葆乐辉的临床疗效观察与药动学研究
作者：蔡永宁 王曾礼 温忠惠
单位：华西医科大学附属第一医院内科(成都 610041)
关键词：葆乐辉；血药浓度；支气管哮喘
华西医学990375 摘要：目的：对葆乐辉进行临床及血药浓度观察。方法：混合型哮喘11例，单纯过敏型哮喘1例。9例口服葆乐辉400mg/次，一日一次，3例于首剂服用400mg后因胃肠反应及(或)心悸而停药，3天后，再次服用200mg/次，一日一次。疗程均为5天。于第5天服药前及服药后4小时，分别测定血浆茶碱浓度。结果：于服药当天全部病例症状体征均有不同程度改善，试验期间症状平稳，无反复，心率稳定。日服400mg者，其茶碱血药浓度均在药效学范围内；日服200mg者，其茶碱血药浓度略低于药效学范围。结论：葆乐辉具有速效、服用方便的特点。
[中图分类号]R972.+4；R562.2+5 [文献标识码]B
, http://www.100md.com
Observation of Clinical Efficacy and Study on Pharmacokinetics of Protheo
CAI Yong-ning，WANG Zheng-li，WEN Zhong-hui.
茶碱的治疗血浆浓度范围(5.0～20mg/L)比较狭窄，临床常用氨茶碱的T1/2较短(6小时)〔1〕，故必需每日给药3～4次才能达到治疗浓度，但频繁给药常出现血药浓度“峰谷”现象，发生诸多不良反应。茶碱修饰型控释片葆乐辉，具有速效加长效的控释特点，即起效快、服用方便，且使茶碱血浓度波动减小，有助于增加茶碱疗效，减少毒副反应。我们于1996年10月～1996年12月对12例住院的哮喘患者使用葆乐辉400mg/次，一日一次，进行临床及血药浓度的观察，以探讨其疗效及安全性。
1 资料和方法
, 百拇医药
1.1 病例选择 12例均为住院期短的轻～中度哮喘患者，均符合全国第一届哮喘学术会议制定的诊断标准〔2〕。男性7例，女性5例，年龄30～70岁(58.6±14.3岁)。12例中11例为混合型哮喘，1例为单纯过敏型哮喘。
1.2 服药方法及血样采集 受试者均先停用茶碱类药物3天以上，并不用影响茶碱吸收、排泄有关的药物如大环内酯类、喹诺酮类等。试验期间不用其它支气管扩张剂及肾上腺皮质激素。葆乐辉剂量为400mg/次，一日一次，3例在首次服药400mg后，因胃不适及心悸而停药，3天后再改为200mg/次，一日一次，疗程均为5天。
限于客观情况，难以多次抽血查茶碱浓度，我们是在第5天服药前及服药后4小时各取血3ml送检。
1.3 测定方法 按Fellenbeng法改良的血浆茶碱浓度紫外分光光度测定法。本批检测茶碱药效学血浓度范围为4.03～10.9mg/L。
, http://www.100md.com
2 结果
全部病例于服药后次日，症状即已有不同程度的减轻，在整个服药期间症状平稳，无反复。
9例患者服葆乐辉400mg/次，一日一次，共5日后，在第5次服药前测得茶碱血浆浓度为4.18±1.54mg/L，服药后4小时为5.21±1.52mg/L，均在药效学范围内，服药前后其血药浓度有显著性差异(P±0.01)。
3例服400mg一次后因胃不适、心悸减为200mg/天，共5天，第5天服药前茶碱血药浓度为2.01±0.9mg/L，服药4小时为3.11±0.45mg/L，均略低于药效学浓度。
3 讨论
茶碱用以治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)已达半个世纪之久〔3〕，其对支气管平滑肌有直接舒张作用，往往在血浆浓度达10mg/L以上方较明显，而这一治疗浓度接近中毒浓度，因而限制其临床的广泛应用〔4〕。近年研究证明茶碱除扩张支气管平滑肌外，还具有抗炎、抗气道阻塞及免疫调节作用，其抗炎和免疫调节作用在其较低血浆浓度(5～10mg/L)时即可显示〔5〕。这为临床上降低茶碱毒性而又能保证疗效提供了理论根据。本组9例支气管哮喘患者在应用新型茶碱控释片葆乐辉400mg，每天一次，5天后其峰、谷血浆浓度均在药效学范围内，说明该新型茶碱制剂服用方便，对患者的主要症状及体征如喘息、咳嗽及肺部哮鸣音均有明显的缓解作用。本组病例服药400mg/次，一日一次，血药浓度可稳态维持在药效学范围内，但若减至200mg/次，一日一次，5天后血药浓度却略低于药效学范围。但临床症状及体征均有改善。本组所有病例服药5天后所测得的茶碱血浆浓度比一般认为的推荐血药浓度低，但临床症状均有改善，毒副作用亦小，可能与茶碱的免疫调节和抗炎效应有关。本文应用的长效口服控释片 葆乐 辉， 每天只需服用一次、每次1片，易于为病人接受，服用方便，且血药浓度稳定，临床疗效好，毒副作用小，这为茶碱在哮喘和COPD的治疗方面提供了一个安全有效的手段和广阔前景，值得临床深入探讨。
, 百拇医药
4 参考文献
1 莫红樱, 钟淑卿，等： 一次及多次口服茶碱控释片药代动力学及相对生物利用度的研究。中国临床药理学杂志 1994;10:171。
2 中华医学会呼吸病学分会：支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准(修正草案)。中华结核和呼吸杂志(哮喘增刊)1993;16:5s。
3 Persson CG. Overview of effects of therophylline. J Allergy Clin Immunol, 1986;78:780.
4 British Thoracic Society. Guidelines on the management of asthma. Thorax, 1993,48(suppl):s1.
5 Weiberger M, Hendeler L. Theophylline in asthma. New Eng J Med, 1996;334(21):1380～1388.
(收稿日期：1999-07-15), 百拇医药
单位：华西医科大学附属第一医院内科(成都 610041)
关键词：葆乐辉；血药浓度；支气管哮喘
华西医学990375 摘要：目的：对葆乐辉进行临床及血药浓度观察。方法：混合型哮喘11例，单纯过敏型哮喘1例。9例口服葆乐辉400mg/次，一日一次，3例于首剂服用400mg后因胃肠反应及(或)心悸而停药，3天后，再次服用200mg/次，一日一次。疗程均为5天。于第5天服药前及服药后4小时，分别测定血浆茶碱浓度。结果：于服药当天全部病例症状体征均有不同程度改善，试验期间症状平稳，无反复，心率稳定。日服400mg者，其茶碱血药浓度均在药效学范围内；日服200mg者，其茶碱血药浓度略低于药效学范围。结论：葆乐辉具有速效、服用方便的特点。
[中图分类号]R972.+4；R562.2+5 [文献标识码]B
, http://www.100md.com
Observation of Clinical Efficacy and Study on Pharmacokinetics of Protheo
CAI Yong-ning，WANG Zheng-li，WEN Zhong-hui.
茶碱的治疗血浆浓度范围(5.0～20mg/L)比较狭窄，临床常用氨茶碱的T1/2较短(6小时)〔1〕，故必需每日给药3～4次才能达到治疗浓度，但频繁给药常出现血药浓度“峰谷”现象，发生诸多不良反应。茶碱修饰型控释片葆乐辉，具有速效加长效的控释特点，即起效快、服用方便，且使茶碱血浓度波动减小，有助于增加茶碱疗效，减少毒副反应。我们于1996年10月～1996年12月对12例住院的哮喘患者使用葆乐辉400mg/次，一日一次，进行临床及血药浓度的观察，以探讨其疗效及安全性。
1 资料和方法
, 百拇医药
1.1 病例选择 12例均为住院期短的轻～中度哮喘患者，均符合全国第一届哮喘学术会议制定的诊断标准〔2〕。男性7例，女性5例，年龄30～70岁(58.6±14.3岁)。12例中11例为混合型哮喘，1例为单纯过敏型哮喘。
1.2 服药方法及血样采集 受试者均先停用茶碱类药物3天以上，并不用影响茶碱吸收、排泄有关的药物如大环内酯类、喹诺酮类等。试验期间不用其它支气管扩张剂及肾上腺皮质激素。葆乐辉剂量为400mg/次，一日一次，3例在首次服药400mg后，因胃不适及心悸而停药，3天后再改为200mg/次，一日一次，疗程均为5天。
限于客观情况，难以多次抽血查茶碱浓度，我们是在第5天服药前及服药后4小时各取血3ml送检。
1.3 测定方法 按Fellenbeng法改良的血浆茶碱浓度紫外分光光度测定法。本批检测茶碱药效学血浓度范围为4.03～10.9mg/L。
, http://www.100md.com
2 结果
全部病例于服药后次日，症状即已有不同程度的减轻，在整个服药期间症状平稳，无反复。
9例患者服葆乐辉400mg/次，一日一次，共5日后，在第5次服药前测得茶碱血浆浓度为4.18±1.54mg/L，服药后4小时为5.21±1.52mg/L，均在药效学范围内，服药前后其血药浓度有显著性差异(P±0.01)。
3例服400mg一次后因胃不适、心悸减为200mg/天，共5天，第5天服药前茶碱血药浓度为2.01±0.9mg/L，服药4小时为3.11±0.45mg/L，均略低于药效学浓度。
3 讨论
茶碱用以治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)已达半个世纪之久〔3〕，其对支气管平滑肌有直接舒张作用，往往在血浆浓度达10mg/L以上方较明显，而这一治疗浓度接近中毒浓度，因而限制其临床的广泛应用〔4〕。近年研究证明茶碱除扩张支气管平滑肌外，还具有抗炎、抗气道阻塞及免疫调节作用，其抗炎和免疫调节作用在其较低血浆浓度(5～10mg/L)时即可显示〔5〕。这为临床上降低茶碱毒性而又能保证疗效提供了理论根据。本组9例支气管哮喘患者在应用新型茶碱控释片葆乐辉400mg，每天一次，5天后其峰、谷血浆浓度均在药效学范围内，说明该新型茶碱制剂服用方便，对患者的主要症状及体征如喘息、咳嗽及肺部哮鸣音均有明显的缓解作用。本组病例服药400mg/次，一日一次，血药浓度可稳态维持在药效学范围内，但若减至200mg/次，一日一次，5天后血药浓度却略低于药效学范围。但临床症状及体征均有改善。本组所有病例服药5天后所测得的茶碱血浆浓度比一般认为的推荐血药浓度低，但临床症状均有改善，毒副作用亦小，可能与茶碱的免疫调节和抗炎效应有关。本文应用的长效口服控释片 葆乐 辉， 每天只需服用一次、每次1片，易于为病人接受，服用方便，且血药浓度稳定，临床疗效好，毒副作用小，这为茶碱在哮喘和COPD的治疗方面提供了一个安全有效的手段和广阔前景，值得临床深入探讨。
, 百拇医药
4 参考文献
1 莫红樱, 钟淑卿，等： 一次及多次口服茶碱控释片药代动力学及相对生物利用度的研究。中国临床药理学杂志 1994;10:171。
2 中华医学会呼吸病学分会：支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准(修正草案)。中华结核和呼吸杂志(哮喘增刊)1993;16:5s。
3 Persson CG. Overview of effects of therophylline. J Allergy Clin Immunol, 1986;78:780.
4 British Thoracic Society. Guidelines on the management of asthma. Thorax, 1993,48(suppl):s1.
5 Weiberger M, Hendeler L. Theophylline in asthma. New Eng J Med, 1996;334(21):1380～1388.
(收稿日期：1999-07-15), 百拇医药