们进入青少年期时，用平衡法核素心血池显象技术进行了心功能评价。从我们的结果得出，66%患者局部心室收缩功能受损；47%左心室收缩和舒张功能低下，由此可见，GHD者较早出现心室局部收缩功能低下，最终导致心室总体收缩和舒张功能异常，与上述国外文献报道类似。
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运动试验是反映心功能的另一辅助诊断方法。正常者运动时可出现心率增快、有时可出现轻度的ST段降低，但停止运动后5～6分钟，心率、ST段恢复至运动前。本组25例(78%)GHD患者在运动试验后6分钟，仍存在窦性心动过速、轻度ST段降低及T波改变，提示这些患者有轻度的心肌缺血、缺氧和心肌劳损。
11例血脂异常者中，1例心室局部EF降低，6例心室收缩和舒张功能低下，7例运动试验后EKG异常。由本组结果得出结论：大部分GHD者在没有GH治疗的情况下，仅用性激素、甲状腺素替代治疗，虽然早期临床无任何心血管异常的症状、体征，但已存在不同程度的心功能损害及心肌缺血和劳损，将来可能有发生冠心病或心肌病的潜在危险[4]。因此，对儿童GHD者应尽早检测心功能并严密随访。
GHD者除了GH缺乏外，常伴有性腺及甲状腺激素缺乏。故这些患者应常规应用GH治疗，促使身高增长，同时补充性激素和甲状腺激素。但人工合成的GH价格昂贵，一般家庭难以承受；另方面由于尚无长效的GH，必须每日皮下注射治疗，给患者带来精神上和肉体上的痛苦，使许多患者不能常规地坚持GH治疗。性激素和甲状腺激素治疗虽能改善因这两种激素的缺乏所导致的性腺发育不良和甲状腺功能降低，但对于促使身高增长及改善心功能远不如GH。由此可见，GHD者如条件许可仍应常规接受GH治疗，有利于改善左心室的收缩和舒张功能。本组心功能异常者中有小部分患者已开始接受GH治疗，GH治疗对这些患者心功能的改善，有待进一步总结。
, 百拇医药
参考文献
1 Clittadini A, Cuocolo A, Merola B, et al. Impaired cardiac performance in GH deficient adults and its improvement after GH replacement. Am J Physiol, 1994,267：E219-225.
2 Caidahi K, Eden S, Bengtsson B. Cardiovascular and renal effects of growth hormone. Clin Endocrinol, 1994,40：393-400.
3 Valcavi R, Gaddi O, Zini M, et al. Cardiac Performance and mass in adult with hypopituitarism: effects of one year of growth hormone treatment. J Clin Endocrinohol Metabolism, 1995,80：659-666.
4 Shahi M, Beshyah SA, Hackett D, et al. Myocardial dysfunction in treated adult hypopituitarism: a possible explanation for increase cardiovascular mortality. Br Heart J, 1992,67：92-96.
(收稿：1997-01-14 修回：1997-11-05), 百拇医药
单位：200092 上海市儿科医学研究所(叶军、黄晓东、沈永年、周建德、陈瑞冠)；上海市第二医科大学附属新华医院同位素室(李劲松、傅宏亮、吴靖川)
关键词：促生长素；心室功能；左；控血池显像
中华儿科杂志980212.htm 【摘要】 目的 评价原发性生长激素缺乏症患者的心功能状况，以探讨生长激素对心功能的作用。方法 用平衡法核素心血池显像技术及运动试验，对32例儿童期诊断为垂体发育不良所致的生长激素缺乏症患者及10例正常健康儿童进行心功能评价。结果 32例患者左心室总体射血分数和左心室舒张末期高峰充盈率明显低于正常健康组小儿；25例(78%)患者局部心室收缩功能降低；15例(47%)患者左心室总体收缩或(和)舒张功能降低；25例(78%)运动试验后出现心率改变、轻度ST段降低及T波改变。结论 大部分生长激素缺乏症者在没有生长激素治疗的情况下，存在不同程度的心室收缩和舒张功能损害及心肌缺血和劳损。生长激素缺乏症者应尽早检测心功能、尽早给予生长激素治疗以预防成年后心血管疾病的发生。
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Cardiac performance in 32 patients with growth hormone deficiency Ye Jun, Li Jingsong, Huang Xiaodong, et al. Shanghai Institute for Pediatric Research, Shanghai 200092
【Abstract】 Objective To evaluate the cardiac performance in patients with primary growth hormone deficiency (GHD) and to study the effects of growth hormone on heart function. Methods Cardiac performance was investigated by equilibrium radionuclide angiography and exercise tolerance test in 32 patients with childhood-onset growth hormone deficiency and 10 healthy children. Results The total ejection fraction of left ventricle (LVEF) and peak filling rate (PFR) phase were remarkably lower in the patient group than in the control group (P<0.05,P<0.01). The local systolic function of left ventricle was below the normal reference in 25(78.1%) patients; the total systolic or (and) diastolic function of left ventricle was remarkably decreased in 15(46.9%) patients. Moreover, 25(78.1%) patients were found to have abnormal heart rate, depressed ST segment and changed T wave in electrocardiogram profile after exercise tolerance test. Conclusion A majority of GHD patients who had not been treated with recombinant human growth hormone, had an impaired left ventricular systolic or (and) diastolic function and also had a myocardial lesion. GHD patients should be treated early with human GH to protect them from heart diseases in adulthood.
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【Key words】 Somatotropin Ventricular function, left Gated blood-pool imaging
垂体分泌的生长激素(GH)不仅通过生长介质作用于骨骼以促进机体生长，对蛋白质、糖、脂肪代谢亦有重要作用。许多文献已报道了生长激素缺乏症(GHD)的儿童除了身材矮小或伴有性腺、甲状腺、肾上腺功能减退外，常有高胆固醇或高脂血症，因此，从理论上讲，这些患儿有潜在的发生心血管疾病的危险。近几年国外文献已报道，继发于垂体肿瘤放疗或手术后的成年人GHD患者心血管疾病的发生率和死亡率明显高于正常对照组，而对原发性GHD者心功能研究则极少报道。本研究旨在评价原发性GHD患者的心功能状况，以探讨生长激素对心功能的作用。
对象和方法
一、对象
1.患者组：我所内分泌专科门诊就诊的32例患者，男29例，女3例。因身材矮小首次就诊时实足年龄(CA)12.1±4.5岁，身高龄(HA)5.6±2.0岁，身高低于同年龄、同性别正常儿童标准身高3.4～6.6个标准差，骨龄(BA)为5.8±3.5岁，身高增长速率为每年<4 cm。经左旋多巴、可乐宁生长激素激发试验测得生长激素(GH)峰值分别为2.4±1.8 μg/L。2.6±1.9 μg/L(正常值>10 μg/L)，诊断为典型的特发性GHD。初诊时所有患者均未青春发育。12例(37.5%)伴有甲状腺素(T4)水平低于77.4 nmol/L。部分患者已用性激素、甲状腺片替代治疗。28例曾接受人工合成GH治疗1～2年，治疗第1年身高增长速率达每年11.8±3.1 cm。本次随访时这些患者已进入青少年期，CA19.3±4.2岁，HA 11.4±2.9岁，BA13.2±3.5岁，已停用GH治疗3.0±1.2年。16例已进入青春发育期。所有患者无任何心血管方面的症状和体征。
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2.健康组：选择10例正常健康小儿作为健康对照组。这10例小儿CA为10.5±2.5岁，HA为10.8±2.0岁；BA9.8±2.3岁，身高位于同年龄同性别正常儿童标准身高范围内。无任何心血管方面的疾病史。
二、方法
1.心功能检测：(1)平衡法放射性核素心血池显象评价左心室功能：患者在静息状态下静脉注射亚锡焦磷酸盐0.5～1 mg，30分钟后静脉注射一定剂量的高锝酸盐以标记患者红细胞，在体内平衡后，借助门电路控制，以ν照相机采集几百个心动周期中各段放射性数据、振幅、位相图并加以重叠，显示心室收缩至舒张期全过程图象，采集心脏血液动力学参数，包括：a.左心室总体射血分数(LVEF)以代表左心室总体收缩功能，同时测定心室侧壁(LAT)、下壁(INF)、心尖(API CAL)、下间壁(INF-SEP)及间壁(SEPTAL)的射血分数(EF)。b.左心室舒张末期高峰充盈率(PFR)以代表左心室舒张功能。c.左心室收缩末期容量(ESV)及舒张末期容量(EDV)。(2)运动试验：安静状态下作心电图(EKG)，让患者上下楼梯运动至气促、乏力，然后记录运动后即刻、2、4、6分钟的EKG变化，观察HR，ST段及T波改变。
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2.血脂、甲状腺素检测：按常规方法检测。
3.统计学处理：患者组与健康组所得数值以均值加减标准差(±s)表示，比较用t检验方法。运动试验前后结果用McNemer χ2检验。
结果
一、平衡法核素心血池显象结果(附表)
1. 32例GHD患者组LVEF值与健康组比较，差异有显著意义(P<0.05)，APICAL-EF、INF-SEP-EF及PFR值与健康组比较，差异有非常显著意义(P<0.01)，其余检测项目，两组差异无显著意义(P>0.05)。表明GHD患者左心室总体收缩和舒张功能明显低于健康小儿。此外，心尖部和下间壁心室局部收缩功能也明显低下。而心室收缩末期和舒张末期容量与健康组比较差异无显著意义。
附表 心功能各项指标测定结果在32例GHD患者及
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健康对照组之间的差异
检测项目
患者组(
±s)健康组(
±s)P值
LVEF(%)
51.2±9.4
56.6±6.4
<0.05
LAT-EF(%)
, 百拇医药
57.2±13.3
59.6±9.2
>0.05
INF-EF(%)
76.8±15.2
82.0±14.3
>0.05
APICAL-EF(%)
68.0±13.5
81.4±7.8
<0.01
INF-SEP-EF(%)
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53.7±12.6
69.7±11.1
<0.01
SEPTAL-EF(%)
37.4±12.6
46.9±13.4
>0.05
PFR(/s)
2.7±0.6
3.2±0.4
<0.01
ESV(ml/m2)
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29.3±8.5
27.3±7.3
>0.05
EDV(ml/m2)
62.1±16.0
63.6±9.6
>0.05
2. 根据心功能检测正常参考值(EF>50%，PFR>2.5/s)，32例患者中13例(41%)LVEF<50%，13例PFR<2.5/s。其中11例LVEF及PFR均低于正常。综合分析表明，32例中有15例(47%)患者左心室总体收缩或(和)舒张功能降低。
3. 7例侧壁EF<50%，4例下壁EF<50%，2例心尖EF<50%，9例下间壁EF<50%，12例间壁EF<40%。综合分析表明，32例中有21例(66%)患者局部心室壁收缩功能低下，以间壁为主，其次为下间壁和侧壁。
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二、运动试验结果
1.患者组：运动前显示32例中有6例EKG异常，其中1例窦性心动过缓，2例窦性心动过速，2例Ⅰ度房室传导阻滞(IAVB)，1例T波变化。运动试验后6分钟EKG显示，原运动前6例异常者中4例在运动后EKG恢复正常，2例仍有异常；其余26例中另有23例异常。这25例(78%)异常者中窦性心动过速13例，窦性心动过缓2例，ST段降低0.5～1.0 mm 4例，T波改变6例，χ2m=20.27，P<0.01，运动后异常数确有增多。
2.健康组：运动前后的EKG均正常。
三、血脂检测结果
32例患者中11例异常，其中胆固醇增高3例，脂蛋白增高4例，甘油三脂增高1例，高密度脂蛋白降低3例。
四、甲状腺素水平测定结果
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所有患儿甲状腺激素水平均正常，平均血T4为144±37 nmol/L。
讨论
近几年国外一些学者发现GHD已成为心血管疾病发生和死亡的主要原因之一。有文献报道，GHD者心功能的损害明显高于正常人群[1，2]。平衡法核素心血池显象技术是近年来开展的一项新的检测技术，比以往心脏超声法更全面地反映心功能状况。有学者认为EF与PFR是反映心室收缩和舒张功能的敏感指标。GHD者临床上常出现乏力、运动耐力降低，这与心室收缩功能降低所致心室射血不足有关。心室舒张功能异常是GHD的一个重要特征，其比收缩功能异常更早出现[3，4]。局部心室EF能较早反映心室收缩功能，但在心室间壁功能检测时(尤其是儿童)常受到某些因素的影响而不能清晰地显示出整个间壁，从而导致检测结果偏低，因此需积累更多的儿童检测数据，以建立正常参考值。本组患者心室间壁EF值，我们根据健康组间壁EF值80%单侧正常下界来评定，设定低于35%为异常。我们对32例儿童期诊断为垂体发育不良引起的GHD患者作了长期的随访，在他们进入青少年期时，用平衡法核素心血池显象技术进行了心功能评价。从我们的结果得出，66%患者局部心室收缩功能受损；47%左心室收缩和舒张功能低下，由此可见，GHD者较早出现心室局部收缩功能低下，最终导致心室总体收缩和舒张功能异常，与上述国外文献报道类似。
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运动试验是反映心功能的另一辅助诊断方法。正常者运动时可出现心率增快、有时可出现轻度的ST段降低，但停止运动后5～6分钟，心率、ST段恢复至运动前。本组25例(78%)GHD患者在运动试验后6分钟，仍存在窦性心动过速、轻度ST段降低及T波改变，提示这些患者有轻度的心肌缺血、缺氧和心肌劳损。
11例血脂异常者中，1例心室局部EF降低，6例心室收缩和舒张功能低下，7例运动试验后EKG异常。由本组结果得出结论：大部分GHD者在没有GH治疗的情况下，仅用性激素、甲状腺素替代治疗，虽然早期临床无任何心血管异常的症状、体征，但已存在不同程度的心功能损害及心肌缺血和劳损，将来可能有发生冠心病或心肌病的潜在危险[4]。因此，对儿童GHD者应尽早检测心功能并严密随访。
GHD者除了GH缺乏外，常伴有性腺及甲状腺激素缺乏。故这些患者应常规应用GH治疗，促使身高增长，同时补充性激素和甲状腺激素。但人工合成的GH价格昂贵，一般家庭难以承受；另方面由于尚无长效的GH，必须每日皮下注射治疗，给患者带来精神上和肉体上的痛苦，使许多患者不能常规地坚持GH治疗。性激素和甲状腺激素治疗虽能改善因这两种激素的缺乏所导致的性腺发育不良和甲状腺功能降低，但对于促使身高增长及改善心功能远不如GH。由此可见，GHD者如条件许可仍应常规接受GH治疗，有利于改善左心室的收缩和舒张功能。本组心功能异常者中有小部分患者已开始接受GH治疗，GH治疗对这些患者心功能的改善，有待进一步总结。
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参考文献
1 Clittadini A, Cuocolo A, Merola B, et al. Impaired cardiac performance in GH deficient adults and its improvement after GH replacement. Am J Physiol, 1994,267：E219-225.
2 Caidahi K, Eden S, Bengtsson B. Cardiovascular and renal effects of growth hormone. Clin Endocrinol, 1994,40：393-400.
3 Valcavi R, Gaddi O, Zini M, et al. Cardiac Performance and mass in adult with hypopituitarism: effects of one year of growth hormone treatment. J Clin Endocrinohol Metabolism, 1995,80：659-666.
4 Shahi M, Beshyah SA, Hackett D, et al. Myocardial dysfunction in treated adult hypopituitarism: a possible explanation for increase cardiovascular mortality. Br Heart J, 1992,67：92-96.
(收稿：1997-01-14 修回：1997-11-05), 百拇医药