国产微生态制剂金双歧片治疗急性腹泻的随机对照研究
作者：冯萍 张慧琳 刘自贵 周志强 朱淑媛 俞汝佳
单位：华西医科大学附属第一医院传染科(成都 610041)
关键词：金双歧；急性腹泻；随机对照研究
华西医学990312 摘要：金双歧是一种由双歧杆菌、乳杆菌和嗜热链球菌组成的三联活菌制剂，它能有效地调整肠道菌群，抑制肠道病原微生物的定植和生长。为考察金双歧片的临床疗效和安全性，本研究以培菲康胶囊(上海信宜制药厂生产的一种活菌制剂)为对照药，进行了双盲双模拟随机对照试验。结果表明，金双歧治疗急性腹泻时，对各种症状、体征及化验检查异常均有较好的治疗作用，临床有效率为86.1%，与培菲康治疗组相似(91.6%，P>0.05)。经治疗后两组病原菌均被清除。金双歧治疗组2例恶心，培菲康治疗组有3例恶心，均能耐受至疗程结束后2天自行消失，未发现其它不良反应，不良反应发生率为5.6%和8.3%。表明金双歧是一种治疗急性腹泻安全有效的药物。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R975+.3；R442.1 [文献标识码]A
A Double Blind Randomized Control Study of the Domestic Microecologic
Agents Golden Bifido for Treatment to Acute Diarrhea
FENG Ping,ZHANG Hui-lin,LIU Zhi-gui,et al.
Department of Infectious Disease,First University Hospital.West China University of Medical Sciences,Chengdu 610041.
, 百拇医药 Abstract：Golden Bifidobacterium(Golden Bifido)is a domestic microecologic agents consisted of Bifidobacterium longum,Lactobacillus and Streptococcus thermophilus.The agents can effectively balance the gut microflora,and inhibit the pathogenic organism to colonize and growth in gut.To evaluate the clinical efficacy and safety,Golden Bifido was administrated to treat for acute diarrhea of 36 patients compared with Pe Fei Kang(another microecologic agents,manufactured by Xing Yi Pharmaceutic factory fo Shanghai)in double blind randomized control study.The result showed that the Golden Bifido possessed good effectiveness in treatment to acute diarrhea,including releasing the symptoms,signs and improvement of the abnormal laboratory findings.The rate of clinical efficacy for Golden Bifido and Pe Fei Kang were 86.1%(31/36)and 91.6%(33/36)separately.There were no significant difference between the two groups(P>0.05).After treatment,the pathogenic organisms were eradicated in both of the two groups.There were appeared that two and three patients in Golden Bifido and Pe Fei Kang treatments felt nausea,respectively.The tolerated nausea could disappeared automatically in two days of the therapy process ending.No other adverse reactions was found.The rate of the adverse reaction were 5.6%(2/36)and 8.3%(3/36)in two groups respectively.From these results,Golden Bifido is a variety of safety and effective agents for treatment to acute diarrhea.
, http://www.100md.com
Key words：randomized control study；golden bifido；acute diarrhea
微生态制剂(活菌制剂)是利用对宿主无害甚至有益的活菌来拮抗外藉菌或过盛菌，通过生物拮抗作用来达到防治疾病的目的。早期的促菌生对腹泻有较好的疗效〔1，2〕，乳酶生对肠道中的厌氧菌群有扶植作用，对需氧菌群则起限制作用，这有助于调整肠道正常菌群的关系，维持微生态环境的平衡〔3〕。双歧杆菌是人类大肠内优势菌，菌群失调的恢复最主要是双歧杆菌的恢复。双歧杆菌制剂是国际上应用较为广泛的微生态制剂之一。本研究以金双歧为试验药，培菲康为对照药治疗急性腹泻病人，以考察其疗效及不良反应，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 药品来源 ①试验药品：金双歧片由丽珠医药集团公司提供。剂量：0.5克/片，含活菌数1亿/克，批号960321010。②对照药品：培菲康胶囊由上海信宜制药厂生产。剂量210mg/粒。生产批号960404。
, 百拇医药
表1.试验组和对照组的病情及化验检查比较 观察项目
试验组(36)
对照组(36)
P值
症状
发热
14
13
>0.05
腹痛
26
30
>0.05
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恶心、呕吐
24
26
>0.05
粘液便
12
7
>0.05
脓血便
4
1
>0.05
里急后重
, http://www.100md.com
6
5
>0.05
大便次数
病程(天)
3.2±4.9
2.9±2.7
>0.05
<5
15
15
>0.05
5～10
, http://www.100md.com
13
12
>0.05
(次/天)>10
8
9
>0.05
体温
正常
22
23
>0.05
(℃) 37.5～38.5
, 百拇医药
7
7
>0.05
38.5～39.5
5
5
>0.05
>39.5
2
1
>0.05
化验
大便 WBC+
, http://www.100md.com
19
19
>0.05
检查 RBC+
13
6
<0.05
大便 霉菌+
3
0
培养 细菌+
1
2
, 百拇医药
血常规 WBC正常
21
24
>0.05
RBC增高
10
12
>0.05
中性多核粒白细胞
20
21
>0.05
>0.70
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表2.金双歧治疗急性腹泻的临床疗效
例数
显效数
有效数
无效数
有效率(%)
金双歧治疗组
36
16
15
5
86.1
培菲康治疗组
, 百拇医药
36
23
10
3
91.6
P>0.05表3.金双歧治疗急性腹泻的化验检查好转率
大便常规
血常规
病原菌
异常数
好转数(率%)
白细胞异常数
好转数(率%)
, 百拇医药
阳性数
阴转数
金双歧治疗组
19
17(89.5)
20
19(95.0)
4
4
培菲康治疗组
19
19(100)
21
, 百拇医药
19(90.47)
2
2
P>0.05
1.2 病例入选标准 腹泻诊断按中国腹泻诊断治疗方案进行〔4〕。
1.2.1 入选标准 ①门诊或住院14～65岁的男女患者：②急性感染性和非感染性腹泻，病情轻到中度。
1.2.2 排除标准 ①30天内因外科手术引起并发症；②接受过其它药物(包括抗菌药物)治疗者；③严重的肠道憩室、直肠炎、肠套叠、肠息肉等引起的急性腹泻。
1.2.3 病例剔除标准 ①服药后出现明显毒副反应或过敏者；②服药过程中因服用其它药物而影响对该药物观察者；③未按规定服药者。
, 百拇医药
1.3 观察方法
1.3.1 试验方法 采用随机数字表法将入选病例随机分为试验组A和对照组B，双盲双模拟法分别给两组病人口服B、A两种药物各4粒(片)/次，2次/天，疗程5～7天。
1.3.2 观察内容 ①治疗前后症状、体征变化包括体温、腹痛、腹泻、里急后重及腹部压痛等。②化验检查：血、尿、大便常规、大便培养，治疗前后各一次。
1.4 疗效判断标准 根据卫生部新药(西药)临床研究指导原则以下列标准进行疗效判定：①显效：服药3至7天后大便次数恢复近正常(每日少于两次)，粪便性状近正常(表现为成形软便)；排便无不适感，无里急后重及腹痛；大便常规检查正常。②有效：上述指标在服药3至7日内已有好转，但未完全恢复正常。③无效：治疗前后无明显差别或症状加重。
1.5 不良反应判断标准 有关：服药后出现不良反应，符合用药后合理的时间顺序，停药后消失、排除其它药物或其它原因引起的该反应。可能有关：服药后出现不良反应，停药后消失，病人的临床状态不能合理解释该反应。可能无关：服药后出现不良反应，病人的临床状态或其它治疗方案也可能产生该反应，不能排除其它药物引起的该反应。无法评定：不良反应的出现和反应类型与试验药品反应类型不太符合，也不能用其它药物或病人的疾病状态解释该反应。
, 百拇医药
1.6 统计学处理 一般观察项目、有效率、不良反应发生率用X2检验。
2 结果
2.1 一般项目观察结果显示 急性腹泻入选81例，其中9例临床治疗有效但无复查化验检查结果(未见不良反应)予以剔除，病例回收率88.9%，因此纳入试验统计共72例，试验组36例，年龄为37.3±14.2岁，男性19例，女性17例；对照组36例，年龄42.0±15.0岁，男10例，女26例。两组的病情及化验检查结果基本一致。结果见表1。
2.2 临床疗效观察结果 金双歧治疗急性腹泻时，对症状恢复率，化验检查好转率及体温降至正常的时间与对照药的疗效相似。两组的3日降温率分别为85.7%(12/14)和84.6%(11/13)，用药5日后体温均降至正常。服药3日、7日后腹泻症状消失率分别为61.1%(22/36)和72.2%(26/36)，86.1%(31/36)和91.6%(33/36)(P>0.05)。服药3日、7日后，腹痛症状的消失率分别为61.5%(16/26)和83.3%(25/30)、88.5%(23/26)和93.3%(28/30)(P>0.05)。治疗结束后大便常规好转率两组分别为89.5%和100%(P>0.05)，血常规白细胞异常好转率为95%和90.47%(P>0.05)。金双歧治疗急性腹泻总有效率为86.1%，与对照组的有效率91.6%相似(P>0.05)，其中3日有效率两组分别为61.4%和63.8%(P>0.05)，结果见表2、表3。
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金双歧治疗组有3例大便培养为真菌，1例为致病性大肠杆菌；培菲康治疗组病原菌2株，1株为沙门氏菌，另1株为致病性大肠杆菌治疗后均消失。
2.3 不良反应 急性腹泻金双歧治疗组除有2例轻度恶心外，无其它不良反应，这2例病人能耐受到疗程结束，停药2天后恶心自行消失。对照组有3例恶心，能耐受，疗程结束停药2天后自行消退，未见其它不良反应，不良反应发生率金双歧治疗组为5.6%(2/36)，培菲康治疗组为8.3%(3/36)，两组不良反应发生率相似(P>0.05)。
3 讨论
金双歧是一种混合的活菌制剂，由长双歧杆菌，嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌之联合活菌制剂组成，通过直接补充肠道的有益生理菌群而调节肠道菌群平衡，激活人体吞噬细胞活性，增加机体免疫能力，降低血脂及血内毒素水平，作用比单纯双歧杆菌，乳杆菌强，因而对于急性腹泻，慢性腹泻，便秘及肠菌群失调症均有较好的治疗作用。有作者报道双歧杆菌治疗急性感染性腹泻有效率达94.4%，治愈率达83.3%〔6〕，本研究表明，金双歧对于急性腹泻有很好的疗效，3日降温率达85.7%，5日降温率达100%，对于水样便的缓解率3天达100%，粘液便在3天内有41.6%消失，7天内83.3%的病人消失，脓血便均完全消失。腹痛的7日好转率达88.5%。金双歧治疗后大便常规好转率和血白细胞异常好转率分别为89.5%和95%与对照组相似(分别为100%和90.47%)(P>0.05)，对病原菌为真菌或细菌的病例，经治疗后病原菌均消失。金双歧治疗急性腹泻总有效率为86.1%，对照组有效率为91.6%(P>0.05)，与何郁泉〔7〕等报告一致。金双歧治疗组除2例恶心外，未发现其它副作用。综上说明，金双歧治疗急性腹泻无论对缓解症状，还是实验室检查异常的好转以及病原体的清除均具较好的疗效，说明金双歧是治疗急性腹泻安全有效的活菌制剂。
, 百拇医药
4 参考文献
1 汪天柱：促菌生对婴幼儿腹泻治疗效果及其机制的研究。大连医学院报1984；6(1)：33～35。
2 康白：促菌生的研究总结报告。大连医学院报1984；6(1)：46。
3 蔡访勤：口服乳杆菌对实验动物免疫功能及正常菌群的影响。中国微生态杂志1989；1(1)：25。
4 中华人民共和国卫生部：中国腹泻诊断治疗方案。卫防急发(93)第37号。
5 崔东，等：双歧杆菌对实验性肠梗阻肠道革兰阴性菌及血内毒素影响的研究。中国微生态学杂志1992；4(3)：7。
6 陈聪敏，王文凤，编：厌氧菌及其感染。上海医科大学出版社1992;25。
7 何郁泉，等：复方双歧杆菌制剂治疗成人腹泻疗效观察。中国微生态学杂志1990；2(3)：10。
(收稿日期：1999-04-28)
(Received date：1999-04-28), 百拇医药
单位：华西医科大学附属第一医院传染科(成都 610041)
关键词：金双歧；急性腹泻；随机对照研究
华西医学990312 摘要：金双歧是一种由双歧杆菌、乳杆菌和嗜热链球菌组成的三联活菌制剂，它能有效地调整肠道菌群，抑制肠道病原微生物的定植和生长。为考察金双歧片的临床疗效和安全性，本研究以培菲康胶囊(上海信宜制药厂生产的一种活菌制剂)为对照药，进行了双盲双模拟随机对照试验。结果表明，金双歧治疗急性腹泻时，对各种症状、体征及化验检查异常均有较好的治疗作用，临床有效率为86.1%，与培菲康治疗组相似(91.6%，P>0.05)。经治疗后两组病原菌均被清除。金双歧治疗组2例恶心，培菲康治疗组有3例恶心，均能耐受至疗程结束后2天自行消失，未发现其它不良反应，不良反应发生率为5.6%和8.3%。表明金双歧是一种治疗急性腹泻安全有效的药物。
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[中图分类号]R975+.3；R442.1 [文献标识码]A
A Double Blind Randomized Control Study of the Domestic Microecologic
Agents Golden Bifido for Treatment to Acute Diarrhea
FENG Ping,ZHANG Hui-lin,LIU Zhi-gui,et al.
Department of Infectious Disease,First University Hospital.West China University of Medical Sciences,Chengdu 610041.
, 百拇医药 Abstract：Golden Bifidobacterium(Golden Bifido)is a domestic microecologic agents consisted of Bifidobacterium longum,Lactobacillus and Streptococcus thermophilus.The agents can effectively balance the gut microflora,and inhibit the pathogenic organism to colonize and growth in gut.To evaluate the clinical efficacy and safety,Golden Bifido was administrated to treat for acute diarrhea of 36 patients compared with Pe Fei Kang(another microecologic agents,manufactured by Xing Yi Pharmaceutic factory fo Shanghai)in double blind randomized control study.The result showed that the Golden Bifido possessed good effectiveness in treatment to acute diarrhea,including releasing the symptoms,signs and improvement of the abnormal laboratory findings.The rate of clinical efficacy for Golden Bifido and Pe Fei Kang were 86.1%(31/36)and 91.6%(33/36)separately.There were no significant difference between the two groups(P>0.05).After treatment,the pathogenic organisms were eradicated in both of the two groups.There were appeared that two and three patients in Golden Bifido and Pe Fei Kang treatments felt nausea,respectively.The tolerated nausea could disappeared automatically in two days of the therapy process ending.No other adverse reactions was found.The rate of the adverse reaction were 5.6%(2/36)and 8.3%(3/36)in two groups respectively.From these results,Golden Bifido is a variety of safety and effective agents for treatment to acute diarrhea.
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Key words：randomized control study；golden bifido；acute diarrhea
微生态制剂(活菌制剂)是利用对宿主无害甚至有益的活菌来拮抗外藉菌或过盛菌，通过生物拮抗作用来达到防治疾病的目的。早期的促菌生对腹泻有较好的疗效〔1，2〕，乳酶生对肠道中的厌氧菌群有扶植作用，对需氧菌群则起限制作用，这有助于调整肠道正常菌群的关系，维持微生态环境的平衡〔3〕。双歧杆菌是人类大肠内优势菌，菌群失调的恢复最主要是双歧杆菌的恢复。双歧杆菌制剂是国际上应用较为广泛的微生态制剂之一。本研究以金双歧为试验药，培菲康为对照药治疗急性腹泻病人，以考察其疗效及不良反应，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 药品来源 ①试验药品：金双歧片由丽珠医药集团公司提供。剂量：0.5克/片，含活菌数1亿/克，批号960321010。②对照药品：培菲康胶囊由上海信宜制药厂生产。剂量210mg/粒。生产批号960404。
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表1.试验组和对照组的病情及化验检查比较 观察项目
试验组(36)
对照组(36)
P值
症状
发热
14
13
>0.05
腹痛
26
30
>0.05
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恶心、呕吐
24
26
>0.05
粘液便
12
7
>0.05
脓血便
4
1
>0.05
里急后重
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6
5
>0.05
大便次数
病程(天)
3.2±4.9
2.9±2.7
>0.05
<5
15
15
>0.05
5～10
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13
12
>0.05
(次/天)>10
8
9
>0.05
体温
正常
22
23
>0.05
(℃) 37.5～38.5
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7
7
>0.05
38.5～39.5
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>39.5
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1
>0.05
化验
大便 WBC+
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19
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检查 RBC+
13
6
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大便 霉菌+
3
0
培养 细菌+
1
2
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血常规 WBC正常
21
24
>0.05
RBC增高
10
12
>0.05
中性多核粒白细胞
20
21
>0.05
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表2.金双歧治疗急性腹泻的临床疗效
例数
显效数
有效数
无效数
有效率(%)
金双歧治疗组
36
16
15
5
86.1
培菲康治疗组
, 百拇医药
36
23
10
3
91.6
P>0.05表3.金双歧治疗急性腹泻的化验检查好转率
大便常规
血常规
病原菌
异常数
好转数(率%)
白细胞异常数
好转数(率%)
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阳性数
阴转数
金双歧治疗组
19
17(89.5)
20
19(95.0)
4
4
培菲康治疗组
19
19(100)
21
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19(90.47)
2
2
P>0.05
1.2 病例入选标准 腹泻诊断按中国腹泻诊断治疗方案进行〔4〕。
1.2.1 入选标准 ①门诊或住院14～65岁的男女患者：②急性感染性和非感染性腹泻，病情轻到中度。
1.2.2 排除标准 ①30天内因外科手术引起并发症；②接受过其它药物(包括抗菌药物)治疗者；③严重的肠道憩室、直肠炎、肠套叠、肠息肉等引起的急性腹泻。
1.2.3 病例剔除标准 ①服药后出现明显毒副反应或过敏者；②服药过程中因服用其它药物而影响对该药物观察者；③未按规定服药者。
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1.3 观察方法
1.3.1 试验方法 采用随机数字表法将入选病例随机分为试验组A和对照组B，双盲双模拟法分别给两组病人口服B、A两种药物各4粒(片)/次，2次/天，疗程5～7天。
1.3.2 观察内容 ①治疗前后症状、体征变化包括体温、腹痛、腹泻、里急后重及腹部压痛等。②化验检查：血、尿、大便常规、大便培养，治疗前后各一次。
1.4 疗效判断标准 根据卫生部新药(西药)临床研究指导原则以下列标准进行疗效判定：①显效：服药3至7天后大便次数恢复近正常(每日少于两次)，粪便性状近正常(表现为成形软便)；排便无不适感，无里急后重及腹痛；大便常规检查正常。②有效：上述指标在服药3至7日内已有好转，但未完全恢复正常。③无效：治疗前后无明显差别或症状加重。
1.5 不良反应判断标准 有关：服药后出现不良反应，符合用药后合理的时间顺序，停药后消失、排除其它药物或其它原因引起的该反应。可能有关：服药后出现不良反应，停药后消失，病人的临床状态不能合理解释该反应。可能无关：服药后出现不良反应，病人的临床状态或其它治疗方案也可能产生该反应，不能排除其它药物引起的该反应。无法评定：不良反应的出现和反应类型与试验药品反应类型不太符合，也不能用其它药物或病人的疾病状态解释该反应。
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1.6 统计学处理 一般观察项目、有效率、不良反应发生率用X2检验。
2 结果
2.1 一般项目观察结果显示 急性腹泻入选81例，其中9例临床治疗有效但无复查化验检查结果(未见不良反应)予以剔除，病例回收率88.9%，因此纳入试验统计共72例，试验组36例，年龄为37.3±14.2岁，男性19例，女性17例；对照组36例，年龄42.0±15.0岁，男10例，女26例。两组的病情及化验检查结果基本一致。结果见表1。
2.2 临床疗效观察结果 金双歧治疗急性腹泻时，对症状恢复率，化验检查好转率及体温降至正常的时间与对照药的疗效相似。两组的3日降温率分别为85.7%(12/14)和84.6%(11/13)，用药5日后体温均降至正常。服药3日、7日后腹泻症状消失率分别为61.1%(22/36)和72.2%(26/36)，86.1%(31/36)和91.6%(33/36)(P>0.05)。服药3日、7日后，腹痛症状的消失率分别为61.5%(16/26)和83.3%(25/30)、88.5%(23/26)和93.3%(28/30)(P>0.05)。治疗结束后大便常规好转率两组分别为89.5%和100%(P>0.05)，血常规白细胞异常好转率为95%和90.47%(P>0.05)。金双歧治疗急性腹泻总有效率为86.1%，与对照组的有效率91.6%相似(P>0.05)，其中3日有效率两组分别为61.4%和63.8%(P>0.05)，结果见表2、表3。
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金双歧治疗组有3例大便培养为真菌，1例为致病性大肠杆菌；培菲康治疗组病原菌2株，1株为沙门氏菌，另1株为致病性大肠杆菌治疗后均消失。
2.3 不良反应 急性腹泻金双歧治疗组除有2例轻度恶心外，无其它不良反应，这2例病人能耐受到疗程结束，停药2天后恶心自行消失。对照组有3例恶心，能耐受，疗程结束停药2天后自行消退，未见其它不良反应，不良反应发生率金双歧治疗组为5.6%(2/36)，培菲康治疗组为8.3%(3/36)，两组不良反应发生率相似(P>0.05)。
3 讨论
金双歧是一种混合的活菌制剂，由长双歧杆菌，嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌之联合活菌制剂组成，通过直接补充肠道的有益生理菌群而调节肠道菌群平衡，激活人体吞噬细胞活性，增加机体免疫能力，降低血脂及血内毒素水平，作用比单纯双歧杆菌，乳杆菌强，因而对于急性腹泻，慢性腹泻，便秘及肠菌群失调症均有较好的治疗作用。有作者报道双歧杆菌治疗急性感染性腹泻有效率达94.4%，治愈率达83.3%〔6〕，本研究表明，金双歧对于急性腹泻有很好的疗效，3日降温率达85.7%，5日降温率达100%，对于水样便的缓解率3天达100%，粘液便在3天内有41.6%消失，7天内83.3%的病人消失，脓血便均完全消失。腹痛的7日好转率达88.5%。金双歧治疗后大便常规好转率和血白细胞异常好转率分别为89.5%和95%与对照组相似(分别为100%和90.47%)(P>0.05)，对病原菌为真菌或细菌的病例，经治疗后病原菌均消失。金双歧治疗急性腹泻总有效率为86.1%，对照组有效率为91.6%(P>0.05)，与何郁泉〔7〕等报告一致。金双歧治疗组除2例恶心外，未发现其它副作用。综上说明，金双歧治疗急性腹泻无论对缓解症状，还是实验室检查异常的好转以及病原体的清除均具较好的疗效，说明金双歧是治疗急性腹泻安全有效的活菌制剂。
, 百拇医药
4 参考文献
1 汪天柱：促菌生对婴幼儿腹泻治疗效果及其机制的研究。大连医学院报1984；6(1)：33～35。
2 康白：促菌生的研究总结报告。大连医学院报1984；6(1)：46。
3 蔡访勤：口服乳杆菌对实验动物免疫功能及正常菌群的影响。中国微生态杂志1989；1(1)：25。
4 中华人民共和国卫生部：中国腹泻诊断治疗方案。卫防急发(93)第37号。
5 崔东，等：双歧杆菌对实验性肠梗阻肠道革兰阴性菌及血内毒素影响的研究。中国微生态学杂志1992；4(3)：7。
6 陈聪敏，王文凤，编：厌氧菌及其感染。上海医科大学出版社1992;25。
7 何郁泉，等：复方双歧杆菌制剂治疗成人腹泻疗效观察。中国微生态学杂志1990；2(3)：10。
(收稿日期：1999-04-28)
(Received date：1999-04-28), 百拇医药