博莱霉素治疗恶性胸腔积液
作者：简 红 廖美琳 赵家美 王家明 周 箴
单位：上海市胸科医院 肺内科(上海 200030)
关键词：博莱霉素；恶性胸腔积液
肿瘤990318 恶性胸腔积液最常见于肺癌，其次为乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤。肺癌与乳腺癌的胸腔积液占75%[1，2]，病人常出现渐进性呼吸困难。最常见的治疗方法为插管腔内注射药物，常用的药物有四环素、滑石粉、OK432、CP、博莱霉素等。作者采用日本化药公司生产的博莱霉素(商品名Bleocin)进行腔内注射，治疗恶性胸腔积液，观察其疗效和毒性，希望找到合适的剂量，为临床提供疗效好、见效快、价格适中、毒性小的腔内注射药物。
材料与方法
我院自1995年5月～1998年8月用日本化药公司生产的博莱霉素治疗可评价的恶性胸腔积液61例。4例为乳腺癌转移，1例为卵巢癌转移，另56例均为原发性肺癌所致胸腔积液，其中42例为腺癌，6例为鳞癌，4例低分化癌，另4例经细胞学检查证实为恶性细胞未分类。年龄30～72岁，中位年龄58岁，男女之比2：1所有病例均用硅胶管作胸腔穿刺引流胸水，尽可能排尽后，腔内注射博莱霉素。博莱霉素30mg～60mg溶于0.9%生理盐水50 ml。19例为1次腔内注射博莱霉素30mg，8例在30mg无效后再注射30mg。16例1次性注射45mg，18例1次性注射60mg(其中1例为其它多种硬化剂无效后再注射博莱霉素)。于注射后夹管24小时给予胸透或B超证实胸水消失或极少量，给予拔管。疗效标准为：经X线和胸腔B超证实胸水完全消失，症状消失维持一个月以上为CR，证实胸水减少一半以上，症状明显改善维持一个月以上为PR，不属于以上范围为无效。统计方法用χ2检验。
, 百拇医药
结 果
61例病人经腔内注射博莱霉素后，总的有效率为81.97%，其中1次性腔内注射45mg和60mg有效率分别为87.5%和88.89%，两者χ2=0.0889，P>0.05，45mg和60mg总有效率为88.23%，均为一次成功。30mg 1次腔内注射有效率为62.96%，与45mg和60mg的总有效率比较χ2=5.4259，P<0.05，连续两次腔内注射博莱霉素30mg，尽管总量达到60mg，其有效率为37.5%，与单次用博莱霉素60mg疗效88.89%比较，χ2=7.4586，P<0.01(见附表)毒性反应为低热9.84%(6/61)，胸痛6.56%(4/61)。1例在注射60mg博莱霉素24 h后出现反应性胸腔积液增多，经引流后未再注药，以后无胸水生长。无1例发生过敏反应和骨髓抑制。
附表 博莱霉素治疗剂量和疗效 剂 量
, 百拇医药
PR
CR
PR+CR
P
30mg
62.96%
(17/27)
62.96%
(17/27)
45mg
60mg
81.25%
(13/16)
, 百拇医药
72.22%
(13/18)
6.25%
(1/16)
16.67%
(3/18)
87.50%
(14/16)
88.89%
(16/18)
88.23%
(30/34)
, 百拇医药
χ2=5.4259**
P<0.05
30mg×2*
37.50%
(3/8)
37.50%
(3/8)
χ2=7.4586***
P<0.01
*此组为30mg注射无效后，第二次腔内注射博莱霉素 30mg
, 百拇医药
**30mg 1次与45mg和60mg的总有效率比
***30mg 2次与60mg 1次比讨 论
博莱霉素是从链霉菌轮枝孢菌属中分离出的抗肿瘤抗生素，能抑制DNA合成，博莱霉素有多种亚型，以博莱霉素A2、B2亚型为主要有效成份，其毒性反应小，尤以过敏反应少。博莱霉素A5可导致较严重的肺纤维化。作者所用日本化药的博莱霉素，博莱霉素A2占到64.4%、B2为29.3%，A5为0%。在治疗恶性胸腔积液中被作为一种温和性的硬化剂，腔内注射后较少发生多发性包裹性的胸腔积液所致的小腔反应。文献报道1次腔内注射博莱霉素治疗恶性胸腔积液的有效率在62%～91%[3～9]。Ruckdeschel[10]和Paladine[11]前瞻性随机比较了博莱霉素与四环素治疗恶性胸腔积液的复发率，发现30天和90天的胸水复发率博莱霉素明显低于四环素。Schmidt前瞻性随机比较49例博莱霉素与47例Mitoxantrone治疗胸水的效果，发现30天和90天的缓解率博莱霉素分别为91%和83%，而Mitoxantrone为73%和61%，有显著性差异。本文的结果显示博莱霉素30mg～60mg治疗恶性胸腔积液总有效率为81.97%，其有效率与剂量有明显相关性。一次性注射30mg有效率为62.96%，一次性注射45mg～60mg有效率为88.23%，χ2=5.4359，P<0.05，两者有显著性差异。而45mg与60mg相比较χ2=0.0889，P>0.05，无差异。连续2次腔内注射博莱霉素30mg，尽管总量达到60mg，其有效率为37.5%，与单次用博莱霉素60mg疗效88.89%比较，χ2=7.4586，P<0.01。这显示同样剂量分多次腔内注射达60mg博莱霉素效果不佳。作者认为博莱霉素治疗恶性胸腔液的有效率剂量以 45mg一次为合适，有效率为87.5%，毒性为低热9.84%(6/61)，反应性胸腔积液1.64%(1/61)。回顾上海市胸科医院自1984～1991年，对170例恶性胸腔积液的治疗，其中生物反应调节剂118例，化疗药物腔内注射52例，疗效分别为89.8%和53.9%，生物反应调节剂明显有效，其中CP有效率高达93.1%，而96.6%病人只需用7mg注射1次，沙培林有效率88.6%，但需多次腔内注射；两药发热占到86.4%，胸痛41.9%[12、13]。国内报道IL-2腔内注射有效率为74%，上海市胸科医院曾用IL-2腔内注射治疗恶性胸水有效率66.0%，剂量20万单位/次，1～4次可见效[14]。胸科医院用中药榄香烯治疗恶性胸水15例，疗效为86%，亦需多次腔内注射[15]。由以上经验可见，45mg博莱霉素一次性腔内注射治疗恶性胸水，其有效率达87.5%，与其它药物比较，毒性反应小，病人易耐受，费用适中。一次性用药，可望缩短病人住院时间，易于推广应用。
, 百拇医药
第一作者简介 简红，女，大学本科，主治医师。
参 考 文 献
1 Lynch TJ.Management of malignant pleural effusions.Chest,1993,103:385
2 Webb WR,Ozmen V,Moulder PV,et al.Iodized talc pleurodesis for the treatment of pleural effusions,J Thorac Cardiovasc Surg,1992,103:881
3 Ostrowski MJ.An assessment of the long-term result of controlling the reaccunulation of malignant effusions using intracavitary bleomycin.Cancer,1986,57:721
, http://www.100md.com
4 Kessinger A,Wigton RS.Intracavitary bleomycin and tetracycline in the management of malignant pleural effusions:a randomized study.J Surg Oncol,1987.36:81
5 Hamed H,Fentiman IS,chaudary MA,et al.Comparison of intracavitary bleomycin and talc for control of pleural effusions secondary to carcinoma of the breast.Br J Surg,1989,76:1266
6 Moores DWO.Malignant pleural effusion.Semin Oncol,1991,18:59-61
, 百拇医药
7 Zimmer PW,Hill M,Casey K,et al.Prospective randomized trial of talc slurry vs bleomycin in pleurodesis for symptomatic malignant pleural effusions.Chest,1997,112(2):430
8 Schmidt M，Schaarschmidt G,Chemaissani A.Pleurodesis in malignant pleural effusion;bleomycin vs mitoxantrone.Pneumology, 1997,51(4):367
9 Kelly G,Roman B,Ibarra P.Iodopovidone and bleomycin pleurodesis for effusions due to malignant epithelial neoplasm.Arch Med Res,1997,28(4):583
, http://www.100md.com
10 Ruckdeschel JC,Moores D,Lee Y,et al.Intrapleural therapy for malignant pleural effusions:a randomized comparison of bleomycin and tetracycline.Chest,191,100:1528
11 Paladine W,Cunninham TJ,Sponzo R,et al.Intracavitary bleomycin in the management of malignant pleural effusions.Cancer,1976,38:1903
12 赵家美，廖美琳，金长娟，等.生物反应调节剂在恶性胸腔积液中的应用.上海医学，1993，16(9)：161
13 赵家美，廖美琳，徐扣凤，等.沙培林对癌性胸腔积液的治疗观察.中华结核和呼吸杂志，1994，17：161
14 张心敏，廖美琳，王家明，等.IL-2的胸部肿瘤治疗中的应用探讨.实用肿瘤杂志，1995，10(3)：194
15 廖美琳.肺癌现代治疗.上海：上海医科大学出版，1998：327
(收稿：1998-12-07 修回：1999-02-24), http://www.100md.com
单位：上海市胸科医院 肺内科(上海 200030)
关键词：博莱霉素；恶性胸腔积液
肿瘤990318 恶性胸腔积液最常见于肺癌，其次为乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤。肺癌与乳腺癌的胸腔积液占75%[1，2]，病人常出现渐进性呼吸困难。最常见的治疗方法为插管腔内注射药物，常用的药物有四环素、滑石粉、OK432、CP、博莱霉素等。作者采用日本化药公司生产的博莱霉素(商品名Bleocin)进行腔内注射，治疗恶性胸腔积液，观察其疗效和毒性，希望找到合适的剂量，为临床提供疗效好、见效快、价格适中、毒性小的腔内注射药物。
材料与方法
我院自1995年5月～1998年8月用日本化药公司生产的博莱霉素治疗可评价的恶性胸腔积液61例。4例为乳腺癌转移，1例为卵巢癌转移，另56例均为原发性肺癌所致胸腔积液，其中42例为腺癌，6例为鳞癌，4例低分化癌，另4例经细胞学检查证实为恶性细胞未分类。年龄30～72岁，中位年龄58岁，男女之比2：1所有病例均用硅胶管作胸腔穿刺引流胸水，尽可能排尽后，腔内注射博莱霉素。博莱霉素30mg～60mg溶于0.9%生理盐水50 ml。19例为1次腔内注射博莱霉素30mg，8例在30mg无效后再注射30mg。16例1次性注射45mg，18例1次性注射60mg(其中1例为其它多种硬化剂无效后再注射博莱霉素)。于注射后夹管24小时给予胸透或B超证实胸水消失或极少量，给予拔管。疗效标准为：经X线和胸腔B超证实胸水完全消失，症状消失维持一个月以上为CR，证实胸水减少一半以上，症状明显改善维持一个月以上为PR，不属于以上范围为无效。统计方法用χ2检验。
, 百拇医药
结 果
61例病人经腔内注射博莱霉素后，总的有效率为81.97%，其中1次性腔内注射45mg和60mg有效率分别为87.5%和88.89%，两者χ2=0.0889，P>0.05，45mg和60mg总有效率为88.23%，均为一次成功。30mg 1次腔内注射有效率为62.96%，与45mg和60mg的总有效率比较χ2=5.4259，P<0.05，连续两次腔内注射博莱霉素30mg，尽管总量达到60mg，其有效率为37.5%，与单次用博莱霉素60mg疗效88.89%比较，χ2=7.4586，P<0.01(见附表)毒性反应为低热9.84%(6/61)，胸痛6.56%(4/61)。1例在注射60mg博莱霉素24 h后出现反应性胸腔积液增多，经引流后未再注药，以后无胸水生长。无1例发生过敏反应和骨髓抑制。
附表 博莱霉素治疗剂量和疗效 剂 量
, 百拇医药
PR
CR
PR+CR
P
30mg
62.96%
(17/27)
62.96%
(17/27)
45mg
60mg
81.25%
(13/16)
, 百拇医药
72.22%
(13/18)
6.25%
(1/16)
16.67%
(3/18)
87.50%
(14/16)
88.89%
(16/18)
88.23%
(30/34)
, 百拇医药
χ2=5.4259**
P<0.05
30mg×2*
37.50%
(3/8)
37.50%
(3/8)
χ2=7.4586***
P<0.01
*此组为30mg注射无效后，第二次腔内注射博莱霉素 30mg
, 百拇医药
**30mg 1次与45mg和60mg的总有效率比
***30mg 2次与60mg 1次比讨 论
博莱霉素是从链霉菌轮枝孢菌属中分离出的抗肿瘤抗生素，能抑制DNA合成，博莱霉素有多种亚型，以博莱霉素A2、B2亚型为主要有效成份，其毒性反应小，尤以过敏反应少。博莱霉素A5可导致较严重的肺纤维化。作者所用日本化药的博莱霉素，博莱霉素A2占到64.4%、B2为29.3%，A5为0%。在治疗恶性胸腔积液中被作为一种温和性的硬化剂，腔内注射后较少发生多发性包裹性的胸腔积液所致的小腔反应。文献报道1次腔内注射博莱霉素治疗恶性胸腔积液的有效率在62%～91%[3～9]。Ruckdeschel[10]和Paladine[11]前瞻性随机比较了博莱霉素与四环素治疗恶性胸腔积液的复发率，发现30天和90天的胸水复发率博莱霉素明显低于四环素。Schmidt前瞻性随机比较49例博莱霉素与47例Mitoxantrone治疗胸水的效果，发现30天和90天的缓解率博莱霉素分别为91%和83%，而Mitoxantrone为73%和61%，有显著性差异。本文的结果显示博莱霉素30mg～60mg治疗恶性胸腔积液总有效率为81.97%，其有效率与剂量有明显相关性。一次性注射30mg有效率为62.96%，一次性注射45mg～60mg有效率为88.23%，χ2=5.4359，P<0.05，两者有显著性差异。而45mg与60mg相比较χ2=0.0889，P>0.05，无差异。连续2次腔内注射博莱霉素30mg，尽管总量达到60mg，其有效率为37.5%，与单次用博莱霉素60mg疗效88.89%比较，χ2=7.4586，P<0.01。这显示同样剂量分多次腔内注射达60mg博莱霉素效果不佳。作者认为博莱霉素治疗恶性胸腔液的有效率剂量以 45mg一次为合适，有效率为87.5%，毒性为低热9.84%(6/61)，反应性胸腔积液1.64%(1/61)。回顾上海市胸科医院自1984～1991年，对170例恶性胸腔积液的治疗，其中生物反应调节剂118例，化疗药物腔内注射52例，疗效分别为89.8%和53.9%，生物反应调节剂明显有效，其中CP有效率高达93.1%，而96.6%病人只需用7mg注射1次，沙培林有效率88.6%，但需多次腔内注射；两药发热占到86.4%，胸痛41.9%[12、13]。国内报道IL-2腔内注射有效率为74%，上海市胸科医院曾用IL-2腔内注射治疗恶性胸水有效率66.0%，剂量20万单位/次，1～4次可见效[14]。胸科医院用中药榄香烯治疗恶性胸水15例，疗效为86%，亦需多次腔内注射[15]。由以上经验可见，45mg博莱霉素一次性腔内注射治疗恶性胸水，其有效率达87.5%，与其它药物比较，毒性反应小，病人易耐受，费用适中。一次性用药，可望缩短病人住院时间，易于推广应用。
, 百拇医药
第一作者简介 简红，女，大学本科，主治医师。
参 考 文 献
1 Lynch TJ.Management of malignant pleural effusions.Chest,1993,103:385
2 Webb WR,Ozmen V,Moulder PV,et al.Iodized talc pleurodesis for the treatment of pleural effusions,J Thorac Cardiovasc Surg,1992,103:881
3 Ostrowski MJ.An assessment of the long-term result of controlling the reaccunulation of malignant effusions using intracavitary bleomycin.Cancer,1986,57:721
, http://www.100md.com
4 Kessinger A,Wigton RS.Intracavitary bleomycin and tetracycline in the management of malignant pleural effusions:a randomized study.J Surg Oncol,1987.36:81
5 Hamed H,Fentiman IS,chaudary MA,et al.Comparison of intracavitary bleomycin and talc for control of pleural effusions secondary to carcinoma of the breast.Br J Surg,1989,76:1266
6 Moores DWO.Malignant pleural effusion.Semin Oncol,1991,18:59-61
, 百拇医药
7 Zimmer PW,Hill M,Casey K,et al.Prospective randomized trial of talc slurry vs bleomycin in pleurodesis for symptomatic malignant pleural effusions.Chest,1997,112(2):430
8 Schmidt M，Schaarschmidt G,Chemaissani A.Pleurodesis in malignant pleural effusion;bleomycin vs mitoxantrone.Pneumology, 1997,51(4):367
9 Kelly G,Roman B,Ibarra P.Iodopovidone and bleomycin pleurodesis for effusions due to malignant epithelial neoplasm.Arch Med Res,1997,28(4):583
, http://www.100md.com
10 Ruckdeschel JC,Moores D,Lee Y,et al.Intrapleural therapy for malignant pleural effusions:a randomized comparison of bleomycin and tetracycline.Chest,191,100:1528
11 Paladine W,Cunninham TJ,Sponzo R,et al.Intracavitary bleomycin in the management of malignant pleural effusions.Cancer,1976,38:1903
12 赵家美，廖美琳，金长娟，等.生物反应调节剂在恶性胸腔积液中的应用.上海医学，1993，16(9)：161
13 赵家美，廖美琳，徐扣凤，等.沙培林对癌性胸腔积液的治疗观察.中华结核和呼吸杂志，1994，17：161
14 张心敏，廖美琳，王家明，等.IL-2的胸部肿瘤治疗中的应用探讨.实用肿瘤杂志，1995，10(3)：194
15 廖美琳.肺癌现代治疗.上海：上海医科大学出版，1998：327
(收稿：1998-12-07 修回：1999-02-24), http://www.100md.com