非酸性非甾体抗炎新药：瑞力芬
作者：秦淑梅
单位：湖北鄂州 436002 鄂钢职工医院
关键词：非甾体抗炎药，非酸性；瑞力芬；药物介绍
医药导报990511 非甾体抗炎药(NSAID)是治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等关节病的一线药物。具有生物利用度高、疗效显著等优点，能有效地抗炎镇痛，缓解患者的疾苦。NSAID药物还被广泛地用于控制其他急性疼痛，甚至癌症，是目前用量最大、最广泛的药物之一。但是这类药物的不良反应发生率高，患者耐受性差一直是困绕医生与患者的难题。
1 作用特点
瑞力芬(6-甲氧基-2-萘乙酸)是最新推出的非酸性NSAID药物，其活性成分萘丁美酮(6-MNA)对类风湿性疾病具有疗效好，不良反应少，安全性高，患者耐受性好的特点。优于布洛芬、萘普生、双氯芬酸等。众所周知，一般NSAIDs药物均呈弱酸性，口服后在胃部吸收形成局部高浓度，刺激胃粘膜，另一方面，NSAIDs药物能抑制胃内前列腺素的合成，降低了对胃粘膜的保护作用。由于大多数NSAIDs药物由胆汁分泌，形成肠肝循环，可随胆汁分泌入胃，引起对胃的再度刺激；此外，药物经肝脏循环分布全身，同时又有少量药物随血流进入消化道，造成对胃的重复多次刺激。使得大多数服药者难以耐受胃肠道的不良反应，许多人不得不中断对疾病的治疗，而改寻他路。
2 作用机制
瑞力芬属前体药物，口服在胃内不崩解，在肠道碱性环境下吸收，经肝脏分解后才具有活性。其活性产物为6-MNA，能对分布在软骨、滑膜、巨噬细胞、肺等组织中的环氧化酶-Ⅱ(COX-Ⅱ)起抑制作用。70年代初，英国学者发现NSAID抗炎作用是通过抑制环氧化酶(COX)的活性，使得产生炎症反应的前列腺素减少，达到抑制局部炎症的目的。已知COX是一组同功酶，COX-Ⅰ主要分布在胃、十二指肠、肾、血小板；COX-Ⅱ分布在软骨、滑膜、巨噬细胞、肺等组织。以前的NSAID制剂在达到抑制COX-Ⅱ浓度时，往往也抑制了COX-Ⅰ，使胃粘膜失去保护屏障，因而具有显著的胃肠道不良反应。瑞力芬的特异之处在于对COX-Ⅱ抑制所需浓度极低，而该浓度不足以产生对COX-Ⅰ的抑制作用。故能较好地保护胃粘膜。瑞力芬作为无药理活性的前体药物，不影响胃前列腺素的合成，对胃起到保护作用。由于本品从肾脏排泄，故无肠肝循环，又因其二次分解产物无活性，故对肾脏前列腺素亦无抑制作用。瑞力芬其活性成分半衰期为24小时，一日一次即可维持有效血药浓度，减少了服药次数以及由此带来的不便。
3 不良反应
目前国内市场常用NSAID制剂6或7种，疗效大体相同，但严重的、难以耐受的不良反应给需长期服药的患者带来不利，在高危人群中发生胃粘膜损伤的比例高达60.0%，形成溃疡的比例达15%。据国外资料显示，瑞力芬临床观察4.5万例，总不良反应仅10%，消化系统3.0%～4.0%，溃疡发生率仅0.9%，大大低于其他NSAID制剂。严重不良反应如溃疡、出血、穿孔发生率均小于1%。故患者对瑞力芬有较好的适应性和耐受性。有资料显示，约25.0%的患者可坚持服药达5年之久。
(1999-07-12 收稿), 百拇医药
单位：湖北鄂州 436002 鄂钢职工医院
关键词：非甾体抗炎药，非酸性；瑞力芬；药物介绍
医药导报990511 非甾体抗炎药(NSAID)是治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等关节病的一线药物。具有生物利用度高、疗效显著等优点，能有效地抗炎镇痛，缓解患者的疾苦。NSAID药物还被广泛地用于控制其他急性疼痛，甚至癌症，是目前用量最大、最广泛的药物之一。但是这类药物的不良反应发生率高，患者耐受性差一直是困绕医生与患者的难题。
1 作用特点
瑞力芬(6-甲氧基-2-萘乙酸)是最新推出的非酸性NSAID药物，其活性成分萘丁美酮(6-MNA)对类风湿性疾病具有疗效好，不良反应少，安全性高，患者耐受性好的特点。优于布洛芬、萘普生、双氯芬酸等。众所周知，一般NSAIDs药物均呈弱酸性，口服后在胃部吸收形成局部高浓度，刺激胃粘膜，另一方面，NSAIDs药物能抑制胃内前列腺素的合成，降低了对胃粘膜的保护作用。由于大多数NSAIDs药物由胆汁分泌，形成肠肝循环，可随胆汁分泌入胃，引起对胃的再度刺激；此外，药物经肝脏循环分布全身，同时又有少量药物随血流进入消化道，造成对胃的重复多次刺激。使得大多数服药者难以耐受胃肠道的不良反应，许多人不得不中断对疾病的治疗，而改寻他路。
2 作用机制
瑞力芬属前体药物，口服在胃内不崩解，在肠道碱性环境下吸收，经肝脏分解后才具有活性。其活性产物为6-MNA，能对分布在软骨、滑膜、巨噬细胞、肺等组织中的环氧化酶-Ⅱ(COX-Ⅱ)起抑制作用。70年代初，英国学者发现NSAID抗炎作用是通过抑制环氧化酶(COX)的活性，使得产生炎症反应的前列腺素减少，达到抑制局部炎症的目的。已知COX是一组同功酶，COX-Ⅰ主要分布在胃、十二指肠、肾、血小板；COX-Ⅱ分布在软骨、滑膜、巨噬细胞、肺等组织。以前的NSAID制剂在达到抑制COX-Ⅱ浓度时，往往也抑制了COX-Ⅰ，使胃粘膜失去保护屏障，因而具有显著的胃肠道不良反应。瑞力芬的特异之处在于对COX-Ⅱ抑制所需浓度极低，而该浓度不足以产生对COX-Ⅰ的抑制作用。故能较好地保护胃粘膜。瑞力芬作为无药理活性的前体药物，不影响胃前列腺素的合成，对胃起到保护作用。由于本品从肾脏排泄，故无肠肝循环，又因其二次分解产物无活性，故对肾脏前列腺素亦无抑制作用。瑞力芬其活性成分半衰期为24小时，一日一次即可维持有效血药浓度，减少了服药次数以及由此带来的不便。
3 不良反应
目前国内市场常用NSAID制剂6或7种，疗效大体相同，但严重的、难以耐受的不良反应给需长期服药的患者带来不利，在高危人群中发生胃粘膜损伤的比例高达60.0%，形成溃疡的比例达15%。据国外资料显示，瑞力芬临床观察4.5万例，总不良反应仅10%，消化系统3.0%～4.0%，溃疡发生率仅0.9%，大大低于其他NSAID制剂。严重不良反应如溃疡、出血、穿孔发生率均小于1%。故患者对瑞力芬有较好的适应性和耐受性。有资料显示，约25.0%的患者可坚持服药达5年之久。
(1999-07-12 收稿), 百拇医药