采用诺维本为主药的联合方案治疗55例非小细胞肺癌近期疗效观察
作者：李乐静 王艳 刘杰 王树印
单位：李乐静 王艳 刘杰 王树印(150040 哈尔滨医科大学附属第三医院)
关键词：
中国肺癌杂志000318 诺维本(navelbine, NVB)为半合成的长春碱类抗肿瘤药物，抗癌谱广，对原发灶和转移灶均有疗效。我院于1996年5月至1998年5月采用诺维本为主药，分别与顺铂(cisplatin, DDP)组成NP方案，与异环磷酰胺(ifosphamide, IFO)组成NI方案，对55例非小细胞肺癌患者进行化疗，疗效显著，现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 55例非小细胞肺癌患者，均经病理或细胞学证实，其中腺癌30例，鳞癌20例，腺鳞癌5例。男性42例，女性13例，男女之比为3.2∶1，年龄范围为41～72岁，中位年龄56岁，按UICC-TNM1997年分期，ⅢA14例，ⅢB23例，Ⅳ期18例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 55例患者分为2组，一组用NP方案治疗，该组患者共25例，其中腺癌13例，鳞癌10例，腺鳞癌2例。NP方案为NVB25mg/m2静脉点滴，第1、8天，DDP40mg/m2静脉点滴，第1～3天，28d为一周期，连用3或4周期。
另一组用NI方案治疗，患者共30例，其中腺癌16例，鳞癌11例，腺鳞癌3例。NI方案为NVB25mg/m2静点滴，第1、8天，IFO1.5g/m2静点，第1～4天，28d为一周期，连用2或3周期。
1.3 评价标准 按WHO统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，毒性分为0～Ⅳ级。
化疗前对每个患者进行体检及实验室检查，血、尿、便、肝肾功能，心电、腹部B超、X光胸片、CT等项检查，详细记录瘤体大小，化疗3个周期后重复上述检查，以评价疗效。
, 百拇医药
2 结果
2.1 临床疗效 55例非小细胞肺癌患者经采用以NVB为主药的联合化疗近期疗效见表1。全组无CR病例，PR25例，SD27例，PD3例，总有效率为45.4%，其中腺癌有效率为53.3%，鳞癌有效率为35.0%。
表1 以诺维本为主药的联合方案治疗
非小细胞肺癌近期疗效
Tab 1 Short-term response of navelbine-based regimens
in non-small cell lung cancer Histology
No. of
cases
, 百拇医药
CR
PR
SD
PD
CR+PR
(%)
Adenocarcinoma
30
0
16
12
2
53.3
, http://www.100md.com
Squamous cell carcinoma
20
0
7
12
1
35.0
Adenosquamous carcinoma
5
0
2
3
0
, 百拇医药
40.0
Total
55
0
25
27
3
45.4
NP方案化疗的总有效率为40%(10/25)，其中腺癌有效率为46.2%(6/13)，鳞癌有效率为30%(3/10)，腺鳞癌的有效率为50%(1/2)。
NI方案化疗的总有效率为50%(15/30)，其中腺癌有效率为58.8%(10/17)，鳞癌有效率为40%(4/10)，腺鳞癌有效率为33.3%(1/3)。
, 百拇医药
2.2 毒副反应 表2显示全组最显著的毒副反应是骨髓抑制，引起白细胞、血色素和血小板下降，多数患者需接受惠尔血或格拉诺赛特治疗。胃肠道毒副作用较常见，恶心、呕吐达87.2%(48/55)，其次是局部静脉毒性或引起静脉炎58.1%(32/55)，脱发占60.0%(33/55)，这些毒性发生率虽高，但多不需特殊处理。
3 讨论
近10年来新的药物和新的化疗方案不断涌现，非小细胞肺癌的化疗有效率有了明显的改善，已从以往的15%提高到40%～60%[1，2]。NVB便是最引人注目的抗肿瘤新药，它对多种人肿瘤细胞具有较强的抗肿瘤活性，Depierre等首先报道NVB单药30mg/m2治疗69例初治NSCLC有效率为33.3%，国内管忠震等采用NVB25mg/m2治疗16例非小细胞肺癌有效率为31.3%[3]，本组病例为NVB与DDP及NVB与IFO联合化疗，总有效率为45.4%，证实采用以NVB为主药的联合化疗方案治疗非小细胞肺癌的疗效是可靠的，高于NVB单药的疗效。表 2 NP和NI方案治疗非小细胞肺癌的毒性反应
, 百拇医药
Tab 2 Toxicities of navelbine-based regimens in treatment of non-small cell lung cancer Toxicities
Grade
Percentage
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Erythropenia
37
11
, 百拇医药
5
2
0
32.7%
Leukopenia
20
7
9
17
2
63.6%
Thrombocytopenia
34
, 百拇医药
12
5
3
1
38.2%
Nausea and vomiting
7
18
7
20
3
87.3%
Costipation
, 百拇医药
49
2
2
2
0
10.9%
Alopecia
22
30
3
0
0
60%
Local phlebitis
, http://www.100md.com
23
20
12
0
0
58.2%
Increased transaminase
45
8
2
0
0
18.2%
, http://www.100md.com
Increased urea nitrogen
49
6
0
0
0
10.9%
目前对NVB用于术前或放疗前化疗治疗非小细胞肺癌的研究已获得初步的结果[4]，药代动力学研究表明，静脉注射NVB后在肝脏中的浓度最高，其次是肺，在肺内呈持续性高浓度[5]，这可能是NVB治疗非小细胞肺癌疗效较理想的原因之一。
NVB与DDP及IFO联合化疗的血液毒性主要是白细胞减少，且发生迅速，用药后3～5d开始下降，如果用药后24h开始给予患者惠尔血或格拉诺赛特5～7d，可使白细胞维持在正常范围，血色素下降也不明显。58.1%的患者输液部位出现疼痛，但如将NVB加入生理盐水50ml5～10min快速滴入，再用500ml生理盐水加地塞米松5mg冲洗血管，疼痛可缓解。
, 百拇医药
根据分析结果，我们认为采用NVB为主药的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，毒性反应可以耐受，可以成为治疗晚期非小细胞肺癌首选方案。
参考文献
1，Lan WK, Tsang KWT, Smip M. Chemotherapy for advanced stage ⅢB and stage Ⅳ non-small cell lung cancer: The Hong Kong perspective. Respirology,1998,3∶145-149.
2，Liao ML. Non-surgical therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer. Respirology,1998,3∶151-157.
3，管忠震，张力，张湘茹，等.Navelbine治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床研究报告.癌症，1993，12∶217.
4，Johnson SA, Harper P, Hortobagyi GN, et al. Vinorelbine: an overview. Cancer Treatment Reviews,1996,22∶127.
5，张湘茹，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14∶171.
(收稿：1999-11-15 修回：2000-02-10), 百拇医药
单位：李乐静 王艳 刘杰 王树印(150040 哈尔滨医科大学附属第三医院)
关键词：
中国肺癌杂志000318 诺维本(navelbine, NVB)为半合成的长春碱类抗肿瘤药物，抗癌谱广，对原发灶和转移灶均有疗效。我院于1996年5月至1998年5月采用诺维本为主药，分别与顺铂(cisplatin, DDP)组成NP方案，与异环磷酰胺(ifosphamide, IFO)组成NI方案，对55例非小细胞肺癌患者进行化疗，疗效显著，现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 55例非小细胞肺癌患者，均经病理或细胞学证实，其中腺癌30例，鳞癌20例，腺鳞癌5例。男性42例，女性13例，男女之比为3.2∶1，年龄范围为41～72岁，中位年龄56岁，按UICC-TNM1997年分期，ⅢA14例，ⅢB23例，Ⅳ期18例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 55例患者分为2组，一组用NP方案治疗，该组患者共25例，其中腺癌13例，鳞癌10例，腺鳞癌2例。NP方案为NVB25mg/m2静脉点滴，第1、8天，DDP40mg/m2静脉点滴，第1～3天，28d为一周期，连用3或4周期。
另一组用NI方案治疗，患者共30例，其中腺癌16例，鳞癌11例，腺鳞癌3例。NI方案为NVB25mg/m2静点滴，第1、8天，IFO1.5g/m2静点，第1～4天，28d为一周期，连用2或3周期。
1.3 评价标准 按WHO统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，毒性分为0～Ⅳ级。
化疗前对每个患者进行体检及实验室检查，血、尿、便、肝肾功能，心电、腹部B超、X光胸片、CT等项检查，详细记录瘤体大小，化疗3个周期后重复上述检查，以评价疗效。
, 百拇医药
2 结果
2.1 临床疗效 55例非小细胞肺癌患者经采用以NVB为主药的联合化疗近期疗效见表1。全组无CR病例，PR25例，SD27例，PD3例，总有效率为45.4%，其中腺癌有效率为53.3%，鳞癌有效率为35.0%。
表1 以诺维本为主药的联合方案治疗
非小细胞肺癌近期疗效
Tab 1 Short-term response of navelbine-based regimens
in non-small cell lung cancer Histology
No. of
cases
, 百拇医药
CR
PR
SD
PD
CR+PR
(%)
Adenocarcinoma
30
0
16
12
2
53.3
, http://www.100md.com
Squamous cell carcinoma
20
0
7
12
1
35.0
Adenosquamous carcinoma
5
0
2
3
0
, 百拇医药
40.0
Total
55
0
25
27
3
45.4
NP方案化疗的总有效率为40%(10/25)，其中腺癌有效率为46.2%(6/13)，鳞癌有效率为30%(3/10)，腺鳞癌的有效率为50%(1/2)。
NI方案化疗的总有效率为50%(15/30)，其中腺癌有效率为58.8%(10/17)，鳞癌有效率为40%(4/10)，腺鳞癌有效率为33.3%(1/3)。
, 百拇医药
2.2 毒副反应 表2显示全组最显著的毒副反应是骨髓抑制，引起白细胞、血色素和血小板下降，多数患者需接受惠尔血或格拉诺赛特治疗。胃肠道毒副作用较常见，恶心、呕吐达87.2%(48/55)，其次是局部静脉毒性或引起静脉炎58.1%(32/55)，脱发占60.0%(33/55)，这些毒性发生率虽高，但多不需特殊处理。
3 讨论
近10年来新的药物和新的化疗方案不断涌现，非小细胞肺癌的化疗有效率有了明显的改善，已从以往的15%提高到40%～60%[1，2]。NVB便是最引人注目的抗肿瘤新药，它对多种人肿瘤细胞具有较强的抗肿瘤活性，Depierre等首先报道NVB单药30mg/m2治疗69例初治NSCLC有效率为33.3%，国内管忠震等采用NVB25mg/m2治疗16例非小细胞肺癌有效率为31.3%[3]，本组病例为NVB与DDP及NVB与IFO联合化疗，总有效率为45.4%，证实采用以NVB为主药的联合化疗方案治疗非小细胞肺癌的疗效是可靠的，高于NVB单药的疗效。表 2 NP和NI方案治疗非小细胞肺癌的毒性反应
, 百拇医药
Tab 2 Toxicities of navelbine-based regimens in treatment of non-small cell lung cancer Toxicities
Grade
Percentage
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Erythropenia
37
11
, 百拇医药
5
2
0
32.7%
Leukopenia
20
7
9
17
2
63.6%
Thrombocytopenia
34
, 百拇医药
12
5
3
1
38.2%
Nausea and vomiting
7
18
7
20
3
87.3%
Costipation
, 百拇医药
49
2
2
2
0
10.9%
Alopecia
22
30
3
0
0
60%
Local phlebitis
, http://www.100md.com
23
20
12
0
0
58.2%
Increased transaminase
45
8
2
0
0
18.2%
, http://www.100md.com
Increased urea nitrogen
49
6
0
0
0
10.9%
目前对NVB用于术前或放疗前化疗治疗非小细胞肺癌的研究已获得初步的结果[4]，药代动力学研究表明，静脉注射NVB后在肝脏中的浓度最高，其次是肺，在肺内呈持续性高浓度[5]，这可能是NVB治疗非小细胞肺癌疗效较理想的原因之一。
NVB与DDP及IFO联合化疗的血液毒性主要是白细胞减少，且发生迅速，用药后3～5d开始下降，如果用药后24h开始给予患者惠尔血或格拉诺赛特5～7d，可使白细胞维持在正常范围，血色素下降也不明显。58.1%的患者输液部位出现疼痛，但如将NVB加入生理盐水50ml5～10min快速滴入，再用500ml生理盐水加地塞米松5mg冲洗血管，疼痛可缓解。
, 百拇医药
根据分析结果，我们认为采用NVB为主药的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，毒性反应可以耐受，可以成为治疗晚期非小细胞肺癌首选方案。
参考文献
1，Lan WK, Tsang KWT, Smip M. Chemotherapy for advanced stage ⅢB and stage Ⅳ non-small cell lung cancer: The Hong Kong perspective. Respirology,1998,3∶145-149.
2，Liao ML. Non-surgical therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer. Respirology,1998,3∶151-157.
3，管忠震，张力，张湘茹，等.Navelbine治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床研究报告.癌症，1993，12∶217.
4，Johnson SA, Harper P, Hortobagyi GN, et al. Vinorelbine: an overview. Cancer Treatment Reviews,1996,22∶127.
5，张湘茹，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14∶171.
(收稿：1999-11-15 修回：2000-02-10), 百拇医药