赤芍总甙抗血栓作用研究
作者：徐红梅 刘青云 戴敏 彭代银 訾晓梅
单位：安徽中医学院药学系，合肥 230038
关键词：赤芍总甙；抗凝血；抗血栓
安徽中医学院学报000130 摘要：目的：研究赤芍总甙对血液凝固和血栓形成的影响。方法：赤芍总甙按50、100、200mg/kg灌胃给药，观察其对小鼠、大鼠凝血时间、ADP-Na诱导的小鼠肺血栓状态以及电刺激大鼠血栓形成的作用。结果：赤芍总甙能显著延长小鼠、大鼠的凝血时间；缓解ADP-Na诱导的小鼠肺栓塞呼吸喘促状态；抑制电刺激大鼠血栓的形成。结论：赤芍总甙有显著的抗凝、抗血栓形成作用。
中图分类号：R285.5 文献标识码：A
文章编号：1000-2219(2000)01-0046-02
, http://www.100md.com
THE EFFECT OF ANTI-THROMBUS ON
TOTAL GLUCOSIDES OF CHISHAO
Xu Hongmei,Liu Qingyun,Dai Min,Peng Daiyin,Zi Xiaomei
(Department of Pharmacy,Anhui College of TCM,Hefei 230038，China)
Abstract：Objective：To study the effects of total glucosides on Radix paeonieae rubra of coagulation and thrombus formation.Method:Total glucosides of Radix paeonieae rubra were used in ig.At dosage of 50,100and 200mg/kg,observed the effects on blood coagulation time of mice and rats,the respiratory distress due to pulmonary thrombosis in mice induced by ADP-Na and the thrombus formation of rats by electro-irritation.Result:The glucosides on Radix paeonieae rubra can markedly prolong blood coagulation time of mice and rats,relieved respiratory distress due to pulmonary thrombosis in mice induced by ADP-Na，inhibit the thrombosis formatin of rats by electro-irritation.Conclusion:The anticoagulation and anti-thrombosis effects of glucosides on Radix paeonieae rubra is powerful.
, 百拇医药
Key words：Total glucosides on Radix paeonieae rubra ;Anticoagulation;Anti-thrombosis
赤芍为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall的根，具有清血热、祛瘀滞之效。国内文献〔1～3〕认为赤芍活血化瘀的作用，多为赤芍精或赤芍水提液。本实验观察赤芍总甙对血液凝固及血栓形成的影响。
1 实验材料
1.1 药品及试剂 赤芍总甙：安徽省医学科学研究所提供，纯度为50%以上，实验时配制成所需浓度(小鼠用5、2.5、1.25mg/ml；大鼠用10、5、2.5mg/ml)；阿斯匹林肠溶片，南京恒生制药厂出品，批号为980429-1；ADP-Na，中国科学院生化研究所东风生化技术公司出品，批号为980581。
, 百拇医药 1.2 动物 昆明种小鼠、wistar大鼠，雌雄各半，由安徽省医学科学研究所动物中心提供，试验前先饲养观察7d。
1.3 仪器 BT-873型实验性体内血栓形成测定仪，包头医学院心血管研究室研制；毛细玻管：内径0.9～1.1mm,壁厚0.10～0.15mm，华西医科大学仪器修造厂生产；试管：内径7mm。
2 方法与结果
2.1 对小鼠凝血时间的影响 昆明种小鼠50只，随机分成5组，按表1剂量分别灌胃给药，每日1次，连续7d。末次给药后1h，用毛细玻管法测定凝血时间〔4〕。结果：3种剂量均显著延长小鼠的凝血时间，见表1。
表1 对小鼠凝血时间的影响(n=10,
±s) 组 别
, 百拇医药
剂量
(mg/kg)
凝血时间
(s)
生理盐水
等容量
50.1±13.8
赤芍总甙(大)
200
79.8±24.0**
赤芍总甙(中)
100
, http://www.100md.com
84.5±25.2**
赤芍总甙(小)
50
97.6±22.7**
阿斯匹林
100
107.0±23.6**
与生理盐水组比较，*P<0.05，**P<0.01(下同)
2.2 对大鼠凝血时间的影响 wistar大鼠39只随机分成5组，按表2剂量分别灌胃给药，每日1次，连续7d。末次给药后，腹主动脉取血，用试管法〔5〕测定凝血时间。结果：赤芍总甙大、中剂量能明显延长大鼠的凝血时间，见表2。
, http://www.100md.com
表2 对大鼠凝血时间的影响(±s) 组别
n
剂量
(mg/kg)
凝血时间
(s)
生理盐水
8
等容量
144.8±16.5
, 百拇医药
赤芍总甙(大)
8
200
185.8±16.8**
赤芍总甙(中)
8
100
176.0±12.2**
赤芍总甙(小)
8
50
156.3±6.8
, http://www.100md.com
阿斯匹林
7
40
161.4±11.2
2.3 对ADP-Na诱导的小鼠急性肺栓塞的影响 昆明种小鼠分组同2.1项，按表3剂量分别灌胃给药，每日1次(表1小鼠阿斯匹林组剂量100mg/kg,动物状态不好，故在此实验中改为40mg/kg，此剂量不影响小鼠的正常状态)，连续7d，末次给药1h后，分别尾静脉注射ADP-Na生理盐水液(200mg/kg)，小鼠随即发生呼吸喘促，不能活动〔6〕。记录注射诱导剂后至小鼠呼吸正常、四肢恢复自主活动所需的时间。结果：赤芍总甙3种剂量均能明显缩短ADP-Na诱导的血小板聚集所致肺栓塞引起的呼吸喘促时间，见表3。 表3 对ADP-Na诱发的小鼠急性肺栓塞的影响(n=10，±s) 组 别
, http://www.100md.com
剂量
(mg/kg)
恢复正常呼吸、自主活动时间
(s)
生理盐水
等容量
308.5±57.8
赤芍总甙(大)
200
211.9±66.9**
赤芍总甙(中)
100
, 百拇医药
198.2±87.3**
赤芍总甙(小)
50
205.1±80.4**
阿斯匹林
40
219.7±93.8**
2.4 对电刺激大鼠血栓形成的影响 wistar大鼠分组、给药方法同2.2项。末次给药1h后，按电刺激法〔7〕分离大鼠一侧颈总动脉，刺激颈总动脉，刺激电流为1.5mA,时间4min，观察记录颈总动脉血流阻塞时间，即血栓形成时间。结果：赤芍总甙大、中剂量均能显著延长电刺激血栓形成时间，见表4。 表4 对大鼠电刺激血栓形成的影响(±s) 组 别
, 百拇医药
n
剂量
(mg/kg)
血栓形成时间
(s)
生理盐水
7
等容量
581.0±66.1
赤芍总甙(大)
8
200
718.3±111.4*
, 百拇医药
赤芍总甙(中)
8
100
719.1±71.4**
赤芍总甙(小)
8
50
629.9±59.1
阿斯匹林
8
40
678.9±88.1*
, http://www.100md.com
3 讨论
现代研究表明，血栓形成与血管内膜损伤、血小板功能异常、凝血机制改变、纤溶系统及血流状态等因素有关。ADP-Na能促进血小板聚集和血栓形成，电刺激大鼠颈总动脉使其内膜损伤，导致血小板聚集、粘附，从而产生血栓。本实验结果表明。赤芍总甙能明显延长大鼠和小鼠的凝血时间，明显缩短尾静脉注射ADP-Na所致的小鼠肺栓塞呼吸喘促时间，并能延长电刺激大鼠颈总动脉血栓形成的时间，提示赤芍总甙通过对凝血系统和血小板功能的影响而产生抗血栓作用，而本品是否对纤溶系统和血流状态有影响，尚待进一步研究。
作者简介：徐红梅(1969-)，女，硕士研究生
参考文献：
〔1〕翁维良，王汀华，王怡，等.赤芍精对冠心病人血液流变性的影响〔J〕.中药通报，1984，9(5)：38～39.
, 百拇医药
〔2〕何愉生，吴余升，吕恩武，等.赤芍精抗血小板聚集作用的临床及实验研究〔J〕.中西医结合杂志，1982，2(1)：15.
〔3〕王玉琴，马立昱.赤芍对血液凝固、纤溶系统酶活性的影响〔J〕.中西医结合杂志，1990，10(2)：101～102.
〔4〕丁安伟，叶定江，谭鑫春，等.荆芥炒炭前后止血作用的研究〔J〕.中药通报，1986，11(3)：23.
〔5〕陈奇主编.中药药理实验〔M〕.贵阳：贵州人民出版社，1988.125.
〔6〕马世平，刘保林，周素娣，等.西红花总苷的药理学研究Ⅱ：对血凝、血小板聚集及血栓形成的影响〔J〕.中草药，1999，30(3)：197.
〔7〕Hladovec J.Experimental arterial thrombosis in rats with continuous registration〔J〕.Thromb Diath Haemorrh,1971，26：407.
1999-12-12收稿, 百拇医药
单位：安徽中医学院药学系，合肥 230038
关键词：赤芍总甙；抗凝血；抗血栓
安徽中医学院学报000130 摘要：目的：研究赤芍总甙对血液凝固和血栓形成的影响。方法：赤芍总甙按50、100、200mg/kg灌胃给药，观察其对小鼠、大鼠凝血时间、ADP-Na诱导的小鼠肺血栓状态以及电刺激大鼠血栓形成的作用。结果：赤芍总甙能显著延长小鼠、大鼠的凝血时间；缓解ADP-Na诱导的小鼠肺栓塞呼吸喘促状态；抑制电刺激大鼠血栓的形成。结论：赤芍总甙有显著的抗凝、抗血栓形成作用。
中图分类号：R285.5 文献标识码：A
文章编号：1000-2219(2000)01-0046-02
, http://www.100md.com
THE EFFECT OF ANTI-THROMBUS ON
TOTAL GLUCOSIDES OF CHISHAO
Xu Hongmei,Liu Qingyun,Dai Min,Peng Daiyin,Zi Xiaomei
(Department of Pharmacy,Anhui College of TCM,Hefei 230038，China)
Abstract：Objective：To study the effects of total glucosides on Radix paeonieae rubra of coagulation and thrombus formation.Method:Total glucosides of Radix paeonieae rubra were used in ig.At dosage of 50,100and 200mg/kg,observed the effects on blood coagulation time of mice and rats,the respiratory distress due to pulmonary thrombosis in mice induced by ADP-Na and the thrombus formation of rats by electro-irritation.Result:The glucosides on Radix paeonieae rubra can markedly prolong blood coagulation time of mice and rats,relieved respiratory distress due to pulmonary thrombosis in mice induced by ADP-Na，inhibit the thrombosis formatin of rats by electro-irritation.Conclusion:The anticoagulation and anti-thrombosis effects of glucosides on Radix paeonieae rubra is powerful.
, 百拇医药
Key words：Total glucosides on Radix paeonieae rubra ;Anticoagulation;Anti-thrombosis
赤芍为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall的根，具有清血热、祛瘀滞之效。国内文献〔1～3〕认为赤芍活血化瘀的作用，多为赤芍精或赤芍水提液。本实验观察赤芍总甙对血液凝固及血栓形成的影响。
1 实验材料
1.1 药品及试剂 赤芍总甙：安徽省医学科学研究所提供，纯度为50%以上，实验时配制成所需浓度(小鼠用5、2.5、1.25mg/ml；大鼠用10、5、2.5mg/ml)；阿斯匹林肠溶片，南京恒生制药厂出品，批号为980429-1；ADP-Na，中国科学院生化研究所东风生化技术公司出品，批号为980581。
, 百拇医药 1.2 动物 昆明种小鼠、wistar大鼠，雌雄各半，由安徽省医学科学研究所动物中心提供，试验前先饲养观察7d。
1.3 仪器 BT-873型实验性体内血栓形成测定仪，包头医学院心血管研究室研制；毛细玻管：内径0.9～1.1mm,壁厚0.10～0.15mm，华西医科大学仪器修造厂生产；试管：内径7mm。
2 方法与结果
2.1 对小鼠凝血时间的影响 昆明种小鼠50只，随机分成5组，按表1剂量分别灌胃给药，每日1次，连续7d。末次给药后1h，用毛细玻管法测定凝血时间〔4〕。结果：3种剂量均显著延长小鼠的凝血时间，见表1。
表1 对小鼠凝血时间的影响(n=10,
±s) 组 别, 百拇医药
剂量
(mg/kg)
凝血时间
(s)
生理盐水
等容量
50.1±13.8
赤芍总甙(大)
200
79.8±24.0**
赤芍总甙(中)
100
, http://www.100md.com
84.5±25.2**
赤芍总甙(小)
50
97.6±22.7**
阿斯匹林
100
107.0±23.6**
与生理盐水组比较，*P<0.05，**P<0.01(下同)
2.2 对大鼠凝血时间的影响 wistar大鼠39只随机分成5组，按表2剂量分别灌胃给药，每日1次，连续7d。末次给药后，腹主动脉取血，用试管法〔5〕测定凝血时间。结果：赤芍总甙大、中剂量能明显延长大鼠的凝血时间，见表2。
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表2 对大鼠凝血时间的影响(
±s) 组别n
剂量
(mg/kg)
凝血时间
(s)
生理盐水
8
等容量
144.8±16.5
, 百拇医药
赤芍总甙(大)
8
200
185.8±16.8**
赤芍总甙(中)
8
100
176.0±12.2**
赤芍总甙(小)
8
50
156.3±6.8
, http://www.100md.com
阿斯匹林
7
40
161.4±11.2
2.3 对ADP-Na诱导的小鼠急性肺栓塞的影响 昆明种小鼠分组同2.1项，按表3剂量分别灌胃给药，每日1次(表1小鼠阿斯匹林组剂量100mg/kg,动物状态不好，故在此实验中改为40mg/kg，此剂量不影响小鼠的正常状态)，连续7d，末次给药1h后，分别尾静脉注射ADP-Na生理盐水液(200mg/kg)，小鼠随即发生呼吸喘促，不能活动〔6〕。记录注射诱导剂后至小鼠呼吸正常、四肢恢复自主活动所需的时间。结果：赤芍总甙3种剂量均能明显缩短ADP-Na诱导的血小板聚集所致肺栓塞引起的呼吸喘促时间，见表3。 表3 对ADP-Na诱发的小鼠急性肺栓塞的影响(n=10，
±s) 组 别, http://www.100md.com
剂量
(mg/kg)
恢复正常呼吸、自主活动时间
(s)
生理盐水
等容量
308.5±57.8
赤芍总甙(大)
200
211.9±66.9**
赤芍总甙(中)
100
, 百拇医药
198.2±87.3**
赤芍总甙(小)
50
205.1±80.4**
阿斯匹林
40
219.7±93.8**
2.4 对电刺激大鼠血栓形成的影响 wistar大鼠分组、给药方法同2.2项。末次给药1h后，按电刺激法〔7〕分离大鼠一侧颈总动脉，刺激颈总动脉，刺激电流为1.5mA,时间4min，观察记录颈总动脉血流阻塞时间，即血栓形成时间。结果：赤芍总甙大、中剂量均能显著延长电刺激血栓形成时间，见表4。 表4 对大鼠电刺激血栓形成的影响(
±s) 组 别, 百拇医药
n
剂量
(mg/kg)
血栓形成时间
(s)
生理盐水
7
等容量
581.0±66.1
赤芍总甙(大)
8
200
718.3±111.4*
, 百拇医药
赤芍总甙(中)
8
100
719.1±71.4**
赤芍总甙(小)
8
50
629.9±59.1
阿斯匹林
8
40
678.9±88.1*
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3 讨论
现代研究表明，血栓形成与血管内膜损伤、血小板功能异常、凝血机制改变、纤溶系统及血流状态等因素有关。ADP-Na能促进血小板聚集和血栓形成，电刺激大鼠颈总动脉使其内膜损伤，导致血小板聚集、粘附，从而产生血栓。本实验结果表明。赤芍总甙能明显延长大鼠和小鼠的凝血时间，明显缩短尾静脉注射ADP-Na所致的小鼠肺栓塞呼吸喘促时间，并能延长电刺激大鼠颈总动脉血栓形成的时间，提示赤芍总甙通过对凝血系统和血小板功能的影响而产生抗血栓作用，而本品是否对纤溶系统和血流状态有影响，尚待进一步研究。
作者简介：徐红梅(1969-)，女，硕士研究生
参考文献：
〔1〕翁维良，王汀华，王怡，等.赤芍精对冠心病人血液流变性的影响〔J〕.中药通报，1984，9(5)：38～39.
, 百拇医药
〔2〕何愉生，吴余升，吕恩武，等.赤芍精抗血小板聚集作用的临床及实验研究〔J〕.中西医结合杂志，1982，2(1)：15.
〔3〕王玉琴，马立昱.赤芍对血液凝固、纤溶系统酶活性的影响〔J〕.中西医结合杂志，1990，10(2)：101～102.
〔4〕丁安伟，叶定江，谭鑫春，等.荆芥炒炭前后止血作用的研究〔J〕.中药通报，1986，11(3)：23.
〔5〕陈奇主编.中药药理实验〔M〕.贵阳：贵州人民出版社，1988.125.
〔6〕马世平，刘保林，周素娣，等.西红花总苷的药理学研究Ⅱ：对血凝、血小板聚集及血栓形成的影响〔J〕.中草药，1999，30(3)：197.
〔7〕Hladovec J.Experimental arterial thrombosis in rats with continuous registration〔J〕.Thromb Diath Haemorrh,1971，26：407.
1999-12-12收稿, 百拇医药