L-NNA对大鼠脑缺血时脑组织含水量和乳酸含量的影响
作者：张洪 幕容慎行 刘友尧 许国英 吴秀丽
单位：刘友尧(福建医科大学生化教研室，福建 福州 350004)；张洪 幕容慎行 许国英 吴秀丽(福建医科大学附一医院福建省神经病学研究所，福建 福州 350005)
关键词：
中风与神经疾病杂志000322 中图分类号：R743
文章编号：1003-2754(2000)03-0164-01
研究一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对脑缺血的作用，选用易于透过血-脑脊液屏障的N-硝基左旋精氨酸(L-NNA)，观察其对大鼠全脑缺血后脑组织含水量和乳酸含量的影响。
1 材料与方法
健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠24只，体重300±20g，由福建省神经病学研究所提供。随机分为脑缺血10min组，脑缺血10min+L-NNA(1mg/kg)组和假手术组。实验当日，所用L-NNA(Sigma产品)按需要溶于1ml生理盐水，配成pH7.0溶液，于缺血前30min腹腔注射，假手术组用1ml生理盐水。脑缺血模型采用改良的Pulsinelli方法。脑组织含水量的测定采用干湿质量法，脑组织乳酸的测定采用酶法。实验结果以
±s表示，组间差别的显著性用t检验。
2 结 果
脑缺血后脑组织含水量和乳酸含量为80.79±0.55%和26.32 ± 1.86μmol/g湿重 ， 明显高于假手术组 ( 78.23 ± 0.52%和7.68±0.65μmol/g湿重)(P<0.01)。脑缺血前预先给予L-NNA(1mg/kg)可使脑缺血组织含水量和乳酸的含量降为79.83±0.5%和18.78±1.79μmol/g湿重 ( P < 0.01),但仍高于假手术组(P<0.01)。
3 讨 论
由于脑组织本身没有葡萄糖和氧气的储备能力，在脑缺血后容易产生酸中毒，引起脑组织水肿和细胞坏死。脑缺血后组织中乳酸浓度的高低与脑细胞内pH值降低程度相关，乳酸含量在21μmol/g脑重时，可使pH下降1个单位，致使脑胶质细胞发生不可逆损害；乳酸含量在25μmol/g脑重以上，即使脑血流量恢复正常，脑能量代谢、自发性脑电活动以及体感诱发电位等均不能恢复，并使脑水肿加重；乳酸含量低于15μmol/g脑重时，神经电生理机能及代谢才有恢复的可能。因此，脑缺血后控制和降低乳酸性酸中毒和脑水肿显得尤为重要。本实验的结果显示脑缺血后脑组织含水量和乳酸的含量明显增加，预先给予NOS抑制剂可明显降低脑缺血后乳酸和含水量。
脑缺血缺氧导致组织中兴奋性氨基酸的大量释放，通过刺激N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体，促使细胞内钙增加，通过激活NOS，使NO生成增多。过量的NO具有抑制细胞呼吸，破坏DNA结构，使细胞膜发生脂质过氧化作用等，进而使组织细胞发生变性、坏死，组织酸中毒明显，脑水肿加重。NOS抑制剂具有阻断由脑缺血时由兴奋性氨基酸介导的NO的神经毒性作用，使缺血组织含水量和乳酸的含量下降。本实验单纯用NOS抑制剂并不能使脑缺血完全免于不可逆损害，也不能完全避免脑水肿的发生和发展。说明NOS抑制剂不能完全对抗脑缺血的复杂的病理机制。一旦脑缺血已经发生，应该采用包括NOS抑制剂在内的综合性治疗措施，才能发挥其更好的脑保护作用。
收稿日期：1999-07-07
修订日期：2000-02-13, 百拇医药
单位：刘友尧(福建医科大学生化教研室，福建 福州 350004)；张洪 幕容慎行 许国英 吴秀丽(福建医科大学附一医院福建省神经病学研究所，福建 福州 350005)
关键词：
中风与神经疾病杂志000322 中图分类号：R743
文章编号：1003-2754(2000)03-0164-01
研究一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对脑缺血的作用，选用易于透过血-脑脊液屏障的N-硝基左旋精氨酸(L-NNA)，观察其对大鼠全脑缺血后脑组织含水量和乳酸含量的影响。
1 材料与方法
健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠24只，体重300±20g，由福建省神经病学研究所提供。随机分为脑缺血10min组，脑缺血10min+L-NNA(1mg/kg)组和假手术组。实验当日，所用L-NNA(Sigma产品)按需要溶于1ml生理盐水，配成pH7.0溶液，于缺血前30min腹腔注射，假手术组用1ml生理盐水。脑缺血模型采用改良的Pulsinelli方法。脑组织含水量的测定采用干湿质量法，脑组织乳酸的测定采用酶法。实验结果以
±s表示，组间差别的显著性用t检验。2 结 果
脑缺血后脑组织含水量和乳酸含量为80.79±0.55%和26.32 ± 1.86μmol/g湿重 ， 明显高于假手术组 ( 78.23 ± 0.52%和7.68±0.65μmol/g湿重)(P<0.01)。脑缺血前预先给予L-NNA(1mg/kg)可使脑缺血组织含水量和乳酸的含量降为79.83±0.5%和18.78±1.79μmol/g湿重 ( P < 0.01),但仍高于假手术组(P<0.01)。
3 讨 论
由于脑组织本身没有葡萄糖和氧气的储备能力，在脑缺血后容易产生酸中毒，引起脑组织水肿和细胞坏死。脑缺血后组织中乳酸浓度的高低与脑细胞内pH值降低程度相关，乳酸含量在21μmol/g脑重时，可使pH下降1个单位，致使脑胶质细胞发生不可逆损害；乳酸含量在25μmol/g脑重以上，即使脑血流量恢复正常，脑能量代谢、自发性脑电活动以及体感诱发电位等均不能恢复，并使脑水肿加重；乳酸含量低于15μmol/g脑重时，神经电生理机能及代谢才有恢复的可能。因此，脑缺血后控制和降低乳酸性酸中毒和脑水肿显得尤为重要。本实验的结果显示脑缺血后脑组织含水量和乳酸的含量明显增加，预先给予NOS抑制剂可明显降低脑缺血后乳酸和含水量。
脑缺血缺氧导致组织中兴奋性氨基酸的大量释放，通过刺激N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体，促使细胞内钙增加，通过激活NOS，使NO生成增多。过量的NO具有抑制细胞呼吸，破坏DNA结构，使细胞膜发生脂质过氧化作用等，进而使组织细胞发生变性、坏死，组织酸中毒明显，脑水肿加重。NOS抑制剂具有阻断由脑缺血时由兴奋性氨基酸介导的NO的神经毒性作用，使缺血组织含水量和乳酸的含量下降。本实验单纯用NOS抑制剂并不能使脑缺血完全免于不可逆损害，也不能完全避免脑水肿的发生和发展。说明NOS抑制剂不能完全对抗脑缺血的复杂的病理机制。一旦脑缺血已经发生，应该采用包括NOS抑制剂在内的综合性治疗措施，才能发挥其更好的脑保护作用。
收稿日期：1999-07-07
修订日期：2000-02-13, 百拇医药