LGDP改性人工心瓣材料抗细菌粘附的研究*
作者：万昌秀 段友容 张尔永 吴 刚 冉均国 黄云超 乐以伦
单位：万昌秀 段友容 吴 刚 乐以伦 冉均国 (四川大学 高分子材料系，无机材料系，成都 610065)；张尔永 黄云超 (华西医科大学 附属第一医院，成都 610041)
关键词：低温等离子体；表面改性；细菌粘附
生物医学工程学杂志990403 摘要 本实验是在N2低温等离子体技术(LGDP)对Dacron材料表面改性的基础上进行的。用非反应性气体Ar作载气，在其表面引入一些亲水基团，接枝抗细菌粘附的聚乙二醇和肝素。对改性后的材料作体外表皮葡萄球菌(Staphylococcus Epidermidis,SE)的动态粘附实验，其抗细菌粘附的能力有较为明显的提高，与未改性材料相比，细菌粘附减少80%以上。
Modification of the Surface of Prosthetic Valve Material
, http://www.100md.com
by LGDP for Protection Against Microbial Adhesion
Wan Changxiu1 Duan Yourong1 Zhang Eryong2 Wu Gang1 Ran Junguo1
Huang Yunchao2 Yue Yilun1
1 (Sichuan Univ, Chengdu 610065)
2 (The First University Hospital West China University of Medical Sciences, Chengdu 610041)
, 百拇医药
Abstract This study aimed at the surface modification of prosthetic valve materials by means of cold glow discharge plasma. Orthogonal design was adopted to select the optimal scheme by the experiments of the singular factor, such as output power, gas flow rate, treatment time etc. The PEG-200 was introducted to the surface. Grafting a layer of heparin onto the surface; coating a layer of PEG-like onto the surface first, and then the grafting heparin. Comparing the adhesive amounts of staphylococcus epidermidis (SE), the adhesive curves for Dacron, which was treated by the above methods; the last one is the best.
, http://www.100md.com
Key words Surface modification Cold glow discharge plasma Microbial adhesion
1 前 言
据估计，仅二亿多人的美国每年超过三百万件人工器官或部件植入人体，但半数以上的植入物有感染，死亡率在5%～60%[1]，特别是人工瓣膜心内膜炎(Prosthetic Valve Endocar-
ditis,PVE)，对于瓣膜置换的病人往往是一个灾难性的后果[3]。以往预防生物材料为中心的感染研究集中于细菌污染、细菌的毒力、侵入途径、病人的抵抗力等方面。近来很多国外研究表明[3]：引起这种感染的初始动因就是细菌粘附在材料表面。人工心瓣感染的优势菌种一般为表皮葡葡球菌(Staphylococcus Epidermidis, SE)、金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)、大肠杆菌(Escherichia coli,EC)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa, PA)。其中SE是最常见和严重的致病菌[4]。因此，阻断细菌在生物材料表面的粘附有着十分重要的意义。Wang等[5]人的研究表明，表面亲水性高，抗凝血性能好的材料，可阻止细菌的粘附。本实验采用了一种快速高效的绿色化学方法，反应温度低，贯穿力小，只发生在基体材料表面几十至几百埃范围内，不影响材料本体性质，是材料表面改性较为理想的方法。
, 百拇医药
2 实验部分
2.1 试剂与仪器
涤纶布(Dacron) G型，批号DR-9786，苏州织带厂人造血管研究室；聚乙二醇-200 AR，天津天泰精细化学品有限公司；聚乙二醇-400 AR，广州化学试剂玻璃仪器批发部；肝素(Heparin) 效价112国际单位/mg，本实验室自制；3H-胸腺嘧啶脱氧核苷(3H-TDR) 上海原子核研究所；接触角仪 Erma209B型，日本光学株式会社；电容偶合等离子体机 CIM-87-01型，四川大学；晶控高频电源匹配网络 JB-B-50型，吉林农安广播电视局电子仪器厂；FJ-2107P液本闪烁计数器 西安二六二厂
2.2 实验方法
2.2.1 试样预处理 为了准确测定静态接触角，试样可用与Dacron相同化学组成的PET薄膜代替。将试样剪成1 cm×1 cm的正方形小块，依次分别用三氯甲烷、甲醇、丙酮超声波洗涤10 min，用蒸馏水反复冲洗，烘干备用。
, http://www.100md.com
2.2.2 聚合性等离子体涂覆PET 将浸泡过PEG-200的材料用Ar等离子体处理，涂覆上一层类PEG薄膜，选取试验点如表1所示，作L9(34)正交设计，确定最优条件。
2.2.3 等离子体表面接枝肝素 将PET材料浸泡在不同浓度的肝素钠溶液中，用Ar等离子体处理PET，选取试验点(表1)，作L9(34)正交设计，确定最优方案。
表1 正交设计试验选取点
Table 1 The point of experimental selection for orthogonal design 实验因子
实验水平
功率A
, http://www.100md.com
(W)
流量B
(ml/min)
处理时间
(min)
PEG浸泡时间或
肝素浓度
(hr)
(mg/ml)
1
140
100
1
, 百拇医药
1
56.66
2
180
120
2
2
28.33
3
220
140
3
3
14.165
, 百拇医药
2.2.4 聚合接技二次等离子体处理 通过2.2.3正交设计实验选出的PEG-200处理PET的最优方案处理试样后，立即浸入不同浓度肝素钠溶液中，充分接触16 h，再进行二次Ar等离子体处理，选取1.2.3相同的试验点进行L9(34)正交设计，选出最优条件。
2.2.5 SE对材料体外动态粘附实验 将用最优化方案进行处理、消毒后的材料，加入用3H-TDR标记的SE细菌悬液，分别在0、6、12、18、24、30等时点各取出材料4片，用相当于中等血管中血流剪切速率15 dyne/cm2的PBS 20 ml冲洗材料表面，去除未粘附的细菌和附着在材料上游离的3H-TDR，作对材料30 h以上的动态粘附实验，然后同位素闪烁计数。
3 结果与讨论
3.1 氩气等离子体处理的机理
, 百拇医药
惰性气体Ar等离子体对高分子材料表面进行轰击后，其表面产生大分子自由基。由于自由基的加成作用，将使大分子间产生交联。这种以非反应性等离子体在高分子表面形成很薄的且较为紧密的交联层，不仅改变了材料表面自由能，而且还可以减少高分子材料内部低分子量物质的渗出。
3.2 低温等离子体沉积条件的研究
(1)基材表面状态(形状、清洁度)对沉积过程的影响
待处理材料表面清洁度是影响沉积的一至关重要的因素。表面有污染物则会使沉积的试剂严重脱落，故本实验将材料多次清洗：洗洁剂去污，依次用丙酮、三氯甲烷、甲醇超声波清液，以保证基材表面的清洁度。
(2)等离子体处理时间的影响
在一定输出功率和气体流量下，Ar等离子体轰击PET产生的自由基随时间增加而增多，引入的亲水性基因也增多，接触角逐渐减小。但超过一定处理时间，沉积在基材上的膜会自动暴裂，起皱，脱落。
, 百拇医药
(3)气体流量的影响
实验表明，当其他工艺条件一定时，随着气体流量增加，沉积速率是直线增加，这是因为气体流量增加，等离子体中的各种粒子，如带电离子、活性基团等的浓度增加，导致沉积速率增加。另一方面，流量增加，紊乱区增加，减少粒子扩散到基体表面的阻力，对反应有利，各气体流量太高时，辉光熄灭，不能形成等离子体。
(4)放电功率对沉积的影响
当其他工艺条件一定时，增大功率，可以提高沉积速率，这是由于功率提高，气体电离度增大，但气相参数一定后，过大功率对沉积不利，一方面，功率大时，活性组分反应不只是发生在基体表面，活性组分的聚合还发生在气相中，这样一来，在气相中生成的大块物质沉积到基体上，其活性差引起膜的内应力增加，而导致膜的暴裂；另一方面功率过大会使辉光等离子体产生电弧而影响沉积，功率太小，则沉积速度慢，同时由于辉光弱，易引起基体上分布严重不均，沉积质量差[6]。
, 百拇医药
3.3 反应条件的优化选择
分别改变输出功率、气体流量、处理时间、液体的浓度，用Ar等离子体处理PET材料，考察单因素变化对PET接触角的影响，通过单因素变化实验，确定出接触角最小，变化最明显的区间范围，通过前面试验点的试验结果得出最优实验方案(见表2)。
表2 各种处理方法的最优化方案*
Table 2 The optimal scheme of treatment methods 处理方法
功率
(W)
流量
(ml/min)
, 百拇医药
处理时间
(min)
Ar等离子体
200
100
4
PET-g-PEG-200
220
140
3
PET-g-Hep
220
100
, http://www.100md.com
2
* PEG浸泡时间3 hr，肝素浓度14.165 mg/ml
PET-g-PEG-Hep分别与PET-g-PEG、PET-g-Hep条件相同
3.4 表面接枝PEG-200实验现象分析
将浸泡过PEG-200的PET材料用Ar等离子体处理，可发现辉光为乳白色微带紫色，不同于Ar等离子体处理时的赤红色辉光，同时反应器壁变模糊，如果功率过大时，在洗涤处理过的试样表面有白色膜破裂甚至会剥落，这与张开[7]总结的聚合性等离子体反应的特点相似。以上实验现象表明，PEG-200在Ar等离子体轰击下发生电离，产生PEG-200的碎片自由基，EG-200碎片在PET表面聚合，生成一层类PEG的聚合物薄膜。
3.5 等离子体接枝肝素的机理
, 百拇医药
Wang等人[5]研究表明：如果植入材料表面激活了血小板，血小板会介导细菌的粘附，由血小板、细菌、巨噬细胞形成的生物膜能够产生较高的流体摩擦阻力，并且导致随后的感染扩散。因此，抗凝血性能好的材料可以阻止细菌的粘附。
肝素是一种具有良好抗凝血作用的天然物质。材料表面肝素化可以通过在界面局部肝素的释放而达到抗凝血作用，另外，肝素化表面也能减少纤维蛋白原的吸附，增加白蛋白的吸附，减少血小板的粘附和激活。因此在材料表面接枝肝素可以较为有效地阻止细菌的粘附。
3.6 PEG在二次等离子体处理接枝肝素中的作用
PEG具有类似海藻的链结构，分子间作用力很小，对水具有低界面能，水溶性、柔顺性及高运动性，它可以很好地增加材料表面亲水性，也可以增加材料的抗凝血性。
第一次等离子体处理在材料表面沉积一层类PEG后，PEG可进行“化学放大”(Chemical Amplification)，其原理[8]为：PEG的沉积增加了反应基团的表面浓度和空间范围，从而减少生物材料本身表面结构的裸露，同时为接枝肝素提供更多的结合位点(图1)。
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图1 PEG在接枝肝素中的“化学放大”作用
Fig 1 Function of chemical magnification of PEG during grafting heparin
3.7 抗SE粘附效果的比较(图2)
图2 SE对Dacron材料的粘附曲线
Fig 2 The curves of SE adhesion to Dacron
(1)辉光等离子体改性涤纶布在材料表面沉积类PEG后，可增加其表面自由能，提高润湿性，抗细菌粘附效果有所改进，但不十分理想。
(2)由于肝素钠常温为固体，直接用辉光等离子体进行表面接枝时，较为困难，但仍取得了较为明显的抗粘附效果。
, 百拇医药
(3)先在涤纶布表面涂覆一层类PEG聚合物，再接枝肝素，抗细菌粘附效果最好。这是因为类PEG起到了“化学放大”作用，为接枝肝素提供了更多位点，二者共同作用，起到了很好的抗细菌粘附效果。
4 结 论
辉光等离子体技术与传统的化学方法相比，无需加入催化剂也不产生有毒气体，既高效安全又不污染环境，在不影响材料本体结构的前提下，可完成聚合沉积、接枝等各种表面改性。本实验通过辉光等离子体技术，在人工心瓣用Dacron表面沉积类PEG或肝素和先沉积一类PEG在接枝肝素的二次等离子体处理都对抗表皮葡萄球菌的粘附有所改进，其中尤以二次等离子体处理后的抗粘附的效果最佳，与未改性材料相比，细菌粘附减少80%以上。
* 国家自然科学基金资助项目(39670717)
参考文献
, http://www.100md.com
1 Stamm, WE. Infections related to medical devices ANN inter. Med, 1978; 89∶764
2 Dismkes WE, Karchmer AW, Buckley MJ. Prosthetic valve endocarditis:analysis of 38 cases. Circulation, 1997； 48∶365
3 Naylor PT et al. Antibiotic resistance of biomaterial-adherent coagulase-negative and coagulase-positive staphylococci. Clin Orthop Research, 1990； 261∶126
4 Cristina AG. Biomaterials-Centered Infection:microbial adhesion versus tissue integration.Science， 1987； 237∶1585
5 Wang IW, Andersion JM，Marchant RE.J Biomedical Mat'l Res, 1993； 27∶1119
6 郑昌琼，冉均国.无机生物材料.四川联合大学无机材料系，1996
7 张 开.高分子界面科学.中国石化出版社.1997
8 Lin Sichong. Molecular Engineering Researches on Polymeric Biomaterials. Polymer Bulletin, 1997；1∶1, 百拇医药
单位：万昌秀 段友容 吴 刚 乐以伦 冉均国 (四川大学 高分子材料系，无机材料系，成都 610065)；张尔永 黄云超 (华西医科大学 附属第一医院，成都 610041)
关键词：低温等离子体；表面改性；细菌粘附
生物医学工程学杂志990403 摘要 本实验是在N2低温等离子体技术(LGDP)对Dacron材料表面改性的基础上进行的。用非反应性气体Ar作载气，在其表面引入一些亲水基团，接枝抗细菌粘附的聚乙二醇和肝素。对改性后的材料作体外表皮葡萄球菌(Staphylococcus Epidermidis,SE)的动态粘附实验，其抗细菌粘附的能力有较为明显的提高，与未改性材料相比，细菌粘附减少80%以上。
Modification of the Surface of Prosthetic Valve Material
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by LGDP for Protection Against Microbial Adhesion
Wan Changxiu1 Duan Yourong1 Zhang Eryong2 Wu Gang1 Ran Junguo1
Huang Yunchao2 Yue Yilun1
1 (Sichuan Univ, Chengdu 610065)
2 (The First University Hospital West China University of Medical Sciences, Chengdu 610041)
, 百拇医药
Abstract This study aimed at the surface modification of prosthetic valve materials by means of cold glow discharge plasma. Orthogonal design was adopted to select the optimal scheme by the experiments of the singular factor, such as output power, gas flow rate, treatment time etc. The PEG-200 was introducted to the surface. Grafting a layer of heparin onto the surface; coating a layer of PEG-like onto the surface first, and then the grafting heparin. Comparing the adhesive amounts of staphylococcus epidermidis (SE), the adhesive curves for Dacron, which was treated by the above methods; the last one is the best.
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Key words Surface modification Cold glow discharge plasma Microbial adhesion
1 前 言
据估计，仅二亿多人的美国每年超过三百万件人工器官或部件植入人体，但半数以上的植入物有感染，死亡率在5%～60%[1]，特别是人工瓣膜心内膜炎(Prosthetic Valve Endocar-
ditis,PVE)，对于瓣膜置换的病人往往是一个灾难性的后果[3]。以往预防生物材料为中心的感染研究集中于细菌污染、细菌的毒力、侵入途径、病人的抵抗力等方面。近来很多国外研究表明[3]：引起这种感染的初始动因就是细菌粘附在材料表面。人工心瓣感染的优势菌种一般为表皮葡葡球菌(Staphylococcus Epidermidis, SE)、金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)、大肠杆菌(Escherichia coli,EC)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa, PA)。其中SE是最常见和严重的致病菌[4]。因此，阻断细菌在生物材料表面的粘附有着十分重要的意义。Wang等[5]人的研究表明，表面亲水性高，抗凝血性能好的材料，可阻止细菌的粘附。本实验采用了一种快速高效的绿色化学方法，反应温度低，贯穿力小，只发生在基体材料表面几十至几百埃范围内，不影响材料本体性质，是材料表面改性较为理想的方法。
, 百拇医药
2 实验部分
2.1 试剂与仪器
涤纶布(Dacron) G型，批号DR-9786，苏州织带厂人造血管研究室；聚乙二醇-200 AR，天津天泰精细化学品有限公司；聚乙二醇-400 AR，广州化学试剂玻璃仪器批发部；肝素(Heparin) 效价112国际单位/mg，本实验室自制；3H-胸腺嘧啶脱氧核苷(3H-TDR) 上海原子核研究所；接触角仪 Erma209B型，日本光学株式会社；电容偶合等离子体机 CIM-87-01型，四川大学；晶控高频电源匹配网络 JB-B-50型，吉林农安广播电视局电子仪器厂；FJ-2107P液本闪烁计数器 西安二六二厂
2.2 实验方法
2.2.1 试样预处理 为了准确测定静态接触角，试样可用与Dacron相同化学组成的PET薄膜代替。将试样剪成1 cm×1 cm的正方形小块，依次分别用三氯甲烷、甲醇、丙酮超声波洗涤10 min，用蒸馏水反复冲洗，烘干备用。
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2.2.2 聚合性等离子体涂覆PET 将浸泡过PEG-200的材料用Ar等离子体处理，涂覆上一层类PEG薄膜，选取试验点如表1所示，作L9(34)正交设计，确定最优条件。
2.2.3 等离子体表面接枝肝素 将PET材料浸泡在不同浓度的肝素钠溶液中，用Ar等离子体处理PET，选取试验点(表1)，作L9(34)正交设计，确定最优方案。
表1 正交设计试验选取点
Table 1 The point of experimental selection for orthogonal design 实验因子
实验水平
功率A
, http://www.100md.com
(W)
流量B
(ml/min)
处理时间
(min)
PEG浸泡时间或
肝素浓度
(hr)
(mg/ml)
1
140
100
1
, 百拇医药
1
56.66
2
180
120
2
2
28.33
3
220
140
3
3
14.165
, 百拇医药
2.2.4 聚合接技二次等离子体处理 通过2.2.3正交设计实验选出的PEG-200处理PET的最优方案处理试样后，立即浸入不同浓度肝素钠溶液中，充分接触16 h，再进行二次Ar等离子体处理，选取1.2.3相同的试验点进行L9(34)正交设计，选出最优条件。
2.2.5 SE对材料体外动态粘附实验 将用最优化方案进行处理、消毒后的材料，加入用3H-TDR标记的SE细菌悬液，分别在0、6、12、18、24、30等时点各取出材料4片，用相当于中等血管中血流剪切速率15 dyne/cm2的PBS 20 ml冲洗材料表面，去除未粘附的细菌和附着在材料上游离的3H-TDR，作对材料30 h以上的动态粘附实验，然后同位素闪烁计数。
3 结果与讨论
3.1 氩气等离子体处理的机理
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惰性气体Ar等离子体对高分子材料表面进行轰击后，其表面产生大分子自由基。由于自由基的加成作用，将使大分子间产生交联。这种以非反应性等离子体在高分子表面形成很薄的且较为紧密的交联层，不仅改变了材料表面自由能，而且还可以减少高分子材料内部低分子量物质的渗出。
3.2 低温等离子体沉积条件的研究
(1)基材表面状态(形状、清洁度)对沉积过程的影响
待处理材料表面清洁度是影响沉积的一至关重要的因素。表面有污染物则会使沉积的试剂严重脱落，故本实验将材料多次清洗：洗洁剂去污，依次用丙酮、三氯甲烷、甲醇超声波清液，以保证基材表面的清洁度。
(2)等离子体处理时间的影响
在一定输出功率和气体流量下，Ar等离子体轰击PET产生的自由基随时间增加而增多，引入的亲水性基因也增多，接触角逐渐减小。但超过一定处理时间，沉积在基材上的膜会自动暴裂，起皱，脱落。
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(3)气体流量的影响
实验表明，当其他工艺条件一定时，随着气体流量增加，沉积速率是直线增加，这是因为气体流量增加，等离子体中的各种粒子，如带电离子、活性基团等的浓度增加，导致沉积速率增加。另一方面，流量增加，紊乱区增加，减少粒子扩散到基体表面的阻力，对反应有利，各气体流量太高时，辉光熄灭，不能形成等离子体。
(4)放电功率对沉积的影响
当其他工艺条件一定时，增大功率，可以提高沉积速率，这是由于功率提高，气体电离度增大，但气相参数一定后，过大功率对沉积不利，一方面，功率大时，活性组分反应不只是发生在基体表面，活性组分的聚合还发生在气相中，这样一来，在气相中生成的大块物质沉积到基体上，其活性差引起膜的内应力增加，而导致膜的暴裂；另一方面功率过大会使辉光等离子体产生电弧而影响沉积，功率太小，则沉积速度慢，同时由于辉光弱，易引起基体上分布严重不均，沉积质量差[6]。
, 百拇医药
3.3 反应条件的优化选择
分别改变输出功率、气体流量、处理时间、液体的浓度，用Ar等离子体处理PET材料，考察单因素变化对PET接触角的影响，通过单因素变化实验，确定出接触角最小，变化最明显的区间范围，通过前面试验点的试验结果得出最优实验方案(见表2)。
表2 各种处理方法的最优化方案*
Table 2 The optimal scheme of treatment methods 处理方法
功率
(W)
流量
(ml/min)
, 百拇医药
处理时间
(min)
Ar等离子体
200
100
4
PET-g-PEG-200
220
140
3
PET-g-Hep
220
100
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2
* PEG浸泡时间3 hr，肝素浓度14.165 mg/ml
PET-g-PEG-Hep分别与PET-g-PEG、PET-g-Hep条件相同
3.4 表面接枝PEG-200实验现象分析
将浸泡过PEG-200的PET材料用Ar等离子体处理，可发现辉光为乳白色微带紫色，不同于Ar等离子体处理时的赤红色辉光，同时反应器壁变模糊，如果功率过大时，在洗涤处理过的试样表面有白色膜破裂甚至会剥落，这与张开[7]总结的聚合性等离子体反应的特点相似。以上实验现象表明，PEG-200在Ar等离子体轰击下发生电离，产生PEG-200的碎片自由基，EG-200碎片在PET表面聚合，生成一层类PEG的聚合物薄膜。
3.5 等离子体接枝肝素的机理
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Wang等人[5]研究表明：如果植入材料表面激活了血小板，血小板会介导细菌的粘附，由血小板、细菌、巨噬细胞形成的生物膜能够产生较高的流体摩擦阻力，并且导致随后的感染扩散。因此，抗凝血性能好的材料可以阻止细菌的粘附。
肝素是一种具有良好抗凝血作用的天然物质。材料表面肝素化可以通过在界面局部肝素的释放而达到抗凝血作用，另外，肝素化表面也能减少纤维蛋白原的吸附，增加白蛋白的吸附，减少血小板的粘附和激活。因此在材料表面接枝肝素可以较为有效地阻止细菌的粘附。
3.6 PEG在二次等离子体处理接枝肝素中的作用
PEG具有类似海藻的链结构，分子间作用力很小，对水具有低界面能，水溶性、柔顺性及高运动性，它可以很好地增加材料表面亲水性，也可以增加材料的抗凝血性。
第一次等离子体处理在材料表面沉积一层类PEG后，PEG可进行“化学放大”(Chemical Amplification)，其原理[8]为：PEG的沉积增加了反应基团的表面浓度和空间范围，从而减少生物材料本身表面结构的裸露，同时为接枝肝素提供更多的结合位点(图1)。
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图1 PEG在接枝肝素中的“化学放大”作用
Fig 1 Function of chemical magnification of PEG during grafting heparin
3.7 抗SE粘附效果的比较(图2)
图2 SE对Dacron材料的粘附曲线
Fig 2 The curves of SE adhesion to Dacron
(1)辉光等离子体改性涤纶布在材料表面沉积类PEG后，可增加其表面自由能，提高润湿性，抗细菌粘附效果有所改进，但不十分理想。
(2)由于肝素钠常温为固体，直接用辉光等离子体进行表面接枝时，较为困难，但仍取得了较为明显的抗粘附效果。
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(3)先在涤纶布表面涂覆一层类PEG聚合物，再接枝肝素，抗细菌粘附效果最好。这是因为类PEG起到了“化学放大”作用，为接枝肝素提供了更多位点，二者共同作用，起到了很好的抗细菌粘附效果。
4 结 论
辉光等离子体技术与传统的化学方法相比，无需加入催化剂也不产生有毒气体，既高效安全又不污染环境，在不影响材料本体结构的前提下，可完成聚合沉积、接枝等各种表面改性。本实验通过辉光等离子体技术，在人工心瓣用Dacron表面沉积类PEG或肝素和先沉积一类PEG在接枝肝素的二次等离子体处理都对抗表皮葡萄球菌的粘附有所改进，其中尤以二次等离子体处理后的抗粘附的效果最佳，与未改性材料相比，细菌粘附减少80%以上。
* 国家自然科学基金资助项目(39670717)
参考文献
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1 Stamm, WE. Infections related to medical devices ANN inter. Med, 1978; 89∶764
2 Dismkes WE, Karchmer AW, Buckley MJ. Prosthetic valve endocarditis:analysis of 38 cases. Circulation, 1997； 48∶365
3 Naylor PT et al. Antibiotic resistance of biomaterial-adherent coagulase-negative and coagulase-positive staphylococci. Clin Orthop Research, 1990； 261∶126
4 Cristina AG. Biomaterials-Centered Infection:microbial adhesion versus tissue integration.Science， 1987； 237∶1585
5 Wang IW, Andersion JM，Marchant RE.J Biomedical Mat'l Res, 1993； 27∶1119
6 郑昌琼，冉均国.无机生物材料.四川联合大学无机材料系，1996
7 张 开.高分子界面科学.中国石化出版社.1997
8 Lin Sichong. Molecular Engineering Researches on Polymeric Biomaterials. Polymer Bulletin, 1997；1∶1, 百拇医药