产妇与新生儿血清甲状腺激素水平的相关性研究
作者：刘宗梅 高桂珠 王永红 易尼亚
单位：刘宗梅(030001 太原，山西医科大学第二附属医院妇产科)；王永红(030001 太原，山西医科大学第二附属医院妇产科)；易尼亚(030001 太原，山西医科大学第二附属医院妇产科)；高桂珠(030001 太原，山西医科大学第二附属医院核医学科)
关键词：促甲状腺素；婴儿；新生；妊娠
中华妇产科杂志000201 摘 要：目的 探讨产妇血清促甲状腺激素(TSH) 水平与其新生儿脐血TSH水平之间的关系。方法 应用免疫放射分析(IRMA)法测定了500例缺碘地区产妇及其新生儿(研究组)血清TSH水平，同时选择100例非缺碘地区产妇及其新生儿作为对照组。结果 (1) 研究组产妇TSH均值为(5.25±2.43) mU/L， 对照组为(4.69±1.34) mU/L。研究组新生儿TSH均值为(6.83±4.71) mU/L，对照组为(5.32±3.02) mU/L。(2)两组产妇及其新生儿TSH水平呈显著正相关。(3)两组产妇TSH水平和其游离三碘甲腺原氨酸(T3)水平呈显著负相关。结论 监测产妇的TSH水平可评估其新生儿的碘营养状况。
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A Correlative Study on the Thyroid Stimulating Hormone Levels between Pregnant Women and Their Newborns
LIU Zongmei GAO Guizhu WANG Yonghong et al
(Department of Obstetrics and Gynecology the Second Hospital of ShanXi Medical University, Taiyuan 030001, China)
Abstract：Objective The correlation between serum thyroid stimulating hormone (TSH) levels in pregnant women and their neonatal cord blood was explored. Methods With immunoradiometric assay (IRMA)technique, the serum TSH levels of 500 pregnant women and the cord blood TSH levels in the iodine deficiency areas(study group) were tested, while the TSH levels of 100 normal pregnant women and their newborns in iodine sufficient areas(control group) were compared. Results (1) In pregnant women, the mean serum TSH level in study group was significantly higher than that of control [(5.25±2.43)mU/L VS (4.69±1.34) mU/L, P<0.01]. In newborns, the mean cord blood TSH level in study group was significantly higher than that of control (6.83±4.71) mU/L VS (5.32±3.02) mU/L, P<0.001]. (2) The serum TSH levels in pregnant women were positively correlated with the cord blood TSH levels of their newborns in both groups. (3) The serum TSH levels of pregnant women was negatively correlated with their free triiodothy-ronine levels. Conclusion The iodine nutrition status of newborns could be evaluated by monitoring the TSH levels of pregnant women.
, 百拇医药
Key words：Thyrotropin; Infant, newborn; Pregnancy▲
碘缺乏地区的新生儿先天性甲状腺机能减退症(甲减)主要是由于缺碘致使胎儿和新生儿甲状腺激素合成不足，导致地方性克汀病、亚克汀病等碘缺乏病的发生[1]。自80年代后期，我国开展了新生儿促甲状腺激素(TSH)水平检测，用于新生儿甲减筛查。新生儿TSH水平作为反映缺碘状况的指标比甲状腺激素更为灵敏[2]。为探讨产妇与其新生儿TSH水平间的相关关系，我们通过检测孕妇的TSH水平，评估胎儿的碘营养状况，为孕期科学补碘，防止甲减弱智儿的出生提供理论依据。
资料与方法
一、资料来源
1.研究组：从山西省碘缺乏县(中小学生甲状腺肿大率>20%)中按东、西、南、北、中5个地区随机抽取5个县各100例产妇及其新生儿。
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2.对照组：选择非碘缺乏区(中小学生甲状腺肿大率<10%)住院分娩产妇100例及其新生儿。
以上两组产妇均在当地长期居住，服用碘盐3年以上，且均无应用含碘药物治疗史。研究组产妇年龄(25.7±2.4)岁，孕龄(39.2±1.4)周，新生儿体重为(3241.1±359.7)g，身长为(49.8±1.6)cm。对照组产妇年龄(26.1±2.1)岁。孕龄为(39.9±1.1)周，新生儿体重为(3210.8±321.2)g，身长为(50.1±2.0)cm。两组产妇均为第一胎、无妊娠合并症及并发症、经阴道顺产者。新生儿出生后1min Apgar评分均在8分以上。
二、方法
1.样本采集：自1997年6月至1998年12月，由经过专门培训的产科医师于产后5min内抽取产妇肘静脉血3ml，立即离心或静置2h，取血清置于尖底离心管内于-20℃冰箱保存，待测。新生儿于出生出后3min内抽取脐动脉血滴于专用滤纸上，要求血斑均匀一致，直径1.0～1.5cm，无血凝块。室温下放置4～6h自然干燥后，封于塑料袋内放在-20℃冰箱保存，待测。
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2.检测方法：采用免疫放射分析(IRMA)法测定。血清TSH-IRMA试剂盒，由中国原子能科学研究院提供，药盒灵敏度0.5mU/L，批内变异<8%。新生儿磁性滤纸干血法TSH-IRMA试剂盒由中国原子能科学研究院提供，其灵敏度为1.5mU/L，批内变异系数<15%，批间变异系数<20%。血清游离三碘甲腺原氨酸(T3)、游离甲状腺素放射免疫测定试剂盒由美国ICN公司提供。游离T3试剂盒灵敏度为0.10pmol/L，批内变异<4%。游离甲状腺素药盒灵敏度为0.58pmol/L，批内变异<4%。测试仪器为美国产DPCGAMMA-C12全自动放免γ计数器，所有测定数据(每分钟平均计数率)均由与其连接的计算机程序处理后得出最终结果，并对结果进行质量控制。
三、统计学处理
所有数据用
±s表示。统计描述、χ2检验、t检验、方差分析、相关分析、回归分析采用SAS6.12软件包处理完成。
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结果
一、两组产妇及其新生儿TSH水平比较
研究组产妇静脉血清TSH平均值为(5.25±2.43)mU/L，对照组为(4.69±1.34)mU/L，两组比较，差异有极显著性(P<0.01)。研究组新生儿脐血TSH均值为(6.83±4.71)mU/L，对照组为(5.32±3.02)mU/L，两组比较，差异也有极显著性(P<0.01)。
研究组产妇血清TSH值>5mU/L的百分比为48.4%，对照组为35.0%(P<0.01)。其新生儿脐血TSH值>5mU/L的百分比，研究组为56.8%，对照组为42.0%(P<0.01)。
二、两组产妇及其新生儿TSH水平的相关性
研究组产妇血清及其新生儿脐血TSH水平之间呈显著正相关(r=0.4431，P<0.001)。对照组产妇血清及其新生儿TSH水平之间也呈显著正相关(r=0.2971，P<0.01)。
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三、两组部分产妇血清游离T3和游离甲状腺素水平比较
研究组游离甲状腺素为(16.74±6.86)pmol/L，对照组为(19.59±6.75)pmol/L，两组比较，差异有显著性(P<0.05)。两组游离T3水平比较，差异无显著性(P>0.05)，见表1。
表1 两组产妇游离T3、游离甲状腺素水平比较(pmol/L) 组别
例数
游离T3
游离甲状腺素
研究组
74
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4.45±2.41
16.74±6.86*
对照组
40
4.44±2.26
19.59±6.75
*与对照组比较，P<0.05 四、两组产妇血清TSH水平、游离T3、游离甲状腺素水平相关性
研究组产妇血清TSH水平及其游离T3水平呈显著负相关(r=-0.4682，P<0.0001)，与其游离甲状腺素水平呈负相关(r=-0.228，P>0.05)。对照组产妇血清TSH水平与其游离T3水平呈显著负相关(r=-0.5051，P<0.0001)，与其游离甲状腺素水平呈负相关(r=-0.214，P>0.05)。
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讨论
一、孕妇和新生儿TSH水平变化的原因
碘是合成甲状腺激素必需的微量元素，在体内储存量有限，机体在碘缺乏时就会出现血清TSH水平升高。妊娠期随着机体代谢率和尿碘排泄率的增加，以及胎儿对碘元素的不断需求，孕妇的甲状腺激素相对不足会导致TSH水平呈逐渐上升趋势，且在妊娠后半期较为明显[3]。新生儿则由于其甲状腺系统发育尚不完善，对缺碘所致的甲状腺激素分泌不足更为敏感。当甲状腺激素水平轻度变化时，TSH则会即刻反应而发生明显变化[2]。本研究结果也提示，孕妇的下丘脑-垂体-甲状腺系统对甲状腺激素的分泌不足有较好的适应能力。
二、孕妇和新生儿TSH水平变化的意义
妊娠期若存在轻度碘缺乏时，孕妇会出现血清TSH水平升高，促进T3分泌，甲状腺素水平正常或稍偏低。随碘缺乏的程度加重，TSH水平升高更加明显，T3和甲状腺素水平均呈现下降趋势。孕妇可出现甲减的各种表现并伴甲状腺体积增大。由于胎儿神经组织对甲状腺激素的缺乏十分敏感，在妊娠期的甲减可导致胎儿流产、胎停育、早产，生后表现为新生儿甲减及成长后不同程度的碘缺乏病[4]。从本研究结果可以看出，产妇血清TSH水平与其新生儿脐血TSH水平的变化趋势相一致，碘缺乏地区的TSH水平明显向高值方向偏移，说明产妇和新生儿TSH水平变化之间存在着密切的联系。世界卫生组织将新生儿TSH水平检测，作为公共卫生问题的判定标准，并要求将TSH>5mU/L的百分比<3%作为不存在碘缺乏病的标准[5]。本研究的结果显示，两组新生儿脐血TSH水平>5mU/L的百分比均高于国际标准。其可能的原因有以下两点：(1)国产免疫放射分析试剂盒的TSH检测结果显著高于进口免疫放射分析试剂盒，前者约为后者的2倍。(2)新生儿出生时的应激反应致使脐带血TSH含量明显高于足跟血[6]。但时立新等[7]应用国外试剂盒也得出了类似的结果，说明除因检测手段和方法等因素外，本研究中新生儿TSH水平上升的主要原因是产妇和新生儿仍存在相对性碘缺乏。
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三、孕妇及新生儿TSH水平的相关性
妊娠前12周，胚胎生长发育所需的甲状腺激素由母体供给。此后胎儿的垂体-甲状腺系统开始有其自身功能并逐渐发育成熟。但直到妊娠晚期，仍有少量的母体甲状腺激素能通过胎盘补充胎儿所需。整个妊娠期胎儿所需的碘元素全部由孕妇提供[8]。本研究结果同样表明，新生儿TSH水平和产妇TSH水平之间存在着密切的联系，这种联系的主要基础是对碘供应的共同依赖。
另外，本研究结果还显示，经服用3年碘盐后，两组产妇的血清游离T3及游离甲状腺素水平均波动于正常范围内，但对照组游离甲状腺素水平仍显著高于研究组水平，说明血清游离甲状腺素和缺碘的程度有正相关关系，可作为判断碘缺乏程度的辅助指标。由此我们认为，通过检测产妇的TSH水平可评估新生儿的碘营养状况，科学地指导孕妇补碘，减少甲减弱智儿的
参考文献：
, http://www.100md.com
[1]Woeber KA. Iodine and thyroid disease.Med Clin North Am, 1991,75:169-171.
[2]阎玉芹, 张育新, 何天焴. 新生儿全血TSH检测的意义及其技术. 中国地方病学杂志，1998,17:387-391.
[3]符林学,陈泽和,邓立群,等.碘缺乏地区胚胎至婴幼儿期碘状况对儿童智力发育的影响.中华预防医学杂志,1994,28:330-332.
[4]Glinoer D, Nayer PD, Bourdoux P, et al. Regulation of maternal thyroid during pregnancy. J Clin End Metab,1990, 71:276-286.
[5]马泰,卢倜章,于志恒. 碘缺乏病——地方性甲状腺肿与地方性克汀病. 第2版.北京：人民卫生出版社, 1993. 25-40.
, 百拇医药
[6]Shi L, Shi Z, Boyages SC. Reltionship of maternal iodine status to neonatl TSH levels.WHO/NUT, 1994,6:24-39.
[7]时立新,马启玲, 张家彦,等.分娩因素及采血方法对新生儿脐血促甲状腺激素及甲状腺激素水平的影响. 中华妇产科杂志,1994,29:714-716.
[8]Shi L， Shi Z, Boyages SC. Relationship of maternal iodine status to neonatal TSH levels. In: Stanbury JB, Delange F, eds. Iodine in pregnancy. New Delhi: Oxford, 1998. 79-83.
收稿日期：1999-06-29, 百拇医药
单位：刘宗梅(030001 太原，山西医科大学第二附属医院妇产科)；王永红(030001 太原，山西医科大学第二附属医院妇产科)；易尼亚(030001 太原，山西医科大学第二附属医院妇产科)；高桂珠(030001 太原，山西医科大学第二附属医院核医学科)
关键词：促甲状腺素；婴儿；新生；妊娠
中华妇产科杂志000201 摘 要：目的 探讨产妇血清促甲状腺激素(TSH) 水平与其新生儿脐血TSH水平之间的关系。方法 应用免疫放射分析(IRMA)法测定了500例缺碘地区产妇及其新生儿(研究组)血清TSH水平，同时选择100例非缺碘地区产妇及其新生儿作为对照组。结果 (1) 研究组产妇TSH均值为(5.25±2.43) mU/L， 对照组为(4.69±1.34) mU/L。研究组新生儿TSH均值为(6.83±4.71) mU/L，对照组为(5.32±3.02) mU/L。(2)两组产妇及其新生儿TSH水平呈显著正相关。(3)两组产妇TSH水平和其游离三碘甲腺原氨酸(T3)水平呈显著负相关。结论 监测产妇的TSH水平可评估其新生儿的碘营养状况。
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A Correlative Study on the Thyroid Stimulating Hormone Levels between Pregnant Women and Their Newborns
LIU Zongmei GAO Guizhu WANG Yonghong et al
(Department of Obstetrics and Gynecology the Second Hospital of ShanXi Medical University, Taiyuan 030001, China)
Abstract：Objective The correlation between serum thyroid stimulating hormone (TSH) levels in pregnant women and their neonatal cord blood was explored. Methods With immunoradiometric assay (IRMA)technique, the serum TSH levels of 500 pregnant women and the cord blood TSH levels in the iodine deficiency areas(study group) were tested, while the TSH levels of 100 normal pregnant women and their newborns in iodine sufficient areas(control group) were compared. Results (1) In pregnant women, the mean serum TSH level in study group was significantly higher than that of control [(5.25±2.43)mU/L VS (4.69±1.34) mU/L, P<0.01]. In newborns, the mean cord blood TSH level in study group was significantly higher than that of control (6.83±4.71) mU/L VS (5.32±3.02) mU/L, P<0.001]. (2) The serum TSH levels in pregnant women were positively correlated with the cord blood TSH levels of their newborns in both groups. (3) The serum TSH levels of pregnant women was negatively correlated with their free triiodothy-ronine levels. Conclusion The iodine nutrition status of newborns could be evaluated by monitoring the TSH levels of pregnant women.
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Key words：Thyrotropin; Infant, newborn; Pregnancy▲
碘缺乏地区的新生儿先天性甲状腺机能减退症(甲减)主要是由于缺碘致使胎儿和新生儿甲状腺激素合成不足，导致地方性克汀病、亚克汀病等碘缺乏病的发生[1]。自80年代后期，我国开展了新生儿促甲状腺激素(TSH)水平检测，用于新生儿甲减筛查。新生儿TSH水平作为反映缺碘状况的指标比甲状腺激素更为灵敏[2]。为探讨产妇与其新生儿TSH水平间的相关关系，我们通过检测孕妇的TSH水平，评估胎儿的碘营养状况，为孕期科学补碘，防止甲减弱智儿的出生提供理论依据。
资料与方法
一、资料来源
1.研究组：从山西省碘缺乏县(中小学生甲状腺肿大率>20%)中按东、西、南、北、中5个地区随机抽取5个县各100例产妇及其新生儿。
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2.对照组：选择非碘缺乏区(中小学生甲状腺肿大率<10%)住院分娩产妇100例及其新生儿。
以上两组产妇均在当地长期居住，服用碘盐3年以上，且均无应用含碘药物治疗史。研究组产妇年龄(25.7±2.4)岁，孕龄(39.2±1.4)周，新生儿体重为(3241.1±359.7)g，身长为(49.8±1.6)cm。对照组产妇年龄(26.1±2.1)岁。孕龄为(39.9±1.1)周，新生儿体重为(3210.8±321.2)g，身长为(50.1±2.0)cm。两组产妇均为第一胎、无妊娠合并症及并发症、经阴道顺产者。新生儿出生后1min Apgar评分均在8分以上。
二、方法
1.样本采集：自1997年6月至1998年12月，由经过专门培训的产科医师于产后5min内抽取产妇肘静脉血3ml，立即离心或静置2h，取血清置于尖底离心管内于-20℃冰箱保存，待测。新生儿于出生出后3min内抽取脐动脉血滴于专用滤纸上，要求血斑均匀一致，直径1.0～1.5cm，无血凝块。室温下放置4～6h自然干燥后，封于塑料袋内放在-20℃冰箱保存，待测。
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2.检测方法：采用免疫放射分析(IRMA)法测定。血清TSH-IRMA试剂盒，由中国原子能科学研究院提供，药盒灵敏度0.5mU/L，批内变异<8%。新生儿磁性滤纸干血法TSH-IRMA试剂盒由中国原子能科学研究院提供，其灵敏度为1.5mU/L，批内变异系数<15%，批间变异系数<20%。血清游离三碘甲腺原氨酸(T3)、游离甲状腺素放射免疫测定试剂盒由美国ICN公司提供。游离T3试剂盒灵敏度为0.10pmol/L，批内变异<4%。游离甲状腺素药盒灵敏度为0.58pmol/L，批内变异<4%。测试仪器为美国产DPCGAMMA-C12全自动放免γ计数器，所有测定数据(每分钟平均计数率)均由与其连接的计算机程序处理后得出最终结果，并对结果进行质量控制。
三、统计学处理
所有数据用
±s表示。统计描述、χ2检验、t检验、方差分析、相关分析、回归分析采用SAS6.12软件包处理完成。, 百拇医药
结果
一、两组产妇及其新生儿TSH水平比较
研究组产妇静脉血清TSH平均值为(5.25±2.43)mU/L，对照组为(4.69±1.34)mU/L，两组比较，差异有极显著性(P<0.01)。研究组新生儿脐血TSH均值为(6.83±4.71)mU/L，对照组为(5.32±3.02)mU/L，两组比较，差异也有极显著性(P<0.01)。
研究组产妇血清TSH值>5mU/L的百分比为48.4%，对照组为35.0%(P<0.01)。其新生儿脐血TSH值>5mU/L的百分比，研究组为56.8%，对照组为42.0%(P<0.01)。
二、两组产妇及其新生儿TSH水平的相关性
研究组产妇血清及其新生儿脐血TSH水平之间呈显著正相关(r=0.4431，P<0.001)。对照组产妇血清及其新生儿TSH水平之间也呈显著正相关(r=0.2971，P<0.01)。
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三、两组部分产妇血清游离T3和游离甲状腺素水平比较
研究组游离甲状腺素为(16.74±6.86)pmol/L，对照组为(19.59±6.75)pmol/L，两组比较，差异有显著性(P<0.05)。两组游离T3水平比较，差异无显著性(P>0.05)，见表1。
表1 两组产妇游离T3、游离甲状腺素水平比较(pmol/L) 组别
例数
游离T3
游离甲状腺素
研究组
74
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4.45±2.41
16.74±6.86*
对照组
40
4.44±2.26
19.59±6.75
*与对照组比较，P<0.05 四、两组产妇血清TSH水平、游离T3、游离甲状腺素水平相关性
研究组产妇血清TSH水平及其游离T3水平呈显著负相关(r=-0.4682，P<0.0001)，与其游离甲状腺素水平呈负相关(r=-0.228，P>0.05)。对照组产妇血清TSH水平与其游离T3水平呈显著负相关(r=-0.5051，P<0.0001)，与其游离甲状腺素水平呈负相关(r=-0.214，P>0.05)。
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讨论
一、孕妇和新生儿TSH水平变化的原因
碘是合成甲状腺激素必需的微量元素，在体内储存量有限，机体在碘缺乏时就会出现血清TSH水平升高。妊娠期随着机体代谢率和尿碘排泄率的增加，以及胎儿对碘元素的不断需求，孕妇的甲状腺激素相对不足会导致TSH水平呈逐渐上升趋势，且在妊娠后半期较为明显[3]。新生儿则由于其甲状腺系统发育尚不完善，对缺碘所致的甲状腺激素分泌不足更为敏感。当甲状腺激素水平轻度变化时，TSH则会即刻反应而发生明显变化[2]。本研究结果也提示，孕妇的下丘脑-垂体-甲状腺系统对甲状腺激素的分泌不足有较好的适应能力。
二、孕妇和新生儿TSH水平变化的意义
妊娠期若存在轻度碘缺乏时，孕妇会出现血清TSH水平升高，促进T3分泌，甲状腺素水平正常或稍偏低。随碘缺乏的程度加重，TSH水平升高更加明显，T3和甲状腺素水平均呈现下降趋势。孕妇可出现甲减的各种表现并伴甲状腺体积增大。由于胎儿神经组织对甲状腺激素的缺乏十分敏感，在妊娠期的甲减可导致胎儿流产、胎停育、早产，生后表现为新生儿甲减及成长后不同程度的碘缺乏病[4]。从本研究结果可以看出，产妇血清TSH水平与其新生儿脐血TSH水平的变化趋势相一致，碘缺乏地区的TSH水平明显向高值方向偏移，说明产妇和新生儿TSH水平变化之间存在着密切的联系。世界卫生组织将新生儿TSH水平检测，作为公共卫生问题的判定标准，并要求将TSH>5mU/L的百分比<3%作为不存在碘缺乏病的标准[5]。本研究的结果显示，两组新生儿脐血TSH水平>5mU/L的百分比均高于国际标准。其可能的原因有以下两点：(1)国产免疫放射分析试剂盒的TSH检测结果显著高于进口免疫放射分析试剂盒，前者约为后者的2倍。(2)新生儿出生时的应激反应致使脐带血TSH含量明显高于足跟血[6]。但时立新等[7]应用国外试剂盒也得出了类似的结果，说明除因检测手段和方法等因素外，本研究中新生儿TSH水平上升的主要原因是产妇和新生儿仍存在相对性碘缺乏。
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三、孕妇及新生儿TSH水平的相关性
妊娠前12周，胚胎生长发育所需的甲状腺激素由母体供给。此后胎儿的垂体-甲状腺系统开始有其自身功能并逐渐发育成熟。但直到妊娠晚期，仍有少量的母体甲状腺激素能通过胎盘补充胎儿所需。整个妊娠期胎儿所需的碘元素全部由孕妇提供[8]。本研究结果同样表明，新生儿TSH水平和产妇TSH水平之间存在着密切的联系，这种联系的主要基础是对碘供应的共同依赖。
另外，本研究结果还显示，经服用3年碘盐后，两组产妇的血清游离T3及游离甲状腺素水平均波动于正常范围内，但对照组游离甲状腺素水平仍显著高于研究组水平，说明血清游离甲状腺素和缺碘的程度有正相关关系，可作为判断碘缺乏程度的辅助指标。由此我们认为，通过检测产妇的TSH水平可评估新生儿的碘营养状况，科学地指导孕妇补碘，减少甲减弱智儿的
参考文献：
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[1]Woeber KA. Iodine and thyroid disease.Med Clin North Am, 1991,75:169-171.
[2]阎玉芹, 张育新, 何天焴. 新生儿全血TSH检测的意义及其技术. 中国地方病学杂志，1998,17:387-391.
[3]符林学,陈泽和,邓立群,等.碘缺乏地区胚胎至婴幼儿期碘状况对儿童智力发育的影响.中华预防医学杂志,1994,28:330-332.
[4]Glinoer D, Nayer PD, Bourdoux P, et al. Regulation of maternal thyroid during pregnancy. J Clin End Metab,1990, 71:276-286.
[5]马泰,卢倜章,于志恒. 碘缺乏病——地方性甲状腺肿与地方性克汀病. 第2版.北京：人民卫生出版社, 1993. 25-40.
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[6]Shi L, Shi Z, Boyages SC. Reltionship of maternal iodine status to neonatl TSH levels.WHO/NUT, 1994,6:24-39.
[7]时立新,马启玲, 张家彦,等.分娩因素及采血方法对新生儿脐血促甲状腺激素及甲状腺激素水平的影响. 中华妇产科杂志,1994,29:714-716.
[8]Shi L， Shi Z, Boyages SC. Relationship of maternal iodine status to neonatal TSH levels. In: Stanbury JB, Delange F, eds. Iodine in pregnancy. New Delhi: Oxford, 1998. 79-83.
收稿日期：1999-06-29, 百拇医药