(S)-(+)-2-氨基丙醇合成工艺研究
作者：陆宏国 朱宏林 周春红 徐玉凤
单位：陆宏国(江苏扬子江药业集团公司药物研究所，泰州市 225321)；朱宏林(江苏扬子江药业集团公司药物研究所，泰州市 225321)；周春红(江苏扬子江药业集团公司药物研究所，泰州市 225321)；徐玉凤(泰兴市新光生物制品厂，泰兴市 225400)
关键词：氨基丙醇；合成
中国新药杂志000112
摘 要：对(S)-(+)-2-氨基丙醇的合成工艺进行了研究。以L-氨基丙酸为起始原料，经缩合、化学还原两步反应，制得本品，工艺简单、易操作，收率72.7% 。
SYNTHESIS OF (S)-(+)-ALANINOL
Lu Hongguo, Zhu Honglin, Zhou Chunhong
(Institute of Materia Medica, Yangtze River Pharmaceutical Group, Taizhou 225321)
ABSTRACT：A simple synthetic method for (S)-(+)-alaninol with a yield of 72.7% was intro du ced as follows:(S)-(+)-alaninol is synthesized by selectively reduction KBH4 of the condensation product of L-alanine and ethanol.
KEY WORDS：Alaninol; Synthesis▲
(S)-(+)-2-氨基丙醇((S)-(+)-Alaninol)是合成盐酸左氧氟沙星的重要中间体，国内外文献相继报道了多种合成工艺路线，归纳起来，主要由立体选择性合成和化学拆分法两种途径制备。由于化学拆分法工艺不适合工业化大生产，因此，我们在参考文献的基础上，采用立体选择性合成法，选用国内价廉易得的氨基丙酸为起始原料，用国内工业级KBH4代替进口CP级 NaBH4进行化学还原，制得(S)-(+)-2-氨基丙醇，测得其旋光度>+19.5°。(S)-(+)-2-氨基丙醇制备工艺路线见图1。
图1 (S)-(+)-2-氨基丙醇合成路线
1 实验部分
1.1 L-氨基丙酸酯盐制备 装有回流冷凝器的反应瓶中，加入1 500ml乙醇，89g的L-氨基丙酸，搅拌溶解后，降温至0℃，滴加100ml的SOCl2，加毕于室温反应3 ～4h。反应液浓缩至干，加入550ml乙醇，搅拌，保存备用。
1.2 (S)-(+)-2-氨基丙醇制备 反应瓶中加入142.5g的KBH4，550ml水，搅拌溶解后，降温至 10℃以下，滴加上述反应中的氨基酯盐/乙醇溶液，加毕，室温反应3～4h。反应液抽滤，30 0ml乙醇洗涤，合并滤液，减压精馏浓缩，收集72～75℃/11mmHg馏分，即得无色粘稠状(S) -(+)-2-氨基丙醇约54.5g,收率72.7%，[α]20D>19.5°。
2 结果与讨论
经多批验证，用本法合成的(S)-(+)-2-氨基丙醇制备的盐酸左氧氟沙星，经HPLC法检测，右旋体含量几乎为零，说明本法合成的氨基丙醇可以用于盐酸左氧氟沙星的合成。
KBH4的用量对氨基丙醇的收率有重要的影响，过高或过低均可使反应收率下降，或增加后处理的难度。
参考文献：
[1]苗华，郭惠元.(S)-(+)-2-氨基丙醇及外消旋体合成路线图解.中国医药工业杂志，1994，25(3)∶140～142
收稿日期：1999-08-23 修稿日期：1999-11-17, http://www.100md.com
单位：陆宏国(江苏扬子江药业集团公司药物研究所，泰州市 225321)；朱宏林(江苏扬子江药业集团公司药物研究所，泰州市 225321)；周春红(江苏扬子江药业集团公司药物研究所，泰州市 225321)；徐玉凤(泰兴市新光生物制品厂，泰兴市 225400)
关键词：氨基丙醇；合成
中国新药杂志000112
摘 要：对(S)-(+)-2-氨基丙醇的合成工艺进行了研究。以L-氨基丙酸为起始原料，经缩合、化学还原两步反应，制得本品，工艺简单、易操作，收率72.7% 。
SYNTHESIS OF (S)-(+)-ALANINOL
Lu Hongguo, Zhu Honglin, Zhou Chunhong
(Institute of Materia Medica, Yangtze River Pharmaceutical Group, Taizhou 225321)
ABSTRACT：A simple synthetic method for (S)-(+)-alaninol with a yield of 72.7% was intro du ced as follows:(S)-(+)-alaninol is synthesized by selectively reduction KBH4 of the condensation product of L-alanine and ethanol.
KEY WORDS：Alaninol; Synthesis▲
(S)-(+)-2-氨基丙醇((S)-(+)-Alaninol)是合成盐酸左氧氟沙星的重要中间体，国内外文献相继报道了多种合成工艺路线，归纳起来，主要由立体选择性合成和化学拆分法两种途径制备。由于化学拆分法工艺不适合工业化大生产，因此，我们在参考文献的基础上，采用立体选择性合成法，选用国内价廉易得的氨基丙酸为起始原料，用国内工业级KBH4代替进口CP级 NaBH4进行化学还原，制得(S)-(+)-2-氨基丙醇，测得其旋光度>+19.5°。(S)-(+)-2-氨基丙醇制备工艺路线见图1。
图1 (S)-(+)-2-氨基丙醇合成路线
1 实验部分
1.1 L-氨基丙酸酯盐制备 装有回流冷凝器的反应瓶中，加入1 500ml乙醇，89g的L-氨基丙酸，搅拌溶解后，降温至0℃，滴加100ml的SOCl2，加毕于室温反应3 ～4h。反应液浓缩至干，加入550ml乙醇，搅拌，保存备用。
1.2 (S)-(+)-2-氨基丙醇制备 反应瓶中加入142.5g的KBH4，550ml水，搅拌溶解后，降温至 10℃以下，滴加上述反应中的氨基酯盐/乙醇溶液，加毕，室温反应3～4h。反应液抽滤，30 0ml乙醇洗涤，合并滤液，减压精馏浓缩，收集72～75℃/11mmHg馏分，即得无色粘稠状(S) -(+)-2-氨基丙醇约54.5g,收率72.7%，[α]20D>19.5°。
2 结果与讨论
经多批验证，用本法合成的(S)-(+)-2-氨基丙醇制备的盐酸左氧氟沙星，经HPLC法检测，右旋体含量几乎为零，说明本法合成的氨基丙醇可以用于盐酸左氧氟沙星的合成。
KBH4的用量对氨基丙醇的收率有重要的影响，过高或过低均可使反应收率下降，或增加后处理的难度。
参考文献：
[1]苗华，郭惠元.(S)-(+)-2-氨基丙醇及外消旋体合成路线图解.中国医药工业杂志，1994，25(3)∶140～142
收稿日期：1999-08-23 修稿日期：1999-11-17, http://www.100md.com