超声和核素显像对乳腺肿块诊断的比较
作者：陈为民 秦茜淼 金少津
单位：上海医科大学附属华山医院同位素室，上海 200040
关键词：乳腺肿块；超声检查；放射性核素显像
中国医学影像技术000923[摘 要] 目的 比较超声检查和核素显像的结果，探讨核素在超声诊断乳腺病变中是否能够提供有效的帮助。方法 我院1996-1999年经手术病理证实为乳腺恶性肿瘤病人69例，良性病变51例，术前均经彩色多普勒超声和99mTc-甲氧基异丁腈(MIBI)显像检查，由多位检查者根据诊断标准和经验作出诊断。结果 超声诊断恶性病例72例(真阳性65例，假阳性7例)；诊断良性病例48例(真阴性44例，假阴性4例)。核素检查的相应值为恶性73例(57，16)；良性47例(35，12)。超声诊断120例乳腺肿块的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为94.2%、86.3%、90.3%和91.6%；核素相应的数值为82.6%、68.6%、78.1%和74.4%，它们之间的差异经χ2检验具有统计学意义。结论 超声比核素具有更高的准确性，当超声不能作出明确诊断时，结合核素显像可增加对恶性肿瘤的检出，但这种增加存在着假阳性上升的可能。
, 百拇医药
[中图分类号] R445.1；R445.5；R655.8 [文献标识码] A
[文章编号] 1003-3289(2000)09-0762-03
Comparison of Ultrasonography and Scintimammography in the Diagnosis of Breast Lesions
CHEN Wei-min, QIN Qian-miao, JIN Shao-jin
(Department of Ultrasound,Huashan Hospital, Shanghai 200040,China)
[Abstract] Objective To compare the results of ultrasonography and scintimammography for the detection of breast lesions,and determine whether scintimammography can provide effective assistance in sonographic diagnosis of breast lesions. Methods 120 patients with breast lesions underwent both sonography and scintimammography. All patients had histopathological confirmation of the nature of the breast lesions, of them 69 were malignant and 51 were benign. Results sonography was positive in 72 patients (65 true positive,7 false positive) and negative in 48 patients (44 true negative, 4 false negative). The corresponding values of scintimammography were 73 (57,16) and 47 (35,12). The sensitivity of sonography was 94.2%, the specificity was 86.3%,and the positive and negative predictive value were 90.3% and 91.6%. The corresponding values for scintimammography were 82.6%,68.6%,78.15% and 74.4% respectively. The difference between them was statistical significant. (χ2 test). Conclusion The accuracy of sonography is better than scintimammography. After sonography have yield questionable results,combined sonography plus scintimammography can improve the detection of breast cancer at the expense of additional false positive results.
, 百拇医药
[Key words]Breast lesion; Ultrasonography; Radionuclide-imaging
99mTc-MIBI用于乳腺肿块的鉴别诊断见著于国内外许多文章，一般认为具有较高的敏感性和特异性，不仅可对一些钼靶难以诊断的病例如致密乳腺中的肿块，而且对钼靶不能确定或有疑的乳腺癌提供帮助[1-3]。本文选取了我院同时经超声和核素检查的病人，对比超声检查与此方法。
1 材料和方法
收集1996—1999年我院经病理证实为乳腺恶性肿瘤69例，良性肿块51例，女119例，男1例，平均年龄51岁。术前均先后经彩色多普勒超声和放射性核素检查。超声检查仪器为HDI-3000全数字式彩色多普勒超声检查仪，电子线阵探头，频率5～12 MHz。病人取仰卧位，充分暴露双乳，依序检查各象限，记录下肿块的大小、形态、边界、有无包膜、内部回声、血流分布及有关指数作出诊断。核素检查仪器为ELSCINT APEX409AG型SPECT装置。99mTc-MIBI药盒由上海欣科公司提供，标记率>95%。病人仰卧，充分暴露双乳，静脉注射99mTc-MIBI 925MBq后5min行静态采集，1h后作延迟显像采集，常规行前位、侧位图像采集。用感兴趣法计算肿瘤与正常组织的放射性比值(T/N)，与健侧相对应部位比较，若T/N>健侧10%即为阳性。肿块部位未见放射性浓聚则为阴性。
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2 结果
超声、核素检查对本组120例病人的检查结果与病理对照：超声诊断恶性病例72例，其中真阳性65例，假阳性7例；良性病例48例，真阴性44例，假阴性4例。核素检查检出恶性病例73例，真阳性57例，假阳性16例；良性病例47例，真阴性35例，假阴性12例。
超声对乳腺肿块诊断的敏感性、特异性、阳性预测性和阴性预测值分别是94.2%、86.3%、90.3%和91.6%。核素为82.6%、68.6%、78.1%和74.4%。经卡方检验：在敏感性、特异性之间，超声和核素的差异具有统计学意义(χ2=4.083,5.818,P<0.05)亦即超声比核素具有更高的诊断符合率。尽管如此，为了判断核素是否具有一定的临床意义，我们将超声难以定性而误诊的假阴性、假阳性病例罗列如下，并与相应的核素结果对比，详见表1。在总共69例恶性肿瘤中超声误诊了4例，其中2例核素诊断正确；51例良性病变中超声对7例得出相反结果，其中仅一例核素作了阴性诊断。
, 百拇医药
表1 超声诊断乳腺肿块假阴性、假阳性病例及与之对应的核素结果 病理
肿块大小(mm)
超声诊断
核素诊断
导管癌有浸润
6
—
—
浸润性导管癌
15
-血供丰富
+
, 百拇医药 髓样癌
30
-血供丰富
+
乳头癌
-
-
炎症
28
+血供丰富
+
炎症
35
+血供丰富
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+
炎症
51
+血供丰富
+
导管内乳头状瘤病
17
+血供丰富
+
导管内乳头状瘤
8
+少量血供
-
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导管内乳头状瘤增生活跃
21
+血供丰富
+
纤维腺瘤伴导管扩张
37
+血供丰富
+
3 讨论
核素99mTc-MIBI在恶性肿块中浓聚的机理可能为：肿瘤中血管的形成；恶性细胞的线粒体膜具有较高的电压和某种低分子蛋白使得良恶性细胞对99mTc-MIBI的摄取能力和摄取速度均存在明显差异[4-5]。由于肿块中核素浓聚根据感兴趣法测定只要超过健侧10%即可为肉眼判断，而使核素成为一种半定量方式被应用于乳腺肿块的鉴别诊断。在应用中也发现了它的一些局限：对小于1cm的恶性肿块检出的敏感性明显低于大于1cm的；根据恶性肿瘤癌细胞丰富程度的不同，血供的多少如硬癌，是否伴有坏死、液化都会影响核素的浓聚而致假阴性；对较大的、增生活跃的纤维腺瘤，炎症，乳腺增生不良等常呈浓聚而出现假阳性[6-9]。另外我们认为由于核素不能显示肿瘤的浸润程度，有效地检出钙化[10]，这一切都一定程度上影响了它的诊断正确性。而超声随着仪器精密度的提升，操作者经验的积累和提高，对小于1cm的乳腺肿块亦能清晰显示(包括微钙化灶)并作出较为正确的诊断；作为一种主要基于二维形态学改变的诊断，超声诊断对肿瘤血管多少的依赖较低，可以仅凭肿块形态、回声的异常改变而作出正确诊断；对于较大的肿块，包括炎症，由于形态学上的改变更加容易鉴别，血流动力学亦有一定的特征，比较容易得出正确结果而减少假阳性，这些在本文结果中得到了证实。
, 百拇医药
在本组病例中超声的敏感性为94.2%，核素为82.6%，超声比核素多检出8例恶性病变。核素12例假阴性中超声正确诊断了10例，在这10例中1例肿块直径小于1cm，其余均大于1cm。在大于1cm的肿块中回顾超声检查的具体描写，发现除1例外均未测及较丰富的血流信号(无血流信号或仅测到少量点状血流)或者伴有液化，这使得核素检查呈阴性。而超声凭借对二维形态异常改变的判断，并在4例中发现了明显的微钙化灶，作了阳性诊断，增加了敏感性。
对51例良性病变，超声的特异性为86.3%，核素为68.6%，超声比核素多检出9例。核素16例假阳性中超声正确诊断了10例，其中2例为炎症，2例为巨纤维腺瘤：肿块大于5cm且血供丰富；3例乳腺增生，3例纤维腺瘤血供较丰富。要么由于细胞增生活跃，要么由于肿块较大、肿块中血供丰富而致核素浓聚呈阳性。超声因为对较大的肿块、炎症的声像图易识别，对血供丰富的腺瘤或乳腺增生，并不主要依赖血管多少，而是根据二维声像图的良性改变作诊断，所以对这10例病人作了阴性诊断，减少了假阳性。
, http://www.100md.com
我们知道超声对乳腺肿块的诊断结果分为三种：良性、恶性和性质难定。性质难定的病变在声像图上常表现为：形态和回声改变的欠典型，血供经常较丰富。在本组超声错误诊断的10例病人中(乳头癌因超声和核素都无法检查故不做讨论)，3例假阴性有2例核素作了阳性诊断，7例假阳性仅有1例核素作了阴性诊断。具体分析发现这1例阴性病人的肿块直径仅8mm，由于对小于1cm的恶性肿块核素也常呈阴性(在超声假阴性的3例病人中有1例肿块小于1cm，核素亦呈阴性)，所以此时的阴性结果并不能帮助我们肯定病变的性质。其余6例超声作出假阳性诊断的病例核素无一例外都作了相同的结论。由此我们推论正是基于超声误诊肿块的本质：细胞增生活跃和或血供丰富，才使得核素除对小于1cm的肿块外均呈浓聚(参考表1)，从而在本组中检出了超声检查呈假阴性的2例恶性肿瘤。
综上所述我们认为超声比核素具有更高的准确性，在超声难以明确诊断时，结合核素可增加对恶性肿瘤的检出，但这种增加存在着假阳性的上升。
[作者简介]陈为民(1966—)，男，上海人，学士，主治医师。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] Taillefer R. The role of 99mTc-sestamibi and other covnentional radiopharmaceuticals in breast cancer diagnosis. Semin Nucl Med,1999,29(1):16-40.
[2] Palmedo H,Biersack H,Lastoria S,et al. Scintimammography with technetium-99m methoxyisobutylisonitrile:results of a prospective European multicentre trial[J]. Eur J Nucl Med,1998,25(4):375-385.
[3] Prats E,Carril J,Herranz R,et al. A spanish multicenter scintigraphic study of the breast using Tc 99m MIBI,report of results[J]. Rev Esp Med Nucl,1998,17(5):338-350.
, 百拇医药
[4] Scopinaro F,Schiuaci O,Scarpini M,et al. Technetium-99m sestamibi:an indicator of breast cancer invasiveness[J]. Eur Nucl Med,1994,21:984.
[5] DelmonMogeon LI,Piwnica Worms D,Van den Abbeele AD,et al. Uptake of the cation hexakis (2-methoxyisonutylisonitrile)-technetium-99m by human carcinoma cell lines in vitro[J]. Cancer Res,1995,50:2198-2202.
[6] Melloul M,Paz A,Ohana G, et al. Double-phase 99mTc-Sestamibi scintimammography and trans-scan in diagnosing breast cancer[J]. J Nucl Med,1999,40(3):376-380.
, 百拇医药
[7] 杜勇，任长征，龙艳.乳腺肿块99mTc-MIBI显像规律与其组织病理学关系的初步探讨[J].中华核医学杂志，1997，17(1)：43-45.
[8] Fenlon M,Phelan N,Tierney S, et al. Tc-99m-tetrofosmin scintigraphy as an adjunct to plainfilm mammography in palpable breast lesions[J]. Clin Radiol,1998,53(1):17-24.
[9] 龙明清，孙强，徐竞英，等.99mTc-MIBI显像诊断乳腺肿块的临床价值[J]. 中国医学影像学杂志，1998，6(1)：32-33.
[10] Tiling R,Khalkhali I,Sommer H,et al. Limited value of scintimammography and contrastenhanced MRI in the evaluation of microcalcification detected by mammography[J]. Nucl Med Commun,1998,19(1):55-62.
收稿日期：2000-05-30, 百拇医药
单位：上海医科大学附属华山医院同位素室，上海 200040
关键词：乳腺肿块；超声检查；放射性核素显像
中国医学影像技术000923[摘 要] 目的 比较超声检查和核素显像的结果，探讨核素在超声诊断乳腺病变中是否能够提供有效的帮助。方法 我院1996-1999年经手术病理证实为乳腺恶性肿瘤病人69例，良性病变51例，术前均经彩色多普勒超声和99mTc-甲氧基异丁腈(MIBI)显像检查，由多位检查者根据诊断标准和经验作出诊断。结果 超声诊断恶性病例72例(真阳性65例，假阳性7例)；诊断良性病例48例(真阴性44例，假阴性4例)。核素检查的相应值为恶性73例(57，16)；良性47例(35，12)。超声诊断120例乳腺肿块的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为94.2%、86.3%、90.3%和91.6%；核素相应的数值为82.6%、68.6%、78.1%和74.4%，它们之间的差异经χ2检验具有统计学意义。结论 超声比核素具有更高的准确性，当超声不能作出明确诊断时，结合核素显像可增加对恶性肿瘤的检出，但这种增加存在着假阳性上升的可能。
, 百拇医药
[中图分类号] R445.1；R445.5；R655.8 [文献标识码] A
[文章编号] 1003-3289(2000)09-0762-03
Comparison of Ultrasonography and Scintimammography in the Diagnosis of Breast Lesions
CHEN Wei-min, QIN Qian-miao, JIN Shao-jin
(Department of Ultrasound,Huashan Hospital, Shanghai 200040,China)
[Abstract] Objective To compare the results of ultrasonography and scintimammography for the detection of breast lesions,and determine whether scintimammography can provide effective assistance in sonographic diagnosis of breast lesions. Methods 120 patients with breast lesions underwent both sonography and scintimammography. All patients had histopathological confirmation of the nature of the breast lesions, of them 69 were malignant and 51 were benign. Results sonography was positive in 72 patients (65 true positive,7 false positive) and negative in 48 patients (44 true negative, 4 false negative). The corresponding values of scintimammography were 73 (57,16) and 47 (35,12). The sensitivity of sonography was 94.2%, the specificity was 86.3%,and the positive and negative predictive value were 90.3% and 91.6%. The corresponding values for scintimammography were 82.6%,68.6%,78.15% and 74.4% respectively. The difference between them was statistical significant. (χ2 test). Conclusion The accuracy of sonography is better than scintimammography. After sonography have yield questionable results,combined sonography plus scintimammography can improve the detection of breast cancer at the expense of additional false positive results.
, 百拇医药
[Key words]Breast lesion; Ultrasonography; Radionuclide-imaging
99mTc-MIBI用于乳腺肿块的鉴别诊断见著于国内外许多文章，一般认为具有较高的敏感性和特异性，不仅可对一些钼靶难以诊断的病例如致密乳腺中的肿块，而且对钼靶不能确定或有疑的乳腺癌提供帮助[1-3]。本文选取了我院同时经超声和核素检查的病人，对比超声检查与此方法。
1 材料和方法
收集1996—1999年我院经病理证实为乳腺恶性肿瘤69例，良性肿块51例，女119例，男1例，平均年龄51岁。术前均先后经彩色多普勒超声和放射性核素检查。超声检查仪器为HDI-3000全数字式彩色多普勒超声检查仪，电子线阵探头，频率5～12 MHz。病人取仰卧位，充分暴露双乳，依序检查各象限，记录下肿块的大小、形态、边界、有无包膜、内部回声、血流分布及有关指数作出诊断。核素检查仪器为ELSCINT APEX409AG型SPECT装置。99mTc-MIBI药盒由上海欣科公司提供，标记率>95%。病人仰卧，充分暴露双乳，静脉注射99mTc-MIBI 925MBq后5min行静态采集，1h后作延迟显像采集，常规行前位、侧位图像采集。用感兴趣法计算肿瘤与正常组织的放射性比值(T/N)，与健侧相对应部位比较，若T/N>健侧10%即为阳性。肿块部位未见放射性浓聚则为阴性。
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2 结果
超声、核素检查对本组120例病人的检查结果与病理对照：超声诊断恶性病例72例，其中真阳性65例，假阳性7例；良性病例48例，真阴性44例，假阴性4例。核素检查检出恶性病例73例，真阳性57例，假阳性16例；良性病例47例，真阴性35例，假阴性12例。
超声对乳腺肿块诊断的敏感性、特异性、阳性预测性和阴性预测值分别是94.2%、86.3%、90.3%和91.6%。核素为82.6%、68.6%、78.1%和74.4%。经卡方检验：在敏感性、特异性之间，超声和核素的差异具有统计学意义(χ2=4.083,5.818,P<0.05)亦即超声比核素具有更高的诊断符合率。尽管如此，为了判断核素是否具有一定的临床意义，我们将超声难以定性而误诊的假阴性、假阳性病例罗列如下，并与相应的核素结果对比，详见表1。在总共69例恶性肿瘤中超声误诊了4例，其中2例核素诊断正确；51例良性病变中超声对7例得出相反结果，其中仅一例核素作了阴性诊断。
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表1 超声诊断乳腺肿块假阴性、假阳性病例及与之对应的核素结果 病理
肿块大小(mm)
超声诊断
核素诊断
导管癌有浸润
6
—
—
浸润性导管癌
15
-血供丰富
+
, 百拇医药 髓样癌
30
-血供丰富
+
乳头癌
-
-
炎症
28
+血供丰富
+
炎症
35
+血供丰富
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+
炎症
51
+血供丰富
+
导管内乳头状瘤病
17
+血供丰富
+
导管内乳头状瘤
8
+少量血供
-
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导管内乳头状瘤增生活跃
21
+血供丰富
+
纤维腺瘤伴导管扩张
37
+血供丰富
+
3 讨论
核素99mTc-MIBI在恶性肿块中浓聚的机理可能为：肿瘤中血管的形成；恶性细胞的线粒体膜具有较高的电压和某种低分子蛋白使得良恶性细胞对99mTc-MIBI的摄取能力和摄取速度均存在明显差异[4-5]。由于肿块中核素浓聚根据感兴趣法测定只要超过健侧10%即可为肉眼判断，而使核素成为一种半定量方式被应用于乳腺肿块的鉴别诊断。在应用中也发现了它的一些局限：对小于1cm的恶性肿块检出的敏感性明显低于大于1cm的；根据恶性肿瘤癌细胞丰富程度的不同，血供的多少如硬癌，是否伴有坏死、液化都会影响核素的浓聚而致假阴性；对较大的、增生活跃的纤维腺瘤，炎症，乳腺增生不良等常呈浓聚而出现假阳性[6-9]。另外我们认为由于核素不能显示肿瘤的浸润程度，有效地检出钙化[10]，这一切都一定程度上影响了它的诊断正确性。而超声随着仪器精密度的提升，操作者经验的积累和提高，对小于1cm的乳腺肿块亦能清晰显示(包括微钙化灶)并作出较为正确的诊断；作为一种主要基于二维形态学改变的诊断，超声诊断对肿瘤血管多少的依赖较低，可以仅凭肿块形态、回声的异常改变而作出正确诊断；对于较大的肿块，包括炎症，由于形态学上的改变更加容易鉴别，血流动力学亦有一定的特征，比较容易得出正确结果而减少假阳性，这些在本文结果中得到了证实。
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在本组病例中超声的敏感性为94.2%，核素为82.6%，超声比核素多检出8例恶性病变。核素12例假阴性中超声正确诊断了10例，在这10例中1例肿块直径小于1cm，其余均大于1cm。在大于1cm的肿块中回顾超声检查的具体描写，发现除1例外均未测及较丰富的血流信号(无血流信号或仅测到少量点状血流)或者伴有液化，这使得核素检查呈阴性。而超声凭借对二维形态异常改变的判断，并在4例中发现了明显的微钙化灶，作了阳性诊断，增加了敏感性。
对51例良性病变，超声的特异性为86.3%，核素为68.6%，超声比核素多检出9例。核素16例假阳性中超声正确诊断了10例，其中2例为炎症，2例为巨纤维腺瘤：肿块大于5cm且血供丰富；3例乳腺增生，3例纤维腺瘤血供较丰富。要么由于细胞增生活跃，要么由于肿块较大、肿块中血供丰富而致核素浓聚呈阳性。超声因为对较大的肿块、炎症的声像图易识别，对血供丰富的腺瘤或乳腺增生，并不主要依赖血管多少，而是根据二维声像图的良性改变作诊断，所以对这10例病人作了阴性诊断，减少了假阳性。
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我们知道超声对乳腺肿块的诊断结果分为三种：良性、恶性和性质难定。性质难定的病变在声像图上常表现为：形态和回声改变的欠典型，血供经常较丰富。在本组超声错误诊断的10例病人中(乳头癌因超声和核素都无法检查故不做讨论)，3例假阴性有2例核素作了阳性诊断，7例假阳性仅有1例核素作了阴性诊断。具体分析发现这1例阴性病人的肿块直径仅8mm，由于对小于1cm的恶性肿块核素也常呈阴性(在超声假阴性的3例病人中有1例肿块小于1cm，核素亦呈阴性)，所以此时的阴性结果并不能帮助我们肯定病变的性质。其余6例超声作出假阳性诊断的病例核素无一例外都作了相同的结论。由此我们推论正是基于超声误诊肿块的本质：细胞增生活跃和或血供丰富，才使得核素除对小于1cm的肿块外均呈浓聚(参考表1)，从而在本组中检出了超声检查呈假阴性的2例恶性肿瘤。
综上所述我们认为超声比核素具有更高的准确性，在超声难以明确诊断时，结合核素可增加对恶性肿瘤的检出，但这种增加存在着假阳性的上升。
[作者简介]陈为民(1966—)，男，上海人，学士，主治医师。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] Taillefer R. The role of 99mTc-sestamibi and other covnentional radiopharmaceuticals in breast cancer diagnosis. Semin Nucl Med,1999,29(1):16-40.
[2] Palmedo H,Biersack H,Lastoria S,et al. Scintimammography with technetium-99m methoxyisobutylisonitrile:results of a prospective European multicentre trial[J]. Eur J Nucl Med,1998,25(4):375-385.
[3] Prats E,Carril J,Herranz R,et al. A spanish multicenter scintigraphic study of the breast using Tc 99m MIBI,report of results[J]. Rev Esp Med Nucl,1998,17(5):338-350.
, 百拇医药
[4] Scopinaro F,Schiuaci O,Scarpini M,et al. Technetium-99m sestamibi:an indicator of breast cancer invasiveness[J]. Eur Nucl Med,1994,21:984.
[5] DelmonMogeon LI,Piwnica Worms D,Van den Abbeele AD,et al. Uptake of the cation hexakis (2-methoxyisonutylisonitrile)-technetium-99m by human carcinoma cell lines in vitro[J]. Cancer Res,1995,50:2198-2202.
[6] Melloul M,Paz A,Ohana G, et al. Double-phase 99mTc-Sestamibi scintimammography and trans-scan in diagnosing breast cancer[J]. J Nucl Med,1999,40(3):376-380.
, 百拇医药
[7] 杜勇，任长征，龙艳.乳腺肿块99mTc-MIBI显像规律与其组织病理学关系的初步探讨[J].中华核医学杂志，1997，17(1)：43-45.
[8] Fenlon M,Phelan N,Tierney S, et al. Tc-99m-tetrofosmin scintigraphy as an adjunct to plainfilm mammography in palpable breast lesions[J]. Clin Radiol,1998,53(1):17-24.
[9] 龙明清，孙强，徐竞英，等.99mTc-MIBI显像诊断乳腺肿块的临床价值[J]. 中国医学影像学杂志，1998，6(1)：32-33.
[10] Tiling R,Khalkhali I,Sommer H,et al. Limited value of scintimammography and contrastenhanced MRI in the evaluation of microcalcification detected by mammography[J]. Nucl Med Commun,1998,19(1):55-62.
收稿日期：2000-05-30, 百拇医药